Farmakologická skupina - Cefalosporiny

Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Cefalosporiny - antibiotika, jejichž chemická struktura je kyselina 7-aminocefalosporová. Hlavními rysy cefalosporinů jsou široké spektrum účinku, vysoká baktericidní aktivita, relativně velká rezistence vůči beta-laktamázám ve srovnání s peniciliny.

Cefalosporiny generací I, II, III a IV se liší spektrem antimikrobiální aktivity a citlivosti na beta-laktamázu. Cefalosporiny první generace (úzké spektrum) zahrnují cefazolin, cefalothin, cephalexin atd.; II. Generace cefalosporinů (působí na gram-pozitivní a některé gram-negativní bakterie) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor atd.; III. Generace cefalosporinů (široký rozsah) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten atd.; Generace IV - cefepim, cefpirim.

Všechny cefalosporiny mají vysokou chemoterapeutickou aktivitu. Hlavním rysem cefalosporinů první generace je jejich vysoká antistafylokoková aktivita, včetně proti penicilin-tvořícím (beta-laktamázově-formujícím) kmenům benzylpenicilinu rezistentním na benzylpicilin pro všechny typy streptokoků (s výjimkou enterokoků), gonokoků. Cefalosporiny generace II mají také vysokou antistafylokokovou aktivitu, včetně s ohledem na kmeny rezistentní na penicilin. Jsou vysoce účinné proti Escherichia, Klebsiella, Proteus. III. Generace cefalosporinů má širší spektrum účinku než cefalosporiny I a II generací a větší aktivitu proti gram-negativním bakteriím. Cefalosporiny IV generace mají zvláštní rozdíly. Podobně jako cefalosporiny II. A III. Generace jsou rezistentní na plazmidové beta-laktamázy gramnegativních bakterií, ale navíc jsou rezistentní na chromozomální beta-laktamázy a na rozdíl od jiných cefalosporinů jsou vysoce aktivní ve vztahu ke všem anaerobním bakteriím, stejně jako bakteroidům. Pokud jde o grampozitivní mikroorganismy, jsou o něco méně aktivní než cefalosporiny první generace a nepřesahují působení cefalosporinů třetí generace na gramnegativní mikroorganismy, jsou však rezistentní vůči beta-laktamázám a vysoce účinné proti anaerobům.

Cefalosporiny mají baktericidní vlastnosti a způsobují lýzu buněk. Mechanismus tohoto účinku je spojen s poškozením buněčné membrány dělících se bakterií v důsledku specifické inhibice jejích enzymů.

Byla vytvořena řada kombinovaných léčiv obsahujících peniciliny a cefalosporiny v kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam).

Přehled antibiotických skupin cefalosporinů s názvy léčiv

Jednou z nejčastějších tříd antibakteriálních léčiv jsou cefalosporiny. Svým mechanismem účinku jsou inhibitory syntézy buněčné stěny a mají silný baktericidní účinek. Spolu s peniciliny, karbapenemy a monobaktamy tvoří skupinu beta-laktamových antibiotik.

Vzhledem k širokému spektru účinků, vysoké aktivitě, nízké toxicitě a dobré snášenlivosti u pacientů tyto léky vedou k četnosti preskripce pro léčbu nemocných a představují přibližně 85% celkového objemu antibakteriálních látek.

Klasifikace a názvy cefalosporinových antibiotik

Seznam léků pro pohodlí představuje pět skupin generací.

První generace

Parenterální nebo intramuskulární (dále v / m):

• Cefazolin (Kefzol, sodná sůl cefazolinu, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).

Orální, tj. formy pro perorální použití, tabletované nebo ve formě suspenzí (další trans):

• Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
• Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)

Druhý

• Cefuroxim (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, sodná sůl cefuroximu).
• Cefoxitin (Cefoxitin sodný, Anaerotsef, Mefoxin).
• Cefotetan (Cefotetan).

Třetí

• Cefotaxime.
• Ceftriaxon (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
• Cefoperazon (Medocef, Cefobit).
• Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
• Cefoperazon / sulbaktam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).

Za čtvrté

• Cefepim (Maxipim, Maxicef).
• Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Pátý. Anti mrsa

• Ceftobiprol (Zeftera).
• Ceftarolin (Zinforo).

Stupeň citlivosti flóry

Níže uvedená tabulka ukazuje účinnost cephalospas. ve vztahu ke známým bakteriím z - (rezistence mikroorganismů k účinku léčiva) na ++++ (maximální účinek).

Antibiotika cefalosporinové skupiny, jména (s anaerobní aktivitou): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + všichni zástupci třetí, čtvrté a páté generace.

Úvodní historie a mechanismus příjmu

V roce 1945 italský profesor Giuseppe Brotsu při studiu schopnosti samočisticí odpadní vody izoloval kmen houby schopný produkovat látky, které potlačují růst a reprodukci grampozitivních a gramnegativních rostlin. Během dalšího výzkumu byl lék z kultury Cephalosporium acremonium testován na pacientech s těžkými formami tyfové horečky, což vedlo k rychlé pozitivní dynamice onemocnění a rychlé regeneraci pacientů.

První cefalosporinové antibiotikum, cefalotin, bylo vytvořeno v roce 1964 americkou farmaceutickou kampaní Eli Lilly.

Cefalosporin C, přirozený producent plísňových hub a zdroj kyseliny 7-aminocefalosporanové, sloužil jako zdroj pro získání. V lékařské praxi se používají semisyntetická antibiotika, získaná acylací na aminoskupině 7-ACC.

V roce 1971 byl syntetizován cefazolin, který se stal hlavním antibakteriálním lékem po celé desetiletí.

První lék a předchůdce druhé generace byl získán v roce 1977 cefuroxímem. Nejčastěji používané antibiotikum v lékařské praxi, ceftriaxon, bylo vytvořeno v roce 1982, aktivně se používá a nevzdává se této pozice dodnes.

Navzdory přítomnosti podobnosti ve struktuře s peniciliny, která určuje podobný mechanismus antibakteriálního působení a přítomnosti zkřížených alergií, mají cefalosporiny širokou škálu účinků na patogenní flóru, vysokou rezistenci na beta-laktamázu (bakteriální enzymy, které ničí strukturu antimikrobiálního činidla beta-laktamovým cyklem).

Syntéza těchto enzymů způsobuje přirozenou odolnost mikroorganismů vůči penicilinům a cefalosporinům.

Obecné vlastnosti a farmakokinetika cefalosporinů

Všechny léky v této třídě jsou různé:

• baktericidní účinek na patogeny;
• snadná tolerance a relativně nízký výskyt nežádoucích účinků ve srovnání s jinými antimikrobiálními látkami;
• přítomnost zkřížených alergických reakcí s jinými beta-laktamy;
• vysoký synergismus s aminoglykosidy;
• minimální narušení střevní mikroflóry.

Výhodou cefalosporinů lze také přičíst dobré biologické dostupnosti. Cefalosporinová antibiotika v tabletách mají vysoký stupeň stravitelnosti v zažívacím traktu. Absorpce léků se zvyšuje při konzumaci během nebo bezprostředně po jídle (s výjimkou Cefacloru). Parenterální cefalosporiny jsou účinné jak v IV, tak v IM. Mají vysoký distribuční index ve tkáních a vnitřních orgánech. Maximální koncentrace léčiva se vytvářejí ve strukturách plic, ledvin a jater.

Vysoké hladiny léčiva v žluči poskytují ceftriaxon a cefoperazon. Přítomnost dvojí cesty vylučování (játra a ledviny) umožňuje jejich účinné využití u pacientů s akutním nebo chronickým selháním ledvin.

Cefotaxime, cefepime, ceftazidime a ceftriaxon jsou schopny proniknout hematoencefalickou bariérou, což vytváří klinicky významné hladiny v mozkomíšním moku a jsou předepsány pro zánět mozkových membrán.

Rezistence patogenu na léčbu antibiotiky

Léky s baktericidním mechanismem účinku jsou maximálně aktivní proti organismům, které jsou ve fázích růstu a reprodukce. Protože stěna mikrobiálního organismu je tvořena vysoce polymerním peptidoglykanem, působí na úrovni syntézy svých monomerů a narušuje syntézu příčných polypeptidových můstků. Vzhledem k biologické specificitě patogenu se však mezi různými druhy a třídami mohou objevit různé nové struktury a metody fungování.

Mykoplazma a prvoky neobsahují skořápku a některé druhy hub obsahují stěnu chitinu. Díky této specifické struktuře nejsou uvedené skupiny patogenů citlivé na působení beta-laktamů.

Přirozená odolnost pravých virů vůči antimikrobiálním látkám je způsobena absencí molekulárního cíle (stěny, membrány) pro jejich působení.

Rezistence vůči chemoterapeutickým činidlům

Kromě přírodních, vzhledem k druhovým morfofyziologickým vlastnostem druhu, lze získat rezistenci.

Nejdůležitějším důvodem vzniku tolerance je iracionální léčba antibiotiky.

Chaotické, neodůvodněné samořazení léků, časté zrušení s přechodem na jinou drogu, užívání jednoho léku na krátkou dobu, narušení a snížení předepsaných dávek, stejně jako předčasné zrušení antibiotika - vedou k mutacím a vzniku rezistentních kmenů, které nereagují na klasické vzorce léčbu.

Klinické studie ukázaly, že dlouhé časové intervaly mezi jmenováním antibiotika zcela obnovují citlivost bakterií na jeho účinky.

Povaha získané tolerance

Výběr mutace

• Rychlá rezistence, typ streptomycinu. Vyvinuto na makrolidech, rifampicinu, nalidixové kyselině.
• Pomalu, v typu penicilinu. Specifické pro cefalosporiny, peniciliny, tetracykliny, sulfonamidy, aminoglykosidy.

Přenosový mechanismus

Bakterie produkují enzymy, které inaktivují chemoterapeutická léčiva. Syntéza mikroorganismů, beta-laktamázy ničí strukturu léčiva, což způsobuje rezistenci na peniciliny (častěji) a cefalosporiny (méně často).

Odolnost a mikroorganismy

Odpor je nejčastěji charakteristický pro:

• stafylo a enterokoky;
• E. coli;
• Klebsiella;
• Mycobacterium tuberculosis;
• shigella;
• pseudomonády.

Funkce aplikace

První generace

V současné době se používá v chirurgické praxi pro prevenci operačních a pooperačních komplikací. Používá se při zánětlivých procesech kůže a měkkých tkání.

Neúčinné u lézí močových a horních cest dýchacích. Používá se při léčbě streptokokové tonzilofaryngitidy. Mají dobrou biologickou dostupnost, ale nevytvářejí vysoké, klinicky významné koncentrace v krvi a vnitřních orgánech.

Druhý

Účinně u pacientů s nemocniční pneumonií, dobře kombinovaných s makrolidy. Jsou dobrou alternativou k inhibičním penicilinům.

Cefuroxim

1. Doporučuje se k léčbě zánětu středního ucha a akutní sinusitidy.
2. Nepoužívá se pro léze nervového systému a meningů.
3. Používá se k předoperační profylaxi antibiotik a léků pro chirurgický zákrok.
4. Určeno k mírným zánětlivým onemocněním kůže a měkkých tkání.
5. Zahrnuty v komplexní léčbě infekcí močových cest.

Často se používá postupná léčba s parenterálně předepsaným cefuroximem sodným, po němž následuje perorální podání cefuroxím axetilu.

Cefaclor

Není určeno pro akutní otitis media v důsledku nízkých koncentrací v tekutém prostředí. ucho. Efektivní pro léčbu infekčních a zánětlivých procesů kostí a kloubů.

3. generace cefalosporinových antibiotik

Používá se u bakteriální meningitidy, kapavky, infekčních onemocnění dolních dýchacích cest, střevních infekcí a zánětů žlučových cest.

No překonat hematoencefalickou bariéru, může být použita pro zánětlivé, bakteriální léze nervového systému.

Ceftriaxon a Cefoperazon

Jsou léky volby pro léčbu pacientů s renálním selháním. Vylučuje se ledvinami a játry. Změna a úprava dávky je nutná pouze při kombinované renální a jaterní insuficienci.

Cefoperazon prakticky nepřekonává hematoencefalickou bariéru, proto se nepoužívá při meningitidě.

Cefoperazon / Sulbactam

Je jediným inhibitorem cefalosporinu.

Skládá se z kombinace cefoperazonu s inhibitorem beta-laktamázy sulbaktamu.

Účinný při anaerobních procesech může být předepsán jako jednosložková léčba zánětlivých onemocnění pánve a břišní dutiny. Také se aktivně používá v nemocničních infekcích závažného stupně, bez ohledu na lokalizaci.

Cefalosporinová antibiotika se dobře kombinují s metronidazolem pro léčbu intraabdominálních a pánevních infekcí. Jsou drogy volby pro těžké, komplikované inf. močových cest. Používá se pro sepse, infekční léze kostní tkáně, kůže a podkožního tuku.

Jmenován neutropenickou horečkou.

Léky páté generace

Pokrývá celé spektrum 4. aktivity a působí na flóru rezistentní na penicilin a MRSA.

• mladší 18 let;
• u pacientů s křečovitými záchvaty v anamnéze, epilepsií a selháním ledvin.

Ceftobiprol (Zeftera) je nejúčinnější léčbou diabetických infekcí nohou.

Dávkování a četnost použití hlavních zástupců skupiny

Parenterální podání

Používá se v / in a in / m úvod.

Jaká antibiotika jsou cefalosporiny pro perorální použití?

Nežádoucí účinky a kombinace léčiv

1. Jmenování antacida významně snižuje účinnost léčby antibiotiky.
2. Cefalosporiny se nedoporučují kombinovat s antikoagulancii a protidestičkovými látkami, trombolytiky - toto zvyšuje riziko krvácení do střev.
3. Není kombinován se smyčkovými diuretiky, vzhledem k riziku nefrotoxického účinku.
4. Cefoperazon má vysoké riziko disulfiramového účinku při pití alkoholu. Uchovává se až několik dní po úplném zrušení léčiva. Může způsobit hypoprotrombinemii.

Pacienti zpravidla dobře snášejí, nicméně je třeba vzít v úvahu vysokou četnost zkřížených alergických reakcí s peniciliny.

Nejčastější dyspeptické poruchy, vzácně - pseudomembranózní kolitida.

Možné: střevní dysbióza, kandidóza dutiny ústní a vagíny, přechodné zvýšení jaterních transamináz, hematologické reakce (hypoprotrombinémie, eosinofilie, leuko- a neutropenie).

S úvodem Zeftera možný vývoj flebitidy, zvrácení chuti, výskyt alergických reakcí: angioedém, anafylaktický šok, bronchospastické reakce, vývoj sérové ​​nemoci, výskyt erythema multiforme.

Méně často se může vyskytnout hemolytická anémie.

Ceftriaxon není podáván novorozencům, vzhledem k vysokému riziku vzniku jaderné žloutenky (vzhledem k vytěsnění bilirubinu ze spojení s plazmatickým albuminem) a není indikován u pacientů s infekcemi žlučových cest.

Různé věkové skupiny

Generace cefalosporinů 1-4 se používají k léčbě žen během těhotenství, bez omezení a rizika teratogenního účinku.

Pátý je přidělen v případech, kdy pozitivní účinek na matku je vyšší než možné riziko pro nenarozené dítě. Malý průnik do mateřského mléka, ale jmenování během laktace může způsobit dysbakteriózu ústní sliznice a střev u dítěte. Také se nedoporučuje používat pátou generaci, Cefixime, Ceftibuten.
U novorozenců se doporučuje vyšší dávkování vzhledem k opožděnému vylučování ledvin. Je důležité si uvědomit, že Cefipim je povolen pouze od dvou měsíců věku a Cefiximu od šesti měsíců.
Starší pacienti by měli na základě výsledků studie renálních funkcí a biochemické analýzy krve upravit dávky. To je způsobeno věkovým zpožděním vylučování cefalosporinů.

V případě jaterní patologie je nutné snížit použité dávky a sledovat jaterní testy (ALAT, ASAT, thymolový test, hladina celkového, přímého a nepřímého bilirubinu).

Článek připravený lékařem infekčních nemocí
Chernenko A.L.

Na našich stránkách se můžete seznámit s většinou skupin antibiotik, kompletními seznamy jejich léků, klasifikací, historií a dalšími důležitými informacemi. Chcete-li to provést, vytvořte sekci "Klasifikace" v horním menu webu

Cefalosporiny, co to je

Cefalosporiny mají baktericidní účinek, který je spojen se zhoršenou tvorbou bakteriálních buněčných stěn (viz „Penicilinová skupina“).

Spektrum činností

V řadě I až III generace se cefalosporiny vyznačují tendencí rozšířit spektrum účinku a zvýšit úroveň antimikrobiální aktivity proti gram-negativním bakteriím s určitým poklesem aktivity proti grampozitivním mikroorganismům.

Společný pro všechny cefalosporiny je absence významné aktivity proti enterokokům, MRSA a L.monocytogenům. CNS, méně citlivý na cefalosporiny než S.aureus.

1. generace cefalosporinů

Léčiva určená k perorálnímu podání (cefalexin, cefadroxil), která jsou charakterizována podobným antimikrobiálním spektrem, jsou poněkud horší než parenterální (cefazolin).

Antibiotika jsou účinná proti Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) a methicilin-senzitivní Staphylococcus spp. Při úrovni anti-pneumokokové aktivity jsou cefalosporiny první generace horší než aminopeniciliny a většina z pozdějších cefalosporinů. Klinicky důležitým znakem je nedostatek aktivity proti enterokokům a listeriím.

Navzdory skutečnosti, že cefalosporiny první generace jsou rezistentní vůči působení stafylokokové β-laktamázy, některé kmeny, které jsou hyperproducenty těchto enzymů, mohou vykazovat u nich mírnou rezistenci. Pneumokoky vykazují kompletní PR cefalosporiny první generace a peniciliny.

Cefalosporiny I generace mají úzké spektrum aktivity a nízkou aktivitu proti gram-negativním bakteriím. Jsou účinné proti Neisseria spp., Nicméně klinický význam této skutečnosti je omezený. Aktivita proti H.influenzae a M.сatarrhalis je klinicky nevýznamná. Přirozená aktivita proti M. сatarrhalis je poměrně vysoká, ale jsou citlivá na hydrolýzu β-laktamázami, které produkují téměř 100% kmenů. Z členů čeledi Enterobacteriaceae citlivé E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P.mirabilis, zatímco aktivita proti Salmonella a Shigella nemá klinický význam. Mezi kmeny E.coli a P.mirabilis, způsobujícími komunitní a zejména nozokomiální infekce, je získaná rezistence široce rozšířená v důsledku produkce širokého a rozšířeného spektra působení beta-laktamázy.

Jiné enterobakterie, Pseudomonas spp. a nefermentující bakterie.

Řada anaerobů je citlivá, B.fragilis a příbuzné mikroorganismy jsou rezistentní.

2. generace cefalosporinů

Mezi oběma hlavními představiteli této generace - cefuroxímem a cefaclorem - existují určité rozdíly. S podobným antimikrobiálním spektrem je cefuroxim aktivnější proti Streptococcus spp. a Staphylococcus spp. Oba léky jsou neaktivní proti enterokokům, MRSA a Listerii.

Pneumokoky vykazují PR cefalosporiny druhé generace a penicilin.

Rozsah působení tvorby cefalosporinů II proti gramnegativním mikroorganismům je širší než u zástupců první generace. Obě léčiva jsou účinná proti Neisseria spp., Ale klinicky významná je pouze aktivita cefuroximu proti gonokokům. Cefuroxim je aktivnější proti M. catarrhalis a Haemophilus spp. Protože je rezistentní vůči hydrolýze svými beta-laktamázami, zatímco cefaclor je těmito enzymy částečně zničen.

Z rodiny Enterobacteriaceae jsou citlivé nejen E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, ale také Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Když produkty těchto mikroorganismů produkují široké spektrum β-laktamázy, zůstávají citlivé na cefuroxim. Cefuroxim a cefaclor jsou zničeny BLRS.

Některé kmeny Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri mohou vykazovat střední citlivost na cefuroxim in vitro, nicméně klinické použití tohoto AMP u infekcí způsobených uvedenými mikroorganismy se nedoporučuje.

Pseudomonády, jiné nefermentující mikroorganismy, anaerobní skupiny ze skupiny B.fragilis jsou rezistentní na cefalosporiny druhé generace.

III. Generace cefalosporinů

III. Generace cefalosporinů spolu se společnými rysy se vyznačují určitými rysy.

Základní AMP této skupiny jsou cefotaxime a ceftriaxon, téměř identické ve svých antimikrobiálních vlastnostech. Oba jsou charakterizovány vysokou úrovní aktivity proti Streptococcus spp., S významnou částí pneumokoků rezistentních na penicilin, které si zachovávají citlivost na cefotaxim a ceftriaxon. Stejný vzor je charakteristický pro zelené streptokoky. Cefotaxime a ceftriaxon jsou účinné proti S.aureus, s výjimkou MRSA, v poněkud menší míře - proti CNS. Corynebacteria (kromě C.jeikeium) jsou obecně citlivé.

Rezistentní jsou enterokoky, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis a B. cereus.

Cefotaxime a ceftriaxon jsou vysoce účinné proti meningokokům, gonokokům, H.influenzae a M.catarrhalis, včetně proti kmenům se sníženou citlivostí na penicilin, bez ohledu na mechanismus rezistence.

Cefotaxim a ceftriaxon mají vysokou přirozenou aktivitu proti téměř všem členům rodiny Enterobacteriaceae, včetně mikroorganismů, které produkují široké spektrum β-laktamázy. Odolnost vůči E.coli a Klebsiella spp. nejčastěji kvůli produkci BLS. Rezistence Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri je obvykle spojena s hyperprodukcí chromozomální β-laktamázové třídy C.

Cefotaxime a ceftriaxon jsou někdy aktivní in vitro proti některým kmenům P.aeruginosa, dalším nefermentativním mikroorganismům a B. fragilis, ale nikdy by neměly být používány s vhodnými infekcemi.

Ceftazidim a cefoperazon, pokud jde o jejich hlavní antimikrobiální vlastnosti, jsou podobné cefotaxímu a ceftriaxonu. Mezi jejich charakteristické vlastnosti patří:

výraznou (zejména ceftazidimovou) aktivitu proti P. aeruginosa a dalším nefermentativním mikroorganismům;

významně nižší aktivita proti streptokokům, zejména S. pneumoniae;

vysoká citlivost na hydrolýzu BLRS.

Cefixim a ceftibuten se liší od cefotaximu a ceftriaxonu následujícími způsoby:

nedostatek významné aktivity proti Staphylococcus spp.

ceftibuten je neaktivní proti pneumokokům a zeleným streptokokům;

obě léčiva jsou neaktivní nebo neaktivní ve vztahu k Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

IV cefalosporiny

V mnoha ohledech se cefepim blíží cefalosporinům III. Generace. Nicméně, kvůli některým rysům chemické struktury, to má zvýšenou schopnost proniknout vnější membránou gram-negativní bakterie a relativní odolnost vůči chromozomální β-laktamase C hydrolýza třídy C. Proto, spolu s vlastnostmi charakteristickými pro základní III generace cefalosporiny (cefotaxime, ceftriaxone), cefepime vykazuje následující vlastnosti: t

vysoká aktivita proti P.aeruginosa a nefermentativním mikroorganismům;

aktivita proti mikroorganismům - hyperproduktům chromozomální β-laktamázy třídy C, jako jsou: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

vyšší odolnost vůči hydrolýze BLRS (klinický význam této skutečnosti však není zcela jasný).

Inhibitor cefalosporiny

Jediným zástupcem této skupiny β-laktamů je cefoperazon / sulbaktam. Ve srovnání s cefoperazonem je akční spektrum kombinovaného léčiva expandováno anaerobními mikroorganismy, léčivo je také účinné proti většině kmenů enterobakterií produkujících široké a rozšířené spektrum p-laktamázy. Tento AMP je vysoce účinný proti Acinetobacter spp. v důsledku antibakteriální aktivity sulbaktamu.

Farmakokinetika

Perorální cefalosporiny se dobře vstřebávají v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost závisí na specifickém léčivu a pohybuje se od 40-50% (cefixim) do 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixime a ceftibuten mohou být o něco pomalejší, pokud máte jídlo. Cefuroxim axetil během hydratace je hydrolyzován, aby uvolnil aktivní cefuroxim a potrava přispívá k tomuto procesu. Parenterální cefalosporiny se dobře absorbují po i / m podání.

Cefalosporiny jsou distribuovány v mnoha tkáních, orgánech (s výjimkou prostaty) a tajemství. Vysoké koncentrace se nacházejí v plicích, ledvinách, játrech, svalech, kůži, měkkých tkáních, kostech, synoviálních, perikardiálních, pleurálních a peritoneálních tekutinách. V žluči vytvářejí ceftriaxon a cefoperazon nejvyšší hladiny. Cefalosporiny, zejména cefuroxim a ceftazidim, dobře pronikají do nitrooční tekutiny, ale nevytvářejí terapeutické hladiny v zadní komoře oka.

Schopnost překonat BBB a vytvořit terapeutické koncentrace v CSF je nejvýraznější u 3. generace cefalosporinů - cefotaximu, ceftriaxonu a ceftazidimu, jakož i cefepimu, který patří do 4. generace. Cefuroxim mírně prochází BBB pouze se zánětem sliznice mozku.

Většina cefalosporinů není prakticky metabolizována. Výjimkou je cefotaxime, který je biotransformován na aktivní metabolit. Léky se vylučují hlavně ledvinami a v moči vznikají velmi vysoké koncentrace. Ceftriaxon a cefoperazon mají dvojí cestu vylučování - ledvinami a játry. Poločas většiny cefalosporinů se pohybuje mezi 1–2 hodinami, cefixim, ceftibuten (3–4 hodiny) a ceftriaxon (až 8,5 hodiny) mají delší poločas, což umožňuje podávání jednou denně. Při renální insuficienci vyžadují režimy dávkování cefalosporinů (kromě ceftriaxonu a cefoperazonu) korekci.

Nežádoucí reakce

Alergické reakce: kopřivka, vyrážka, erythema multiforme, horečka, eosinofilie, sérová nemoc, bronchospasmus, angioedém, anafylaktický šok. Opatření na podporu rozvoje anafylaktického šoku: zajištění dýchacích cest (v případě potřeby intubace), kyslíkové terapie, adrenalinu, glukokortikoidů.

Hematologické reakce: pozitivní Coombsův test, ve vzácných případech eosinofilie, leukopenie, neutropenie, hemolytická anémie. Cefoperazon může způsobit hypoprotrombinemii se sklonem ke krvácení.

CNS: křeče (při použití vysokých dávek u pacientů s poruchou funkce ledvin).

Játra: zvýšená aktivita transaminázy (častěji s cefoperazonem). Vysoké dávky ceftriaxonu mohou způsobit cholestázu a pseudo cholelitiázu.

Gastrointestinální trakt: bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida. Pokud máte podezření na pseudomembranózní kolitidu (vzhled tekuté stolice smíšené s krví), je nutné lék zrušit a provést rektoromanoskopický výzkum. Opatření na pomoc: obnovení rovnováhy vody a elektrolytu, v případě potřeby předepsat antibiotika, účinná proti C.difficile (metronidazol nebo vankomycin). Nepoužívejte loperamid.

Lokální reakce: bolest a infiltrace s a / m injekcí, flebitida - s úvodem.

Jiné: orální kandidóza a vagina.

Indikace

1. generace cefalosporinů

Hlavní indikací pro použití cefazolinu je v současné době perioperační profylaxe v chirurgii. Používá se také k léčbě infekcí kůže a měkkých tkání.

Doporučení pro použití cefazolinu pro léčbu infekcí dýchacích cest a infekcí dýchacích cest dnes by měla být považována za nedostatečně podloženou vzhledem ke svému úzkému spektru aktivity a širokému rozšíření rezistence mezi potenciálními patogeny.

komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.

2. generace cefalosporinů

infekce MWP (střední pyelonefritida a závažná);

Cefuroxime axetil, cefaclor:

infekce VDP a NDP (CCA, akutní sinusitida, exacerbace chronické bronchitidy, pneumonie získaná v komunitě);

infekce IMP (mírná až středně závažná pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí);

komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.

Cefuroxim a cefuroxim axetil mohou být použity jako kroková terapie.

III. Generace cefalosporinů

Závažné komunitní a nozokomiální infekce:

Závažné komunitní a nozokomiální infekce různých lokalizací s potvrzenou nebo pravděpodobnou etiologickou úlohou P.aeruginosa a dalších nefermentativních mikroorganismů.

Infekce na pozadí neutropenie a imunodeficience (včetně neutropenické horečky).

Použití parenterálních cefalosporinů třetí generace je možné jak ve formě monoterapie, tak v kombinaci s dalšími skupinami AMP.

Infekce infekcí: mírná až středně závažná pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí.

Orální stupeň postupné léčby různých závažných komunitních a nozokomiálních gramnegativních infekcí po dosažení trvalého účinku při použití parenterálních léčiv.

Infekce VDP a NDP (ceftibuten se nedoporučuje pro možnou pneumokokovou etiologii).

Závažné, zejména nozokomiální, infekce způsobené multirezistentní a smíšenou (aerobně-anaerobní) mikroflórou:

NDP infekce (pneumonie, plicní absces, pleurální empyema);

Infekce na pozadí neutropenie a jiných stavů imunodeficience.

IV cefalosporiny

Závažné, většinou nozokomiální infekce způsobené multirezistentní mikroflórou:

NDP infekce (pneumonie, plicní absces, pleurální empyema);

Infekce na pozadí neutropenie a jiných stavů imunodeficience.

Kontraindikace

Alergická reakce na cefalosporiny.

Varování

Alergie. Křížte na všechny cefalosporiny. Alergie na cefalosporiny první generace se mohou vyskytnout u 10% pacientů s alergií na penicilin. Křížová alergie na tvorbu penicilinů a cefalosporinů II-III probíhá mnohem méně často (1-3%). Pokud se v anamnéze vyskytly alergické reakce okamžitého typu (např. Kopřivka, anafylaktický šok) na peniciliny, měly by se cefalosporiny první generace používat s opatrností. Cefalosporiny jiných generací jsou bezpečnější.

Těhotenství Cefalosporiny se užívají během těhotenství bez jakýchkoliv omezení, ačkoli nebyly provedeny odpovídající kontrolované studie jejich bezpečnosti u těhotných žen a plodu.

Kojení. Cefalosporiny v nízkých koncentracích pronikají do mateřského mléka. Při užívání kojícími matkami se může změnit střevní mikroflóra, senzibilizace dítěte, kožní vyrážka, kandidóza. Buďte opatrní při používání kojení. Nepoužívejte cefixim a ceftibuten z důvodu nedostatku vhodných klinických studií.

Pediatrie U novorozenců je v důsledku opožděného vylučování ledvin možné zvýšení poločasu cefalosporinů. Ceftriaxon, který má vysoký stupeň vazby na plazmatické proteiny, může vytěsnit bilirubin ze svého spojení s proteiny, a proto by měl být u novorozenců s hyperbilirubinemií používán s opatrností, zejména u předčasně narozených.

Geriatrie Vzhledem ke změnám funkce ledvin u starších osob může být vylučování cefalosporinů zpomaleno, což může vyžadovat úpravu dávkovacího režimu.

Porucha funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že většina cefalosporinů se vylučuje z těla ledvinami převážně v aktivním stavu, dávkovací režimy těchto AMP (s výjimkou ceftriaxonu a cefoperazonu) pro selhání ledvin podléhají korekci. Při použití cefalosporinů ve vysokých dávkách, zejména v kombinaci s aminoglykosidy nebo smyčkovými diuretiky, je možný nefrotoxický účinek.

Jaterní dysfunkce. Významná část cefoperazonu se vylučuje žlučí, proto by se při závažných onemocněních jater měla snížit jeho dávka. U pacientů s onemocněním jater je zvýšené riziko hypoprotrombinemie a krvácení při užívání cefoperazonu; pro prevenci se doporučuje užívat vitamín K.

Stomatologie Při dlouhodobém užívání cefalosporinů se může vyvinout orální kandidóza.

Lékové interakce

Antacida snižují absorpci perorálních cefalosporinů v gastrointestinálním traktu. Mezi užíváním těchto léků by měly být intervaly nejméně 2 hodiny.

V kombinaci s antikoagulancii cefoperazonu a antiagregačními přípravky se zvyšuje riziko krvácení, zejména gastrointestinálního traktu. Nedoporučuje se kombinovat cefoperazon s trombolytiky.

V případě konzumace alkoholu během léčby cefoperazonem se může vyvinout disulfiramová reakce.

Kombinace cefalosporinů s aminoglykosidy a / nebo smyčkovými diuretiky, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může zvýšit riziko nefrotoxicity.

Informace o pacientovi

Uvnitř cefalosporinů je žádoucí brát, pít dostatek vody. Cefuroxim axetil musí být užíván s jídlem, všemi ostatními léky - bez ohledu na jídlo (s výskytem dyspeptických jevů, můžeme jej užívat během jídla nebo po jídle).

Kapalné lékové formy pro požití by měly být připraveny a odebrány v souladu s přiloženými pokyny.

Přesně dodržujte předepsaný způsob podávání během celého průběhu léčby, nevynechávejte dávky a užívejte je v pravidelných intervalech. Jestliže vynecháte dávku, vezměte si ji co nejdříve; Neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; dvojnásobek dávky. Odolávat délce léčby, zejména streptokokovým infekcím.

Poraďte se s lékařem, pokud během několika dnů nedojde ke zlepšení nebo se objeví nové příznaky. Pokud se objeví vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce, přestaňte přípravek užívat a poraďte se s lékařem.

Neužívejte antacida do 2 hodin před a po užití cefalosporinu uvnitř.

Během léčby cefoperazonem a dva dny po jejím ukončení je třeba se vyhnout alkoholu.

Cefalosporiny

1. Malá lékařská encyklopedie. - M.: Lékařská encyklopedie. 1991—96 2. První pomoc. - M.: Velká ruská encyklopedie. 1994 3. Encyklopedický slovník lékařských termínů. - M.: Sovětská encyklopedie. - 1982-1984

Podívejte se, co "Cefalosporiny" v jiných slovnících:

cefalosporiny jsou přirozené (producenti jsou houby rodu Cephalosporium) a polosyntetická antibiotika, podobná struktuře penicilinu. Účinné proti bakteriím rezistentním na peniciliny. Používá se k léčbě pneumonie, sepse, meningitidy atd....... Mikrobiologický slovník

CEFALOSPORINS - přírodní a polosyntetická antibiotika. Účinné proti bakteriím (stafylokoky) rezistentním na peniciliny. Používá se k léčbě pneumonie, sepse, meningitidy a dalších infekčních onemocnění... Velký encyklopedický slovník

CEFALOSPORINS - CEFALOSPORINS, třída semisyntetických antibiotik, která jsou odvozena od hub rodu Cephalosporium. Jsou podobné penicilinu a jsou účinné proti širokému spektru bakterií BACTERIA, včetně těch, které získaly rezistenci na penicilin.

Cefalosporiny - Obecná struktura cefalosporinů Cefalosporiny (angl. Cefalosporiny) # 160... Wikipedia

CEFALOSPORINS - skupina laktamových antibiotik se strukturou flamen I, ve které je čtyřčlenný laktamový kruh kondenzován se šestičlenným kruhem obsahujícím jeden atom síry (ve skutečnosti C.), kyslík (oxacefalosporiny), dusík (azephalosporiny) nebo...... Chemická encyklopedie

Cefalosporiny jsou skupinou přírodních a polosyntetických antibiotik s podobnou chemickou strukturou a biologickými vlastnostmi (viz Antibiotika). Přírodní cefalosporin C a cefalosporin N (penicilin N) byly izolovány v roce 1945 a italsky. mikrobiolog J. Brotsu z...... Velká sovětská encyklopedie

cefalosporiny - přírodní a polosyntetická antibiotika. Účinné proti bakteriím (stafylokoky) rezistentním na peniciliny. Používá se k léčbě pneumonie, sepse, meningitidy a jiných infekčních onemocnění. CEFALOSPORINS CEFALOSPORINS,...... Encyklopedický slovník

CEFALOSPORIN - přírodní a polosyntetický. antibiotika. Účinné proti bakteriím (stafylokoky) rezistentním na peniciliny. Používá se k léčbě pneumonie, sepse, meningitidy atd. Inf. nemoci... Přírodní vědy. Encyklopedický slovník

cefalosporiny - cephalospores inov, ov, jednotka h. r in, a... ruský slovník pravopisu

BAKTERIÁLNÍ PNEUMONIA - med. Bakteriální pneumonie je akutní nebo chronický zánětlivý proces dolních dýchacích cest bakteriální etiologie. Infekce může být získána v komunitě nebo v nemocnici (u pacientů, kteří byli v nemocnici alespoň v...... Příručce pro nemoc

Antibiotika - test citlivosti bakterií na různá antibiotika. Na povrchu Petriho misky, na které rostou bakterie,... Wikipedia

Cefalosporiny

Obsah

Historické pozadí Edit

Zdroje Houba Cephalosporium acremonium, první zdroj cefalosporinů, izoloval italský vědec Brottz v roce 1948 z mořské vody znečištěné mořskou vodou na pobřeží Sardinie. Pod vlivem surového filtrátu z kolonií této houby se zpomalil růst Staphylococcus aureus in vitro a pacienti se stafylokokovými infekcemi a horečkou tyfusem se zotavili. V živném médiu, ve kterém rostl Cephalosporium acremonium, byly nalezeny tři antibiotika - cefalosporiny P, N a C. Izolací báze cefalosporinu C, kyseliny 7-aminocefalosporanové a připojením různých postranních radikálů k němu bylo možné získat polosyntetické léky, jejichž aktivita byla mnohem vyšší, než jejich předchůdci.

Chemické vlastnosti Upravit

Cefalosporin C obsahuje postranní radikál - derivát kyseliny D-a-aminoadipové - který je spojen s dihydrothiazinovým beta-laktamovým kruhem (kyselina 7-aminocefalosporanová). Ten dává lékům relativní stabilitu ve slabě kyselém prostředí a vysokou odolnost vůči penicilináze, bez ohledu na afinitu k tomuto enzymu a strukturu postranního radikálu.

V kyselých podmínkách se cefalosporin C hydrolyzuje na kyselinu 7-aminocefalosporanovou. Všechny polosyntetické cefalosporiny byly získány připojením různých postranních radikálů k této kyselině. Antibakteriální aktivita léčiv závisí na struktuře postranního radikálu na 7. atomu uhlíku p-laktamového kruhu a charakteristiky jejich farmakokinetiky závisí na postranním radikálu na 3. atomu uhlíku.

Cefotetan, cefoxitin, cefmetazol obsahují methoxyl fuppa na 7. atomu uhlíku p-laktamového kruhu. Chemické vzorce cefalosporinů jsou uvedeny v tabulce. 45.2.

Mechanismus akce Upravit

Podobně jako peniciliny inhibují cefalosporiny syntézu buněčné stěny.

Za posledních 10 let bylo získáno mnoho nových cefalosporinů a jejich klasifikace dosud nebyla dokončena. Cefalosporiny mohou být rozděleny chemickou strukturou, farmakologickými vlastnostmi, rezistencí na β-lacgamas nebo antimikrobiální spektrum. Po generacích jsou tyto léky do jisté míry distribuovány náhodou, nicméně tato klasifikace se ukázala jako nejvhodnější a nejrozšířenější (tabulka 45.3).

Klasifikace podle generace je založena na antimikrobiální aktivitě léčiv (Karchmer, 2000). Cefalosporiny první generace (cefazolin, cefalotin)

Cefalosporiny jsou vysoce účinné proti gram-pozitivním a poněkud méně proti gram-negativním bakteriím. Tyto léky jsou citlivé na většinu gram-pozitivních koků (kromě enterokoků, Staphylococcus epidermidis a kmenů Staphylococcus aureus rezistentních na methicilin). S výjimkou bakterií Bacteroidesspp jsou orální anaerobi citliví na cefalosporiny. Cefazolin a cephalotin jsou poměrně účinné proti Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae a Proteus mirabilis.

Aktivita cefalosporinů druhé generace s ohledem na gramnegativní bakterie je o něco vyšší, ale nedosahuje účinku léků třetí generace. Druhé generace cefalosporinů cefoxitin, cefotetan a cefmetazol působí na Bacteroides spp. Přípravky třetí generace jsou slabší než cefazolin a cefalolotin, pokud jde o gram-pozitivní koky, ale mnohem aktivnější proti enterobakteriím, včetně kmenů, které produkují p-laktamázu. Ceftazidim a cefoperazon jsou také účinné proti Pseudomonas aeruginosa, ale jsou méně účinné než jiné cefalosporiny třetí generace v jejich účinku na gram-pozitivní koky (Donowitzand Mandell, 1988). Ve srovnání s léky třetí generace mají cefalosporiny čtvrté generace (například cefepim) širší spektrum účinku a vyšší odolnost vůči hydrolýze β-laktamázami kódovanými jak chromozomálními, tak plazmovými geny. Léky čtvrté generace mohou být velmi účinné při léčbě infekcí způsobených aerobními gram-negativními tyčinkami rezistentními na cefalosporiny třetí generace.

Mechanismy bakteriální rezistence na cefalosporiny Edit

Existují tři takové mechanismy: jeden zabraňuje pronikání antibiotika do místa působení, druhý je spojen se změnami proteinů vázajících penicilin (cefalosporinové cíle), což snižuje jejich afinitu k léčivům. Nakonec jsou cefalosporiny zničeny p-laktamázami. Aby se pneumokoky staly rezistentními vůči cefalosporinům třetí generace, stačí změnit dva proteiny vázající penicilin - 1A a 2X. Zbývající tři proteiny pneumokoků vázající penicilin mají zpočátku nízkou afinitu k cefalosporinům (Spratt, 1994).

Mezi všemi mechanismy rezistence na cefalosporiny převažuje jejich destrukce β-laktamázami. Jak již bylo zmíněno, mnoho grampozitivních bakterií vylučuje dostatečně velká množství těchto enzymů. Gram-negativní bakterie vylučují méně β-laktamázy, ale ty se hromadí v periplazmatickém prostoru, a protože cíle cefalosporinů jsou na povrchu cytoplazmatické membrány bakteriální buňky, jsou tyto léky, jako jsou peniciliny, náchylnější k destrukci β-laktamáz Gram-negativních bakterií. Citlivost cefalosporinů na beta-laktamázu se však liší. Takže cefazolin je snadněji degradován p-laktamázami Staphylococcus aureus než cefalothin. Cefoxitin, cefuroxim a cefalosporiny třetí generace jsou odolnější vůči hydrolýze β-laktamázami gramnegativních bakterií než léky první generace. Cefalosporiny třetí generace jsou citlivé na indukované p-laktamázy (typ I) kódované chromozomálními geny. Pokud jsou infekce způsobené aerobními gramnegativními tyčinkami (zejména Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp., Providencia spp. A Pseudomonas aeruginosa) léčeny cefalosporiny druhé nebo třetí generace nebo imipenemem / cilstatinem, aplikují se na Vás, budou aplikovány. P-laktamáza typu 1 může vést k rezistenci na všechny cefalosporiny třetí generace. Ve srovnání s léky třetí generace jsou cefalosporiny čtvrté generace (například cefepim) méně pravděpodobné, že indukují β-laktamázu typu 1 a jsou vůči těmto enzymům rezistentnější.

Je důležité si uvědomit, že cefalosporiny nepůsobí na Streptococcus pneumoniae rezistentní na penicilin; meticilin-rezistentní Staphylococcus aureus. Staphylococcus epidermidis a jiné stafylokoky koagulazaotritsatelnye: Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophila, Legionella micdadei, Clostridium difficile, Stenotrophomonas maltophi-lia, Campylobacter jejuni a Acinetobacter spp..

Cefalexin, cefradin, cefaclor, cefadroxil, loracarbef, cefprozil, cefixim, cefpodoxim, ceftibuten a cefuroxím axetil se dobře vstřebávají z gastrointestinálního traktu a mohou být podávány uvnitř. V / m injekce cefalotinu a cefapirinu jsou bolestivé, takže jsou častěji předepisovány v /. Další léky mohou být podávány v / m a / in.

Cefalosporiny se vylučují převážně ledvinami, proto je pacientům s renální insuficiencí předepsána nižší dávka. Probenecid inhibuje tubulární sekreci většiny cefalosporinů. Výjimkou je cefpyramid a cefoperazon - vylučují se hlavně žlučí. Cefalotin, cefapi-rin a cefotaxime v těle podléhají deacetylaci; jejich deriváty mají menší antimikrobiální aktivitu než původní léčiva a jsou také vylučovány ledvinami. Zdá se, že jiné cefalosporiny se vylučují beze změny.

Cefuroxim, cefotaxime, ceftriaxon, cefepime a ceftizoxím v dostatečných koncentracích vstupují do CSF, takže se používají k léčbě meningitidy (viz níže). Cefalosporiny procházejí placentární bariérou a hromadí se ve vysokých koncentracích v synoviálních a perikardiálních tekutinách. Při systémovém použití cefalosporiny třetí generace pronikají poměrně dobře do komorové vody a obtížně do sklivce. Nicméně podle některých údajů jsou tyto koncentrace dostatečné pro léčbu očních infekcí způsobených grampozitivními a některými gramnegativními bakteriemi. Vysoké koncentrace cefalosporinů, zejména cefoperazonu a cefpyramidu, se nacházejí v žluči.

Tabulka 45.3. Klasifikace cefalosporinů podle generací

Streptococcus spp. Staphylococcus aureus "

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. Ve srovnání s léky první generace jsou méně účinné proti grampozitivním bakteriím.

Cefuroxim je horší v aktivitě proti Staphylococcus aureus, ale je aktivnější než Bacteroides fragilis a další Bacteroides spp.

Enterobakterie; Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp. Neisseria gonorrhoeae. Účinky na Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae a Streptococcus pyogenes jsou podobné účinkům první generace. Slabší cefoxitin a cefotetan působí na Bacteroides spp.

Antimikrobiální spektrum se blíží třetí generaci léčiv, ale je odolnější vůči nějaké beta-laktamáze

Cefalosporiny první generace Edit

Cefalotin se špatně vstřebává při perorálním podání a podává se pouze parenterálně. V / m injekce bolestivé, takže lék je častěji podáván v / v. Protože všech cefalosporinů, je cefalotin nejodolnější vůči beta-laktamázovým stafylokokům, je úspěšně používán pro těžké stafylokokové infekce, jako je infekční endokarditida.

Antimikrobiální spektrum cefazolinu je podobné spektru cefalotinu, ale cefazolin je aktivnější vzhledem k Escherichia coli a Klebsiella spp. a poněkud citlivější na stafylokokové beta-laktamázy. Intramuskulární i intravenózní podání cefazolinu je dobře snášeno a sérová koncentrace přípravku intramuskulární injekcí (64 µg / ml v dávce 1 g) nebo intravenózním podáním je vyšší než koncentrace cefalotinu. T1 / 2 je také znatelně větší - 1,8 hodiny, renální clearance cefazolinu je menší než cefalotin, pravděpodobně proto, že cefazolin je eliminován glomerulární filtrací a cefalolotin je produkován glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Cefazolin je přibližně 85% vázán na plazmatické proteiny. Vzhledem k velkému T1 / 2 může být cefazolin podáván méně často než jiné cefalosporiny první generace, takže se používá častěji než jiné cefalosporiny.

Cefalexin se uvolňuje k požití. Jeho antimikrobiální spektrum je stejné jako spektrum jiných léčiv první generace, ale jeho aktivita proti stafylokokům produkujícím penicilinázu je o něco nižší. Při požití 0,5 g cefalexinu je maximální sérová koncentrace 16 µg / ml. To je dostatečné pro inhibici růstu mnoha grampozitivních a gramnegativních bakterií, které jsou citlivé na cefalotin. Cefalexin se vylučuje v nezměněné formě, 70-100% renálním vylučováním.

Cefradin je podobný cefalexinu ve struktuře a in vitro aktivitě. Cefradin se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu a v nezměněné formě se vylučuje močí. Přiřaďte jej dovnitř, v / m nebo / v. Pokud je cefradin užíván, je téměř nerozeznatelný od cefalexinu; Někteří odborníci se domnívají, že tyto léky jsou zaměnitelné. Vzhledem k dobré absorpci jsou sérové ​​koncentrace cefradinu při perorálním a intramuskulárním podání téměř stejné.

Cefadroxil se liší od cefalexinu přítomností další hydroxylové skupiny ve složení postranního radikálu. Koncentrace cefadroxilu v plazmě a moči jsou mírně vyšší než koncentrace cefalexinu. Lék může být podáván uvnitř I - 2 krát denně pro léčbu infekcí močových cest. Aktivita in vitro se podobá cefalexinu.

Editace cefalosporinů druhé generace

Cefamundol je aktivnější proti některým typům gramnegativních bakterií než cefalosporiny první generace.

Přípravek obsahuje N-methylthiotetrazolovou skupinu (na 3. atomu uhlíku beta-laktamového kruhu), takže pití alkoholu během léčby cefamundolem může způsobit antabusní reakci. Tsefamandol navíc potlačením tvorby aktivní formy vitaminu K vede k hypoprotombinemii. Rozsah účinku cefamandolu a jiných cefalosporinů druhé generace je širší než u léků první generace a zahrnuje Enterobacterspp., Proteus spp. a Klebsiella spp. Kmeny Haemophilus influenzae, obsahující β-laktamázový typ TEM-1, kódované plasmidovými geny jsou rezistentní na cefamundol. T1 / 2 je 45 minut; Pokud se intramuskulárně podá 1 g cefemandolu, jeho koncentrace v séru dosahuje 20–36 µg / ml.

Cefoxitin je produkován Streptomyces lactamdurans. Léčivo je rezistentní vůči některým p-laktamázám gramnegativních bakterií (Barradell a Bryson, 1994). Cefoxitin je aktivnější než cefalotin ve vztahu k řadě gramnegativních mikroorganismů, i když je slabší než cefamandol působící na Enterobacter ter. a Haemophilus influenzae. Cefoxitin je méně účinný proti grampozitivním bakteriím než cefamandol a cefalosporiny první generace. Mezi cefalosporiny první a druhé generace (kromě cefotetanu) je cefoxitin nejúčinnější proti anaerobům, zejména Bacteroides fragilis (Appleman et al., 1991). Když i / m podání 1 g léku, jeho sérová koncentrace dosáhne 22 μg / ml. T1 / 2 - asi 40 minut. Cefoxitin se používá hlavně k léčbě některých anaerobních a smíšených -aerobních a anaerobních infekcí, včetně zánětlivých onemocnění dělohy a přívěsků a plicního abscesu (Sutter a Finegold, 1975; Bach a kol., 1977; Chow a Bednorz, 1978).

Cefaclor se užívá ústně. Při požití stejné dávky cefalexinu a cefacloru je sérová koncentrace cefacloru dvakrát nižší, ale je aktivnější proti Haemophilus influenzae a Moraxella catarrhalis (i když existují kmeny rezistentní na tento lék v důsledku produkce p-laktamázy; Joigensen et al., 1990).

Loracarbef je také užíván orálně. Aktivitou se podobá cefaclor, ale je více rezistentní vůči určitým β-laktamázám (Jorgensen et al., 1990). T1 / 2 se rovná 1,1 hodinám.

Struktura cefuroximu a antimikrobiální aktivita in vitro je podobná cefamandolu (Smith a LeFrock, 1983), ale je naopak méně toxická, protože neobsahuje skupinu N-methyl-ottrazrazolu. Kromě toho je cefuroxim o něco odolnější vůči β-laktamáze. Má T1 / 2 více než Tsefamandol (1,7 a 0,8 h), takže stačí lék předepsat 3krát denně. Koncentrace cefuroximu v CSF je přibližně 10% séra, takže je účinná (i když je horší než ceftriaxon) při léčbě meningitidy způsobené Haemophilus influenzae (včetně kmenů rezistentních na ampicilin), Neisseria meningitidis a Streptococcus pneumoniae (Schaad et al.).

Cefuroxim axetil je acetyloxyethylester cefuroximu. Když je požití absorbováno 30-50% léčiva, pak hydrolyzuje za vzniku cefuroximu. Sérová koncentrace je variabilní.

In vitro antimikrobiální aktivita cephonicidu je podobná cefamandolu. T1 / 2 - asi 4 hodiny Pro některé infekce způsobené citlivými mikroorganismy stačí vzít jednou denně cephonycid (Gremillion et al., 1983).

Cefotetan, stejně jako cefoxitin, je vysoce účinný proti Bacteroides fragilis a několika dalším členům rodu Bacteroides. Je mírně silnější než cefoxitin působí na gramnegativní aeroby. Při i / m podání 1 g cefotetanu byla maximální sérová koncentrace v průměru 70 ug / ml. T1 / 2 je 3,3 hodiny (Phillips et al., 1983; Wexlerand Finegold, 1988). U oslabených pacientů může léčba cefotetanem způsobit hypoprotrombinemii a krvácení, což je vedlejší účinek spojený s přítomností skupiny N-methylthiotetrazolu. Tomu lze předejít předepsáním cefotetanu v kombinaci s vitaminem K.

Ceforanid má podobnou strukturu a antibakteriální spektrum než cefamundol, ale je méně účinný proti některým kmenům Haemophilus influenzae (Barriere a Mills, 1982) T1 / 2 ceforanide je asi 2,6 hodiny, takže jsou předepsány v / m 2 krát denně..

Cefprozil je perorální lék, který je ve srovnání s cefalosporiny a první generací aktivnější ve vztahu ke streptokokům citlivým na penicilin, Esch erichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp. a Citrobacterspp. T, cefprozil je 1,2–1,4 h (Barriere, 1992).

Editace cefalosporinů třetí generace

Cefotaxime má výraznou rezistenci vůči mnoha bakteriálním β-laktamázám (s výjimkou enzymů s rozšířeným spektrem) a je vysoce účinný proti mnoha gram-pozitivním a gram-negativním aerobním bakteriím. Ve srovnání s klindamycinem a metronidazolem však působí slabě na Bacteroides fragilis (Neu et al., 1979). T1 / 2 cefotaxime je asi 1 hodina, proto se u těžkých infekcí léčivo podává intravenózně 3 až 6 krát denně. V těle je cefotaxime přeměněn na desacetyl-fotomax, který je méně účinný proti většině bakterií než původní lék. Desacetylcefotaxime je však schopen zvýšit účinek cefotaximu na některé mikroorganismy (Neu, 1982). Cefotaxime se úspěšně používá při meningitidě způsobené Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae citlivým na penicilin, Neisseria meningitidis (Landesman et al., 1981; Cherubin et al., 1982; Mul-laney a John, 1983).

Podle spektra in vitro je ceftizoxím velmi blízký cefotaxímu, ale je méně účinný proti Streptococcus pneumoniae a účinnější proti Bacteroides fragilis (Haas et al., 1995). Má také více T1 / 2 (1,8 hodiny), takže u těžkých infekcí postačuje 1–2 intravenózní ceftizoxim denně. Ceftizoxím je 90% vylučován v moči beze změny (Neu et al., 1982).

In vitro se ceftriaxon podobá ceftizoxímu a cefotaxímu, ale má delší T1 / 2 - 8 h. Pro meningitidu se léčivo podává intravenózně nebo intramuskulárně 1 nebo 2krát denně (Del Rio et al., 1983; Brogden and Ward, 1988), s jinými infekcemi - 1 krát denně (Baumgartner a Glauser, 1983). Přibližně polovina dávky se vylučuje močí a zbytek zjevně vstupuje do žluči. Pro léčbu gonokokové uretritidy, cervicitidy, proktitidy a faryngitidy postačuje jedna IV nebo IV injekce Ceftriaxonu (125-250 mg), i když kauzativní agens produkuje penicilinázu (Rajan et al., 1982; Hands-field a Murphy, 1983).

Cefixim se podává interně. Ve srovnání s cefalosporiny druhé generace pro orální podání je méně účinný proti grampozitivním kokům, ale má silnější účinek na enterobakterie, stejně jako na Haemophilus influenzae, které produkují β-laktamázu, Moraxella catarrhalis a Neisseria gonorrhoeae. Lék je neaktivní proti Staphylococcus aureus. T1 / 2 je přibližně 3 hodiny.

Cefpodoxim - léčivo pro orální podání. Podle antimikrobiálního spektra je podobná cefiximu, ale o něco aktivnější než u Staphylococcus aureus. T1 / 2 je 2,2 hodiny cefalosporiny třetí generace s vysokou aktivitou proti Pseudomonas spp. Aktivita cefoperazonu proti gram-pozitivním a mnoha gram-negativním bakteriím je nižší než aktivita cefotaximu. Účinek na gramnegativní bakterie je nižší a latamoxef. Cefoperazon je aktivnější než oba léky pro Pseudomonas aeruginosa, ale je stále méně účinný než ceftazidim. Během léčby se mohou objevit rezistentní kmeny. Bacteroides fragilis cefoperazon působí stejně jako cefotaxime.

Cefoperazon je o něco méně rezistentní vůči β-laktamáze než léky ze skupiny cefotaxime, stejně jako cefmetazol, cefoxitin a cefotetan (Klein a Neu, 1983). Většina léku se vylučuje do žluči, pouze 25% dávky vstupuje do moči. Proto v případě renální insuficience není nutné dávku cefoperazonu snižovat, ale abnormální funkce jater a obstrukce žlučových cest mohou zpomalit eliminaci léčiva. T1 / 2 - asi 2 hodiny Koncentrace cefoperazonu v žluči je vyšší než koncentrace jiných cefalosporinů a sérová koncentrace je 2-3krát vyšší než koncentrace cefotaximu. Vzhledem k přítomnosti skupiny N-methylthiotetrazolu může cefoperazon způsobit hypoprotrombinemii a krvácení. Aby se tomu zabránilo, předepisuje se spolu s cefoperazonem vitamin K. Konzumace alkoholu při užívání cefoperazonu může vyvolat antabusní reakci.

Ceftazidim je aktivnější než cefotaxim ve vztahu k grampozitivním bakteriím o 25–50% a v jeho působení na enterobakterie se sotva liší. Hlavní výhodou cefta-zidimu je velmi vysoká aktivita proti Pseudomonas spp. a další gramnegativní bakterie. Ceftazidim je neaktivní pro Bacteroides fragilis (Hamilton-Miller a Brumfitt, 1981). T1 / 2 je přibližně 1,5 hodiny, léčivo je zobrazeno beze změny. In vitro je ceftazidim aktivnější proti Pseudomonas spp, než cefoperazon a piperacilin (Edmond et al., 1999; Sahm et al., 1999).

Čtvrtá generace cefalosporinů Edit

Tato skupina zahrnuje cefepime a cefpyr. První je schválen pro použití v USA, druhý není. Cefepim je rezistentní na mnoho již uvedených beta-laktamáz (typy TEM-1, TEM-2 a SHV-1) kódované plasmidovými geny. Beta-laktamázy typu I, kódované chromozomálními geny, indukují je slabě a jsou vůči nim relativně rezistentní, stejně jako k některým p-laktamázám rozšířeného spektra účinku. To určuje aktivitu cefepimu ve vztahu k enterobakteriím, které jsou rezistentní vůči jiným cefalosporinům právě díky produkci β-laktamázy typu I. Nicméně, tento lék je zničen některými p-laktamázami s rozšířeným spektrem (například TEM-3 a TEM-10) kódovanými plasmidovými geny.. Aktivita cefepimu proti gram-negativním bakteriím, které nerostou na běžných médiích (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae a Neisseria meningitidis), je in vitro stejná nebo vyšší než cefotaxime. Podle účinku na Pseudomonas aeruginosa je cefepim blízký ceftazidimu, ale slabší než u ostatních Pseudomonas spp. a Stenotrophomonas maltophilia. Je aktivnější než ceftazidim ve vztahu ke streptokokům a Staphylococcus aureus citlivému na methicilin a působí na ně podobně jako cefotaxime (Sanders, 1993). Cefepim je neaktivní proti meticilin-rezistentním Staphylococcus aureus, pneumokokům rezistentním na penicilin, enterokokům, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium a Mycobacterium scrofulacium, stejně jako Mycobacterium tuberculosis. Léčivo je téměř úplně vylučováno ledvinami, proto v případě selhání ledvin je nutná úprava dávky. Experimenty na laboratorních zvířatech ukázaly, že při meningitidě cefepim dobře proniká do CSF. Se zavedením obvyklé dávky pro dospělé (2 g intravenózně 2krát denně) je maximální sérová koncentrace 126–193 µg / ml. 2 hodiny

Nejčastější z nich jsou alergické reakce (Petz, 1978), ale neexistuje důkaz o tom, že by jednotlivé léky mohly vyvolat alergie. Projevy alergie na cefalosporiny jsou zřejmě stejné jako u penicilinů, což lze vysvětlit podobností v chemické struktuře (Bennett et al., 1983). Anafylaktický šok, bronchospazmus a kopřivka se nacházejí mezi alergickými reakcemi bezprostředního typu. Častěji se však vyskytuje pouze makulopapulární vyrážka, která se vyskytuje několik dní po zahájení léčby a někdy je doprovázena horečkou a eozinofilií.

Vzhledem k podobnosti chemické struktury penicilinů a cefalosporinů je možná křížová alergie na léčiva obou skupin. Sérologické studie odhalily zkříženou alergii na cefalosporiny u 20% pacientů s alergiemi na peniciliny (Levine, 1973), zatímco v klinických studiích je četnost mnohem nižší - přibližně 1% (Saxon et al., 1984). Kožní testy k určení alergie na cefalosporiny nejsou vyvinuty.

Vyrážka a další projevy alergie na cefalosporiny se vzácně vyskytují u pacientů, kteří dlouhodobě trpěli alergickými reakcemi na peniciliny nebo byli mírní. Pacientům s nedávnými těžkými reakcemi okamžitého typu na peniciliny by však měli být cefalosporiny podávány s velkou opatrností a pouze tehdy, je-li to naprosto nezbytné. Pacienti dostávající velké dávky cefalosporinů často odhalují pozitivní Coombsův test. Hemolýza se vyskytuje vzácně, i když jsou popsány tyto případy. Příležitostně zavedení cefalosporinů způsobuje depresi kostní dřeně, která se projevuje neutropenií (Kammer, 1984).

Cefalosporiny mohou způsobit poškození ledvin, ale v tomto ohledu jsou méně nebezpečné než aminoglykosidy a polymyxiny (Barza, 1978). Jsou popsány případy akutní tubulární nekrózy se zavedením více než 4 g cefaloloridinu denně, proto je tento lék z USA odebrán. Jiné cefalosporiny jsou méně toxické a vzácně mají v terapeutických dávkách nefrotoxický účinek (s monoterapií). Ve vysokých dávkách může cefalotin způsobit akutní tubulární nekrózu, zatímco obvyklé dávky (8–12 g / den) mohou být nebezpečné pouze pro pacienty s existujícím poškozením ledvin (Pasternack a Stephens, 1975). Při současném podávání cefalotinu a aminoglykosidů (gentamicin nebo tobramycin) bylo prokázáno, že zvyšují vzájemnou nefrotoxicitu (Wade et al., 1978), zejména u pacientů starších 60 let. Při léčbě cefalosporinů se někdy vyvíjí průjem. Tento vedlejší účinek je častější u cefoperazonu, pravděpodobně proto, že se vylučuje hlavně žlučí. Při užívání léků obsahujících skupinu N-methylthiotetrazolu (cefamandol, cefotetan, lata-moksef, cefoperazon) je zaznamenána antabózní reakce. Při použití určitých beta-laktamových antibiotik se může vyskytnout těžké krvácení v důsledku hypoprotrombinemie (v důsledku působení skupiny N-methylthiotetrazolu), trombocytopenie nebo dysfunkce destiček (Bank and Kammer, 1983; Sattleret al., 1986). U starších, oslabených pacientů a renální insuficience je tato komplikace zřejmě pozorována častěji, zejména při léčbě latamoxfefem.

Cefalosporiny jsou široce používány na klinice. Bohužel mnoho bakterií je vůči nim rezistentní. Klinické studie ukázaly, že cefalosporiny jsou vhodné k léčbě i prevenci různých infekcí (Donowitz a Mandell, 1988).

Cefalosporiny první generace jsou vysoce účinné proti infekcím kůže a měkkých tkání způsobených Staphylococcus aureus a Streptococcus pyogenes. V případech, kdy existuje riziko, že se do rány dostane kožní mikroflóra, cefazolin se podává jednou - bezprostředně před operací. Během operací na tlustém střevě a konečníku, kdy je důležité potlačit anaerobní mikroflóru střeva, se častěji používají cefalosporiny druhé generace (cefoxitin a cefotetan).

V současné době jsou cefalosporiny druhé generace stále více preferovány léky třetí generace. Ve srovnání s posledně uvedenými mají cefalosporiny druhé generace slabší účinek na Staphylococcus pneumoniae rezistentní na penicilin, což v tomto ohledu poskytuje ampicilin. Proto by cefalosporiny druhé generace neměly být předepisovány pro empirickou léčbu meningitidy nebo pneumonie. Cefalosporiny druhé generace pro orální podání mohou být použity k léčbě infekcí dýchacích cest, ale pro pneumonii způsobenou Streptococcus pneumoniae rezistentní na penicilin jsou tato léčiva méně účinná. Cefoxitin a cefotetan pomáhají s infekcemi způsobenými fakultativními anaerobními gramnegativními bakteriemi (infekce břišní dutiny, zánětlivá onemocnění dělohy a přívěsky, diabetická noha).

Cefalosporiny třetí generace, někdy v kombinaci s aminoglykosidy, jsou léky volby pro těžké infekce způsobené Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. a Haemophilus spp. Ceftriaxon působí dobře ve všech formách kapavky a při těžké lymské borelióze. Vysoká antibakteriální aktivita, schopnost dobře pronikat do mozkomíšního moku a klinická účinnost cefotaximu a ceftriaxonu umožňují jejich doporučení v kombinaci s vankomycinem a ampicilinem pro empirickou terapii meningitidy u dospělých a dětí starších 3 měsíců s normální imunitou. Cefalosporiny třetí generace jsou nejlepším lékem pro léčbu meningitidy způsobené Haemophilus influenzae, citlivým Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis a enterobakterií. Cefotaxime nepomáhá při meningitidě způsobené Streptococcus pneumoniae rezistentním na tento lék (Friedland a McCracken, 1994). Pro pseudomonas meningitidu je lepší použít ceftazidim v kombinaci s jedním z aminoglykosidů. Cefalosporiny třetí generace jsou neaktivní pro Listeria monocytogenes a pro pneumokoky rezistentní na penicilin, které mohou také způsobit meningitidu.

Podle antimikrobiálního spektra jsou cefotaxim a ceftriaxon vynikající pro léčbu pneumonie vyvolané komunitou vyvolanou pneumokoky (sérové ​​koncentrace léků převyšují IPC pro většinu kmenů rezistentních na penicilin), Haemophilus influenzae nebo Staphylococcus aureus.

Cefalosporiny čtvrté generace jsou indikovány pro empirickou léčbu nemocničních infekcí, pokud existuje možnost, že patogen je rezistentní vůči antibiotikům v důsledku indukované β-laktamázy kódované chromozomálními geny nebo rozšířeného spektra β-laktamázy. Cefepim je tedy účinnější než ceftazidima a piperacilin pro nemocniční kmeny Ep-terobacterspp., Citrobacterspp. a Serratia spp. (Jonesetal., 1998).