Cykloferon antivirotikum: účinky na tělo a indikace

Kašel

Nemoci postihují všechny lidi. Pro tvorbu imunity, stejně jako neutralizaci virových formací v těle, se doporučuje aplikovat účinný lék - Cycloferon. Má široké spektrum účinků, ovlivňuje nejvzdálenější rohy vnitřních orgánů. Jeho použití se provádí podle pokynů a pod dohledem lékaře.

Jak cykloferon

Léčivá látka Cykloferon působí jako interferonový induktor s nízkou molekulovou hmotností. Takový dopad určuje velký rozsah lidských účinků na biologickou aktivitu. Léčivo vyvolává imunomodulační účinek, vyvolává protizánětlivý účinek a také antivirový účinek, který umožňuje tělu odolávat různým patogenním bakteriím a mikroorganismům.

Cykloferon se aktivně používá proti různým virovým onemocněním, jako jsou například herpes nebo chřipkové známky. Někteří lékaři doporučují podávání léku jako imunostimulantu k léčbě bakteriálních infekcí.

Cykloferonové tablety

Lék se doporučuje pro imunodeficience těla různé závažnosti, včetně těch s infekcemi HIV. Kromě toho lék pomáhá neutralizovat tvorbu autoimunitních reakcí. Detekuje karcinogenní účinek, který dále rozšiřuje terapeutický účinek léčivé látky.

Největší dopad léku se projevuje během prvních hodin onemocnění. Pokud vstoupíte do léku při prvních příznacích nemoci, zlepšení zdraví přichází mnohem rychleji než v jiných situacích. To naznačuje, že během prvního vstupu viru do těla účinek hlavní složky léčiva potlačuje tvorbu virové povahy.

Pokud se Tsikloferon dostane do organismu 2 nebo 3 dny nemoci, pak se výsledek vlivu účinné látky značně sníží. V tomto případě lék neutralizuje nové DNA buňky viru, ale ty staré jsou stále přítomny v postiženém těle.

Proto by měla být léčba v pozdějších obdobích podávání cykloferonu prováděna déle než při užívání přípravku v prvních hodinách prvních příznaků.

Když zadáte lék do těla, maximální plazmatická koncentrace je detekována během prvních 2-3 hodin. Účinek aktivní složky začíná klesat po 8. hodině, když je podáván uvnitř. Plně zobrazen v následujících 24 hodinách. Poločas reziduí je regulován po dobu 4-5 hodin.

Lék vyrábí ruské farmaceutické společnosti. Hlavní účinnou látkou cykloferonu je meglumin acridon acetát. Navíc složení léčiva zahrnuje pomocná činidla, jako je propylenglykol, hypromelóza. Zaznamenává se přítomnost kopolymeru kyseliny metakrylové a ethylakrylátu a také se zaznamenává polysorbát a stearát vápenatý.

Nemoci, proti nimž je cykloferon účinný

Účinná složka rozšiřuje svůj vliv na širokou škálu onemocnění. Cykloferon ovlivňuje nejen onemocnění virové etiologie, ale má také pozitivní vliv na neutralizaci vývoje nádorů, různých novotvarů a zánětlivých procesů.

Existují nemoci, které při vystavení cykloferonu snižují jejich aktivitu:

Cycloferon - návod, aplikace, recenze

Účinná látka cykloferonu

Cykloferon je obchodní značka drogy. Účinnou látkou je Megluminium akridon acetát (Meglumini acridonacetas). Jedná se o derivát kyseliny akridonoctové s názvem N-methylglukamin 2- (9-oxoakridin-10 (9H) -yl) acetát as chemickým vzorcem C22H28N2O8.

Mechanismus působení

Antivirová aktivita cykloferonu je do značné míry spojena s jeho schopností interferovat se syntézou interferonu. Léčivo je induktor interferonu. Při jeho působení je produkce interferonu stimulována lymfoidními buňkami imunitního systému, umístěnými v tkáních lymfatických uzlin, mandlí, sleziny, jater, tenkého střeva.

Interferony jsou proteinové sloučeniny s různými molekulovými hmotnostmi. Jsou specifické pro každý typ zvířete. Interferony nemají přímý katastrofální účinek na viry, ale jejich aktivita je zaměřena na destrukci virových částic.

Existují zásadní rozdíly mezi bakteriemi a viry. Velikost virů je desetkrát menší než bakterie. Viry nejsou buňky a spíše primitivně uspořádány.

Jedná se o molekulu nukleové kyseliny (RNA nebo DNA) obklopenou skořápkou (kapsidou). Ačkoli tam jsou také viry bez skořápky.

Viry jsou v podstatě intracelulární paraziti. Mimo buňku nemohou existovat, ne množí se na živných médiích. A to je další rozdíl mezi viry a bakteriemi.

Proniknutí dovnitř buňky, viry narušují syntézu proteinových buněk, interferují s růstem a dělením buněk. Sloučeniny dusíku (nukleotidy) nejsou používány pro potřeby hostitelské buňky, ale pro zdvojení virové DNA nebo RNA. Ve stejné době, není buněčný protein, ale virový protein začíná být syntetizován v buňce. Každý nově vytvořený nukleový řetězec dává vzniknout nové virové částici (virion).

Počet virionů uvnitř buňky exponenciálně roste. V důsledku toho buňka zemře a každý virion, který se z ní vynoří, hledá novou hostitelskou buňku. Tak vzniká proces virové infekce.

Existuje celá řada mechanismů, které pomáhají odolávat virové infekci. Jedná se o různé vazby buněčné a humorální imunity, které vylučují protilátky a provádějí fagocytózu (absorpci) virových částic.

Nicméně, pro tvorbu imunity trvá několik dní nebo týdnů. A uvolněné protilátky, imunoglobuliny jsou přísně specifické pro každý mikrobiální patogen. Biologická hodnota interferonu spočívá ve skutečnosti, že se uvolňuje v prvních hodinách po zavedení virové infekce. V tomto případě interferon stejně ovlivňuje všechny typy virů a nevzniká rezistence na něj. Jak již bylo zmíněno, interferon nepůsobí přímo na viry.

Jeho uplatněním je buňka samotná, přesněji - buněčná membrána. V důsledku kontaktu interferonu s buněčnou membránou uvnitř buňky se aktivují procesy inhibující syntézu proteinu. Současně vzniká prostředí nevhodné pro reprodukci viru a většina virionů umírá.

Nově vytvořené viriony mají defektní konfiguraci, nejsou schopny reprodukce, jejich virulence (schopnost proniknout do buněk) je velmi nízká. Samotná hostitelská buňka také zemře. Před smrtí produkuje interferon, který je v kontaktu se sousedními buňkami. Tyto buňky také umírají se svými viry. Tímto způsobem je omezena reprodukce a šíření virů.

Vzhledem ke své schopnosti indukovat tvorbu interferonu lymfoidními prvky je Cycloferon účinný proti mnoha virovým infekcím: herpes, chřipka, parainfluenza, hepatitida, klíšťová encefalitida, papilomavir, HIV.

V případě akutní hepatitidy podporuje Cycloferon přechod onemocnění na chronickou formu a v případě HIV posiluje imunitní systém. Aktivita cykloferonu je kontroverzní, pokud jde o viry chřipky. V každém případě, vzhledem k rychlosti reprodukce viru, by léčivo mělo být použito ihned po nástupu prvních příznaků onemocnění.

Spolu s indukcí interferonu působením cykloferonu se zvyšuje aktivita buněk tkáňových makrofágů, T- a B-lymfocytů. Zrání a růst kmenových buněk, které vedou k vzniku různých typů bílých krvinek, včetně neutrofilních granulocytů, se urychluje v kostní dřeni.

Vzhledem ke zvýšené buněčné a humorální imunitě může být Cykloferon užitečný nejen pro virové, ale také pro bakteriální infekce. Jeho účinnost byla potvrzena v bakteriálních lézích bronchopulmonálního a urogenitálního systému, včetně chlamydií a ureaplasmózy.

Cykloferon je účinný proti plísňovým infekcím. Díky imunostimulačnímu účinku Cycloferonu jsou potlačeny autoimunitní reakce, jejichž cílem je poškození vlastní pojivové tkáně. Lék je proto předepisován pro difuzní onemocnění pojivové tkáně nebo systémové kolagenózy (systémový lupus erythematosus, revmatoidní artritida).

Cykloferon má navíc protizánětlivé vlastnosti. Protizánětlivá aktivita je spojena se schopností interferonu inhibovat nadměrný růst buněk.

Současně je potlačena proliferativní fáze zánětu, která se projevuje edémem a zesílením tkáně. Proto je lék předepisován v určitých stavech zahrnujících strukturální poruchy, zejména v degenerativních a dystrofických procesech v kloubech.

Pod účinkem cykloferonu není zánět pouze inhibován, ale také je snížena bolest. Nadměrný růst buněk je základem vývoje nádorových nádorů. Interferon zabraňuje rozvoji nádorů a imunitní systém ničí existující atypické buňky.

Cykloferon je proto někdy zahrnut do komplexní terapie zhoubných nádorů. Při působení léku však inhiboval nejen růst buněk v zánětlivých a nádorových ložiscích. Lék inhibuje růst všech buněk v různých orgánech a tkáních. A to není vždy oprávněné. Je pravda, že tyto účinky nesnižují hodnotu cykloferonu jako antivirového, imunomodulačního, protizánětlivého a protinádorového činidla.

Trochu historie

Interferon byl objeven v roce 1957 náhodou během experimentů na laboratorních myších. Cykloferon byl syntetizován mnohem později, v roce 1993, zaměstnanci ruské vědecké a technologické farmaceutické společnosti Polisan (LLC NTFF Polisan).

Je pozoruhodné, že původně byl Cycloferon vyvinut jako léčivo pro veterinární medicínu. V roce 1994 dokonce získal medaili VDNH jako nejlepší lék na léčbu virových infekcí u zvířat. V roce 1995 byla registrována jako léčivo pro použití v medicíně. V roce 1996 byl Cycloferon registrován pro externí použití. Od roku 1997 je droga z Ruska aktivně exportována do zemí SNS. V cizích zemích se nepoužívá.

Technologie syntézy

Při přípravě tablet spolu s účinnou látkou Megluminium acridonacetát se používají excipienty: stearát vápenatý, hypromelóza, polysorbát 80, povidon, propylenglykol, kopolymer ethylakrylátu a kyseliny methakrylové. Benzalkóniumchlorid a 1,2-propylenglykol se podílejí na výrobě cykloferonu pro vnější použití.

Formy propuštění

  • Tablety 150 mg;
  • Injekční roztok 12,5% ve 2 ml ampulích;
  • Mast (liniment) 5%.

Tento lék vyrábí ruský LLC NTFF Polisan a nemá generika. Spolu s Tsiloferonem se v Rusku používají i další antivirotika: Amantadin, Rimantadine, Acyclovir, Ribavirin, Lamivudin a mnoho dalších. Liší se od Tsikloferonu nejen účinnou látkou, ale také mechanismem účinku, indikacemi k použití

Indikace

Dospělé pilulky:

  • Chřipka a SARS;
  • Chronicky probíhající virová hepatitida B a C;
  • Kolagenózy (revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus);
  • Herpetická infekce;
  • Neuroinfekce - meningitida, borelióza;
  • HIV;
  • Akutní střevní infekce;
  • Chronické bakteriální a virové infekce vyvíjející se na pozadí sekundárních imunodeficiencí.

Tablety pro děti:

  • Prevence chřipky a ARVI;
  • Chronická virová hepatitida B a C;
  • Herpetická infekce;
  • HIV;
  • Akutní střevní infekce;

Injekční roztok pro dospělé:

  • Virová hepatitida A, B, C a D;
  • HIV;
  • Neuroinfekce - meningoencefalitida, borelióza;
  • Herpetická a cytomegalovirová infekce;
  • Chronické bakteriální a virové infekce vyvíjející se na pozadí sekundárních imunodeficiencí;
  • Chlamydiase;
  • Systémová kolagenóza - revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus;
  • Deformující osteoartritida a jiné typy degenerativních dystrofických lézí kloubů.

Injekční roztok pro děti:

  • Herpetická infekce;
  • Virová hepatitida A, B, C a D;
  • Hiv

Masť pro dospělé:

  • Chronická periodontitida;
  • Herpetické léze kůže a sliznic;
  • U mužů specifická a nespecifická uretritida a balanopostitida;
  • U žen nespecifická bakteriální vaginitida.

Dávkování

Dospělé pilulky:

  • Infekce herpes. 4 tablety na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dnech nemoci. Pro kurz - 40 tablet.
  • Akutní střevní infekce. 2 tablety na příjem na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dnech nemoci. Průběh léčby je 20 tablet.
  • Chronická virová hepatitida B a C. 4 tablety na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dnech nemoci. Poté pokračujte v udržovací dávce 4 tablety 1krát za 3 dny po dobu 6-12 měsíců.
  • Neuroinfekce. 4 tablety na příjem na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dnech nemoci. Poté pokračujte v udržovací dávce 4 tablety 1krát za 3 dny po dobu 2,5 měsíce. Průběh léčby je 140 tablet.
  • Chřipka a SARS. 4 tablety na 1, 2, 4, 6, 8 den nemoci. Průběh léčby je 20 tablet.
  • Hiv 4 tablety na příjem na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dnech nemoci. Poté pokračujte v udržovací dávce 4 tablety 1krát za 3 dny po dobu 2,5 měsíce. Průběh léčby je 140 tablet. Poté strávte 2-3 opakované cykly s intervalem 2-3 týdnů.

Stavy imunodeficience. Začněte 4 tabletami na 1, 2, 4, 6, 8 dnech onemocnění. Dále jděte na recepci 2 tablet 11., 14., 17., 20., 23. den nemoci. Průběh léčby je 30 tablet.

Tablety se užívají půl hodiny před jídlem, ne žvýkají.

Tablety pro děti:

  • Infekce herpes. Na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dnů nemoci.
  • Chřipka a SARS. Na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 den nemoci. Dále 5-15 recepcí 1 krát za 3 dny.
  • Prevence chřipky a SARS. V 1, 2, 4, 6, 8 dnech. Dále - 5 recepcí v intervalu 3 dnů.
  • Chronická hepatitida B a C. 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dnů. Poté pokračujte v udržovací dávce 1krát za 3 dny po dobu 6-12 měsíců.
  • Akutní střevní infekce. 1., 2., 6., 8., 11. den.
  • Hiv Na 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, den, pak - 1 každé 3 dny po dobu 5 měsíců.

Počet jednotlivých tablet užívaných u dětí závisí na věku. Během 4-6 let užívejte 1 tabletu, 7-11 let - 2 tablety po 12 tabletách po 3 tabletách.

Dospělí injekce:

  • Herpetické a cytomegalovirové infekce. 250 mg 10 krát. Dávka dávky - 2,5 mg.
  • Neuroinfekce. Na 250-500 mg 12 krát. Dávka dávky - 3-6 g.
  • Chlamydiase. 250 mg 10 krát. Dávka dávky - 2,5 g. Po 10-14 dnech opakujte průběh.
  • Hepatitida. 500 mg 10 krát. Dávka dávky - 5 g. Po 10-14 dnech opakujte průběh.
  • Hiv 500 mg 10 krát. Poté pokračujte v udržovací dávce 1krát za 3 dny po dobu 2,5 měsíce. V případě potřeby po 10 dnech opakujte kurz.
  • Stavy imunodeficience. 10 injekcí po 250 mg. Po 6-12 měsících se kurz opakuje.
  • Revmatismus a systémový lupus erythematosus. 5 injekcí 250 mg. 4 cykly s intervalem 10-14 dnů.
  • Artróza. 5 injekcí 250 mg. 2 cykly s intervalem 10-14 dnů.
  • Injekce pro děti:
  • Cykloferon je podáván dětem jednou denně, intravenózně a intramuskulárně rychlostí 6-10 mg / kg.
  • Hepatitida. 10 injekcí. Poté pokračujte v udržovacích dávkách 1krát za 3 dny po dobu 3 měsíců.
  • Hiv 10 injekcí. Poté pokračujte v udržovacích dávkách 1krát za 3 dny po dobu 3 měsíců. Možný opakovaný průběh po 10 dnech.
  • Herpes 10 injekcí. Poté pokračujte v udržovací dávce 1krát za 3 dny po dobu 4 týdnů.

Lék se podává intravenózně nebo intramuskulárně, 250-500 mg každý druhý den.

Externí použití:

V případě infekce herpes, mast se aplikuje rovnoměrně tenkou vrstvu na postižené oblasti 1-2 krát během 5 dnů. V případě genitálního herpesu, kandidální a nespecifické uretritidy, vaginitidy se lék používá ve formě vaginálních a uretrálních instilací s objemem 5-10 ml 1-2 krát denně po dobu 10-15 dnů.

Pro vaginitidu se doporučuje zavedení bavlněných tamponů impregnovaných Cycloferon linimentem. S balonoposthitis, povrch glans penis a předkožky je zpracován s 5 ml liniment 1 čas denně po dobu 10-14 dnů.

Při chronické periodontitidě jsou patologická ložiska předem promyta antiseptickými roztoky. Poté se aplikuje vatový tampón pomocí bavlněného tampónu metodou aplikace ve 12hodinových intervalech. Průběh léčby je 12-14 dnů.

Farmakodynamika

Při interním podání je maximální koncentrace léčiva v krevní plazmě vytvořena po 2-3 hodinách, při injekčním podání 1-2 hodiny. Během následujících 8 hodin pak postupně klesá koncentrace účinné látky a po 24 hodinách se v krvi detekují pouze stopy megluminiumacridon acetátu.

Při injekci proniká hematoencefalickou bariérou. Lék se v těle nehromadí, a to ani při dlouhodobém užívání. Poločas interní a injekční cesty je 4-5 hodin.

Vedlejší účinky

Kontraindikace

  • Individuální nesnášenlivost k léku;
  • Dekompenzovaná jaterní cirhóza;
  • Děti do 4 let.

Interakce s jinými léky

Cykloferon je kompatibilní s jinými léky, včetně s antibiotiky, antivirotiky a antimykotiky, vitamíny, imunostimulanty.

Těhotenství a kojení

Použití cykloferonu během těhotenství a kojení je kontraindikováno.

Skladování

Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Doba použitelnosti tablet a masti - 2 roky, pro injekční roztok - 3 roky. Lék je k dispozici na lékařský předpis.

Cykloferon

Ceny v internetových lékárnách:

Farmakologický účinek cykloferonu

V souladu s instrukcemi pro cykloferon je aktivní aktivní složkou léčiva meglumin acetát acetonu. Pomocnými látkami, které tvoří tablety, jsou propylenglykol, kopolymer ethylakrylátu a kyseliny methakrylové, polysorbát 80, hypromelóza, stearát vápenatý, povidon. Další složkou roztoku Cycloferon je voda pro injekce.

Cykloferon je imunomodulátor, induktor interferonu s nízkou molekulovou hmotností.

Při použití má cykloferon protizánětlivé, imunomodulační a antivirové účinky. Při požití trvá aktivita megluminu akridonacetátu 3 dny.

Účinek léku je způsoben indukcí vysokých titrů interferonů ve tkáních a orgánech, které obsahují lymfoidní prvky (plíce, játra, slezina), jakož i stimulaci tvorby granulocytů a aktivaci kmenových buněk. Lék normalizuje rovnováhu mezi podpole T-supresorů a T-pomocných buněk, aktivuje T-lymfocyty a buňky přirozených zabíječů. Cykloferon zvyšuje aktivitu interferonu alfa.

Cykloferon zvyšuje odolnost těla vůči virům a bakteriím. Jako další lék vykazuje tento lék vysokou účinnost při bakteriálních a akutních infekcích.

Indikace pro použití Cykloferon

Podle výpovědi je cykloferon ve formě tablet předepsán dětem starším 4 let a dospělým v rámci komplexní léčby:

  • Sekundární imunodeficience způsobené chronickými bakteriálními a plísňovými infekcemi;
  • Akutní střevní infekční onemocnění;
  • Neuroinfekce;
  • Virus lidské imunodeficience (HIV) v etapách 2A a 2B;
  • Infekce herpes;
  • Chronická virová hepatitida B a C;
  • Akutní respirační onemocnění;
  • Chřipka.

Indikace pro cykloferon ve formě roztoku jsou:

  • Systémová revmatická onemocnění pojivové tkáně;
  • Degenerativní dystrofická onemocnění kloubů;
  • Cytomegalovirové infekce;
  • Virová hepatitida A, B, C, D;
  • Chlamydiální infekce.

Způsoby použití Cycloferonu a dávkování

Cykloferon ve formě tablet se užívá orálně 30 minut před jídlem 1 krát denně. Dávkování léku předepisuje ošetřující lékař individuálně pro každého pacienta v závislosti na stavu pacienta a průběhu onemocnění.

Jedna dávka cykloferonu pro dospělé je 4 tablety.

S herpes infekce kurz - 40 tablet. Nejvyšší účinnost léčiva byla pozorována při podání v počáteční fázi léčby. U chřipkových a střevních infekcí je předepsána terapie 20 tabletami s neuroinfekcí a HIV - 140 tablet.

U dětí ve věku od 4 do 6 let je denní dávka 1 tableta ve věku 7 až 11 let - 2 tablety starší 12 let - 3 tablety.

Pokud je to nutné, druhá léčebná procedura se provádí nejdříve 3 týdny.

Cykloferonový roztok podle instrukcí podávaných každý druhý den podle základního schématu.

U chlamydií, herpesu a cytomegalovirových infekcí je předepsáno 10 injekcí po 250 mg.

Pro léčbu neuroinfekce v komplexní terapii se připraví 10 injekcí po 250-500 mg.

Pro infekci HIV, chronickou a akutní virovou hepatitidou se doporučuje 10 injekcí 500 mg pro systémová a revmatická onemocnění pojivové tkáně - 5 snímků po 250 mg.

Děti Cykloferonový roztok se podává v množství 6-10 mg na 1 kg hmotnosti.

Nežádoucí účinky cykloferonu

Cykloferonové recenze uvádějí, že pacient je zpravidla dobře snášen. V jednotlivých případech se mohou vyskytnout alergické reakce ve formě kožní vyrážky, pálení, svědění a otoků.

Kontraindikace pro použití cykloferonu

Absolutní kontraindikace cykloferonu jsou:

  • Přecitlivělost na jeho složky;
  • Dětský věk je mladší než 4 roky;
  • Jaterní cirhóza (dekompenzovaná);
  • Těhotenství a kojení.

Předávkování cykloferonem

V recenzích Cycloferonu nebyly zaznamenány žádné případy předávkování drogami.

Analogy cykloferonu

Chemické složení a farmakologické vlastnosti analogů cykloferonu jsou: Amixin, Galavit, Inflamafertin, Immunin, Maksimun, Protphenoloside, Otsillokoktsinum, Timogen.

Další informace

Pro onemocnění štítné žlázy se léčba provádí pod pravidelným dohledem endokrinologa.

Pokyny pro Cycloferon ukázaly, že tablety a roztok by měly být uchovávány na tmavém a nepřístupném místě pro děti.

Lékárny Tsikloferon a analogy jsou k dispozici na lékařský předpis.

Cykloferon (cykloferon) návod k použití, kontraindikace, vedlejší účinky, recenze

Cykloferon (cykloferon) - nový popis léku, můžete vidět farmakologický účinek, indikace pro použití, dávkování léku Cycloferon (cykloferon). Užitečné recenze o cykloferonu -

Imunomodulátor
Lék: CYCLOFERON®
Aktivní složka léčiva: nevhodné
Kódování ATX: L03AX
KFG: Antivirová a imunomodulační léčiva. Induktor syntézy interferonů
Registrační číslo: P №001049 / 03
Datum registrace: 28.08.07
Vlastník reg. Hon.: POLYSAN NTFF Ltd.

Forma uvolnění Cykloferon (cykloferon), balení produktu a kompozice.

Tablety, enterosolventní žlutá, bikonvexní.

1 karta.
kyselina akridonová octová (ve formě N-methylglukaminové soli)
150 mg

Pomocné látky: bramborový škrob, stearát vápenatý, kopolymer methakrylové kyseliny a ethylakrylátu, 1,2-propylenglykol.

10 ks. - Balení obalů (1) - lepenkové obaly.
10 ks. - Obaly buněčných obalů (5) - kartonové obaly.

Řešení pro in / in a in / m zavedení transparentní, žluté.

1 ml
1 amp
kyselina akridonová octová (ve formě N-methylglukaminové soli)
125 mg
250 mg

Pomocné látky: voda d / a.

2 ml - ampule (5) - balení obrysu buněk (1) - kartonové obaly.

Popis léku je založen na oficiálně schválených návodech k použití.

Farmakologický účinek cykloferonu (cykloferon) t

Imunomodulátor Meglumin acridon acetát je induktor interferonu s nízkou molekulovou hmotností, který určuje široký rozsah jeho biologické aktivity (antivirový, imunomodulační, protizánětlivý). Interferonogenní aktivita léčiva při perorálním podání trvá 3 dny.

Hlavní buňky produkující interferon po podání léčiva jsou makrofágy, T-lymfocyty a B-lymfocyty. Léčivo indukuje vysoké titry interferonu v orgánech a tkáních obsahujících lymfoidní prvky (slezina, játra, plíce), aktivuje kmenové buňky kostní dřeně, stimuluje tvorbu granulocytů. Cykloferon aktivuje T-lymfocyty a buňky přirozených zabíječů, normalizuje rovnováhu mezi subpopulacemi T-pomocníka a T-supresoru. Zvyšuje aktivitu interferonů.

Má přímý antivirový účinek, inhibuje reprodukci viru v časných stadiích (1-5 dnů) infekčního procesu, snižuje infekčnost virových potomků, což vede k tvorbě defektních virových částic. Zvyšuje nespecifickou odolnost organismu proti virovým a bakteriálním infekcím.

Cykloferon je účinný proti klíšťové encefalitidě, chřipce, hepatitidě, herpesu, cytomegaloviru, viru lidské imunodeficience, papilomaviru a dalším virům. V akutní virové hepatitidě zabraňuje Cykloferon přechodu nemocí na chronickou formu. Ve stadiu primárních projevů HIV infekce přispívá ke stabilizaci imunity.

Byla prokázána vysoká účinnost léčiva v komplexní léčbě akutních a chronických bakteriálních infekcí (neuroinfekce, chlamydie, bronchitida, pneumonie, pooperační komplikace, urogenitální infekce, peptický vřed) jako součást imunoterapie. Megluminiumacridon-acetát vykazuje vysokou účinnost při revmatických a systémových onemocněních pojivové tkáně, potlačování autoimunitních reakcí a při protizánětlivých a analgetických účincích.

Farmakokinetika léčiva.

Po podání léku v maximální přípustné dávce Cmax v krevní plazmě je dosaženo po 2-3 hodinách, koncentrace se postupně snižuje o 8 hodin, po 24 hodinách se účinná látka detekuje ve stopových množstvích.

T1 / 2 je 4-5 hod. Pokud se cyklosferon používá v doporučených dávkách, nejsou žádné podmínky pro jeho kumulaci v těle.

Injekční roztok

Po odebrání léku uvnitř je maximální přípustná dávka Cmax v krevní plazmě dosaženo za 1-2 hodiny, po 24 hodinách je účinná látka detekována ve stopových množstvích.

Dostane se přes BBB.

T1 / 2 je 4-5 hod. Při dlouhodobém užívání není pozorována kumulace v těle.

Indikace pro použití:

Pro perorální podání

Jako součást komplexní terapie u dospělých:

- chřipka a akutní respirační onemocnění;

- chronická virová hepatitida B a C;

- akutní střevní infekce;

- neuroinfekce, včetně serózní meningitidy, boreliózy nesené klíšťaty (lymská choroba);

- HIV infekce (stadia 2A-2B);

- sekundární imunodeficience spojené s chronickými bakteriálními a plísňovými infekcemi.

V rámci komplexní terapie u dětí starších 4 let:

- prevence a léčba chřipky a akutních respiračních onemocnění;

- chronická virová hepatitida B a C;

- akutní střevní infekce;

- Infekce HIV (stadium 2A-2B).

Pro parenterální použití

Jako součást komplexní terapie u dospělých:

- HIV infekce (stadia 2A-2B);

- neuroinfekce: serózní meningitida a encefalitida, borelióza nesená klíšťaty (lymská choroba);

virová hepatitida A, B, C, D;

- sekundární imunodeficience spojené s akutními a chronickými bakteriálními a plísňovými infekcemi;

- revmatická a systémová onemocnění pojivové tkáně (revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus);

- degenerativní dystrofická onemocnění kloubů (včetně deformační osteoartrózy).

Jako součást komplexní terapie u dětí:

virová hepatitida A, B, C, D;

- Infekce HIV (stadium 2A-2B).

Dávkování a způsob použití léčiva.

Cykloferon ve formě tablet se užívá 1 krát / den po dobu 30 minut před jídlem, bez žvýkání.

Dospělí s infekcí herpes infekce je předepsán na 4 kartě. Na recepci po dobu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 a 23 dnů. Průběh léčby je 40 tab. Léčba je nejúčinnější, když se objeví první příznaky onemocnění.

Při léčbě chřipky a akutních respiračních onemocnění 4 tab. na recepci 1, 2, 4, 6, 8 dnů. Průběh léčby je 20 tab. Léčba musí začít u prvních příznaků infekce. V případě závažného průběhu onemocnění 6 tab. V případě potřeby se provede další symptomatická léčba (antipyretika, analgetika, expektorancia).

U chronické virové hepatitidy B a C se lék užívá ve 4 kartách. Na recepci po dobu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 a 23 dnů léčby a dále v podpůrném schématu pro 4 karty. Na recepci 1 krát 3 dny po dobu 6 měsíců při zachování replikativní a cytolytické aktivity až 12 měsíců. Doporučená kombinace s interferony a antivirotiky.

V komplexní terapii střevních infekcí 2 tab. Na recepci po dobu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 a 23 dnů. Průběh léčby je 20 tab.

Pro neuroinfekce 4 tab. Na recepci po dobu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 a 23 dnů a dále v podpůrném schématu pro 4 karty. Na recepci 1 krát za 3 dny po dobu 2,5 měsíce. Průběh léčby je 140 tab.

Při infekci HIV (stadium 2A-2B) je lék předepisován po dobu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dnů a 4 karet. na recepci a poté provádět údržbu na 4 záložce. Jednou za 3 dny po dobu 2,5 měsíce. Průběh léčby je 140 tab. Druhý kurz se provádí za 2-3 týdny. po konci předchozích 2-3 krát.

V imunodeficitních stavech spojených s chronickými bakteriálními a plísňovými infekcemi 4 tab. v prvních 5 recepcích po dobu 1, 2, 4, 6, 8 dnů a 2 záložek. v následujících 5 recepcích 11., 14., 17., 20., 23. den. Průběh léčby je 30 tab.

Cykloferon je předepisován pro děti podle následujícího základního schématu: ve věku 4-6 let - 150 mg (1 tab.), Ve věku 7-11 let - 300 mg (2 tab.), Starší 12 let - 450 mg (3 tab.). ) přijímat 1 čas / den. Doporučuje se postup opakovat během 2-3 týdnů. po skončení prvního kurzu.

Když je infekce herpesu provedena 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dnů léčby. Průběh léčby se může lišit v závislosti na závažnosti stavu a závažnosti klinických symptomů.

V případě chřipkových a akutních respiračních virových infekcí je lék předepisován ve věkových dávkách po dobu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 dnů a poté 1 krát za 3 dny. Průběh léčby se pohybuje od 5 do 15 dávek v závislosti na závažnosti stavu a závažnosti symptomů.

Jako prostředek nouzové nespecifické profylaxe akutních respiračních onemocnění a chřipky v období zvýšené incidence léku je předepsán v uvedených dávkách po dobu 1, 2, 4, 6, 8 dnů, pak dalších 5x s intervalem 72 hodin (3 dny).

V chronických formách hepatitidy B a / nebo C je lék předepisován v uvedených dávkách po dobu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14 dnů a pak 1 krát za 3 dny po dobu 6 měsíců, přičemž se udržuje replikativní a cytolytická aktivita až 12 měsíců. Doporučená kombinace s interferony a antivirotiky.

Při akutních střevních infekcích je lék předepisován 1, 2, 4, 6, 8, 11 dnů léčby 1 čas / den. Průběh léčby je 6-18 tab.

V případě infekce HIV (stadia 2A-2B) se lék užívá podle základního schématu po dobu 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 dnů terapie, poté 1 krát za 3 dny po dobu 5 měsíců.

Pro dospělé se Cycloferon podává intramuskulárně nebo intravenózně 1 krát denně podle základního schématu: každý druhý den. Délka léčby závisí na onemocnění.

Pro herpes a cytomegalovirus infekce, lék je předepsán podle základního schématu - 10 injekcí 250 mg každý. Celková dávka 2,5 g. Léčba je nejúčinnější na začátku exacerbace onemocnění.

U neuroinfekcí se léčivo podává podle základního schématu. Průběh léčby je 12 injekcí 250-500 mg v kombinaci s etiotropní terapií. Celková dávka 3-6 g. Opakované kurzy se provádějí podle potřeby.

Pokud je léčba chlamydií prováděna podle základního schématu. V průběhu léčby 10 injekcí 250 mg. Celková dávka 2,5 g. Opakovaný průběh - za 10-14 dnů. Doporučuje se kombinace cykloferonu s antibiotiky.

Pro akutní virovou hepatitidu A, B, C, D a smíšené formy se léčivo podává za použití základního schématu 10 injekcí po 500 mg. Celková dávka - 5 g. S prodlouženým průběhem je opakovaný průběh prováděn za 10-14 dnů.

V chronických virových hepatitidách B, C, D a smíšených formách se léčivo podává v základním schématu 10 injekcí 500 mg, pak v udržovacím schématu 3krát týdně. během 3 měsíců v rámci komplexní léčby. Doporučuje se v kombinaci s interferony a chemoterapií. Opakování kurzu probíhá v 10-14 dnech.

Pro infekci HIV (stadium 2A-2B) je lék předepisován podle základního schématu 10 injekcí 500 mg a poté v udržovacím schématu jednou za tři dny po dobu 2,5 měsíce. Opakování kurzu probíhá během 10 dnů.

V imunodeficitních stavech se průběh léčby skládá z 10 intramuskulárních injekcí podle základního schématu v jedné dávce 250 mg. Celková dávka 2,5 g. Opakovaný kurz se koná v 6-12 měsících.

Při revmatických a systémových onemocněních pojivové tkáně se podle základního schématu předepisují 4 cykly po 5 injekcích, 250 mg s intervalem 10-14 dnů. Potřeba re-kurzu lékař určí individuálně.

Při degenerativních dystrofických onemocněních kloubů předepisují 2 základní cykly 5 injekcí po 250 mg s intervalem 10-14 dnů podle základního schématu. Potřeba re-kurzu lékař určí individuálně.

Cykloferon je předepsán ip nebo 1 čas / den pro děti. Denní terapeutická dávka je 6-10 mg / kg tělesné hmotnosti.

Pro akutní virovou hepatitidu A, B, C, D a smíšené formy se provádí 15 injekcí léku podle základního schématu. S prodlouženým průběhem infekce opakujte průběh v 10-14 dnech.

Při chronické virové hepatitidě B, C, D se léčivo podává v souladu se základním schématem 10 injekcí a pak v rámci udržovací schémy 3krát týdně po dobu 3 měsíců v rámci komplexní terapie. Doporučené použití v kombinaci s interferony a chemoterapií.

V případě infekce HIV (stadia 2A-2B) je podle základního schématu předepsán průběh 10 injekcí a poté podle udržovacího schématu 1 krát za 3 dny po dobu 3 měsíců. Druhý kurz proběhne za 10 dní.

V případě infekce herpesem se provádí základní injekce v průběhu 10 injekcí. Při zachování replikativní aktivity viru pokračuje léčba v udržovacím schématu se zavedením léčiva 1 každé 3 dny po dobu 4 týdnů.

Vedlejší účinky cykloferonu (cykloferon):

Možné: alergické reakce.

Kontraindikace léku:

- cirhóza jater ve fázi dekompenzace;

- děti do 4 let;

- období laktace (kojení);

- Přecitlivělost na léčivo.

Použití v průběhu březosti a laktace.

Léčivo je kontraindikováno pro použití během těhotenství a kojení (kojení).

Zvláštní návod k použití Cykloferon (cykloferon).

Při onemocněních štítné žlázy by měl být Cykloferon podáván pod dohledem endokrinologa.

Při léčbě chřipky a ARVI by měla být kromě léčby cyklofernem provedena symptomatická léčba.

Vliv na schopnost řídit motorové dopravní a kontrolní mechanismy

Cykloferon neovlivňuje schopnost řídit vozidla.

Předávkování drogami:

Dosud nebyly hlášeny žádné případy předávkování drogami.

Interakční cykloferon (cykloferon) s jinými léky.

Cykloferon je kompatibilní se všemi léky používanými při léčbě těchto onemocnění (včetně interferonů a chemoterapeutik).

Cykloferon zvyšuje účinek interferonů a nukleosidových analogů.

Cykloferon v kombinaci snižuje vedlejší účinky chemoterapie a interferonové terapie.

Podmínky prodeje v lékárnách.

Lék je k dispozici na lékařský předpis.

Načasování stavu skladování léku Cykloferon (cykloferon).

Seznam B. Tablety potažené enterosolventním potahem by měly být skladovány na suchém, tmavém místě při teplotě 10 ° až 25 ° C. Doba použitelnosti - 2 roky.

Injekční roztok by měl být skladován v suchém, tmavém místě při teplotě od 0 ° C do 25 ° C. Zmrazení roztoku pro injekce během přepravy (při negativní teplotě) nemění vlastnosti. Po rozmrazení při teplotě místnosti si lék zachovává své biologické a fyzikálně-chemické vlastnosti. Při změně barvy roztoku a tvorbě sedimentu je nepřijatelné. Doba použitelnosti - 3 roky.

Cykloferon: mechanismy působení a nové perspektivy aplikace v klinické praxi Text vědeckého článku na téma "Medicína a zdravotnictví"

Anotace vědeckého článku o medicíně a veřejném zdraví, autor vědecké práce - Isakov Dmitry Valerievich, Isakov V.A.

Existence mnohobuněčných organismů se vyskytuje v podmínkách neustálého kontaktu s různými představiteli mikroflóry, která se nachází jak na povrchu těla, tak v jeho vnitřním médiu. Rozpoznávací mechanismus konzervativních molekulárních struktur infekčního původu je evolučně starověký, vytvořený před vznikem genů superrodiny imunoglobulinů v čelistních obratlovcích, které sloužily jako základ pro vznik klonální specificity u Wee T lymfocytů jako zástupců adaptivní imunity. Článek pojednává o mechanismu působení cykloferonu jako induktoru syntézy endogenních interferonů a nových perspektivách jeho použití v klinické praxi.

Příbuzná témata v lékařském a zdravotnickém výzkumu, autorem výzkumu je Dmitrij Valeryevič Isakov, VA Isakov,

Cykloferon: mechanismus účinku pro aplikaci v klinické praxi

Mnohobuněčné organismy existují v různých formách mikroflóry jak na povrchu těla. Tvorba struktury coenophores a tvorba rodů koagulace rodu imunoglobulinu u nejstarších čelistí (Gnathostomata) jako defekty adaptivní imunity. Tento článek se zabývá mechanismem cykloferonu jako induktorem mezigenerace.

Text vědecké práce na téma „Cykloferon: mechanismy působení a nové perspektivy aplikace v klinické praxi“ t

© D. Isakov, V. Isakov, 2015 UDC 615.276.2 /.4.03: 616.9-022].015.4

CYCLOFERON: MECHANISMY ČINNOSTI A NOVÉ PROHLÍDKY PRO KLINICKÉ PRAXI

Isakov D.V.1, Isakov V.A.2

Federální státní rozpočtová instituce „Výzkumný ústav experimentální medicíny“ Sibiřské pobočky Ruské akademie věd v Petrohradu; 2SBEI HPE "První Petrohradská státní lékařská univerzita." Acad. I.P. Pavlova, Petrohrad

Korespondence: Dmitrij Isakov, Cand. medu Věda, Čl. vědecké sotr. Dep. imunologie a biochemie; e-mail: [email protected]

Existence mnohobuněčných organismů se vyskytuje v podmínkách neustálého kontaktu s různými představiteli mikroflóry, která se nachází jak na povrchu těla, tak v jeho vnitřním médiu. Rozpoznávací mechanismus konzervativních molekulárních struktur infekčního původu je evolučně starověký, vytvořený před vznikem genů superrodiny imunoglobulinů v čelistních obratlovcích, který byl základem pro vznik klonální specificity v B a T lymfocytech jako reprezentantech adaptivní imunity. Článek pojednává o mechanismu působení cykloferonu jako induktoru syntézy endogenních interferonů a nových perspektivách jeho použití v klinické praxi.

Klíčová slova: imunomodulátory; cykloferon; STING; odpor

Pro citaci: Wedge. medu 2015; 93 (9): 46-51. CYCLOFERON: MECHANISMUS AKCE A NOVÉ PROHLÍDKY PRO POUŽITÍ V KLINICKÉ PRAXI

IsakovD.V.1, Isakov V.A.2

Výzkumný ústav experimentální medicíny, pobočka jihozápadní Ruské akademie věd, Sankt-Peterburg; 2I.P. Pavlov První státní lékařská univerzita v Sankt-Peterburgu, Sankt-Peterburg, Rusko Korespondence s: Dmitrym V. Isakovem, MD, PhD; e-mail: [email protected]

Mnohobuněčné organismy existují v různých formách mikroflóry jak na povrchu těla. Žánr struktury generatoidum byl vytvořen v nejranějších stadiích imunoglobulinového spojení B-a T - lymfocyty jako adaptivní imunitní facors. Tento článek se zabývá mechanismem cykloferonu jako induktorem mezigenerace.

Klíčová slova: imunomodulátory; cykloferon; STING; odpor.

Citace: Klin.med. 2015; 93 (9): 46-51. (v ruštině)

Současné strategie léčby infekčních onemocnění

Léčba infekčních onemocnění zahrnuje ve většině případů použití etiotropické a nespecifické (patogenetické) terapie. K etiotropické terapii patří použití syntetických a přírodních chemických sloučenin, které mohou specificky cílit na klíčové složky životního cyklu mikrobiálních agens, což vede k potlačení jejich biologické aktivity. Navíc mohou být pro profylaktické a terapeutické účely použity specifické vakcíny.

Použití etiotropních léčiv však naráží na známé obtíže spojené se zachováním jejich terapeutické účinnosti v důsledku tvorby rezistence u patogenů. Nejakutnější problém rezistence vůči chemoterapii může být ilustrován na

míra rezistence vůči antibiotikům, jejíž studie byla věnována nedávno zveřejněné zprávě Ministerstva zdravotnictví a sociální péče USA, Centra pro kontrolu a prevenci nemocí v USA [1]. Říká se, že infekce způsobené bakteriemi rezistentními na jedno nebo více antibiotik způsobují každý rok nejméně 2 miliony lidí; z toho asi 23 tisíc zemře každý rok; ještě více lidí umírá na stavy spojené s infekcemi rezistentními na antibiotika. Proto je nutné provádět neustálé hledání všech nových chemických sloučenin přírodního a syntetického původu schopných překonat odpor [2]. Je důležité poznamenat, že na základě přirozené schopnosti bakterií, virů, prvoků a jiných mikroorganismů přizpůsobit se evolučnímu tlaku prostředí a účinkům imunitních faktorů hostitelského organismu

a etiotropické léky, tento problém má velký zdravotní a společenský význam. Je třeba poznamenat, že bakterie nevyhnutelně najdou způsob, jak odolávat antibiotikům, která vyvíjíme. Proto je dnes nutné přijmout agresivní opatření, aby se zabránilo vzniku nového odporu a šíření existujícího odporu [1].

V této souvislosti je důležité poznamenat, že podobná situace se vyvíjí s ohledem na řadu dalších sociálně významných patogenů: viry chřipky [3-5], viry herpesu [6-8], patogeny malárie [9, 10] a další patogeny. Zejména poprvé bylo prokázáno, že u pacientů s herpesem je možná superinfekce se současným uvolňováním rezistentních a acyklovir-senzitivních kmenů viru herpes simplex (HSV), což činí terapii mimořádně obtížnou. Současně se mění antigenní a biologické vlastnosti kmenů HSV, i když pomaleji než u chřipky, virů hepatitidy C nebo HIV [7, 11].

Je tedy zřejmé, že je nutné diverzifikovat taktiku řízení pacientů infikovaných rezistentními patogeny, ovlivňujícími různé části imunitního systému.

Rozpoznávání infekčních "cizích" a neinfekčních "sebe"

V roce 1989 byla navržena teorie rozpoznávání infekčního "mimozemského" a neinfekčního "přítele".

[12] a je založen na objevu buněk konzervativních molekulárních struktur exogenního původu - PAMF (molekulární vzory asociované s patogeny) v jejich interakci s receptory pro rozpoznávání vzorců (PRR). Důsledkem tohoto procesu je aktivace obranyschopnosti těla nejen v buňkách imunitního systému, ale především v neimunních buňkách těla.

Na plazmatické membráně, endosomech a cytoplazmě tělesných buněk jsou přítomny různé PRR rodiny, které jsou schopny rozpoznat různé PAPS (receptory typu Toll a NOD (TLR a NLR), receptory pro lektiny typu C (CLR), helikáza RIG-I, cytosolická DNA. receptory), což má za následek aktivaci signálních kaskád a následnou syntézu cytokinů [13]. Jedním z důsledků aktivace signálních kaskád závislých na PRR je produkce interferonu (IFN) typu I - IFN a / p (RIG-I, MDA, MAVS, TLR2, TLR3, TLR4, TLR7, TLR9, atd.).

[13], které jsou zvláště důležité v antivirové imunitě (viz níže).

Zapojení mechanismů rozpoznávání receptorů PAMP v tělních buňkách lze doložit příkladem aktivace signálních kaskád v reakci na infekci virem chřipky (obr. 1, viz příloha). Je důležité poznamenat, že jedním z hlavních důsledků rozpoznávání PAMP chřipkového viru je syntéza IFN typu I, která má klíčový význam v následné indukci transkripce genů závislých na IFN typu I (ISG), které skutečně realizují

antivirové obranné reakce v imunitních i neimunních buňkách (viz tabulka).

Je důležité poznamenat, že v těle dochází k indukci syntézy IFN typu I velmi rychle a v případě akutních virových infekcí předchází specifická odpověď T-buněk (obr. 2, viz inzert); navíc, jestliže syntéza IFNR nastane téměř v každé buňce těla, syntéza IFNa je omezena na specializované typy leukocytů, z nichž nejdůležitější jsou plazmatické cytoidní dendritické buňky [16].

V imunitních buňkách lze také zaznamenat řadu důležitých důsledků účinků IFN typu I (obr. 3, viz vložka).

Imunomodulátory při léčbě virových onemocnění

Navzdory vysoké účinnosti etiotropních léčiv může jejich dlouhodobé užívání vést k tvorbě rezistence vůči patogenům. Je důležité poznamenat, že etiotropní léky ovlivňují pouze samotný patogen, ale ne ochranné mechanismy buněk těla. V tomto ohledu, při tvorbě rezistence v patogenu, terapeutická účinnost etiotropních léčiv prakticky chybí a nemohou ovlivnit patogen prostřednictvím modulace obranných funkcí těla.

Zdá se však velmi slibné použít v klinické praxi léky, které mohou posílit přirozenou obranyschopnost organismu, které se používají při infekci různých typů patogenů. Zvláště zajímavé mohou být sloučeniny, které mohou ovlivnit specifické části nespecifických obranných mechanismů: syntéza ochranných cytokinů, zvýšená fagocytóza, cytotoxická aktivita NK buněk (buňky přirozených zabíječů), migrace leukocytů a v důsledku toho zvýšení účinnosti eliminace patogenů (léčiva s bifunkčním - antivirovým a imunitním systémem). modulační aktivity). Je třeba poznamenat, že imunomodulátory často neovlivňují patogen, ale buňky v těle, čímž se vyhýbají tlaku na vývoj mechanismů mikrobiální rezistence. Víceúrovňová nespecifická aktivace buněk vrozené imunity implikuje zvýšenou ochranu před širokým spektrem patogenů, což umožňuje použití imunostimulantů v raných stadiích infekčních onemocnění, a to ještě před identifikací původce [18].

Mechanismus účinku cykloferonu

Přímý antivirový účinek. Nízkomolekulární induktory syntézy endogenního IFN mohou působit prostřednictvím různých buněčných receptorů. V závislosti na „senioritě“ těchto receptorů, tj. Pozici v molekulárních signálních kaskádách [je tento receptor prvním v kaskádě vedoucí k aktivaci transkripce genu (genů) nebo

Antivirové geny stimulované IFN typu I (abbr.; [14, 15])

Virové cílové viry Stupeň virového cyklu Antivirový mechanismus účinku

ADAR HCV (g), IOP (zvyšuje HIV-1, VC, letectvo, VZN, VZHL) Replikace Úprava virové RNA, suprese P ^

APOBEC3 HIV-1, replikace dalších retrovirů Cytidin-deaminace virového genomu

BST2 (tetherin) VGRA, HIV-1, LAV, Air Force Output / budding Blokování uvolňování nových virionů

C6orf150 (MB21D1) VZN, VZhL Broadcast Unknown

CD74 HIV-1 replikace neznámá

DDIT4 HCV Broadcast Unknown

DDX58 (RIG-I) RNA a viry obsahující DNA Překlad, replikace Detekce viru, aktivace ^ ^

HCV DDX60, PW, překlad letectva (HCV) Získání kaskády prostřednictvím receptoru podobného RIG-I

EIF2AK2 (PKR) RNA a DNA Viry Překlad specifický pro EIF2A a blokuje translaci, aktivuje NF-κB kaskádu a stabilizuje IFNA mRNA a IRYB

GBP1, GBP2 VEM, VGS (G), replikace letectva neznámá

HPSE VZN, VZhL Neznámý Neznámý

IFI44L HCV Broadcast Unknown

IFI6 / G1P3 HCV (H), HLN Neznámá Neznámá, antiapoptotická funkce možná

IFIH1 (MDA5) RNA a DNA viry Překlad, replikace Přítomnost viru, aktivace IRF

IFIT1 / 2/3/5 VGRA, HPV, překlad letectva, specifická replikace na podjednotky EIF3, helikáza HPV, váže se na RNA 5'-trifosfát

IFITM1 / 2/3 VDEN, VGRA, HIV-1, CoV-SARS, VVS, VZN, VZhL Vstup do buňky Blokuje fúzi viru s plazmatickou membránou po jeho připojení a endocytóze

IRF1 RNA a DNA viry Podobně jako IFN indukce IFN, přímá indukce ISG

IRF7 RNA a DNA viry Podobně jako IFN indukce IFN, přímá indukce ISG

ISG15 VGRA, HIV-1, HSV-1, WNE Různé Modulace funkce proteinů jejich modifikací

ISG20 VDEN, VEM, VGRA, HCV, vzdušné síly, VZNM, VZhL Syntéza virové RNA exonukleázové aktivity

MAP3K14 (NIK) HCV Translation Neznámý, aktivace NF-kB je možná

MOV10 HIV-1, HCV Po průniku (HIV-1) Neznámý

MS4A4A HCV Broadcast Unknown

MX1 (MxA) VKV, VGRA, HCV (G), VGCH3, VLK, VK, VVS, další Primární transkripce, transport nukleokapsidu Tvorba vysoce uspořádaných oligomerů

MX2 (MxB) HIV-1, neznámé letectvo

NAMPT (PBEF1) VZN Neznámý Neznámý

NT5C3 HCV Překlad neznámý

OAS1 / 2/3 VDEN, VEM, HCV (G), WNV replikační aktivace RNázy L pro destrukci virového genomu

OASL HCV, HCV (G) Překlad Rozdělení virového genomu, aktivace zánětlivého NLRP3 a syntéza ^ -10

PHF15 VZN Neznámý Neznámý

PML (TRIM19) RNA a DNA viry Různá tvorba víceproteinových jaderných těles

RSAD2 (Viperin) VDEN, VDENM, VGRA, HCVK, VGS (G), VZNM buněčný výstup (VGR) Narušení lipidových raftů (VGR), amplifikace TLR7 / 9-signální kaskády

RTP4 VZhL Neznámý Neznámý

SSBP3 HCV Broadcast Unknown

Poznámka VKV - virus Coxsackie B; VDEN - virus dengue; VE - virus Ebola; VEM - virus encefalomyokarditidy; VGRA - virus chřipky A; Virus HBV - virus hepatitidy B; IOP - virus hepatitidy delta; HIV - virus lidské imunodeficience; VGCH3 - lidský parainfluenza virus typu 3; HPV - lidský papilomavir; HSV - virus herpes simplex; WNE - virus japonské encefalitidy; VLK - La Cross virus; LAV - Lassa virus; Virus viru VM - Marburg; VK - virus spalniček; VBN - virus newcastleské choroby; PV - poliovirus; CoV-SARS - SARS koronavirus; WNV - virus West Nile (h virové částice); VLV - virus žluté zimnice; VVS - virus vezikulární stomatitidy; P ^ - protein kináza R. HCV - virus hepatitidy C

Virové cílové viry Stupeň virového cyklu Antivirový mechanismus účinku

TREX1 (AGS1) VZhL Neznámý Neznámý

TRIM5 HIV-1, jiné retroviry Před reverzní transkripcí Specifické pro pronikavé kapsidy zvyšující nespecifickou ochranu

TRIM25 VGRA, letectvo, podobné IFN Aktivace RIG-I prostřednictvím ubikvitinace.

SUN2 (UNC84B) HIV-1 Neznámý Neznámý

ZC3HAV1 (ZAP) VE, VGRA, VM, VBN, retroviry Po translaci je translace specifická pro virovou RNA, kaskádovou amplifikaci prostřednictvím RIG-I

mezi cíli receptoru 1 a genu (genů): například TLR3 a IFN geny typu I], účinek induktorů syntézy endogenního IFN může mít jak široké biologické spektrum v důsledku aktivace molekul různých signálních kaskád, tak i užšího spektra orientovanějšího. na produkty endogenního IFN. V důsledku toho, v závislosti na šířce expozice signálním molekulám, to může určit jak přítomnost, tak nepřítomnost vedlejších účinků způsobených indukcí / nepřítomností indukce odpovídajících cytokinů (hyperstimulace imunity). Například lék na léky jako syntetický analog dsRNA může indukovat nejen IFN typu I, ale také prozánětlivé cytokiny, jako je IL-1, v důsledku aktivace transkripčních faktorů IRF3 a NF-kB, v daném pořadí (obr. 4, viz vložka).

Jedním ze slibných léčiv s bifunkční - antivirovou a imunomodulační aktivitou je cykloferon (megluminový akrydonát; LLC "NTFF" POLISAN "). Bylo prokázáno, že může zvýšit syntézu IFN typu I (IFN-a / p) a typu II (IFN-y) v lidských periferních krevních buňkách in vitro, s vrcholem produkce ve 4 až 8 hodinách od začátku inkubace [8, 19]..

Předpokládá se, že jedním z mechanismů působení cykloferonu může být jeho přímé navázání na DNA a / nebo interakce s jadernými proteiny, které se mohou podílet na regulaci transkripce různých genů [20]. Je zajímavé poznamenat, že spolu se schopností indukovat syntézu endogenního IFN může použití cykloferonu také vést k potlačení produkce IL-1P, která může být zprostředkována sekundární produkcí IL-10 [21, 22].

Experimentální infekce buněčné kultury Vero HSV prvního typu (HSV-1) ukázala, že v časném stadiu replikace HSV-1 cykloferon přímo nebo nepřímo [23] snižuje účinek blokování syntézy vlastních buněčných proteinů vyvolaných viry ve stadiu intranukleárního sestavení virových víček. v podstatě blokuje inkorporaci virové DNA do předem vytvořených kapsid. Zapnuto

pozdní stadium cykloferonu zabraňuje "oblékání" virových kapsid v lipoproteinové membráně a uvolňování virových potomků; asi 3 až 10 krát vyšší než kontrola, procento defektních částic - částice interferující s defekty v potomstvu virionů, které nezpůsobují produktivní infekci. Částice interferující s defekty si zachovávají cyto-kinové a IFN-indukující vlastnosti, což je způsobeno účinkem cykloferonu na reakci, stimuluje nespecifické imunitní reakce [8, 23].

Konečně, pokud jde o adenovirus typu 6, bylo prokázáno, že cykloferon má přímou antivirovou aktivitu in vitro, což může narušit sestavení virionu v pozdějších stadiích, což vede k tvorbě defektních virových částic [24].

Jiné mechanismy působení. Kromě výše uvedeného je ukázána schopnost cykloferonu potlačit práci dýchacího řetězce mitochondriálních buněk a inhibovat vazbu ATP na mitochondriální ADP / ATP translokaci [25], což vede nejen ke snížení produkce ATP, ale také k oxidačnímu poškození membrán a mitochondriální DNA, jejich porušení integrita a syntéza reaktivních forem kyslíku [26]. V důsledku toho se vyvíjí mitochondriální stres, ve kterém lze mitochondriální DNA (mtDNA) nalézt v cytoplazmě. Vzhled této cytoplazmy v cytoplazmě vede k její vazbě na senzorický receptor STING [27], jehož aktivace vede ke spuštění signální kaskády a produkci IFN typu I (obr. 5, viz vložka). Podobný mechanismus uvolňování mtDNA je indikován pro herpetickou infekci, nicméně úloha mitochondriálního stresu jako mechanismu účinku cykloferonu zůstává studována.

Klinická účinnost cykloferonu

Klinická účinnost cykloferonu u dospělých a dětí byla rozsáhle studována a dokumentována v prevenci a léčbě chřipkových a jiných akutních respiračních virových infekcí, infekcí dýchacích cest, infekcí herpes viru, hepatitidy, neuroinfekcí a infekce HIV [8, 28–32].

Perspektivy klinického použití cykloferonu

Na základě nových poznatků o účinku IFN typu I na různé typy buněk je zajímavé zmínit dvě terapeutické oblasti, které mohou být zvláště důležité pro moderní medicínu.

Interferony typu I v nové strategii léčby nádorů. Dříve bylo zjištěno, že IFN typu I má příznivý vliv na různé části imunity (viz obr. 3). CD8 T buňky jsou zvláště důležité v protinádorové imunitě. Ukázalo se, že uvolňování CD8 T buněk z potlačujícího vlivu mikroprostředí nádoru je možné prostřednictvím přímého účinku IFN typu I na ně a nepřímo prostřednictvím dendritických buněk. Ve dvou modelech bylo prokázáno, že chiltonol prostřednictvím TLR3 a agonisté STING proteinu (stimulátor interferonových genů; viz výše), když se podávají intra-tumorové aplikace, mohou vést k produkci IFN typu I a derepresi protinádorové imunity následované lýzou jak ošetřeného místa tumoru, tak vzdáleného metastázy (obr. 6, viz vložka) [33, 34].

Imunomodulátory jako adjuvans pro vakcíny. Je známo, že aktivita většiny existujících vakcín přímo závisí na přítomnosti adjuvans v jeho složení, které jsou navrženy tak, aby stimulovaly účinný záchvat vakcinačního antigenu, jeho zpracování, stimulaci dendritických buněk a tvorbu specifické imunitní reakce. Existují různé přístupy k posílení imunitní reakce na vakcínu.

Dříve bylo navrženo použití anti-gerické kultury suché inaktivované vakcíny „Gerpovax“ (FSUE SPb NIIVS FMBA Russia) v kombinaci s cykloferonem (jako adjuvans) podle metodiky autora [11]. Pro léčbu vakcínou bylo vybráno 64 mladých pacientů s rekurentním genitálním herpesem (8-9 relapsů ročně). Průběh vakcinační terapie byl 5 intradermálních injekcí 0,2 ml každých 72 hodin a polovina pacientů dostávala pouze monovaccin, jiní dostávali vakcínu v kombinaci s cykloferonem. Den před podáním vakcíny byly pacientům podány injekce cykloferonu jako farmakologická premedikace vakcinačního procesu (5 injekcí podle schématu: 1, 2, 4, 6 a 8 dnů léčby). Po 10 dnech se průběh očkování opakoval s cykloferonem. Byl stanoven účinek cykloferonu závislý na dávce a intervalu, který je třeba vzít v úvahu při jeho aplikaci.

Vysoká účinnost kombinovaného použití vakcíny s cykloferonem (synergický účinek) byla prokázána ve srovnání s monoterapií vakcínou: doba trvání remise vzrostla o 2,5-3,5krát u 11,7% pacientů a 4-5% u 70,7%, a ve skupině pacientů, kteří dostávali monovaccin, pouze 2,5–3krát. Klinická účinnost použití vakcíny Herpo-Wax s cykloferonem byla kombinována se značným zlepšením v léčbě

imunologické parametry: optimalizace buněčné imunitní odpovědi, normalizace profilu cytokinů (podle obsahu IFN a IL-4 v krevní plazmě), jakož i polarizace imunitních odpovědí ve směru buněk Ty-X, což je výhodnější pro obnovu po virových infekcích [11].

Slibný moderní přístup navrhuje použití STING proteinových agonistů jako adjuvans [35–38].

Cykloferon je účinný domácí induktor syntézy endogenních interferonů s prokázaným pozitivním klinickým účinkem u řady infekčních onemocnění. Bude také důležité hodnotit účinek cykloferonu na produkci interferonu typu III (interferon X 1-4), který je zvláště důležitý v slizniční imunitě. Další studium mechanismu účinku cykloferonu umožní nastínit nové perspektivy jeho klinického použití.

1. Antibiotická rezistence ve Spojených státech, Spojené státy, 2013: Disease Control And Prevention.

2. Ling L. L., Schneider T., Peoples A. J., Spoering A.L., Engels I., Conlon B.P. et al. Nové antibiotikum zabíjí patogeny bez detekovatelné rezistence. Příroda. 2015; 517 (7535): 455-9. doi: 10.1038 / natu-re14098. Epub 2015 7. ledna.

3. Duan S., Govorkova E.A., Bahl J., Zaraket H., Baranovich T., Seiler P. et al. Epistatické interakce mezi mutacemi neuraminidázy usnadnily vznik viru chřipky H1N1 rezistentní vůči oseltamiviru. Nat. Commun. 2014; 5: 5029. doi: 10.1038 / ncomms6029.

4. Kim J.H., Resende R., Wennekes T., Chen H. M., Bance N., Buchini S. et al. Inhibitory kovalentní neuraminidázy založené na mechanismu s antivirovou aktivitou se širokým spektrem chřipky. Věda. 2013; 340 (6128): 71-5. doi: 10.1126 / science.1232552. Epub 2013 únor 21.

5. Watanabe, T., Kawakami, E., Shoemaker, J.E., Lopes, T. J. S., Matsuoka Yu., Mita Yu. et al. Spořič obrazovky Chřipka pro Antivirový Vývoj Drog. Buňka. Hostitel. Mikrobus. 2014; 16 (6): 795-805.

6. Burrel S., Rouard C., Boutolleau D. Helikázový primázový inhibitor pritelivir pro infekci HSV-2. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (17): 1663-4. doi: 10.1056 / NEJMc1402071.

7. Bryazzhikova TS, Isakov V.D., Yurlova T.I., Golovanova A.K. Rozdílná citlivost klinických izolátů viru herpes simplex různých let vylučování na acyklovir. Bulletin RAMS. 1995; 9: 12-5.

8. Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferony a jejich induktory (od molekul po léčiva). M; 2005.

9. Mbengue A., Bhattacharjee S., Pandharkar T., Liu H., Estiu G., Stahelin R.V. et al. Molekulární mechanismus rezistence na artemisinin u malárie Plasmodium falciparum. Příroda. 2015; 520 (7549): 683 - 7. Doi: 10.1038 / nature14412. Epub 2015 15. dubna.

10. Baragana B., Hallyburton I., Lee M. C., Norcross N.R., Grimaldi R., Otto TL. et al. Nové vícestupňové antimalarické činidlo, které inhibuje syntézu proteinů. Příroda. 2015; 522 (7556): 315-20. doi: 10.1038 / nature14451.

11. Isakov V.A., Arkhipova E.I., Isakov D.V. Infekce lidským herpesvirem (2. vydání, Add.): Příručka pro lékaře / ed. prof. V.A. Isakova. SPb; 2013

12. Janeway C.A. Jr Blíží se asymptota? Evoluce a revoluce v imunologii. Studené Jaro. Harb. Symp. Quant. Biol. 1989; 54, Pt. 1: 1-13.

13. Kawai, T., Akra S. Ml receptory a jejich inhibice s jinými vrozenými receptory a imunitou. Imunita. 2011; 34 (5): 637–50. doi: 10.1016 / j.immuni.2011.05.006.

14. Iwasaki A., Pillai P.S. Vrozená imunita proti infekci virem chřipky. Nat. Rev. Immunol. 2014; 14 (5): 315-28. doi: 10.1038 / nri3665.

15. Schoggins J.W., Rice C.M. Interferonem stimulované geny a jejich antivirové efektorové funkce. Curr. Opin. Virol. 2011; 1 (6): 519-25. doi: 10.1016 / j.coviro.2011.10.008.

16. Crouse J., Kalinke U., Oxenius A. Regulace antivirových I reakcí interferony typu I. Nat. Rev. Immunol. 2015; 15 (4): 231–42. doi: 10.1038 / nri3806.

17. Zitvogel L., Galluzzi L., Kepp O., Smyth M. J., Kroemer G. Interferony typu I v protinádorové imunitě. Nat. Rev. Immunol. 2015. doi: 10.1038 / nri3845.

18. Hancock R.E., Nijnik A., Philpott D.J. Modulační imunita pro bakteriální infekce. Nat. Rev. Microbiol. 2012; 10 (4): 243-54. doi: 10.1038 / nrmicro2745.

19. Romantsov M.G., Kovalenko A.L. Interferon induktor - cykloferon: Výsledky a vyhlídky klinického použití: Doporučení pro lékaře. SPb: Semax LLC; 2007

20. Kovalenko A.L., Kazakov V.I., Slita A.V., Zarubaev V.V., Sukhinin V.P. Studium intracelulární lokalizace cykloferonu, jeho vazba na DNA a stimulace exprese cytokinů v buňkách při vystavení cykloferonu. Cytologie. 2000; 42 (7): 659-64.

21. Bazhenova E.D. Cykloferon: mechanismus účinku, funkce a aplikace na klinice. Experimentální a klinická farmakologie. 2012; 75 (7): 40–4.

22. Guarda G., Braun M., Staehli F., Tardivel A., Mattmann C., Förster I. et al. Interferon typu I inhibuje produkci interleukinu-1 a aktivaci zánětu. Imunita. 2011; 34 (2): 213-23. doi: 10,1016 / j. immuni.2011.02.006.

23. Zarubaev V.V., Sukhinin V.P., Slita A.V. et al. Vliv cykloferonu na morfogenezi a reprodukci viru herpes simplex typu 1 v kultuře Vero buněk. Bulletin Petrohradské státní lékařské akademie. I.I. Mechnikov. 2003; 4 (4): 152-6.

24. Zarubaev V.V., Slita A.V., Krivitskaya V.Z., Sirotkin A.K., Kovalenko A.L., Chatterjee N.K. Přímý antivirový účinek cykloferonu (10-karboxymethyl-9-akridanonu) proti adenovirům typu 6 in vitro. Antiviral Res. 2003; 58 (2): 131-7.

25. Kovalenko A.L. Farmakologická aktivita původních léčiv na bázi 1-dezoxy-1 (M-methylamino) -D-glucitolu: Abstrakt autora. dis.. Dr. med vědy. SPb; 2005.

26. Liu Y., Chen X.J. Translokace adeninového nukleotidu, mitochondriální stres a degenerativní buněčná smrt. Oxid. Med. Buňka. Longev. 2013; 2013: 146860. doi: 10.1155 / 2013/146860.

27. West A.P., Khoury-Hanold W., Staron M., Tal M.C., Pineda C.M., Lang S.M. et al. Protivirový přípravek připravuje mitochondriální stres DNA

vrozenou imunitní reakci. Příroda. 2015; 520 (7548): 553-7. doi: 10.1038 / nature14156.

28. Afanasyev, O.I. Klinika, imunopatogeneze a antivirová terapie moderní chřipky u dětí: Abstrakt autora. dis.. Dr. med vědy. SPb; 2012

29. Chřipka u dospělých: pokyny pro diagnostiku, léčbu, specifickou a nespecifickou prevenci. Ed. A.G. Chuchalin, T.V. Sologub. SPb.: Publikační a tiskový komplex "NP-Print"; 2014

30. Isakov V.A., Romantsov M.G., Kabolova I.V. et al. Účinnost cykloferonu při léčbě a prevenci chřipky a akutních respiračních infekcí. Rakovina prsu Nemoci dýchacích cest. 2011; 23: 1420-5.

31. Osidak L.V., Drinevsky V.P., Tsybalova L.M. a další Akutní respirační infekce u dětí a dospívajících: praktický průvodce pro lékaře / Ed. L.V. Osidack. 3. ed., Ext. SPb; 2014

32. Chuchalin A.G., Ershov F.I. (Ed.) Použití meglumin-akrydoacetátu v komplexní terapii pacientů s bronchiálním astmatem při akutních respiračních infekcích. Metodická doporučení číslo 5. M.; 2012

33. Romantsov MG, Aspel Yu.V. (Ed.) Cykloferon (tabletová forma) v klinické praxi. SPb: [b. a.]; 2000