Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit
Popis
Cefalosporiny - antibiotika, jejichž chemická struktura je kyselina 7-aminocefalosporová. Hlavními rysy cefalosporinů jsou široké spektrum účinku, vysoká baktericidní aktivita, relativně velká rezistence vůči beta-laktamázám ve srovnání s peniciliny.
Cefalosporiny generací I, II, III a IV se liší spektrem antimikrobiální aktivity a citlivosti na beta-laktamázu. Cefalosporiny první generace (úzké spektrum) zahrnují cefazolin, cefalothin, cephalexin atd.; II. Generace cefalosporinů (působí na gram-pozitivní a některé gram-negativní bakterie) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor atd.; III. Generace cefalosporinů (široký rozsah) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten atd.; Generace IV - cefepim, cefpirim.
Všechny cefalosporiny mají vysokou chemoterapeutickou aktivitu. Hlavním rysem cefalosporinů první generace je jejich vysoká antistafylokoková aktivita, včetně proti penicilin-tvořícím (beta-laktamázově-formujícím) kmenům benzylpenicilinu rezistentním na benzylpicilin pro všechny typy streptokoků (s výjimkou enterokoků), gonokoků. Cefalosporiny generace II mají také vysokou antistafylokokovou aktivitu, včetně s ohledem na kmeny rezistentní na penicilin. Jsou vysoce účinné proti Escherichia, Klebsiella, Proteus. III. Generace cefalosporinů má širší spektrum účinku než cefalosporiny I a II generací a větší aktivitu proti gram-negativním bakteriím. Cefalosporiny IV generace mají zvláštní rozdíly. Podobně jako cefalosporiny II. A III. Generace jsou rezistentní na plazmidové beta-laktamázy gramnegativních bakterií, ale navíc jsou rezistentní na chromozomální beta-laktamázy a na rozdíl od jiných cefalosporinů jsou vysoce aktivní ve vztahu ke všem anaerobním bakteriím, stejně jako bakteroidům. Pokud jde o grampozitivní mikroorganismy, jsou o něco méně aktivní než cefalosporiny první generace a nepřesahují působení cefalosporinů třetí generace na gramnegativní mikroorganismy, jsou však rezistentní vůči beta-laktamázám a vysoce účinné proti anaerobům.
Cefalosporiny mají baktericidní vlastnosti a způsobují lýzu buněk. Mechanismus tohoto účinku je spojen s poškozením buněčné membrány dělících se bakterií v důsledku specifické inhibice jejích enzymů.
Byla vytvořena řada kombinovaných léčiv obsahujících peniciliny a cefalosporiny v kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam).
Přehled antibiotických skupin cefalosporinů s názvy léčiv
Jednou z nejčastějších tříd antibakteriálních léčiv jsou cefalosporiny. Svým mechanismem účinku jsou inhibitory syntézy buněčné stěny a mají silný baktericidní účinek. Spolu s peniciliny, karbapenemy a monobaktamy tvoří skupinu beta-laktamových antibiotik.
Vzhledem k širokému spektru účinků, vysoké aktivitě, nízké toxicitě a dobré snášenlivosti u pacientů tyto léky vedou k četnosti preskripce pro léčbu nemocných a představují přibližně 85% celkového objemu antibakteriálních látek.
Klasifikace a názvy cefalosporinových antibiotik
Seznam léků pro pohodlí představuje pět skupin generací.
První generace
Parenterální nebo intramuskulární (dále v / m):
- Cefazolin (Kefzol, sodná sůl cefazolinu, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).
Orální, tj. formy pro perorální použití, tabletované nebo ve formě suspenzí (další trans):
- Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
- Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)
Druhý
- Cefuroxim (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, sodná sůl cefuroximu).
- Cefoxitin (Cefoxitin sodný, Anaerotsef, Mefoxin).
- Cefotetan (Cefotetan).
Třetí
- Cefotaxime.
- Ceftriaxon (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
- Cefoperazon (Medocef, Cefobit).
- Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
- Cefoperazon / sulbaktam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).
Za čtvrté
- Cefepim (Maxipim, Maxicef).
- Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).
Pátý. Anti mrsa
- Ceftobiprol (Zeftera).
- Ceftarolin (Zinforo).
Stupeň citlivosti flóry
Níže uvedená tabulka ukazuje účinnost cephalospas. ve vztahu ke známým bakteriím z - (rezistence mikroorganismů k účinku léčiva) na ++++ (maximální účinek).
Antibiotika cefalosporinové skupiny, jména (s anaerobní aktivitou): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + všichni zástupci třetí, čtvrté a páté generace.
Úvodní historie a mechanismus příjmu
V roce 1945 italský profesor Giuseppe Brotsu při studiu schopnosti samočisticí odpadní vody izoloval kmen houby schopný produkovat látky, které potlačují růst a reprodukci grampozitivních a gramnegativních rostlin. Během dalšího výzkumu byl lék z kultury Cephalosporium acremonium testován na pacientech s těžkými formami tyfové horečky, což vedlo k rychlé pozitivní dynamice onemocnění a rychlé regeneraci pacientů.
První cefalosporinové antibiotikum, cefalotin, bylo vytvořeno v roce 1964 americkou farmaceutickou kampaní Eli Lilly.
Cefalosporin C, přirozený producent plísňových hub a zdroj kyseliny 7-aminocefalosporanové, sloužil jako zdroj pro získání. V lékařské praxi se používají semisyntetická antibiotika, získaná acylací na aminoskupině 7-ACC.
V roce 1971 byl syntetizován cefazolin, který se stal hlavním antibakteriálním lékem po celé desetiletí.
První lék a předchůdce druhé generace byl získán v roce 1977 cefuroxímem. Nejčastěji používané antibiotikum v lékařské praxi, ceftriaxon, bylo vytvořeno v roce 1982, aktivně se používá a nevzdává se této pozice dodnes.
Navzdory přítomnosti podobnosti ve struktuře s peniciliny, která určuje podobný mechanismus antibakteriálního působení a přítomnosti zkřížených alergií, mají cefalosporiny širokou škálu účinků na patogenní flóru, vysokou rezistenci na beta-laktamázu (bakteriální enzymy, které ničí strukturu antimikrobiálního činidla beta-laktamovým cyklem).
Syntéza těchto enzymů způsobuje přirozenou odolnost mikroorganismů vůči penicilinům a cefalosporinům.
Obecné vlastnosti a farmakokinetika cefalosporinů
Všechny léky v této třídě jsou různé:
- baktericidní účinek na patogeny;
- snadná tolerance a relativně nízký výskyt nežádoucích účinků ve srovnání s jinými antimikrobiálními látkami;
- přítomnost zkřížených alergických reakcí s jinými beta-laktamy;
- vysoký synergismus s aminoglykosidy;
- minimální narušení střevní mikroflóry.
Výhodou cefalosporinů lze také přičíst dobré biologické dostupnosti. Cefalosporinová antibiotika v tabletách mají vysoký stupeň stravitelnosti v zažívacím traktu. Absorpce léků se zvyšuje při konzumaci během nebo bezprostředně po jídle (s výjimkou Cefacloru). Parenterální cefalosporiny jsou účinné jak v IV, tak v IM. Mají vysoký distribuční index ve tkáních a vnitřních orgánech. Maximální koncentrace léčiva se vytvářejí ve strukturách plic, ledvin a jater.
Vysoké hladiny léčiva v žluči poskytují ceftriaxon a cefoperazon. Přítomnost dvojí cesty vylučování (játra a ledviny) umožňuje jejich účinné využití u pacientů s akutním nebo chronickým selháním ledvin.
Cefotaxime, cefepime, ceftazidime a ceftriaxon jsou schopny proniknout hematoencefalickou bariérou, což vytváří klinicky významné hladiny v mozkomíšním moku a jsou předepsány pro zánět mozkových membrán.
Rezistence patogenu na léčbu antibiotiky
Léky s baktericidním mechanismem účinku jsou maximálně aktivní proti organismům, které jsou ve fázích růstu a reprodukce. Protože stěna mikrobiálního organismu je tvořena vysoce polymerním peptidoglykanem, působí na úrovni syntézy svých monomerů a narušuje syntézu příčných polypeptidových můstků. Vzhledem k biologické specificitě patogenu se však mezi různými druhy a třídami mohou objevit různé nové struktury a metody fungování.
Mykoplazma a prvoky neobsahují skořápku a některé druhy hub obsahují stěnu chitinu. Díky této specifické struktuře nejsou uvedené skupiny patogenů citlivé na působení beta-laktamů.
Přirozená odolnost pravých virů vůči antimikrobiálním látkám je způsobena absencí molekulárního cíle (stěny, membrány) pro jejich působení.
Rezistence vůči chemoterapeutickým činidlům
Kromě přírodních, vzhledem k druhovým morfofyziologickým vlastnostem druhu, lze získat rezistenci.
Nejdůležitějším důvodem vzniku tolerance je iracionální léčba antibiotiky.
Chaotické, neodůvodněné samořazení léků, časté zrušení s přechodem na jinou drogu, užívání jednoho léku na krátkou dobu, narušení a snížení předepsaných dávek, stejně jako předčasné zrušení antibiotika - vedou k mutacím a vzniku rezistentních kmenů, které nereagují na klasické vzorce léčbu.
Klinické studie ukázaly, že dlouhé časové intervaly mezi jmenováním antibiotika zcela obnovují citlivost bakterií na jeho účinky.
Povaha získané tolerance
Výběr mutace
- Rychlá rezistence, typ streptomycinu. Vyvinuto na makrolidech, rifampicinu, nalidixové kyselině.
- Pomalu, v typu penicilinu. Specifické pro cefalosporiny, peniciliny, tetracykliny, sulfonamidy, aminoglykosidy.
Přenosový mechanismus
Bakterie produkují enzymy, které inaktivují chemoterapeutická léčiva. Syntéza mikroorganismů, beta-laktamázy ničí strukturu léčiva, což způsobuje rezistenci na peniciliny (častěji) a cefalosporiny (méně často).
Odolnost a mikroorganismy
Odpor je nejčastěji charakteristický pro:
- stafylo a enterokoky;
- E. coli;
- Klebsiella;
- Mycobacterium tuberculosis;
- shigella;
- pseudomonády.
Funkce aplikace
První generace
V současné době se používá v chirurgické praxi pro prevenci operačních a pooperačních komplikací. Používá se při zánětlivých procesech kůže a měkkých tkání.
Neúčinné u lézí močových a horních cest dýchacích. Používá se při léčbě streptokokové tonzilofaryngitidy. Mají dobrou biologickou dostupnost, ale nevytvářejí vysoké, klinicky významné koncentrace v krvi a vnitřních orgánech.
Druhý
Účinně u pacientů s nemocniční pneumonií, dobře kombinovaných s makrolidy. Jsou dobrou alternativou k inhibičním penicilinům.
Cefuroxim
- Doporučuje se k léčbě zánětu středního ucha a akutní sinusitidy.
- Nepoužívá se pro léze nervového systému a meningů.
- Používá se k předoperační profylaxi antibiotik a léků pro chirurgický zákrok.
- Určeno k mírným zánětlivým onemocněním kůže a měkkých tkání.
- Zahrnuty v komplexní léčbě infekcí močových cest.
Často se používá postupná léčba s parenterálně předepsaným cefuroximem sodným, po němž následuje perorální podání cefuroxím axetilu.
Cefaclor
Není určeno pro akutní otitis media v důsledku nízkých koncentrací v tekutém prostředí. ucho. Efektivní pro léčbu infekčních a zánětlivých procesů kostí a kloubů.
3. generace cefalosporinových antibiotik
Používá se u bakteriální meningitidy, kapavky, infekčních onemocnění dolních dýchacích cest, střevních infekcí a zánětů žlučových cest.
No překonat hematoencefalickou bariéru, může být použita pro zánětlivé, bakteriální léze nervového systému.
Ceftriaxon a Cefoperazon
Jsou léky volby pro léčbu pacientů s renálním selháním. Vylučuje se ledvinami a játry. Změna a úprava dávky je nutná pouze při kombinované renální a jaterní insuficienci.
Cefoperazon prakticky nepřekonává hematoencefalickou bariéru, proto se nepoužívá při meningitidě.
Cefoperazon / Sulbactam
Je jediným inhibitorem cefalosporinu.
Skládá se z kombinace cefoperazonu s inhibitorem beta-laktamázy sulbaktamu.
Účinný při anaerobních procesech může být předepsán jako jednosložková léčba zánětlivých onemocnění pánve a břišní dutiny. Také se aktivně používá v nemocničních infekcích závažného stupně, bez ohledu na lokalizaci.
Cefalosporinová antibiotika se dobře kombinují s metronidazolem pro léčbu intraabdominálních a pánevních infekcí. Jsou drogy volby pro těžké, komplikované inf. močových cest. Používá se pro sepse, infekční léze kostní tkáně, kůže a podkožního tuku.
Jmenován neutropenickou horečkou.
Léky páté generace
Pokrývá celé spektrum 4. aktivity a působí na flóru rezistentní na penicilin a MRSA.
- mladší 18 let;
- u pacientů s křečovitými záchvaty v anamnéze, epilepsií a selháním ledvin.
Ceftobiprol (Zeftera) je nejúčinnější léčbou diabetických infekcí nohou.
Dávkování a četnost použití hlavních zástupců skupiny
Parenterální podání
Používá se v / in a in / m úvod.
Jaká antibiotika jsou cefalosporiny pro perorální použití?
Nežádoucí účinky a kombinace léčiv
- Jmenování antacida významně snižuje účinnost léčby antibiotiky.
- Cefalosporiny se nedoporučují kombinovat s antikoagulancii a protidestičkovými látkami, trombolytiky - toto zvyšuje riziko krvácení do střev.
- Není kombinován se smyčkovými diuretiky, vzhledem k riziku nefrotoxického účinku.
- Cefoperazon má vysoké riziko disulfiramového účinku při pití alkoholu. Uchovává se až několik dní po úplném zrušení léčiva. Může způsobit hypoprotrombinemii.
Pacienti zpravidla dobře snášejí, nicméně je třeba vzít v úvahu vysokou četnost zkřížených alergických reakcí s peniciliny.
Nejčastější dyspeptické poruchy, vzácně - pseudomembranózní kolitida.
Možné: střevní dysbióza, kandidóza dutiny ústní a vagíny, přechodné zvýšení jaterních transamináz, hematologické reakce (hypoprotrombinémie, eosinofilie, leuko- a neutropenie).
S úvodem Zeftera možný vývoj flebitidy, zvrácení chuti, výskyt alergických reakcí: angioedém, anafylaktický šok, bronchospastické reakce, vývoj sérové nemoci, výskyt erythema multiforme.
Méně často se může vyskytnout hemolytická anémie.
Ceftriaxon není podáván novorozencům, vzhledem k vysokému riziku vzniku jaderné žloutenky (vzhledem k vytěsnění bilirubinu ze spojení s plazmatickým albuminem) a není indikován u pacientů s infekcemi žlučových cest.
Různé věkové skupiny
Generace cefalosporinů 1-4 se používají k léčbě žen během těhotenství, bez omezení a rizika teratogenního účinku.
Pátý je přidělen v případech, kdy pozitivní účinek na matku je vyšší než možné riziko pro nenarozené dítě. Malý průnik do mateřského mléka, ale jmenování během laktace může způsobit dysbakteriózu ústní sliznice a střev u dítěte. Také se nedoporučuje používat pátou generaci, Cefixime, Ceftibuten.
U novorozenců se doporučuje vyšší dávkování vzhledem k opožděnému vylučování ledvin. Je důležité si uvědomit, že Cefipim je povolen pouze od dvou měsíců věku a Cefiximu od šesti měsíců.
Starší pacienti by měli na základě výsledků studie renálních funkcí a biochemické analýzy krve upravit dávky. To je způsobeno věkovým zpožděním vylučování cefalosporinů.
V případě jaterní patologie je nutné snížit použité dávky a sledovat jaterní testy (ALAT, ASAT, thymolový test, hladina celkového, přímého a nepřímého bilirubinu).
Článek připravený lékařem infekčních nemocí
Chernenko A.L.
Na našich stránkách se můžete seznámit s většinou skupin antibiotik, kompletními seznamy jejich léků, klasifikací, historií a dalšími důležitými informacemi. Chcete-li to provést, vytvořte sekci "Klasifikace" v horním menu webu
Přehled cefalosporinových léků v tabletách
Léčba antibiotiky změnila podstatu boje proti nebezpečným infekčním onemocněním. Včasní lékaři neměli žádné metody ovlivnění patogenních patogenů a veškeré úsilí bylo zaměřeno na udržení celkového stavu pacienta.
Po objevení penicilinu Alexandrem Flemingem bylo možné zabít mikroorganismy, které dříve vyvolaly vývoj epidemií, které si vyžádaly životy tisíců a milionů lidí. A cefalosporiny v tabletách hrají v tomto úspěšném boji velmi důležitou roli.
Skupina cefalosporinů - léčiv, která mají velmi důležitou praktickou úlohu v ústavní a ambulantní léčbě bakteriálních patologií. Statistiky ukazují, že tato skupina antibiotik je nejčastěji předepisována v domácích nemocnicích. To je dáno velkým seznamem patologií, ve kterých se používá, nízkou celkovou toxicitou, širokým spektrem účinku.
Cefalosporiny získaly v průběhu desetiletí dobrou důkazní základnu a dobrou schůzku. Pravidelně se provádějí nové studie, které potvrzují účinnost těchto léčiv.
Farmakologické vlastnosti léčiva
Cefalosporiny jsou beta-laktamové antibakteriální léčiva. Mají společnou chemickou strukturu, která určuje jejich společné farmakologické vlastnosti. Cefalosporiny mají baktericidní účinek.
Mechanismus účinku léků v následujících případech - antibiotické sloučeniny působí na složky buněčné stěny a tím porušuje jejich integritu.
Výsledkem je masivní smrt patogenních patogenů.
Farmakologické vlastnosti léčiv určují charakteristiky jejich použití. Většina cefalosporinů je špatně absorbována v zažívacím traktu, takže většina z nich se vyrábí ve formě ampulí pro intravenózní nebo intramuskulární použití. Také dobře procházejí hematoencefalickou bariérou, zejména se zánětem meningeálních membrán.
Cefalosporinová antibiotika jsou v těle pacienta poměrně rovnoměrně rozložena. Největší koncentrace léků zaznamenaná v žluči, moči, dýchacím epitelu a zažívacím traktu. Terapeutická koncentrace se udržuje po dobu 5-6 hodin po užití léku.
Při perorálním podání projdou cefalosporinová antibiotika jaterním metabolismem. Z těla se tyto bakteriální preparáty vylučují hlavně ledvinami. Proto, v rozporu s funkcí tohoto těla, se v těle pacienta hromadí antibiotikum. Rozsah účinku cefalosporinů je poměrně široký, zejména v posledních generacích. Většina léků působí na:
- streptokoky;
- stafylokoky;
- hemofilní bacil;
- neisserie;
- enterobakteriální infekce;
- Klebsiella;
- moraxella;
- E. coli;
- shigella;
- salmonely.
Klasifikace cefalosporinů
K dnešnímu dni existuje pět generací cefalosporinů. Liší se v některých charakteristikách. První zástupci této skupiny léčiv účinněji ovlivňují grampozitivní bakterie.
Také poslední přípravky cefalosporinů působí na velký počet mikrobů a lépe pronikají do hematoencefalické bariéry.
Důležitým problémem je rozvoj rezistence vůči antibiotikům na první generace, které se již mnoho desetiletí používají. Tato situace vede ke snížení účinnosti užívaných léků.
Cefalosporiny jsou rozděleny do následujících generací:
- první je cefalexin, cefazolin;
- druhým je cefuroxim, cefuroxim;
- třetí je ceftriaxon, ceftazidime, cefotaxime;
- čtvrtý je cefepim, cefpirim;
- pátý je ceftobiprol, ceftaroline, ceftholosan.
Pravidla pro užívání antibakteriálních léčiv
Antibiotika jsou účinná léčiva, která mají systémový účinek na tělo. Proto je zakázáno používat antibakteriální léky bez konzultace s lékařem. Je velmi obtížné, aby si pacient sám a jeho příbuzní vybrali nejlepší způsob léčby onemocnění. Nekontrolovaný příjem antibiotik také častěji vede k rozvoji vedlejších účinků a snížení účinku léčiva.
Během léčby musíte dodržovat několik jednoduchých pravidel pro přijetí. Průběh léčby obvykle trvá nejméně 3 dny.
Po prvních známkách zlepšení celkového stavu se nedoporučuje léčbu pacientovi zrušit nebo odmítnout.
To velmi často vede k opakování patologie.
Aplikujte antibiotika ve stejnou denní dobu. To vám umožní udržet dobrou koncentraci léku v periferní krvi, což dává optimální terapeutický účinek.
Pokud vynecháte užívání antibiotik, neměli byste panikařit, ale vynechanou dávku cefalosporinu užijte co nejrychleji. V budoucnu by léčba měla pokračovat jako obvykle.
Při použití antibiotik je důležité kontrolovat vývoj nežádoucích účinků, které je třeba co nejdříve oznámit svému lékaři. Pouze on je způsobilý posoudit jejich závažnost a rozhodnout se pozastavit nebo pokračovat v léčbě cefalosporiny.
Jak přiřadit tablety cefalosporinů
Před předepsáním cefalosporinů musí být lékař přesvědčen o bakteriální etiologii onemocnění pacienta. To je velmi důležité, protože antibakteriální léčiva nepůsobí na virovou, plísňovou flóru a v takových případech mohou dokonce poškodit pacienta. Za tímto účelem musí lékař plně provést vyšetření pacienta, který obvykle začíná úplným sběrem historie onemocnění. Pacient nebo jeho příbuzní (v jeho těžkém stavu) by měli říci, jak, kdy a po kterém se objevily první příznaky patologie.
Rovněž se obvykle shromažďují informace o přítomnosti podobné choroby od bezprostřední rodiny a přátel, o možném kontaktu s pacienty, jakož i o souvisejících porušování jiných orgánů a systémů. Dalším krokem je důkladné vyšetření postižených oblastí, kůže nebo sliznic, palpace, perkuse a auskultace srdce, plic a břicha. Nebuďte překvapeni otázkami týkajícími se frekvence močení, změn ve stolici a chuti k jídlu.
Poté se obvykle provádí řada laboratorních a instrumentálních studií. Řada změn s vysokou pravděpodobností může znamenat bakteriální etiologii patologického procesu.
Především se jedná o změny v obecné analýze krevní leukocytózy, posun vzorce leukocytů doleva, zvýšení počtu neutrofilů (stejně jako jejich nezralých forem) a zvýšení ESR (rychlost sedimentace erytrocytů).
Při infekcích urogenitálního systému se často vyskytují leukocyty a různé bakterie v obecné analýze moči.
Nejpřesnější výzkumné metody jsou považovány za bakteriologické. To umožňuje nejen přesně identifikovat patogen patologie, ale také studovat jeho citlivost na určitá antibiotika. Toto dělá tento test odkazem na všechna onemocnění infekční geneze.
Jako materiál pro výzkum lze navíc použít krev, stěr z zadní stěny hltanu, moč, sputum, biopsii nebo jakákoli jiná biologická média, ve kterých lze mikroorganismus nalézt.
Nejvýznamnější nevýhodou bakteriologické metody výzkumu je dlouhá doba, kdy se provádí v podmínkách, kdy je nutné, aby lékař rozhodl o volbě taktiky léčby okamžitě. Proto má tento test největší praktickou hodnotu v situacích, kdy počáteční léčba nebyla dostatečně účinná. To vám umožní změnit lék použitý v léčbě.
Velmi důležitou roli při určování indikací pro předepisování cefalosporinů hrají moderní mezinárodní a národní doporučení, která jednoznačně upravují, v jakých situacích je nutné je aplikovat.
Účinnost předepsané terapie antibiotiky se odhaduje na 48-72 hodin po první dávce léku.
Za tímto účelem opakujte laboratorní testy a podívejte se také na dynamiku klinických příznaků u pacienta. Pokud je pozitivní, pak lékař pokračuje v léčbě původním lékem. V případě, že nedojde ke zlepšení, je nutné přejít na antibakteriální nebo rezervní činidla druhé linie.
Úloha cefalosporinů v tabletách při léčbě
V klinické praxi se cefalosporiny používají primárně v injekční formě. To však významně snižuje jejich možnost jmenování v ambulantní praxi, protože ne všichni pacienti mohou správně rozředit a aplikovat antibakteriální léčivo.
To určuje úlohu tabletové formy cefalosporinu. Často se používají jako výchozí antibakteriální terapie u patologií, které nevyžadují hospitalizaci, s uspokojivým stavem pacienta a nepřítomností dekompenzovaných onemocnění z jiných orgánů.
Také hrají důležitou roli v krokové terapii. Skládá se ze dvou fází. V první fázi se cefalosporin používá v injekční formě, aby se patologický proces eliminoval co nejrychleji a nejúčinněji. Pro konsolidaci výsledku léčby a dokončení průběhu léčby je pacientovi předepsán stejný lék po propuštění z nemocnice několik dní ve formě tablet.
Tato strategie umožňuje snížit počet dnů strávených pacientem v nemocnici.
V lékárnách je dnes možné najít pouze léky z prvních tří generací cefalosporinů v tabletách nebo suspenzích:
- první je cefalexin;
- druhá je cefuroxim;
- třetí je cefixime.
Indikace pro předepisování cefalosporinů v tabletách
Cefalosporiny se používají k léčbě bakteriálních patologií v systémech, kde se akumulují v průběhu svého metabolismu a vytvářejí terapeutickou koncentraci dostatečnou k usmrcení mikrobů. Jedná se především o nemoci dýchacích cest, genitourinárních systémů a ORL orgánů. Používají se také při zánětech žlučových cest a některých patologických stavech zažívacího systému.
Podle návodu k použití existuje seznam patologií, ve kterých je jmenování cefalosporinů odůvodněné. Používají se pro:
- pneumonie;
- bronchitida;
- tracheitida;
- laryngitida;
- tonzilitida;
- faryngitida;
- sinusitida;
- otitis media;
- cystitida;
- uretritida;
- prostatitis;
- bakteriální zánět dělohy a jejích končetin;
- prevence komplikací během chirurgických zákroků nebo intervencí.
Jak užívat tablety cefalosporinů
Délka léčby cefalosporiny je nejméně 5 dnů. Obvykle užívané pilulky musí být užívány 2x denně, aby byla zajištěna nezbytná koncentrace léčiva. Tabletu je třeba omýt dostatečným množstvím vody.
K tomu použijte jiné nápoje (soda, mléčné výrobky, čaj, káva) se nedoporučuje, protože mohou změnit farmakologické vlastnosti léku.
Užívání alkoholu v průběhu léčby je přísně zakázáno, protože může vést k rozvoji akutní hepatózy a abnormální funkci jater.
Vedlejší účinky při použití cefalosporinů
Cefalosporiny jsou klasické beta-laktamové skupiny léčiv, takže se vyznačují přítomností poměrně častých alergických reakcí různé závažnosti. Byl popsán vývoj pacientů s kopřivkou, dermatózou, angioedémem a dokonce i anafylaktickým šokem.
Alergie pro všechny beta-laktamy je kříž, takže v přítomnosti reakcí přecitlivělosti na kohokoliv s léky z řady penicilinů, karbapenemů, monobaktamů, jsou cefalosporiny přísně kontraindikovány.
Další nebezpečný stav je pseudomembranózní kolitida, která se někdy vyvíjí v důsledku nekontrolovaného množení klostridiální infekce. Ve většině případů má mírný průběh, projevuje se pouze poruchami židle a není ani diagnostikován. V řadě případů však patologický proces probíhá podle nepříznivého scénáře a je komplikován perforací, krvácením ze střev a sepse.
Ze všech vedlejších účinků cefalosporinů jsou nejčastější přechodné poruchy trávení.
Ty se projevují nevolností, zvracením, průjmem, bolestí břicha nebo nadýmáním. Tyto příznaky rychle vymizí po vysazení léku.
Někdy dochází ke zvýšení jaterních enzymů nebo toxickým účinkům na tubulární aparát ledvin. Navíc bylo popsáno přidání superinfekce nebo plísňové patologie (hlavně kandidózy) na pozadí léčby antibiotiky. Byly izolovány případy negativních účinků na centrální nervový systém, které se projevily epileptickými záchvaty, křečemi a emoční labilitou.
Kontraindikace pro příjem
Hlavní kontraindikací perorálních cefalosporinů je alergie na některá beta-laktamová antibiotika. Před prvním použitím léčiva musí nutně testovat přítomnost přecitlivělosti.
Opatrnosti je třeba při předepisování těchto antibakteriálních léčiv pro zhoršenou funkci ledvin, protože tento stav může vést k hromadění antibiotik v těle pacienta. V takových případech musí lékař individuálně vypočítat dávku na základě rychlosti glomerulární filtrace.
Cefalosporiny jsou klasifikovány jako nízko toxické léky, které mohou být použity pro malé děti, stejně jako během těhotenství a kojení.
Orální užívání těchto léčiv může vést k rozvoji exacerbací chronických zánětlivých procesů trávicího systému (kolitida, enteritida). Proto se s těmito patologiemi doporučuje dávat přednost parenterálním formám antibiotik.
Cefalosporinová antibiotika
Cefalosporiny mají baktericidní účinek, který je spojen se zhoršenou tvorbou bakteriálních buněčných stěn (viz „Penicilinová skupina“).
Spektrum činností
V řadě I až III generace se cefalosporiny vyznačují tendencí rozšířit spektrum účinku a zvýšit úroveň antimikrobiální aktivity proti gram-negativním bakteriím s určitým poklesem aktivity proti grampozitivním mikroorganismům.
Společný pro všechny cefalosporiny je absence významné aktivity proti enterokokům, MRSA a L.monocytogenům. CNS, méně citlivý na cefalosporiny než S.aureus.
1. generace cefalosporinů
Léčiva určená k perorálnímu podání (cefalexin, cefadroxil), která jsou charakterizována podobným antimikrobiálním spektrem, jsou poněkud horší než parenterální (cefazolin).
Antibiotika jsou účinná proti Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) a methicilin-senzitivní Staphylococcus spp. Při úrovni anti-pneumokokové aktivity jsou cefalosporiny první generace horší než aminopeniciliny a většina z pozdějších cefalosporinů. Klinicky důležitým znakem je nedostatek aktivity proti enterokokům a listeriím.
Navzdory skutečnosti, že cefalosporiny první generace jsou rezistentní vůči působení stafylokokové β-laktamázy, některé kmeny, které jsou hyperproducenty těchto enzymů, mohou vykazovat u nich mírnou rezistenci. Pneumokoky vykazují kompletní PR cefalosporiny první generace a peniciliny.
Cefalosporiny I generace mají úzké spektrum aktivity a nízkou aktivitu proti gram-negativním bakteriím. Jsou účinné proti Neisseria spp., Nicméně klinický význam této skutečnosti je omezený. Aktivita proti H.influenzae a M.сatarrhalis je klinicky nevýznamná. Přirozená aktivita proti M. сatarrhalis je poměrně vysoká, ale jsou citlivá na hydrolýzu β-laktamázami, které produkují téměř 100% kmenů. Z členů čeledi Enterobacteriaceae citlivé E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P.mirabilis, zatímco aktivita proti Salmonella a Shigella nemá klinický význam. Mezi kmeny E.coli a P.mirabilis, způsobujícími komunitní a zejména nozokomiální infekce, je získaná rezistence široce rozšířená v důsledku produkce širokého a rozšířeného spektra působení beta-laktamázy.
Jiné enterobakterie, Pseudomonas spp. a nefermentující bakterie.
Řada anaerobů je citlivá, B.fragilis a příbuzné mikroorganismy jsou rezistentní.
2. generace cefalosporinů
Mezi oběma hlavními představiteli této generace - cefuroxímem a cefaclorem - existují určité rozdíly. S podobným antimikrobiálním spektrem je cefuroxim aktivnější proti Streptococcus spp. a Staphylococcus spp. Oba léky jsou neaktivní proti enterokokům, MRSA a Listerii.
Pneumokoky vykazují PR cefalosporiny druhé generace a penicilin.
Rozsah působení tvorby cefalosporinů II proti gramnegativním mikroorganismům je širší než u zástupců první generace. Obě léčiva jsou účinná proti Neisseria spp., Ale klinicky významná je pouze aktivita cefuroximu proti gonokokům. Cefuroxim je aktivnější proti M. catarrhalis a Haemophilus spp. Protože je rezistentní vůči hydrolýze svými beta-laktamázami, zatímco cefaclor je těmito enzymy částečně zničen.
Z rodiny Enterobacteriaceae jsou citlivé nejen E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, ale také Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Když produkty těchto mikroorganismů produkují široké spektrum β-laktamázy, zůstávají citlivé na cefuroxim. Cefuroxim a cefaclor jsou zničeny BLRS.
Některé kmeny Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri mohou vykazovat střední citlivost na cefuroxim in vitro, nicméně klinické použití tohoto AMP u infekcí způsobených uvedenými mikroorganismy se nedoporučuje.
Pseudomonády, jiné nefermentující mikroorganismy, anaerobní skupiny ze skupiny B.fragilis jsou rezistentní na cefalosporiny druhé generace.
III. Generace cefalosporinů
III. Generace cefalosporinů spolu se společnými rysy se vyznačují určitými rysy.
Základní AMP této skupiny jsou cefotaxime a ceftriaxon, téměř identické ve svých antimikrobiálních vlastnostech. Oba jsou charakterizovány vysokou úrovní aktivity proti Streptococcus spp., S významnou částí pneumokoků rezistentních na penicilin, které si zachovávají citlivost na cefotaxim a ceftriaxon. Stejný vzor je charakteristický pro zelené streptokoky. Cefotaxime a ceftriaxon jsou účinné proti S.aureus, s výjimkou MRSA, v poněkud menší míře - proti CNS. Corynebacteria (kromě C.jeikeium) jsou obecně citlivé.
Rezistentní jsou enterokoky, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis a B. cereus.
Cefotaxime a ceftriaxon jsou vysoce účinné proti meningokokům, gonokokům, H.influenzae a M.catarrhalis, včetně proti kmenům se sníženou citlivostí na penicilin, bez ohledu na mechanismus rezistence.
Cefotaxim a ceftriaxon mají vysokou přirozenou aktivitu proti téměř všem členům rodiny Enterobacteriaceae, včetně mikroorganismů, které produkují široké spektrum β-laktamázy. Odolnost vůči E.coli a Klebsiella spp. nejčastěji kvůli produkci BLS. Rezistence Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri je obvykle spojena s hyperprodukcí chromozomální β-laktamázové třídy C.
Cefotaxime a ceftriaxon jsou někdy aktivní in vitro proti některým kmenům P.aeruginosa, dalším nefermentativním mikroorganismům a B. fragilis, ale nikdy by neměly být používány s vhodnými infekcemi.
Ceftazidim a cefoperazon, pokud jde o jejich hlavní antimikrobiální vlastnosti, jsou podobné cefotaxímu a ceftriaxonu. Mezi jejich charakteristické vlastnosti patří:
výraznou (zejména ceftazidimovou) aktivitu proti P. aeruginosa a dalším nefermentativním mikroorganismům;
významně nižší aktivita proti streptokokům, zejména S. pneumoniae;
vysoká citlivost na hydrolýzu BLRS.
Cefixim a ceftibuten se liší od cefotaximu a ceftriaxonu následujícími způsoby:
nedostatek významné aktivity proti Staphylococcus spp.
ceftibuten je neaktivní proti pneumokokům a zeleným streptokokům;
obě léčiva jsou neaktivní nebo neaktivní ve vztahu k Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV cefalosporiny
V mnoha ohledech se cefepim blíží cefalosporinům III. Generace. Nicméně, kvůli některým rysům chemické struktury, to má zvýšenou schopnost proniknout vnější membránou gram-negativní bakterie a relativní odolnost vůči chromozomální β-laktamase C hydrolýza třídy C. Proto, spolu s vlastnostmi charakteristickými pro základní III generace cefalosporiny (cefotaxime, ceftriaxone), cefepime vykazuje následující vlastnosti: t
vysoká aktivita proti P.aeruginosa a nefermentativním mikroorganismům;
aktivita proti mikroorganismům - hyperproduktům chromozomální β-laktamázy třídy C, jako jsou: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
vyšší odolnost vůči hydrolýze BLRS (klinický význam této skutečnosti však není zcela jasný).
Inhibitor cefalosporiny
Jediným zástupcem této skupiny β-laktamů je cefoperazon / sulbaktam. Ve srovnání s cefoperazonem je akční spektrum kombinovaného léčiva expandováno anaerobními mikroorganismy, léčivo je také účinné proti většině kmenů enterobakterií produkujících široké a rozšířené spektrum p-laktamázy. Tento AMP je vysoce účinný proti Acinetobacter spp. v důsledku antibakteriální aktivity sulbaktamu.
Farmakokinetika
Perorální cefalosporiny se dobře vstřebávají v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost závisí na specifickém léčivu a pohybuje se od 40-50% (cefixim) do 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixime a ceftibuten mohou být o něco pomalejší, pokud máte jídlo. Cefuroxim axetil během hydratace je hydrolyzován, aby uvolnil aktivní cefuroxim a potrava přispívá k tomuto procesu. Parenterální cefalosporiny se dobře absorbují po i / m podání.
Cefalosporiny jsou distribuovány v mnoha tkáních, orgánech (s výjimkou prostaty) a tajemství. Vysoké koncentrace se nacházejí v plicích, ledvinách, játrech, svalech, kůži, měkkých tkáních, kostech, synoviálních, perikardiálních, pleurálních a peritoneálních tekutinách. V žluči vytvářejí ceftriaxon a cefoperazon nejvyšší hladiny. Cefalosporiny, zejména cefuroxim a ceftazidim, dobře pronikají do nitrooční tekutiny, ale nevytvářejí terapeutické hladiny v zadní komoře oka.
Schopnost překonat BBB a vytvořit terapeutické koncentrace v CSF je nejvýraznější u 3. generace cefalosporinů - cefotaximu, ceftriaxonu a ceftazidimu, jakož i cefepimu, který patří do 4. generace. Cefuroxim mírně prochází BBB pouze se zánětem sliznice mozku.
Většina cefalosporinů není prakticky metabolizována. Výjimkou je cefotaxime, který je biotransformován na aktivní metabolit. Léky se vylučují hlavně ledvinami a v moči vznikají velmi vysoké koncentrace. Ceftriaxon a cefoperazon mají dvojí cestu vylučování - ledvinami a játry. Poločas většiny cefalosporinů se pohybuje mezi 1–2 hodinami, cefixim, ceftibuten (3–4 hodiny) a ceftriaxon (až 8,5 hodiny) mají delší poločas, což umožňuje podávání jednou denně. Při renální insuficienci vyžadují režimy dávkování cefalosporinů (kromě ceftriaxonu a cefoperazonu) korekci.
Nežádoucí reakce
Alergické reakce: kopřivka, vyrážka, erythema multiforme, horečka, eosinofilie, sérová nemoc, bronchospasmus, angioedém, anafylaktický šok. Opatření na podporu rozvoje anafylaktického šoku: zajištění dýchacích cest (v případě potřeby intubace), kyslíkové terapie, adrenalinu, glukokortikoidů.
Hematologické reakce: pozitivní Coombsův test, ve vzácných případech eosinofilie, leukopenie, neutropenie, hemolytická anémie. Cefoperazon může způsobit hypoprotrombinemii se sklonem ke krvácení.
CNS: křeče (při použití vysokých dávek u pacientů s poruchou funkce ledvin).
Játra: zvýšená aktivita transaminázy (častěji s cefoperazonem). Vysoké dávky ceftriaxonu mohou způsobit cholestázu a pseudo cholelitiázu.
Gastrointestinální trakt: bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida. Pokud máte podezření na pseudomembranózní kolitidu (vzhled tekuté stolice smíšené s krví), je nutné lék zrušit a provést rektoromanoskopický výzkum. Opatření na pomoc: obnovení rovnováhy vody a elektrolytu, v případě potřeby předepsat antibiotika, účinná proti C.difficile (metronidazol nebo vankomycin). Nepoužívejte loperamid.
Lokální reakce: bolest a infiltrace s a / m injekcí, flebitida - s úvodem.
Jiné: orální kandidóza a vagina.
Indikace
1. generace cefalosporinů
Hlavní indikací pro použití cefazolinu je v současné době perioperační profylaxe v chirurgii. Používá se také k léčbě infekcí kůže a měkkých tkání.
Doporučení pro použití cefazolinu pro léčbu infekcí dýchacích cest a infekcí dýchacích cest dnes by měla být považována za nedostatečně podloženou vzhledem ke svému úzkému spektru aktivity a širokému rozšíření rezistence mezi potenciálními patogeny.
komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.
2. generace cefalosporinů
infekce MWP (střední pyelonefritida a závažná);
Cefuroxime axetil, cefaclor:
infekce VDP a NDP (CCA, akutní sinusitida, exacerbace chronické bronchitidy, pneumonie získaná v komunitě);
infekce IMP (mírná až středně závažná pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí);
komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.
Cefuroxim a cefuroxim axetil mohou být použity jako kroková terapie.
III. Generace cefalosporinů
Závažné komunitní a nozokomiální infekce:
Závažné komunitní a nozokomiální infekce různých lokalizací s potvrzenou nebo pravděpodobnou etiologickou úlohou P.aeruginosa a dalších nefermentativních mikroorganismů.
Infekce na pozadí neutropenie a imunodeficience (včetně neutropenické horečky).
Použití parenterálních cefalosporinů třetí generace je možné jak ve formě monoterapie, tak v kombinaci s dalšími skupinami AMP.
Infekce infekcí: mírná až středně závažná pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí.
Orální stupeň postupné léčby různých závažných komunitních a nozokomiálních gramnegativních infekcí po dosažení trvalého účinku při použití parenterálních léčiv.
Infekce VDP a NDP (ceftibuten se nedoporučuje pro možnou pneumokokovou etiologii).
Závažné, zejména nozokomiální, infekce způsobené multirezistentní a smíšenou (aerobně-anaerobní) mikroflórou:
NDP infekce (pneumonie, plicní absces, pleurální empyema);
Infekce na pozadí neutropenie a jiných stavů imunodeficience.
IV cefalosporiny
Závažné, většinou nozokomiální infekce způsobené multirezistentní mikroflórou:
NDP infekce (pneumonie, plicní absces, pleurální empyema);
Infekce na pozadí neutropenie a jiných stavů imunodeficience.
Kontraindikace
Alergická reakce na cefalosporiny.
Varování
Alergie. Křížte na všechny cefalosporiny. Alergie na cefalosporiny první generace se mohou vyskytnout u 10% pacientů s alergií na penicilin. Křížová alergie na tvorbu penicilinů a cefalosporinů II-III probíhá mnohem méně často (1-3%). Pokud se v anamnéze vyskytly alergické reakce okamžitého typu (např. Kopřivka, anafylaktický šok) na peniciliny, měly by se cefalosporiny první generace používat s opatrností. Cefalosporiny jiných generací jsou bezpečnější.
Těhotenství Cefalosporiny se užívají během těhotenství bez jakýchkoliv omezení, ačkoli nebyly provedeny odpovídající kontrolované studie jejich bezpečnosti u těhotných žen a plodu.
Kojení. Cefalosporiny v nízkých koncentracích pronikají do mateřského mléka. Při užívání kojícími matkami se může změnit střevní mikroflóra, senzibilizace dítěte, kožní vyrážka, kandidóza. Buďte opatrní při používání kojení. Nepoužívejte cefixim a ceftibuten z důvodu nedostatku vhodných klinických studií.
Pediatrie U novorozenců je v důsledku opožděného vylučování ledvin možné zvýšení poločasu cefalosporinů. Ceftriaxon, který má vysoký stupeň vazby na plazmatické proteiny, může vytěsnit bilirubin ze svého spojení s proteiny, a proto by měl být u novorozenců s hyperbilirubinemií používán s opatrností, zejména u předčasně narozených.
Geriatrie Vzhledem ke změnám funkce ledvin u starších osob může být vylučování cefalosporinů zpomaleno, což může vyžadovat úpravu dávkovacího režimu.
Porucha funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že většina cefalosporinů se vylučuje z těla ledvinami převážně v aktivním stavu, dávkovací režimy těchto AMP (s výjimkou ceftriaxonu a cefoperazonu) pro selhání ledvin podléhají korekci. Při použití cefalosporinů ve vysokých dávkách, zejména v kombinaci s aminoglykosidy nebo smyčkovými diuretiky, je možný nefrotoxický účinek.
Jaterní dysfunkce. Významná část cefoperazonu se vylučuje žlučí, proto by se při závažných onemocněních jater měla snížit jeho dávka. U pacientů s onemocněním jater je zvýšené riziko hypoprotrombinemie a krvácení při užívání cefoperazonu; pro prevenci se doporučuje užívat vitamín K.
Stomatologie Při dlouhodobém užívání cefalosporinů se může vyvinout orální kandidóza.
Lékové interakce
Antacida snižují absorpci perorálních cefalosporinů v gastrointestinálním traktu. Mezi užíváním těchto léků by měly být intervaly nejméně 2 hodiny.
V kombinaci s antikoagulancii cefoperazonu a antiagregačními přípravky se zvyšuje riziko krvácení, zejména gastrointestinálního traktu. Nedoporučuje se kombinovat cefoperazon s trombolytiky.
V případě konzumace alkoholu během léčby cefoperazonem se může vyvinout disulfiramová reakce.
Kombinace cefalosporinů s aminoglykosidy a / nebo smyčkovými diuretiky, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může zvýšit riziko nefrotoxicity.
Informace o pacientovi
Uvnitř cefalosporinů je žádoucí brát, pít dostatek vody. Cefuroxim axetil musí být užíván s jídlem, všemi ostatními léky - bez ohledu na jídlo (s výskytem dyspeptických jevů, můžeme jej užívat během jídla nebo po jídle).
Kapalné lékové formy pro požití by měly být připraveny a odebrány v souladu s přiloženými pokyny.
Přesně dodržujte předepsaný způsob podávání během celého průběhu léčby, nevynechávejte dávky a užívejte je v pravidelných intervalech. Jestliže vynecháte dávku, vezměte si ji co nejdříve; Neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; dvojnásobek dávky. Odolávat délce léčby, zejména streptokokovým infekcím.
Poraďte se s lékařem, pokud během několika dnů nedojde ke zlepšení nebo se objeví nové příznaky. Pokud se objeví vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce, přestaňte přípravek užívat a poraďte se s lékařem.
Neužívejte antacida do 2 hodin před a po užití cefalosporinu uvnitř.
Během léčby cefoperazonem a dva dny po jejím ukončení je třeba se vyhnout alkoholu.