Cefalosporiny mají baktericidní účinek, který je spojen se zhoršenou tvorbou bakteriálních buněčných stěn (viz „Penicilinová skupina“).
Spektrum činností
V řadě I až III generace se cefalosporiny vyznačují tendencí rozšířit spektrum účinku a zvýšit úroveň antimikrobiální aktivity proti gram-negativním bakteriím s určitým poklesem aktivity proti grampozitivním mikroorganismům.
Společný pro všechny cefalosporiny je absence významné aktivity proti enterokokům, MRSA a L.monocytogenům. CNS, méně citlivý na cefalosporiny než S.aureus.
1. generace cefalosporinů
Léčiva určená k perorálnímu podání (cefalexin, cefadroxil), která jsou charakterizována podobným antimikrobiálním spektrem, jsou poněkud horší než parenterální (cefazolin).
Antibiotika jsou účinná proti Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) a methicilin-senzitivní Staphylococcus spp. Při úrovni anti-pneumokokové aktivity jsou cefalosporiny první generace horší než aminopeniciliny a většina z pozdějších cefalosporinů. Klinicky důležitým znakem je nedostatek aktivity proti enterokokům a listeriím.
Navzdory skutečnosti, že cefalosporiny první generace jsou rezistentní vůči působení stafylokokové β-laktamázy, některé kmeny, které jsou hyperproducenty těchto enzymů, mohou vykazovat u nich mírnou rezistenci. Pneumokoky vykazují kompletní PR cefalosporiny první generace a peniciliny.
Cefalosporiny I generace mají úzké spektrum aktivity a nízkou aktivitu proti gram-negativním bakteriím. Jsou účinné proti Neisseria spp., Nicméně klinický význam této skutečnosti je omezený. Aktivita proti H.influenzae a M.сatarrhalis je klinicky nevýznamná. Přirozená aktivita proti M. сatarrhalis je poměrně vysoká, ale jsou citlivá na hydrolýzu β-laktamázami, které produkují téměř 100% kmenů. Z členů čeledi Enterobacteriaceae citlivé E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P.mirabilis, zatímco aktivita proti Salmonella a Shigella nemá klinický význam. Mezi kmeny E.coli a P.mirabilis, způsobujícími komunitní a zejména nozokomiální infekce, je získaná rezistence široce rozšířená v důsledku produkce širokého a rozšířeného spektra působení beta-laktamázy.
Jiné enterobakterie, Pseudomonas spp. a nefermentující bakterie.
Řada anaerobů je citlivá, B.fragilis a příbuzné mikroorganismy jsou rezistentní.
2. generace cefalosporinů
Mezi oběma hlavními představiteli této generace - cefuroxímem a cefaclorem - existují určité rozdíly. S podobným antimikrobiálním spektrem je cefuroxim aktivnější proti Streptococcus spp. a Staphylococcus spp. Oba léky jsou neaktivní proti enterokokům, MRSA a Listerii.
Pneumokoky vykazují PR cefalosporiny druhé generace a penicilin.
Rozsah působení tvorby cefalosporinů II proti gramnegativním mikroorganismům je širší než u zástupců první generace. Obě léčiva jsou účinná proti Neisseria spp., Ale klinicky významná je pouze aktivita cefuroximu proti gonokokům. Cefuroxim je aktivnější proti M. catarrhalis a Haemophilus spp. Protože je rezistentní vůči hydrolýze svými beta-laktamázami, zatímco cefaclor je těmito enzymy částečně zničen.
Z rodiny Enterobacteriaceae jsou citlivé nejen E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, ale také Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. Když produkty těchto mikroorganismů produkují široké spektrum β-laktamázy, zůstávají citlivé na cefuroxim. Cefuroxim a cefaclor jsou zničeny BLRS.
Některé kmeny Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri mohou vykazovat střední citlivost na cefuroxim in vitro, nicméně klinické použití tohoto AMP u infekcí způsobených uvedenými mikroorganismy se nedoporučuje.
Pseudomonády, jiné nefermentující mikroorganismy, anaerobní skupiny ze skupiny B.fragilis jsou rezistentní na cefalosporiny druhé generace.
III. Generace cefalosporinů
III. Generace cefalosporinů spolu se společnými rysy se vyznačují určitými rysy.
Základní AMP této skupiny jsou cefotaxime a ceftriaxon, téměř identické ve svých antimikrobiálních vlastnostech. Oba jsou charakterizovány vysokou úrovní aktivity proti Streptococcus spp., S významnou částí pneumokoků rezistentních na penicilin, které si zachovávají citlivost na cefotaxim a ceftriaxon. Stejný vzor je charakteristický pro zelené streptokoky. Cefotaxime a ceftriaxon jsou účinné proti S.aureus, s výjimkou MRSA, v poněkud menší míře - proti CNS. Corynebacteria (kromě C.jeikeium) jsou obecně citlivé.
Rezistentní jsou enterokoky, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis a B. cereus.
Cefotaxime a ceftriaxon jsou vysoce účinné proti meningokokům, gonokokům, H.influenzae a M.catarrhalis, včetně proti kmenům se sníženou citlivostí na penicilin, bez ohledu na mechanismus rezistence.
Cefotaxim a ceftriaxon mají vysokou přirozenou aktivitu proti téměř všem členům rodiny Enterobacteriaceae, včetně mikroorganismů, které produkují široké spektrum β-laktamázy. Odolnost vůči E.coli a Klebsiella spp. nejčastěji kvůli produkci BLS. Rezistence Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri je obvykle spojena s hyperprodukcí chromozomální β-laktamázové třídy C.
Cefotaxime a ceftriaxon jsou někdy aktivní in vitro proti některým kmenům P.aeruginosa, dalším nefermentativním mikroorganismům a B. fragilis, ale nikdy by neměly být používány s vhodnými infekcemi.
Ceftazidim a cefoperazon, pokud jde o jejich hlavní antimikrobiální vlastnosti, jsou podobné cefotaxímu a ceftriaxonu. Mezi jejich charakteristické vlastnosti patří:
výraznou (zejména ceftazidimovou) aktivitu proti P. aeruginosa a dalším nefermentativním mikroorganismům;
významně nižší aktivita proti streptokokům, zejména S. pneumoniae;
vysoká citlivost na hydrolýzu BLRS.
Cefixim a ceftibuten se liší od cefotaximu a ceftriaxonu následujícími způsoby:
nedostatek významné aktivity proti Staphylococcus spp.
ceftibuten je neaktivní proti pneumokokům a zeleným streptokokům;
obě léčiva jsou neaktivní nebo neaktivní ve vztahu k Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV cefalosporiny
V mnoha ohledech se cefepim blíží cefalosporinům III. Generace. Nicméně, kvůli některým rysům chemické struktury, to má zvýšenou schopnost proniknout vnější membránou gram-negativní bakterie a relativní odolnost vůči chromozomální β-laktamase C hydrolýza třídy C. Proto, spolu s vlastnostmi charakteristickými pro základní III generace cefalosporiny (cefotaxime, ceftriaxone), cefepime vykazuje následující vlastnosti: t
vysoká aktivita proti P.aeruginosa a nefermentativním mikroorganismům;
aktivita proti mikroorganismům - hyperproduktům chromozomální β-laktamázy třídy C, jako jsou: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
vyšší odolnost vůči hydrolýze BLRS (klinický význam této skutečnosti však není zcela jasný).
Inhibitor cefalosporiny
Jediným zástupcem této skupiny β-laktamů je cefoperazon / sulbaktam. Ve srovnání s cefoperazonem je akční spektrum kombinovaného léčiva expandováno anaerobními mikroorganismy, léčivo je také účinné proti většině kmenů enterobakterií produkujících široké a rozšířené spektrum p-laktamázy. Tento AMP je vysoce účinný proti Acinetobacter spp. v důsledku antibakteriální aktivity sulbaktamu.
Farmakokinetika
Perorální cefalosporiny se dobře vstřebávají v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost závisí na specifickém léčivu a pohybuje se od 40-50% (cefixim) do 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixime a ceftibuten mohou být o něco pomalejší, pokud máte jídlo. Cefuroxim axetil během hydratace je hydrolyzován, aby uvolnil aktivní cefuroxim a potrava přispívá k tomuto procesu. Parenterální cefalosporiny se dobře absorbují po i / m podání.
Cefalosporiny jsou distribuovány v mnoha tkáních, orgánech (s výjimkou prostaty) a tajemství. Vysoké koncentrace se nacházejí v plicích, ledvinách, játrech, svalech, kůži, měkkých tkáních, kostech, synoviálních, perikardiálních, pleurálních a peritoneálních tekutinách. V žluči vytvářejí ceftriaxon a cefoperazon nejvyšší hladiny. Cefalosporiny, zejména cefuroxim a ceftazidim, dobře pronikají do nitrooční tekutiny, ale nevytvářejí terapeutické hladiny v zadní komoře oka.
Schopnost překonat BBB a vytvořit terapeutické koncentrace v CSF je nejvýraznější u 3. generace cefalosporinů - cefotaximu, ceftriaxonu a ceftazidimu, jakož i cefepimu, který patří do 4. generace. Cefuroxim mírně prochází BBB pouze se zánětem sliznice mozku.
Většina cefalosporinů není prakticky metabolizována. Výjimkou je cefotaxime, který je biotransformován na aktivní metabolit. Léky se vylučují hlavně ledvinami a v moči vznikají velmi vysoké koncentrace. Ceftriaxon a cefoperazon mají dvojí cestu vylučování - ledvinami a játry. Poločas většiny cefalosporinů se pohybuje mezi 1–2 hodinami, cefixim, ceftibuten (3–4 hodiny) a ceftriaxon (až 8,5 hodiny) mají delší poločas, což umožňuje podávání jednou denně. Při renální insuficienci vyžadují režimy dávkování cefalosporinů (kromě ceftriaxonu a cefoperazonu) korekci.
Nežádoucí reakce
Alergické reakce: kopřivka, vyrážka, erythema multiforme, horečka, eosinofilie, sérová nemoc, bronchospasmus, angioedém, anafylaktický šok. Opatření na podporu rozvoje anafylaktického šoku: zajištění dýchacích cest (v případě potřeby intubace), kyslíkové terapie, adrenalinu, glukokortikoidů.
Hematologické reakce: pozitivní Coombsův test, ve vzácných případech eosinofilie, leukopenie, neutropenie, hemolytická anémie. Cefoperazon může způsobit hypoprotrombinemii se sklonem ke krvácení.
CNS: křeče (při použití vysokých dávek u pacientů s poruchou funkce ledvin).
Játra: zvýšená aktivita transaminázy (častěji s cefoperazonem). Vysoké dávky ceftriaxonu mohou způsobit cholestázu a pseudo cholelitiázu.
Gastrointestinální trakt: bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida. Pokud máte podezření na pseudomembranózní kolitidu (vzhled tekuté stolice smíšené s krví), je nutné lék zrušit a provést rektoromanoskopický výzkum. Opatření na pomoc: obnovení rovnováhy vody a elektrolytu, v případě potřeby předepsat antibiotika, účinná proti C.difficile (metronidazol nebo vankomycin). Nepoužívejte loperamid.
Lokální reakce: bolest a infiltrace s a / m injekcí, flebitida - s úvodem.
Jiné: orální kandidóza a vagina.
Indikace
1. generace cefalosporinů
Hlavní indikací pro použití cefazolinu je v současné době perioperační profylaxe v chirurgii. Používá se také k léčbě infekcí kůže a měkkých tkání.
Doporučení pro použití cefazolinu pro léčbu infekcí dýchacích cest a infekcí dýchacích cest dnes by měla být považována za nedostatečně podloženou vzhledem ke svému úzkému spektru aktivity a širokému rozšíření rezistence mezi potenciálními patogeny.
komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.
2. generace cefalosporinů
infekce MWP (střední pyelonefritida a závažná);
Cefuroxime axetil, cefaclor:
infekce VDP a NDP (CCA, akutní sinusitida, exacerbace chronické bronchitidy, pneumonie získaná v komunitě);
infekce IMP (mírná až středně závažná pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí);
komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.
Cefuroxim a cefuroxim axetil mohou být použity jako kroková terapie.
III. Generace cefalosporinů
Závažné komunitní a nozokomiální infekce:
Závažné komunitní a nozokomiální infekce různých lokalizací s potvrzenou nebo pravděpodobnou etiologickou úlohou P.aeruginosa a dalších nefermentativních mikroorganismů.
Infekce na pozadí neutropenie a imunodeficience (včetně neutropenické horečky).
Použití parenterálních cefalosporinů třetí generace je možné jak ve formě monoterapie, tak v kombinaci s dalšími skupinami AMP.
Infekce infekcí: mírná až středně závažná pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí.
Orální stupeň postupné léčby různých závažných komunitních a nozokomiálních gramnegativních infekcí po dosažení trvalého účinku při použití parenterálních léčiv.
Infekce VDP a NDP (ceftibuten se nedoporučuje pro možnou pneumokokovou etiologii).
Závažné, zejména nozokomiální, infekce způsobené multirezistentní a smíšenou (aerobně-anaerobní) mikroflórou:
NDP infekce (pneumonie, plicní absces, pleurální empyema);
Infekce na pozadí neutropenie a jiných stavů imunodeficience.
IV cefalosporiny
Závažné, většinou nozokomiální infekce způsobené multirezistentní mikroflórou:
NDP infekce (pneumonie, plicní absces, pleurální empyema);
Infekce na pozadí neutropenie a jiných stavů imunodeficience.
Kontraindikace
Alergická reakce na cefalosporiny.
Varování
Alergie. Křížte na všechny cefalosporiny. Alergie na cefalosporiny první generace se mohou vyskytnout u 10% pacientů s alergií na penicilin. Křížová alergie na tvorbu penicilinů a cefalosporinů II-III probíhá mnohem méně často (1-3%). Pokud se v anamnéze vyskytly alergické reakce okamžitého typu (např. Kopřivka, anafylaktický šok) na peniciliny, měly by se cefalosporiny první generace používat s opatrností. Cefalosporiny jiných generací jsou bezpečnější.
Těhotenství Cefalosporiny se užívají během těhotenství bez jakýchkoliv omezení, ačkoli nebyly provedeny odpovídající kontrolované studie jejich bezpečnosti u těhotných žen a plodu.
Kojení. Cefalosporiny v nízkých koncentracích pronikají do mateřského mléka. Při užívání kojícími matkami se může změnit střevní mikroflóra, senzibilizace dítěte, kožní vyrážka, kandidóza. Buďte opatrní při používání kojení. Nepoužívejte cefixim a ceftibuten z důvodu nedostatku vhodných klinických studií.
Pediatrie U novorozenců je v důsledku opožděného vylučování ledvin možné zvýšení poločasu cefalosporinů. Ceftriaxon, který má vysoký stupeň vazby na plazmatické proteiny, může vytěsnit bilirubin ze svého spojení s proteiny, a proto by měl být u novorozenců s hyperbilirubinemií používán s opatrností, zejména u předčasně narozených.
Geriatrie Vzhledem ke změnám funkce ledvin u starších osob může být vylučování cefalosporinů zpomaleno, což může vyžadovat úpravu dávkovacího režimu.
Porucha funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že většina cefalosporinů se vylučuje z těla ledvinami převážně v aktivním stavu, dávkovací režimy těchto AMP (s výjimkou ceftriaxonu a cefoperazonu) pro selhání ledvin podléhají korekci. Při použití cefalosporinů ve vysokých dávkách, zejména v kombinaci s aminoglykosidy nebo smyčkovými diuretiky, je možný nefrotoxický účinek.
Jaterní dysfunkce. Významná část cefoperazonu se vylučuje žlučí, proto by se při závažných onemocněních jater měla snížit jeho dávka. U pacientů s onemocněním jater je zvýšené riziko hypoprotrombinemie a krvácení při užívání cefoperazonu; pro prevenci se doporučuje užívat vitamín K.
Stomatologie Při dlouhodobém užívání cefalosporinů se může vyvinout orální kandidóza.
Lékové interakce
Antacida snižují absorpci perorálních cefalosporinů v gastrointestinálním traktu. Mezi užíváním těchto léků by měly být intervaly nejméně 2 hodiny.
V kombinaci s antikoagulancii cefoperazonu a antiagregačními přípravky se zvyšuje riziko krvácení, zejména gastrointestinálního traktu. Nedoporučuje se kombinovat cefoperazon s trombolytiky.
V případě konzumace alkoholu během léčby cefoperazonem se může vyvinout disulfiramová reakce.
Kombinace cefalosporinů s aminoglykosidy a / nebo smyčkovými diuretiky, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může zvýšit riziko nefrotoxicity.
Informace o pacientovi
Uvnitř cefalosporinů je žádoucí brát, pít dostatek vody. Cefuroxim axetil musí být užíván s jídlem, všemi ostatními léky - bez ohledu na jídlo (s výskytem dyspeptických jevů, můžeme jej užívat během jídla nebo po jídle).
Kapalné lékové formy pro požití by měly být připraveny a odebrány v souladu s přiloženými pokyny.
Přesně dodržujte předepsaný způsob podávání během celého průběhu léčby, nevynechávejte dávky a užívejte je v pravidelných intervalech. Jestliže vynecháte dávku, vezměte si ji co nejdříve; Neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; dvojnásobek dávky. Odolávat délce léčby, zejména streptokokovým infekcím.
Poraďte se s lékařem, pokud během několika dnů nedojde ke zlepšení nebo se objeví nové příznaky. Pokud se objeví vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce, přestaňte přípravek užívat a poraďte se s lékařem.
Neužívejte antacida do 2 hodin před a po užití cefalosporinu uvnitř.
Během léčby cefoperazonem a dva dny po jejím ukončení je třeba se vyhnout alkoholu.
Vlastnosti a použití antibiotik skupiny cefalosporinů
Cefalosporiny jsou skupinou antibiotik, která ve své struktuře obsahuje β-laktamový kruh, a proto mají určité podobnosti s peniciliny.
Cefalosporiny zahrnují velké množství antibiotik, jejichž hlavním znakem je nízká toxicita a vysoká aktivita proti většině patogenních (patogenních) bakterií.
Mechanismus antibakteriální aktivity
Cefalosporiny, jako peniciliny, obsahují ve struktuře molekuly β-laktamový kruh. Mají baktericidní účinek, to znamená, že vedou ke smrti bakteriální buňky. Takový mechanismus aktivity je realizován potlačením (inhibicí) tvorby bakteriální buněčné stěny. Na rozdíl od penicilinů a jejich analogů má jádro molekuly malé rozdíly v chemické struktuře, což ho činí odolným vůči účinkům bakteriálních enzymů beta-laktamázy.
Většina cefalosporinů má na rozdíl od penicilinů širší spektrum aktivity a bakteriální rezistence vůči nim se vyvíjí méně často.
Typy cefalosporinů
S vývojem nových antibiotických léků skupina cefalosporinů rozlišuje několik hlavních generací, mezi které patří:
- První generace (cefazolin, cefalexim) jsou prvními zástupci této skupiny, mají nejužší spektrum aktivity, používají se hlavně v chirurgii a při léčbě streptokokové faryngitidy (angina pectoris).
- Generace II (cefuroxim) - má významnější spektrum aktivity, proto se používá k léčbě infekcí urogenitálního traktu, pneumonie (pneumonie) a horních cest dýchacích (sinusitida, otitis).
- III. Generace (cefoperazon, cefotaxime, ceftriaxon, ceftazidime) - v současné době se cefalosporiny této generace nejčastěji používají k léčbě infekčních bakteriálních onemocnění s těžkým průběhem, včetně hnisavých lézí měkkých tkání různých lokalizací, ORL orgánů, zánětlivých procesů dýchacího ústrojí, struktur urogenitálního traktu, kostní tkáň, abdominální orgány některých střevních infekcí (salmonelóza).
- IV generace (cefepime, cefpiron) jsou nejmodernější antibiotika, jedná se o antibiotika druhé linie, proto se používají pouze pro velmi těžké infekční zánětlivé procesy různé lokalizace, ve kterých jiná antibiotika nejsou účinná.
V současné době byly také vyvinuty cefalosporiny generace V (ceftholosan, ceftobiprol), ale jejich použití je omezené, obvykle se používají ve vzácných případech velmi závažné infekce, zejména v sepse (infekce krve) na pozadí lidské imunodeficience.
Funkce aplikace
Obecně lze říci, že téměř všichni zástupci cefalosporinové skupiny jsou dobře snášeni, existuje několik hlavních vedlejších účinků a jejich použití, mezi které patří:
- Alergické reakce jsou nejčastějším nežádoucím účinkem (10% všech případů cefalosporinů), který se vyznačuje různými projevy (vyrážka, svědění kůže, kopřivka, anafylaktický šok). Protože tato antibiotika obsahují β-laktamový kruh, mohou se vyvinout alergické zkřížené reakce s peniciliny. Pokud má člověk alergii na peniciliny a jejich analogy, pak se v 90% případů vyvine na cefalosporiny.
- Orální kandidóza - může se vyvinout s dlouhodobým užíváním cefalosporinů, aniž by byly zohledněny principy racionální léčby antibiotiky, zatímco je aktivována podmíněně patogenní mykotická mikroflóra reprezentovaná kvasinkami podobnými houbami rodu Candida.
- Nepoužívejte léky této skupiny u osob s těžkou renální nebo jaterní nedostatečností, protože jsou metabolizovány a vylučovány do těchto orgánů.
- Užívání je povoleno těhotným ženám a malým dětem, ale pouze pod přísným lékařským dohledem.
- Při užívání antibiotik této skupiny by měli starší pacienti korigovat dávkování, protože se snižuje proces jejich eliminace.
- Cefalosporiny pronikají do mateřského mléka, což by mělo být zváženo při jejich použití u kojících žen.
- Během kombinovaného užívání cefalosporinů s léky antikoagulační skupiny (snížení srážlivosti krve) existuje vysoké riziko krvácení na různých místech.
- Kombinované použití s aminoglykosidy významně zvyšuje zátěž ledvin.
- Současný příjem cefalosporinů a alkoholu se nedoporučuje.
Tyto vlastnosti jsou nutně zohledněny před použitím antibiotik této skupiny.
Vzhledem k nízké toxicitě a vysoké účinnosti antibiotik v této skupině, našli široké uplatnění v různých oborech medicíny, včetně porodnictví, pediatrie, gynekologie, chirurgie a infekčních onemocnění.
Všechny cefalosporiny jsou prezentovány v perorální (tabletové, sirupové) a parenterální (roztok pro intramuskulární nebo intravenózní podání).
3. generace cefalosporinů: seznam léčiv podle skupin
Antibakteriální léčiva na mechanismus účinku a účinná látka jsou rozděleny do několika skupin. Jedním z nich jsou cefalosporiny, které jsou klasifikovány podle generací: od prvního do pátého. Třetí se vyznačuje vyšší účinností proti gramnegativním bakteriím, včetně streptokoků, gonokoků, Pseudomonas bacillus atd. Do této generace jsou zahrnuty cefalosporiny pro vnitřní i parenterální použití. Chemické, jsou podobné penicilinům a mohou je nahradit alergiemi na taková antibiotika.
Klasifikace cefalosporinů
Tento koncept popisuje skupinu semisyntetických beta-laktamových antibiotik, která se vyrábějí z "cefalosporinu C". Vyrábí se houby Cephalosporium Acremonium. Vylučují speciální látku, která inhibuje růst a reprodukci různých gram-negativních a gram-pozitivních bakterií. Uvnitř molekuly cefalosporinů je společné jádro tvořené bicyklickými sloučeninami ve formě dihydrothiazinu a beta-laktamových kruhů. Všechny cefalosporiny pro děti a dospělé jsou rozděleny do 5 generací v závislosti na datu objevení a spektru antimikrobiální aktivity:
- První. Nejběžnější parenterální formou cefalosporinu v této skupině je cefazolin, perorální - Cefalexin. Používá se při zánětlivých procesech kůže a měkkých tkání, častěji k prevenci pooperačních komplikací.
- Druhý. Mezi ně patří léky Cefuroxime, Cefamundol, Cefaclor, Ceforanide. Zvýšily se ve srovnání s generací cefalosporinů 1 proti grampozitivním bakteriím. Účinný s pneumonií, kombinovaný s makrolidy.
- Třetí. V této generaci se uvolňují antibiotika Cefixime, Cefotaxime, Ceftriaxon, Ceftizoxime, Ceftibuten. Ukazují vysokou účinnost u onemocnění způsobených gramnegativními bakteriemi. Používá se pro infekce dolních dýchacích cest, střev, zánětu žlučových cest, bakteriální meningitidy, kapavky.
- Za čtvrté. Zástupci této generace jsou antibiotika Cefepim, Zefpirim. Může ovlivnit enterobakterie, které jsou rezistentní na cefalosporiny 1. generace.
- Pátý. Mít spektrum aktivity cefalosporinových antibiotik 4 generace. Ovlivňují flóru odolnou vůči penicilinům a aminoglykosidům. Ceftobiprol a Seefter jsou účinné v této skupině antibiotik.
Baktericidní účinek takových antibiotik je způsoben inhibicí (inhibicí) syntézy peptidoglykanu, což je strukturální hlavní stěna bakterií. Mezi společné rysy cefalosporinů patří:
- dobrá tolerance vzhledem k minimálnímu množství vedlejších účinků ve srovnání s jinými antibiotiky;
- vysoký synergismus s aminoglykosidy (v kombinaci s nimi mají větší účinek než individuálně);
- projev křížové alergické reakce s jinými beta-laktamovými léky;
- minimální účinek na střevní mikroflóru (na bifidobakterii a laktobacily).
3. generace cefalosporinů
Tato skupina cefalosporinů má na rozdíl od předchozích dvou generací širší spektrum účinku. Dalším rysem je delší poločas rozpadu, takže lék se může užívat pouze jednou denně. Mezi výhody patří schopnost cefalosporinů III. Generace překonat hematoencefalickou bariéru. Z tohoto důvodu jsou účinné v bakteriálních a zánětlivých lézích nervového systému. Seznam indikací pro použití cefalosporinů třetí generace zahrnuje následující onemocnění:
- bakteriální meningitida;
- střevní infekce;
- kapavka;
- cystitida, pyelonefritida, pyelitida;
- bronchitida, pneumonie a jiné infekce dolních dýchacích cest;
- zánět žlučových cest;
- shygilóza;
- břišní tyfus;
- cholera;
- otitis.
3. generace cefalosporinů v tabletách
Perorální formy antibiotik jsou vhodné k použití a mohou být použity pro komplexní terapii bakteriální etiologie doma. Příjem cefalosporinů uvnitř je často předepisován postupnou léčbou. V tomto případě se antibiotika nejprve podávají parenterálně a poté se přenesou do forem, které se užívají. Orální cefalosporiny v tabletách jsou tedy reprezentovány následujícími léky:
Farmakologická skupina - Cefalosporiny
Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit
Popis
Cefalosporiny - antibiotika, jejichž chemická struktura je kyselina 7-aminocefalosporová. Hlavními rysy cefalosporinů jsou široké spektrum účinku, vysoká baktericidní aktivita, relativně velká rezistence vůči beta-laktamázám ve srovnání s peniciliny.
Cefalosporiny generací I, II, III a IV se liší spektrem antimikrobiální aktivity a citlivosti na beta-laktamázu. Cefalosporiny první generace (úzké spektrum) zahrnují cefazolin, cefalothin, cephalexin atd.; II. Generace cefalosporinů (působí na gram-pozitivní a některé gram-negativní bakterie) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor atd.; III. Generace cefalosporinů (široký rozsah) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten atd.; Generace IV - cefepim, cefpirim.
Všechny cefalosporiny mají vysokou chemoterapeutickou aktivitu. Hlavním rysem cefalosporinů první generace je jejich vysoká antistafylokoková aktivita, včetně proti penicilin-tvořícím (beta-laktamázově-formujícím) kmenům benzylpenicilinu rezistentním na benzylpicilin pro všechny typy streptokoků (s výjimkou enterokoků), gonokoků. Cefalosporiny generace II mají také vysokou antistafylokokovou aktivitu, včetně s ohledem na kmeny rezistentní na penicilin. Jsou vysoce účinné proti Escherichia, Klebsiella, Proteus. III. Generace cefalosporinů má širší spektrum účinku než cefalosporiny I a II generací a větší aktivitu proti gram-negativním bakteriím. Cefalosporiny IV generace mají zvláštní rozdíly. Podobně jako cefalosporiny II. A III. Generace jsou rezistentní na plazmidové beta-laktamázy gramnegativních bakterií, ale navíc jsou rezistentní na chromozomální beta-laktamázy a na rozdíl od jiných cefalosporinů jsou vysoce aktivní ve vztahu ke všem anaerobním bakteriím, stejně jako bakteroidům. Pokud jde o grampozitivní mikroorganismy, jsou o něco méně aktivní než cefalosporiny první generace a nepřesahují působení cefalosporinů třetí generace na gramnegativní mikroorganismy, jsou však rezistentní vůči beta-laktamázám a vysoce účinné proti anaerobům.
Cefalosporiny mají baktericidní vlastnosti a způsobují lýzu buněk. Mechanismus tohoto účinku je spojen s poškozením buněčné membrány dělících se bakterií v důsledku specifické inhibice jejích enzymů.
Byla vytvořena řada kombinovaných léčiv obsahujících peniciliny a cefalosporiny v kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam).
Cefalosporinová antibiotika: indikace a kontraindikace
Cefalosporinová antibiotika jsou léčiva založená na chemické struktuře 7-ACC. Cefalosporinová řada antibiotik zahrnuje léky pěti generací, tyto léky jsou podávány enterálně nebo parenterálně do těla. Čtením tohoto materiálu si můžete přečíst popis a hlavní charakteristiky těchto léčiv, stejně jako indikace a kontraindikace jejich použití.
Antibiotika z řady cefalosporinů první generace
Seznam první generace cefalosporinových antibiotik zahrnuje mimo jiné Cefazolin a Cefalexin.
Cefazolin.
Farmakologický účinek: širokospektré antibiotikum, které má baktericidní účinek, je účinné proti stafylokokům, streptokokům, Salmonella, Shigella, Klebsiel, E. coli, není účinné proti Mycobacterium tuberculosis, Protea.
Indikace: infekce dýchacích cest, pánevních orgánů, močových a žlučových cest, kůže a měkkých kostí a kloubů, perikarditidy, sepse, peritonitidy, osteomyelitidy, mastitidy, ran a pooperačních infekcí, syfilis, kapavka.
Kontraindikace: individuální intolerance na cefalosporiny a jiná β-laktamová antibiotika, těhotenství, kojení, děti do 1 měsíce. Toto cefalosporinové antibiotikum je předepsáno s opatrností při renální a jaterní insuficienci.
Vedlejší účinky: alergické reakce, křeče, dyspeptické příznaky, dlouhodobé užívání - dysbióza, superinfekce, kandidóza.
Způsob aplikace: intramuskulárně dospělí - 1 g 2x denně. Maximální denní dávka je 6 g ve 3-4 dávkách. Pro děti 20–50 mg / kg tělesné hmotnosti denně ve 3-4 dávkách pro těžké infekce až do 100 mg / kg tělesné hmotnosti denně.
Lék se zředí vodou pro injekce: 2 ml na 500 mg cefazolinu, 4 ml na 1 g. Průběh léčby je 7-10 dní.
Forma přípravku: prášek pro přípravu injekčního roztoku 500 mg a 1 g.
Obchodní podmínky pro lékárny: na předpis.
Cephalexin.
Farmakologický účinek: širokospektré antibiotikum, které má baktericidní účinek, je účinné proti stafylokokům, streptokokům, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiel, Proteus, nemá terapeutický účinek u onemocnění způsobených Proteus, Mycobacterium tuberculosis, Enterococci.
Indikace: infekce dýchacích cest, močových cest, kůže a měkkých tkání, kostí a kloubů.
Kontraindikace: individuální intolerance na cefalosporiny a jiná β-laktamová antibiotika, s opatrností předepsanou pro selhání ledvin, těhotenství, kojení i děti do 6 měsíců.
Vedlejší účinky: alergické reakce, nevolnost, sucho v ústech, průjem, kandidóza. Také při použití tohoto antibiotika z řady cefalosporinů, bolesti hlavy, křeče, jsou možné bolesti kloubů.
Způsob aplikace: uvnitř půl hodiny před jídlem pro dospělé a děti od 10 let - 250-500 mg 4krát denně. Nejvyšší denní dávka je 4 g. Pro děti do 10 let, 25–100 mg / kg tělesné hmotnosti denně, rozdělených do 4 dávek.
Forma produktu: přípravek 250 a 500 mg, prášek pro přípravu suspenze obsahující cefalexin 250 mg v 5 ml.
Obchodní podmínky pro lékárny: na předpis.
V následující části článku jsou uvedeny názvy léčiv ze skupiny druhé generace cefalosporinových antibiotik a jejich popis.
Antibiotika ze skupiny cefalosporinů druhé generace: názvy a popis
Druhou generací cefalosporinových antibiotik jsou cefuroxim a cefaclor.
Cefuroxim.
Farmakologický účinek: širokospektré antibiotikum má baktericidní účinek, je účinné proti stafylokokům, streptokokům, enterokokům, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Salmonella, Shigella.
Indikace: infekce dýchacích cest, ORL orgánů, močových orgánů, kůže a měkkých tkání, žlučových cest, kloubů, gastrointestinálního traktu, infekcí ran a popálenin, peritonitidy, osteomyelitidy, meningitidy, kapavky.
Kontraindikace: individuální intolerance na cefalosporin a další β-laktamová antibiotika, ulcerózní kolitida, anamnéza žaludečních krvácení, těhotenství a kojení.
Vedlejší účinky: dyspeptické symptomy, bolesti hlavy, ospalost, dysbakterióza, kandidóza, alergická onemocnění, bolest a infiltrace v oblasti injekce.
Způsob podání: intramuskulárně nebo intravenózně pro dospělé - 750–1500 mg 3-4krát denně, děti - 30 100 mg / kg tělesné hmotnosti denně ve 3-4 dávkách, pro novorozence a děti do 3 měsíců - 30 mg / kg tělesné hmotnosti denně ve 2-3 dávkách.
Uvnitř dospělých po jídle - na 150 - 500 mg 2x denně, pro děti - 125-250 mg 2x denně. Průběh léčby tímto cefalosporinovým antibiotikem je 5-10 dnů nebo více.
Forma přípravku: prášek pro přípravu injekčního roztoku 250, 750, 1500 mg, tablety 125 a 250 mg, prášek pro přípravu suspenze s obsahem účinné látky 125 mg v 5 ml.
Obchodní podmínky pro lékárny: na předpis.
Cefaclor
Farmakologický účinek: širokospektré antibiotikum má baktericidní účinek, je účinné proti stafylokokům, streptokokům, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Protea, gonokokům.
Indikace: infekce dýchacích cest, kůže a měkkých tkání, močových orgánů, kostí a kloubů, kapavka, sepse. Také tento lék, zařazený do seznamu cefalosporinových antibiotik, je předepsán pro pooperační komplikace.
Kontraindikace: hemoragický syndrom, individuální intolerance na cefalosporiny a další peniciliny.
Vedlejší účinky: dyspeptické symptomy, alergické reakce, hemolytická anémie, bolesti hlavy, toxická hepatitida, pseudomembranózní kolitida.
Způsob aplikace: uvnitř pro dospělé - 750 mg denně ve 3 dílčích dávkách, pro děti - 20 mg / kg hmotnosti denně ve 3 dávkách. Průběh léčby je 7-10 dnů.
Uvolnění formy: tobolky 0,25 a 0,5 g, prášek pro přípravu suspenzí s obsahem účinné látky 250 a 125 mg v 5 ml.
Obchodní podmínky pro lékárny: na předpis.
Cefalosporiny se dobře vstřebávají v gastrointestinálním traktu, takže se často podávají perorálně. Cefalosporinová antibiotika se vyrábějí pro děti ve formě prášků pro přípravu suspenzí s příjemnou chutí a vůní.
Dále se dozvíte, která antibiotika jsou cefalosporiny třetí generace.
Cefalosporinová antibiotika třetí generace
Seznam antibiotik skupiny cefalosporinů s ostatními zahrnuje cefotaxime a ceftriaxon.
Cefotaxime.
Farmakologický účinek: širokospektré antibiotikum má baktericidní účinek, je účinné proti stafylokokům, některým kmenům streptokoků, enterokokům, Proteus, Salmonella, Shigella, clostridium, Escherichia coli.
Indikace: těžké infekce dýchacích cest, ORL orgány, kůže a měkkých tkání, kostí a kloubů, zánět pobřišnice, infekce urogenitálního systému, nekomplikovaná kapavka, prevence pooperačních komplikací.
Kontraindikace: individuální intolerance na cefalosporiny a jiné peniciliny, těhotenství, enterokolitida, krvácení v anamnéze.
Vedlejší účinky: dyspeptické symptomy, pseudomembranózní kolitida, krvácení, bolesti hlavy, alergické reakce, dysbakterióza, superinfekce, kandidóza. Při použití tohoto antibiotika, zahrnutého do seznamu léků řady cefalosporinů, je také možná bolest a indurace v místě vpichu injekce.
Způsob aplikace: intramuskulárně a intravenózně pro dospělé - 1-2 g každých 8-12 hodin, pro děti do 1 týdne intravenózně - 50-100 mg / kg tělesné hmotnosti denně ve 2 dávkách, pro děti od 1 do 4 týdnů - 75-150 mg / kg tělesné hmotnosti intravenózně ve 3 dávkách, pro děti do 50 kg, 50–100 mg / kg ve 3–4 dávkách. Děti do 2 let mají pouze intravenózní injekce.
Léčivo se před podáním zředí přidáním 1% vodného roztoku lidokainu 0,5 g - 2 ml, 1 g - 4 ml k obsahu lahvičky v případě intramuskulárního podání. Pro intravenózní podání se léčivo zředí ve 4 ml vody pro injekce.
Zadejte pomalu po dobu 3-5 minut. Pro odkapávání se léčivo zředí ve 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy a injikuje se po dobu 50-60 minut.
Uvolnění formy: prášek pro přípravu injekčního roztoku 0,5 a 1 g.
Obchodní podmínky pro lékárny: na předpis.
Ceftriaxon.
Farmakologický účinek: širokospektré antibiotikum má baktericidní účinek, je účinné proti stafylokokům, streptokokům, enterobakteriím, Escherichia coli, Klebsiella, Protea, Salmonella, Shigella, vibrací cholery, Clostridium, treponema.
Indikace: peritonitida, sepse, infekce orgánů břicha, dýchacích cest, žlučových cest, močového systému, kostí a kloubů, kůže a měkkých tkání, infekcí ran, gastrointestinálního traktu.
Kontraindikace: individuální intolerance na cefalosporiny a jiné peniciliny, I trimestr těhotenství, kojení.
Vedlejší účinky: alergické reakce, bolesti hlavy, závratě, dyspeptické symptomy, kandidóza, superinfekce, bolest a indurace v místě vpichu injekce.
Způsob aplikace: hluboko intramuskulárně nebo pomalu intravenózně pro dospělé a děti starší 12 let - 1-2 g jednou denně, můžete maximalizovat dávku na 4 g denně ve 2 dávkách. Děti do 2 týdnů - 25-50 mg / kg tělesné hmotnosti denně, od 2 týdnů do 12 let - 20-80 mg / kg tělesné hmotnosti denně.
Pro intramuskulární podání se obsah lahvičky zředí 1% roztokem lidokainu - 3,5 ml na 1 g přípravku. Pro intravenózní podání se obsah injekční lahvičky zředí v 10 ml vody pro injekce, intravenózní infuzí, 2 g přípravku se zředí ve 40 ml 5% nebo 10% roztoku glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného.
Intravenózní injekce se provádějí pomalu po dobu 3 až 4 minut, po kapkách - během 30 minut.
Uvolnění formy: prášek pro přípravu injekcí 0,5; 1 a 2
Obchodní podmínky pro lékárny: na předpis.
V poslední době se vyvinuly cefalosporiny páté generace. Jedná se o rezervní antibiotika v případě vzniku nových typů infekcí, které jsou rezistentní vůči ostatním v současnosti používaným antibakteriálním léčivům. Cefalosporiny páté generace nejsou masově vyráběné a nejsou prodávány v řetězci lékáren.
V závěrečné části článku jsou uvedeny názvy antibiotik ze skupiny cefalosporinů a jejich stručný popis.
Antibiotika skupiny cefalosporinů čtvrté generace: názvy a charakteristiky
Čtvrtá generace cefalosporinových antibiotik je reprezentována léky s takovými názvy jako Cefepin a Cefpyr.
Cefepime
Farmakologický účinek: širokospektré antibiotikum má baktericidní účinek, je účinné proti stafylokokům, streptokokům, enterokokům, Klebsiella, Legionella, Salmonella, Proteus, morganella, dalším bakteriím rezistentním na aminoglukosidy a cefalosporinová antibiotika III.
Indikace: infekce dolních dýchacích cest, močových cest, žlučových cest, kůže a měkkých tkání, gynekologické infekce, peritonitida, bakteriální meningitida u dětí.
Kontraindikace: individuální intolerance na β-laktamová antibiotika, s opatrností - během těhotenství a kojení.
Vedlejší účinky: alergické reakce, dyspeptické symptomy (nevolnost, zácpa, průjem, bolest břicha), bolest na hrudi, závratě, pocení, pseudomembranózní kolitida.
Jak používat: pomalu intravenózně nebo hluboko intramuskulárně. Dospělí užívají 0,5–1 g dvakrát denně u mírných a středně závažných infekcí intravenózně nebo intramuskulárně au závažných infekcí 2 g 3krát denně intravenózně. Děti s tělesnou hmotností do 40 kg - 50 mg / kg tělesné hmotnosti 2krát denně. Průběh léčby je 7-10 dnů nebo více.
Toto antibiotikum, uvedené v seznamu cefalosporinových přípravků, je rozpuštěno pro intravenózní podání v 5 nebo 10 ml vody pro injekce nebo 5% roztoku glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného. Zadejte pomalu po dobu 3-5 minut.
Pro intramuskulární injekce se 500 mg léčiva rozpustí v 1,3 ml a 1 g v 2,4 ml vody pro injekce nebo 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 1% roztoku lidokainu.
Uvolnění formy: prášek pro přípravu injekčního roztoku 0,5 a 1 g.
Obchodní podmínky pro lékárny: na předpis.
Přehled antibiotických skupin cefalosporinů s názvy léčiv
Jednou z nejčastějších tříd antibakteriálních léčiv jsou cefalosporiny. Svým mechanismem účinku jsou inhibitory syntézy buněčné stěny a mají silný baktericidní účinek. Spolu s peniciliny, karbapenemy a monobaktamy tvoří skupinu beta-laktamových antibiotik.
Vzhledem k širokému spektru účinků, vysoké aktivitě, nízké toxicitě a dobré snášenlivosti u pacientů tyto léky vedou k četnosti preskripce pro léčbu nemocných a představují přibližně 85% celkového objemu antibakteriálních látek.
Klasifikace a názvy cefalosporinových antibiotik
Seznam léků pro pohodlí představuje pět skupin generací.
První generace
Parenterální nebo intramuskulární (dále v / m):
- Cefazolin (Kefzol, sodná sůl cefazolinu, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).
Orální, tj. formy pro perorální použití, tabletované nebo ve formě suspenzí (další trans):
- Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
- Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)
Druhý
- Cefuroxim (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, sodná sůl cefuroximu).
- Cefoxitin (Cefoxitin sodný, Anaerotsef, Mefoxin).
- Cefotetan (Cefotetan).
Třetí
- Cefotaxime.
- Ceftriaxon (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
- Cefoperazon (Medocef, Cefobit).
- Ceftazidim (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidim).
- Cefoperazon / sulbaktam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).
Za čtvrté
- Cefepim (Maxipim, Maxicef).
- Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).
Pátý. Anti mrsa
- Ceftobiprol (Zeftera).
- Ceftarolin (Zinforo).
Stupeň citlivosti flóry
Níže uvedená tabulka ukazuje účinnost cephalospas. ve vztahu ke známým bakteriím z - (rezistence mikroorganismů k účinku léčiva) na ++++ (maximální účinek).
Antibiotika cefalosporinové skupiny, jména (s anaerobní aktivitou): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + všichni zástupci třetí, čtvrté a páté generace.
Úvodní historie a mechanismus příjmu
V roce 1945 italský profesor Giuseppe Brotsu při studiu schopnosti samočisticí odpadní vody izoloval kmen houby schopný produkovat látky, které potlačují růst a reprodukci grampozitivních a gramnegativních rostlin. Během dalšího výzkumu byl lék z kultury Cephalosporium acremonium testován na pacientech s těžkými formami tyfové horečky, což vedlo k rychlé pozitivní dynamice onemocnění a rychlé regeneraci pacientů.
První cefalosporinové antibiotikum, cefalotin, bylo vytvořeno v roce 1964 americkou farmaceutickou kampaní Eli Lilly.
Cefalosporin C, přirozený producent plísňových hub a zdroj kyseliny 7-aminocefalosporanové, sloužil jako zdroj pro získání. V lékařské praxi se používají semisyntetická antibiotika, získaná acylací na aminoskupině 7-ACC.
V roce 1971 byl syntetizován cefazolin, který se stal hlavním antibakteriálním lékem po celé desetiletí.
První lék a předchůdce druhé generace byl získán v roce 1977 cefuroxímem. Nejčastěji používané antibiotikum v lékařské praxi, ceftriaxon, bylo vytvořeno v roce 1982, aktivně se používá a nevzdává se této pozice dodnes.
Navzdory přítomnosti podobnosti ve struktuře s peniciliny, která určuje podobný mechanismus antibakteriálního působení a přítomnosti zkřížených alergií, mají cefalosporiny širokou škálu účinků na patogenní flóru, vysokou rezistenci na beta-laktamázu (bakteriální enzymy, které ničí strukturu antimikrobiálního činidla beta-laktamovým cyklem).
Syntéza těchto enzymů způsobuje přirozenou odolnost mikroorganismů vůči penicilinům a cefalosporinům.
Obecné vlastnosti a farmakokinetika cefalosporinů
Všechny léky v této třídě jsou různé:
- baktericidní účinek na patogeny;
- snadná tolerance a relativně nízký výskyt nežádoucích účinků ve srovnání s jinými antimikrobiálními látkami;
- přítomnost zkřížených alergických reakcí s jinými beta-laktamy;
- vysoký synergismus s aminoglykosidy;
- minimální narušení střevní mikroflóry.
Výhodou cefalosporinů lze také přičíst dobré biologické dostupnosti. Cefalosporinová antibiotika v tabletách mají vysoký stupeň stravitelnosti v zažívacím traktu. Absorpce léků se zvyšuje při konzumaci během nebo bezprostředně po jídle (s výjimkou Cefacloru). Parenterální cefalosporiny jsou účinné jak v IV, tak v IM. Mají vysoký distribuční index ve tkáních a vnitřních orgánech. Maximální koncentrace léčiva se vytvářejí ve strukturách plic, ledvin a jater.
Vysoké hladiny léčiva v žluči poskytují ceftriaxon a cefoperazon. Přítomnost dvojí cesty vylučování (játra a ledviny) umožňuje jejich účinné využití u pacientů s akutním nebo chronickým selháním ledvin.
Cefotaxime, cefepime, ceftazidime a ceftriaxon jsou schopny proniknout hematoencefalickou bariérou, což vytváří klinicky významné hladiny v mozkomíšním moku a jsou předepsány pro zánět mozkových membrán.
Rezistence patogenu na léčbu antibiotiky
Léky s baktericidním mechanismem účinku jsou maximálně aktivní proti organismům, které jsou ve fázích růstu a reprodukce. Protože stěna mikrobiálního organismu je tvořena vysoce polymerním peptidoglykanem, působí na úrovni syntézy svých monomerů a narušuje syntézu příčných polypeptidových můstků. Vzhledem k biologické specificitě patogenu se však mezi různými druhy a třídami mohou objevit různé nové struktury a metody fungování.
Mykoplazma a prvoky neobsahují skořápku a některé druhy hub obsahují stěnu chitinu. Díky této specifické struktuře nejsou uvedené skupiny patogenů citlivé na působení beta-laktamů.
Přirozená odolnost pravých virů vůči antimikrobiálním látkám je způsobena absencí molekulárního cíle (stěny, membrány) pro jejich působení.
Rezistence vůči chemoterapeutickým činidlům
Kromě přírodních, vzhledem k druhovým morfofyziologickým vlastnostem druhu, lze získat rezistenci.
Nejdůležitějším důvodem vzniku tolerance je iracionální léčba antibiotiky.
Chaotické, neodůvodněné samořazení léků, časté zrušení s přechodem na jinou drogu, užívání jednoho léku na krátkou dobu, narušení a snížení předepsaných dávek, stejně jako předčasné zrušení antibiotika - vedou k mutacím a vzniku rezistentních kmenů, které nereagují na klasické vzorce léčbu.
Klinické studie ukázaly, že dlouhé časové intervaly mezi jmenováním antibiotika zcela obnovují citlivost bakterií na jeho účinky.
Povaha získané tolerance
Výběr mutace
- Rychlá rezistence, typ streptomycinu. Vyvinuto na makrolidech, rifampicinu, nalidixové kyselině.
- Pomalu, v typu penicilinu. Specifické pro cefalosporiny, peniciliny, tetracykliny, sulfonamidy, aminoglykosidy.
Přenosový mechanismus
Bakterie produkují enzymy, které inaktivují chemoterapeutická léčiva. Syntéza mikroorganismů, beta-laktamázy ničí strukturu léčiva, což způsobuje rezistenci na peniciliny (častěji) a cefalosporiny (méně často).
Odolnost a mikroorganismy
Odpor je nejčastěji charakteristický pro:
- stafylo a enterokoky;
- E. coli;
- Klebsiella;
- Mycobacterium tuberculosis;
- shigella;
- pseudomonády.
Funkce aplikace
První generace
V současné době se používá v chirurgické praxi pro prevenci operačních a pooperačních komplikací. Používá se při zánětlivých procesech kůže a měkkých tkání.
Neúčinné u lézí močových a horních cest dýchacích. Používá se při léčbě streptokokové tonzilofaryngitidy. Mají dobrou biologickou dostupnost, ale nevytvářejí vysoké, klinicky významné koncentrace v krvi a vnitřních orgánech.
Druhý
Účinně u pacientů s nemocniční pneumonií, dobře kombinovaných s makrolidy. Jsou dobrou alternativou k inhibičním penicilinům.
Cefuroxim
- Doporučuje se k léčbě zánětu středního ucha a akutní sinusitidy.
- Nepoužívá se pro léze nervového systému a meningů.
- Používá se k předoperační profylaxi antibiotik a léků pro chirurgický zákrok.
- Určeno k mírným zánětlivým onemocněním kůže a měkkých tkání.
- Zahrnuty v komplexní léčbě infekcí močových cest.
Často se používá postupná léčba s parenterálně předepsaným cefuroximem sodným, po němž následuje perorální podání cefuroxím axetilu.
Cefaclor
Není určeno pro akutní otitis media v důsledku nízkých koncentrací v tekutém prostředí. ucho. Efektivní pro léčbu infekčních a zánětlivých procesů kostí a kloubů.
3. generace cefalosporinových antibiotik
Používá se u bakteriální meningitidy, kapavky, infekčních onemocnění dolních dýchacích cest, střevních infekcí a zánětů žlučových cest.
No překonat hematoencefalickou bariéru, může být použita pro zánětlivé, bakteriální léze nervového systému.
Ceftriaxon a Cefoperazon
Jsou léky volby pro léčbu pacientů s renálním selháním. Vylučuje se ledvinami a játry. Změna a úprava dávky je nutná pouze při kombinované renální a jaterní insuficienci.
Cefoperazon prakticky nepřekonává hematoencefalickou bariéru, proto se nepoužívá při meningitidě.
Cefoperazon / Sulbactam
Je jediným inhibitorem cefalosporinu.
Skládá se z kombinace cefoperazonu s inhibitorem beta-laktamázy sulbaktamu.
Účinný při anaerobních procesech může být předepsán jako jednosložková léčba zánětlivých onemocnění pánve a břišní dutiny. Také se aktivně používá v nemocničních infekcích závažného stupně, bez ohledu na lokalizaci.
Cefalosporinová antibiotika se dobře kombinují s metronidazolem pro léčbu intraabdominálních a pánevních infekcí. Jsou drogy volby pro těžké, komplikované inf. močových cest. Používá se pro sepse, infekční léze kostní tkáně, kůže a podkožního tuku.
Jmenován neutropenickou horečkou.
Léky páté generace
Pokrývá celé spektrum 4. aktivity a působí na flóru rezistentní na penicilin a MRSA.
- mladší 18 let;
- u pacientů s křečovitými záchvaty v anamnéze, epilepsií a selháním ledvin.
Ceftobiprol (Zeftera) je nejúčinnější léčbou diabetických infekcí nohou.
Dávkování a četnost použití hlavních zástupců skupiny
Parenterální podání
Používá se v / in a in / m úvod.
Jaká antibiotika jsou cefalosporiny pro perorální použití?
Nežádoucí účinky a kombinace léčiv
- Jmenování antacida významně snižuje účinnost léčby antibiotiky.
- Cefalosporiny se nedoporučují kombinovat s antikoagulancii a protidestičkovými látkami, trombolytiky - toto zvyšuje riziko krvácení do střev.
- Není kombinován se smyčkovými diuretiky, vzhledem k riziku nefrotoxického účinku.
- Cefoperazon má vysoké riziko disulfiramového účinku při pití alkoholu. Uchovává se až několik dní po úplném zrušení léčiva. Může způsobit hypoprotrombinemii.
Pacienti zpravidla dobře snášejí, nicméně je třeba vzít v úvahu vysokou četnost zkřížených alergických reakcí s peniciliny.
Nejčastější dyspeptické poruchy, vzácně - pseudomembranózní kolitida.
Možné: střevní dysbióza, kandidóza dutiny ústní a vagíny, přechodné zvýšení jaterních transamináz, hematologické reakce (hypoprotrombinémie, eosinofilie, leuko- a neutropenie).
S úvodem Zeftera možný vývoj flebitidy, zvrácení chuti, výskyt alergických reakcí: angioedém, anafylaktický šok, bronchospastické reakce, vývoj sérové nemoci, výskyt erythema multiforme.
Méně často se může vyskytnout hemolytická anémie.
Ceftriaxon není podáván novorozencům, vzhledem k vysokému riziku vzniku jaderné žloutenky (vzhledem k vytěsnění bilirubinu ze spojení s plazmatickým albuminem) a není indikován u pacientů s infekcemi žlučových cest.
Různé věkové skupiny
Generace cefalosporinů 1-4 se používají k léčbě žen během těhotenství, bez omezení a rizika teratogenního účinku.
Pátý je přidělen v případech, kdy pozitivní účinek na matku je vyšší než možné riziko pro nenarozené dítě. Malý průnik do mateřského mléka, ale jmenování během laktace může způsobit dysbakteriózu ústní sliznice a střev u dítěte. Také se nedoporučuje používat pátou generaci, Cefixime, Ceftibuten.
U novorozenců se doporučuje vyšší dávkování vzhledem k opožděnému vylučování ledvin. Je důležité si uvědomit, že Cefipim je povolen pouze od dvou měsíců věku a Cefiximu od šesti měsíců.
Starší pacienti by měli na základě výsledků studie renálních funkcí a biochemické analýzy krve upravit dávky. To je způsobeno věkovým zpožděním vylučování cefalosporinů.
V případě jaterní patologie je nutné snížit použité dávky a sledovat jaterní testy (ALAT, ASAT, thymolový test, hladina celkového, přímého a nepřímého bilirubinu).
Článek připravený lékařem infekčních nemocí
Chernenko A.L.
Na našich stránkách se můžete seznámit s většinou skupin antibiotik, kompletními seznamy jejich léků, klasifikací, historií a dalšími důležitými informacemi. Chcete-li to provést, vytvořte sekci "Klasifikace" v horním menu webu