Mezinárodní název: klarithromycin (klarithromycin) t
Dávková forma: granule pro přípravu suspenzí pro orální podávání, kapsle, lyofilizát pro přípravu roztoků pro infuze, prášek pro přípravu suspenzí pro orální podání, potahované tablety, tablety s prodlouženým účinkem potažené tablety
Farmakologický účinek: Semisyntetické makrolidové širokospektrální antibiotikum. Porušuje syntézu proteinů mikroorganismů (váže se na podjednotku 50S membrány.
Indikace: Bakteriální infekce způsobené citlivými mikroorganismy: infekce horních cest dýchacích (laryngitida, faryngitida, angína, sinusitida).
Vero-klarithromycin
Mezinárodní název: klarithromycin (klarithromycin) t
Dávková forma: granule pro přípravu suspenzí pro orální podávání, kapsle, lyofilizát pro přípravu roztoků pro infuze, prášek pro přípravu suspenzí pro orální podání, potahované tablety, tablety s prodlouženým účinkem potažené tablety
Farmakologický účinek: Semisyntetické makrolidové širokospektrální antibiotikum. Porušuje syntézu proteinů mikroorganismů (váže se na podjednotku 50S membrány.
Indikace: Bakteriální infekce způsobené citlivými mikroorganismy: infekce horních cest dýchacích (laryngitida, faryngitida, angína, sinusitida).
CLABAX
Mezinárodní název: klarithromycin (klarithromycin) t
Dávková forma: granule pro přípravu suspenzí pro orální podávání, kapsle, lyofilizát pro přípravu roztoků pro infuze, prášek pro přípravu suspenzí pro orální podání, potahované tablety, tablety s prodlouženým účinkem potažené tablety
Farmakologický účinek: Semisyntetické makrolidové širokospektrální antibiotikum. Porušuje syntézu proteinů mikroorganismů (váže se na podjednotku 50S membrány.
Indikace: Bakteriální infekce způsobené citlivými mikroorganismy: infekce horních cest dýchacích (laryngitida, faryngitida, angína, sinusitida).
Clarbact
Mezinárodní název: klarithromycin (klarithromycin) t
Dávková forma: granule pro přípravu suspenzí pro orální podávání, kapsle, lyofilizát pro přípravu roztoků pro infuze, prášek pro přípravu suspenzí pro orální podání, potahované tablety, tablety s prodlouženým účinkem potažené tablety
Farmakologický účinek: Semisyntetické makrolidové širokospektrální antibiotikum. Porušuje syntézu proteinů mikroorganismů (váže se na podjednotku 50S membrány.
Indikace: Bakteriální infekce způsobené citlivými mikroorganismy: infekce horních cest dýchacích (laryngitida, faryngitida, angína, sinusitida).
Clarithromycin Protekh
Mezinárodní název: klarithromycin (klarithromycin) t
Dávková forma: granule pro přípravu suspenzí pro orální podávání, kapsle, lyofilizát pro přípravu roztoků pro infuze, prášek pro přípravu suspenzí pro orální podání, potahované tablety, tablety s prodlouženým účinkem potažené tablety
Farmakologický účinek: Semisyntetické makrolidové širokospektrální antibiotikum. Porušuje syntézu proteinů mikroorganismů (váže se na podjednotku 50S membrány.
Indikace: Bakteriální infekce způsobené citlivými mikroorganismy: infekce horních cest dýchacích (laryngitida, faryngitida, angína, sinusitida).
Clarithromycin-Verte
Mezinárodní název: klarithromycin (klarithromycin) t
Dávková forma: granule pro přípravu suspenzí pro orální podávání, kapsle, lyofilizát pro přípravu roztoků pro infuze, prášek pro přípravu suspenzí pro orální podání, potahované tablety, tablety s prodlouženým účinkem potažené tablety
Farmakologický účinek: Semisyntetické makrolidové širokospektrální antibiotikum. Porušuje syntézu proteinů mikroorganismů (váže se na podjednotku 50S membrány.
Indikace: Bakteriální infekce způsobené citlivými mikroorganismy: infekce horních cest dýchacích (laryngitida, faryngitida, angína, sinusitida).
Klacid
Mezinárodní název: klarithromycin (klarithromycin) t
Dávková forma: granule pro přípravu suspenzí pro orální podávání, kapsle, lyofilizát pro přípravu roztoků pro infuze, prášek pro přípravu suspenzí pro orální podání, potahované tablety, tablety s prodlouženým účinkem potažené tablety
Farmakologický účinek: Semisyntetické makrolidové širokospektrální antibiotikum. Porušuje syntézu proteinů mikroorganismů (váže se na podjednotku 50S membrány.
Indikace: Bakteriální infekce způsobené citlivými mikroorganismy: infekce horních cest dýchacích (laryngitida, faryngitida, angína, sinusitida).
Klacid CP
Mezinárodní název: klarithromycin (klarithromycin) t
Dávková forma: granule pro přípravu suspenzí pro orální podávání, kapsle, lyofilizát pro přípravu roztoků pro infuze, prášek pro přípravu suspenzí pro orální podání, potahované tablety, tablety s prodlouženým účinkem potažené tablety
Farmakologický účinek: Semisyntetické makrolidové širokospektrální antibiotikum. Porušuje syntézu proteinů mikroorganismů (váže se na podjednotku 50S membrány.
Indikace: Bakteriální infekce způsobené citlivými mikroorganismy: infekce horních cest dýchacích (laryngitida, faryngitida, angína, sinusitida).
Clerimed
Mezinárodní název: klarithromycin (klarithromycin) t
Dávková forma: granule pro přípravu suspenzí pro orální podávání, kapsle, lyofilizát pro přípravu roztoků pro infuze, prášek pro přípravu suspenzí pro orální podání, potahované tablety, tablety s prodlouženým účinkem potažené tablety
Farmakologický účinek: Semisyntetické makrolidové širokospektrální antibiotikum. Porušuje syntézu proteinů mikroorganismů (váže se na podjednotku 50S membrány.
Indikace: Bakteriální infekce způsobené citlivými mikroorganismy: infekce horních cest dýchacích (laryngitida, faryngitida, angína, sinusitida).
Účinná látka "Clarithromycin" (Clarithromycin) - Seznam léků a léčiv
Popis účinné látky
Semisyntetické makrolidové antibiotikum. Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek, rozpustný v acetonu, mírně rozpustný v methanolu, ethanolu, acetonitrilu a prakticky nerozpustný ve vodě. Molekulová hmotnost 747,96.
IUPAC
Hrubý vzorec
Interakce s jinými léčivými látkami
S opatrností předepsáno na pozadí léků metabolizovaných v játrech (doporučuje se změřit jejich koncentraci v krvi). Změněné uvolňování klarithromycinu je kontraindikováno u pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min), těmto pacientům je předepisován rychle uvolňující klaritromycin v tabletách. Je třeba zvážit možnost vzniku zkřížené rezistence mezi klaritromycinem a jinými makrolidovými antibiotiky, lincomycinem a klindamycinem. Při dlouhodobém nebo opakovaném užívání léku se může vyvinout superinfekce (růst necitlivých bakterií a hub). V případě těžkého, dlouhodobého průjmu, který může indikovat vývoj pseudomembranózní kolitidy, je nutné přestat užívat lék a poradit se s lékařem.
Vyhledávání drog
Přípravky s léčivou látkou "klarithromycin" (klarithromycin): t
- A
- B
- In
- R
- D
- E
- F
- H
- A
- To
- L
- M
- H
- Oh
- F
- R
- S
- T
- Mají
- F
- X
- C
- H
- Sh
- U
- Uh
- Já jsem
- A
- B
- C
- D
- E
- F
- G
- H
- Já
- J
- K
- L
- M
- N
- O
- P
- Q
- R
- S
- T
- U
- V
- W
- X
- Y
- Z
- A
- Arvicin (perorální tablety)
- Arvicin Retard (perorální tablety) t
- B
- Dalekohledy (perorální tablety)
- To
- Klabaks (Granule pro přípravu suspenzí pro orální podání) t
- CLABAX (perorální tablety)
- Klabaks OD (perorální tablety)
- Klarithromycin (kapsle)
- Klarithromycin (perorální tablety)
- Clarithromycin (prášková látka)
- Claritrosin (perorální tablety) t
- Claricin (perorální tablety)
- Klacid (prášek pro přípravu perorální suspenze) t
- Klacid (perorální tablety)
- Oh
- Ornistate (perorální tablety)
- S
- Seidon Sanovell (Granule pro přípravu suspenzí pro orální podání)
- Seydon-Sanovell (perorální tablety)
- CP-Claren (tablety)
- F
- Fromilid (Granule pro přípravu suspenzí pro orální podání) t
- Fromilid (perorální tablety) t
- Fromilid Uno (perorální tablety)
- X
- Helitrix (perorální tablety) t
- Uh
- Ecozetrin (perorální tablety)
Pozor! Informace uvedené v této příručce jsou určeny zdravotnickým pracovníkům a neměly by být základem pro vlastní léčbu. Popisy léků se uvádějí k seznámení a nejsou určeny pro léčbu bez účasti lékaře. Existují kontraindikace. Pacienti potřebují odborné rady!
Drogový adresář je určen výhradně pro informační účely. Další informace naleznete v anotaci výrobce. Nezaměstnujte se; Než začnete užívat léky, měli byste navštívit lékaře. EUROLAB neodpovídá za následky způsobené použitím informací zveřejněných na portálu. Veškeré informace na těchto stránkách nenahrazují radu lékaře a nemohou sloužit jako záruka pozitivního účinku léčiv.
Klarithromycin
Tablety s prodlouženým účinkem, potažené žlutou barvou, podlouhlé, bikonvexní; na řezu bílé nebo téměř bílé barvy.
Pomocné látky: hypromelóza (hydroxypropylmethylcelulóza) 6 cPs - 13,57 mg, hypromelóza (hydroxypropylmethylcelulóza 100 cPs) - 266,48 mg, monohydrát laktosy - 176,36 mg, koloidní oxid křemičitý - 4,84 mg, stearát hořečnatý - 7,75 mg.
Složení filmového obalu: vodná vrstva preferovaná HSP BPP314073 žlutá (Aquarius Preferovaná HSP BPP314073 žlutá) - 19 mg (hypromelóza (hydroxypropylmethylcelulóza 6 cPz) - 5,225 mg, kopovidon - 3,99 mg, polydextróza - 2,66 mg, makrogol 3350 (polyethylenglykol 3350))))) triglyceridy se středně dlouhým řetězcem - 0,57 mg, oxid titaničitý - 3,665 mg, barvivo na bázi chinolinového žlutého laku - 1,064 mg, žlutý oxid žlutý - 0,019 mg, hliníkově modrý lak (FDC Blue č. 1 Aluminium Lake (11-13%) - 0,002 mg).
7 kusů - Konturované buněčné balíčky (hliník / PVC) (1) - lepenkové obaly.
7 kusů - Zabalené buněčné balíčky (hliník / PVC) (2) - lepenkové obaly.
7 kusů - polymerové trubky (1) - kartonové obaly.
14 ks. - polymerové trubky (1) - kartonové obaly.
Semisyntetické makrolidové antibiotikum. Inhibuje syntézu proteinů v mikrobiální buňce, interaguje s 50S ribozomální podjednotkou bakterií. Působí hlavně bakteriostaticky a baktericidně.
Aktivní proti grampozitivním bakteriím: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp. Gram-negativní bakterie: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; anaerobní bakterie: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; intracelulární mikroorganismy: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.
Účinný také s Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (kromě Mycobacterium tuberculosis).
Při požití klarithromycinu se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu. Jíst zpomaluje absorpci, ale neovlivňuje biologickou dostupnost účinné látky.
Klarithromycin dobře proniká do biologických tekutin a tkání těla, kde dosahuje koncentrace desetkrát vyšší než v plazmě.
Přibližně 20% klarithromycinu se okamžitě metabolizuje na hlavní metabolit 14-hydrochloridromycinu.
V dávce 250 mg T1/2 je 3-4 hodiny, s dávkou 500 mg - 5-7 hodin.
Vylučuje se v moči beze změny a ve formě metabolitů.
Historie prodlouženého QT intervalu, ventrikulární arytmie nebo ventrikulární tachykardie komorových komor; hypokalemie (riziko prodlouženého QT intervalu); závažné selhání jater, vyskytující se současně s renální insuficiencí; anamnéza cholestatické žloutenky / hepatitidy, vyvinuté při použití klaritromycinu; porfyrie; I trimestr těhotenství; období laktace (kojení); současné podávání klarithromycinu s astemizolem, cisapridem, pimozidem, terfenadinem; námelové alkaloidy, jako je ergotamin, dihydroergotamin; perorálním midazolamem; s inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny), které jsou do značné míry metabolizovány izoenzymem CYP3A4 (lovastatin, simvastatin), s kolchicinem; s tikagrelorem nebo ranolazinem; Přecitlivělost na klaritromycin a další makrolidy.
Individuální. Při požití pro dospělé a děti starší 12 let je jednorázová dávka 0,25-1 g, frekvence podávání je 2krát denně.
Pro děti do 12 let je denní dávka 7,5-15 mg / kg / den ve 2 dávkách.
U dětí by měl být klaritromycin používán ve vhodné dávkové formě pro tuto kategorii pacientů.
Délka léčby závisí na důkazech.
Pacienti s poruchou funkce ledvin (QC nižší než 30 ml / min nebo hladina kreatininu v séru vyšší než 3,3 mg / dL) by měli být sníženi o 2-násobek nebo dvojnásobek intervalu mezi dávkami.
Maximální denní dávky: pro dospělé - 2 g, pro děti - 1 g.
Na straně zažívacího systému: často - průjem, zvracení, dyspepsie, nevolnost, bolest břicha; vzácně - ezofagitida, gastroezofageální refluxní choroba, gastritida, proctalgie, stomatitida, glositida, abdominální distenze, zácpa, sucho v ústech, říhání, nadýmání, zvýšená koncentrace bilirubinu v krvi, zvýšená aktivita ALT, ACT, GGT, alkalické, LDH, cholestázy, hepatitidy, hepatitidy včetně cholestatický a hepatocelulární; frekvence není známa - akutní pankreatitida, zabarvení jazyka a zubů, selhání jater, cholestatická žloutenka.
Alergické reakce: často - vyrážka; vzácně - anafylaktoidní reakce, přecitlivělost, bulózní dermatitida, svědění, kopřivka, makulopapulární vyrážka; četnost neznámá - anafylaktická reakce, angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, vyrážka s eosinofilií a systémové symptomy (syndrom DRESS).
Na straně nervového systému: často - bolest hlavy, nespavost; zřídka - ztráta vědomí, dyskineze, závratě, ospalost, třes, úzkost, podrážděnost; frekvence není známa - křeče, psychotické poruchy, zmatenost, depersonalizace, deprese, dezorientace, halucinace, noční můry, parestézie, mánie.
Na části kůže: často - intenzivní pocení; frekvence neznámá - akné, krvácení.
Ze smyslových orgánů: často - dysgeuzie, perverze chuti; vzácně - vertigo, ztráta sluchu, zvonění v uších; četnost není známa - hluchota, ageusia, parosmie, anosmie.
Protože kardiovaskulární systém: často - vazodilatace; vzácně - zástava srdce, fibrilace síní, prodloužení QT intervalu na EKG, extrasystole, atriální flutter; frekvence není známa - komorová tachykardie, vč. jako "pirueta".
Na části močového systému: zřídka - zvýšení koncentrace kreatininu, odbarvení moči frekvence není známa - selhání ledvin, intersticiální nefritida.
Na straně metabolismu a výživy: vzácně - anorexie, ztráta chuti k jídlu, zvýšení koncentrace močoviny, změny v poměru albumin-globulin.
Na straně pohybového aparátu: zřídka - svalový spasmus, ztuhlost pohybového aparátu, myalgie; četnost není známa - rabdomyolýza, myopatie.
Na straně dýchacího ústrojí: vzácně - astma, krvácení z nosu, plicní tromboembolie.
Z hemopoetického systému: vzácně - leukopenie, neutropenie, eosinofilie, trombocytémie; četnost není známa - agranulocytóza, trombocytopenie.
Na straně systému srážení krve: zřídka - zvýšení hodnoty MHO, prodloužení protrombinového času.
Infekční a parazitární nemoci: vzácně - celulitida, kandidóza, gastroenteritida, sekundární infekce (včetně vaginální); frekvence není známa - pseudomembranózní kolitida, erysipel.
Lokální reakce: velmi často - flebitida v místě vpichu injekce, často - bolest v místě vpichu injekce, zánět v místě vpichu injekce.
Na části těla jako celku: zřídka - malátnost, hypertermie, astenie, bolest na hrudi, zimnice, únava.
Klarithromycin inhibuje aktivitu izoenzymu CYP3A4, což vede k pomalejšímu metabolismu astemizolu při současném použití. V důsledku toho dochází ke zvýšení QT intervalu a ke zvýšení rizika vzniku komorových arytmií typu "pirouette".
Současné podávání klaritromycinu s lovastatinem nebo simvastatinem je kontraindikováno vzhledem k tomu, že tyto statiny jsou značně metabolizovány izoenzymem CYP3A4 a kombinované podávání s klaritromycinem zvyšuje jejich sérové koncentrace, což vede ke zvýšenému riziku myopatie, včetně rhabdomyolýzy. U pacientů užívajících klarithromycin spolu s těmito léky byly hlášeny případy rabdomyolýzy. Pokud je nutné použít klaritromycin, léčba lovastatinem nebo simvastatinem by měla být přerušena po celou dobu léčby.
Klarithromycin by měl být používán s opatrností, pokud je kombinován s jinými statiny. Doporučuje se používat statiny, které nejsou závislé na metabolismu izoenzymů CYP3A (například fluvastatin). Pokud je to nutné, doporučuje se společný příjem, aby byla užita nejnižší dávka statinu. Je třeba sledovat vývoj příznaků a symptomů myopatie. Při současném užívání s atorvastatinem se koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě mírně zvyšuje, zvyšuje se riziko myopatie.
Inhibitory induktorů CYP3A (například rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka tečkovaná) mohou indukovat metabolismus klarithromycinu, což může vést k subterapeutické koncentraci klarithromycinu a snížení jeho účinnosti. Je nutné kontrolovat plazmatickou koncentraci induktoru CYP3A, která se může zvýšit v důsledku inhibice CYP3A klarithromycinem.
V kombinaci s rifabutinem se zvyšuje koncentrace rifabutinu v krevní plazmě, zvyšuje se riziko uveitidy, snižuje se koncentrace klarithromycinu v krevní plazmě.
V kombinaci s klaritromycinem je možné zvýšit plazmatické koncentrace fenytoinu, karbamazepinu, kyseliny valproové.
Silné induktory izoenzymů cytochromu P450, jako je efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin a rifapentin schopny urychlit metabolismus clarithromycinu a tím snížení koncentrace clarithromycinu v plazmě a snížení její terapeutický účinek a současně zvýšení koncentrace 14-OH-klarithromycinu - metabolit, který je také mikrobiologicky aktivní. Vzhledem k tomu, že mikrobiologická aktivita klaritromycinu a 14-OH-klaritromycinu se liší ve vztahu k různým bakteriím, terapeutický účinek může být snížen kombinovaným použitím klarithromycinu a induktorů enzymů.
Koncentrace klarithromycinu v plazmě klesá s použitím etravirinu, zatímco koncentrace aktivního metabolitu 14-OH klaritromycinu se zvyšuje. Protože 14-OH-klarithromycin má nízkou účinnost proti infekcím MAC, celková aktivita proti jejich patogenům se může změnit, proto by měla být zvážena alternativní léčba pro léčbu MAC.
Farmakokinetická studie ukázala, že současné podávání ritonaviru v dávce 200 mg každých 8 hodin a klaritromycinu v dávce 500 mg každých 12 hodin vedlo k výraznému potlačení metabolismu klaritromycinu. Při současném podávání ritonaviru Cmax clarithromycin se zvýšil o 31%, Cmin vzrostla o 182% a AUC vzrostla o 77%, zatímco koncentrace jeho metabolitu 14-OH-klaritromycinu významně poklesla. Ritonavir by neměl být podáván spolu s klarithromycinem v dávkách vyšších než 1 g / den.
Klarithromycin, atazanavir, saquinavir jsou substráty a inhibitory CYP3A, které určují jejich obousměrnou interakci. Při užívání sachinaviru s ritonavirem zvažte potenciální účinek ritonaviru na klarithromycin.
Při současném užívání se zidovudinem mírně snižuje biologickou dostupnost zidovudinu.
Colchicin je substrátem jak CYP3A, tak P-glykoproteinu. Je známo, že klaritromycin a další makrolidy jsou inhibitory CYP3A a P-glykoproteinu. Při současném podávání s klaritromycinem a kolchicinem může inhibice P-glykoproteinu a / nebo CYP3A vést ke zvýšení účinku kolchicinu. Je třeba sledovat vývoj klinických příznaků otravy kolchicinem. Byly zaznamenány postmarketingové zprávy o případech otravy kolchicinem při současném podávání s klaritromycinem, častěji u starších pacientů. Některé popsané případy se vyskytly u pacientů s renální insuficiencí. Některé případy byly hlášeny jako smrtelné. Současné podávání klaritromycinu a kolchicinu je kontraindikováno.
Při kombinovaném užívání midazolamu a klaritromycinu (ústy, 500 mg 2x denně) bylo pozorováno zvýšení AUC midazolamu: 2,7 krát po i / v podání midazolamu a 7krát po perorálním podání. Současné podávání klarithromycinu s midazolamem pro perorální podání je kontraindikováno. Pokud se spolu s klarithromycinem používá ve formě midazolamu nebo ve formě midazolamu, je třeba pečlivě sledovat stav pacienta, aby bylo možné upravit dávkování. Stejná opatření by měla být aplikována na jiné benzodiazepiny, které jsou metabolizovány CYP3A, včetně triazolamu a alprazolamu. U benzodiazepinů, jejichž eliminace nezávisí na CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), je klinicky významná interakce s klarithromycinem nepravděpodobná.
Kombinované použití klaritromycinu a triazolamu může ovlivnit centrální nervový systém, jako je ospalost a zmatenost. Při této kombinaci se doporučuje sledovat příznaky poruch CNS.
Při současném užívání warfarinu může zvýšit antikoagulační účinek warfarinu a zvýšit riziko krvácení.
Předpokládá se, že digoxin je substrátem pro P-glykoprotein. Je známo, že klarithromycin inhibuje P-glykoprotein. Při současném užívání digoxinu může dojít k významnému zvýšení koncentrace digoxinu v krevní plazmě a riziku intoxikace glykosidy.
Možná výskyt komorové tachykardické "pirouety" s kombinovaným použitím klaritromycinu a chinidinu nebo disopyramidu. Při současném podávání klarithromycinu s těmito léčivými přípravky by mělo být monitorování EKG pravidelně sledováno z hlediska zvýšení QT intervalu a měly by být také sledovány sérové koncentrace těchto léčiv. Při použití po uvedení na trh byly hlášeny případy hypoglykémie při současném podávání klaritromycinu a disopyramidu. Při použití klaritromycinu a disopyramidu je nutné kontrolovat koncentraci glukózy v krvi. Předpokládá se, že je možné zvýšit koncentraci disopyramidu v krevní plazmě v důsledku inhibice jeho metabolismu v játrech pod vlivem klaritromycinu.
Současné podávání flukonazolu v dávce 200 mg denně a klaritromycinu v dávce 500 mg dvakrát denně způsobilo zvýšení průměrné hodnoty minimální rovnovážné koncentrace klaritromycinu (Cmin) a AUC o 33% a 18%. Současně kloubní podávání významně neovlivnilo průměrnou rovnovážnou koncentraci aktivního metabolitu 14-OH-klaritromycinu. Korekční dávka klarithromycinu v případě současného podávání flukonazolu není nutná.
Klarithromycin a itrakonazol jsou substráty a inhibitory CYP3A, které určují jejich obousměrnou interakci. Klarithromycin může zvýšit plazmatickou koncentraci itrakonazolu, zatímco itrakonazol může zvýšit plazmatickou koncentraci klaritromycinu.
Při současném použití methylprednisolonu se clearance methylprednisolonu snižuje; s prednisonem popsanými případy vývoje akutní mánie a psychózy.
Při současném použití s omeprazolem se významně zvyšuje koncentrace omeprazolu a koncentrace klarithromycinu v krevní plazmě se mírně zvyšuje; s lansoprazolem - možné jsou glositida, stomatitida a / nebo vznik tmavého zbarvení jazyka.
Při současném užívání sertralinu - teoreticky není možné vyloučit rozvoj serotoninového syndromu; s teofylinem - možná zvýšení koncentrace teofylinu v krevní plazmě.
Při současném použití s terfenadinem je možné zpomalit rychlost metabolismu terfenadinu a zvýšit jeho koncentraci v plazmě, což může vést ke zvýšení QT intervalu a ke zvýšenému riziku komorových arytmií typu "pirouette".
Inhibice aktivity izoenzymu CYP3A4 pod vlivem klaritromycinu vede k pomalejšímu metabolismu cisapridu při současném použití. V důsledku toho se zvyšuje koncentrace cisapridu v plazmě a zvyšuje se riziko vzniku život ohrožujícího srdečního rytmu, včetně komorových arytmií komorových komor.
Primární metabolismus tolterodinu je zprostředkován CYP2D6. V části populace zbavené CYP2D6 však dochází k metabolismu za účasti CYP3A. V této populaci vede potlačení CYP3A k významně vyšším koncentracím tolterodinu v séru. U pacientů s nízkou úrovní metabolismu zprostředkovaného CYP2D6 může být proto nutné snížit dávku tolterodinu v přítomnosti inhibitorů CYP3A, jako je klarithromycin.
V kombinaci s klaritromycinem a perorálními hypoglykemickými činidly (například deriváty sulfonylmočoviny) a / nebo inzulínem může nastat závažná hypoglykémie. Současné použití klaritromycinu s některými hypoglykemickými léky (například nateglinid, pioglitazon, repaglinid a rosiglitazon) může vést k inhibici izoenzymů CYP3A klarithromycinem, což může vést k rozvoji hypoglykémie. Předpokládá se, že při použití s tolbutamidem existuje pravděpodobnost hypoglykémie.
Při současném podávání s fluoxetinem byl popsán případ toxických účinků působením fluoxetinu.
Při současném užívání klarithromycinu s jinými ototoxickými léky, zejména aminoglykosidy, je třeba dbát na sledování funkce vestibulárních a sluchových pomůcek, a to jak během léčby, tak po jejím ukončení.
Při současném použití s cyklosporinem se zvyšuje koncentrace cyklosporinu v krevní plazmě, existuje riziko zvýšení vedlejších účinků.
V případě současného užívání s ergotaminem, dihydroergotaminem jsou popsány případy zvýšení vedlejších účinků ergotaminu a dihydroergotaminu. Postmarketingové studie ukazují, že kombinované použití klaritromycinu s ergotaminem nebo dihydroergotaminem může mít následující účinky spojené s akutní otravou léky ze skupiny ergotaminů: vaskulární spazmus, ischemie končetin a jiných tkání, včetně CNS. Současné podávání klaritromycinu a námelových alkaloidů je kontraindikováno.
Každý z těchto inhibitorů PDE je metabolizován, alespoň částečně, za účasti CYP3A. Současně je klarithromycin schopen inhibovat CYP3A. Kombinované použití klaritromycinu se sildenafilem, tadalafilem nebo vardenafilem může vést ke zvýšení inhibičního účinku na PDE. U těchto kombinací je třeba zvážit možnost snížení dávky sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu.
Při současném podávání klarithromycinu a blokátorů kalciových kanálů, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4 (například verapamil, amlodipin, diltiazem), je třeba postupovat opatrně, protože existuje riziko arteriální hypotenze. Plazmatické koncentrace klarithromycinu, stejně jako blokátory kalciových kanálů, se mohou při současném užívání zvýšit. Hypotenze, bradyarytmie a laktacidóza jsou možné při současném podávání klaritromycinu a verapamilu.
U pacientů se středně závažným až závažným selháním ledvin by měla být u klarithromycinu použita preventivní opatření; středně těžká a těžká jaterní insuficience, ischemická choroba srdeční, těžké srdeční selhání, hypomagnezémie, těžká bradykardie (méně než 50 úderů / min); současně s benzodiazepiny, jako je alprazolam, triazolam, midazolam pro intravenózní podání; současně s jinými ototoxickými léky, zejména aminoglykosidy; současně s léky, které jsou metabolizovány izoenzymy CYP3A (včetně karbamazepinu, cilostazol, cyklosporin, disopyramid, methylprednisolon, omeprazol, perorální antikoagulancia, chinidin, rifabutin, sildenafil, takrolimus, vinblastin, současně s induktory CYP3A4 (včetně rifampicinem fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka tečkovaná), současně se statiny, jejichž metabolismus nezávisí na izoenzymu CYP3A (včetně fluvastatinu), současně s blokátory pomalých kalciových kanálů, které jsou metabolizovány izoenzymem kamarád CYP3A4 (včetně verapamil, amlodipin, diltiazem); současně se antiarytmika třídy I A (chinidin, prokainamid) a třídy III (dofetilid, amiodaron, sotalol).
Mezi makrolidovými antibiotiky je pozorována zkřížená rezistence.
Léčba antibiotiky mění normální flóru střev, proto je možný vývoj superinfekce způsobené rezistentními mikroorganismy.
Je třeba mít na paměti, že závažný přetrvávající průjem může být způsoben rozvojem pseudomembranózní kolitidy.
U pacientů užívajících klarithromycin současně s warfarinem nebo jinými perorálními antikoagulancii by měl být pravidelně sledován protrombinový čas.
Použití v prvním trimestru těhotenství je kontraindikováno.
Použití v II. A III. Trimestru těhotenství je možné pouze v případech, kdy zamýšlené přínosy pro matku převažují nad potenciálním rizikem pro plod.
Pokud je to nutné, mělo by užívání během kojení ukončit kojení.
Klarithromycin (klarithromycin)
Obsah
Strukturní vzorec
Ruské jméno
Latinská látka název Clarithromycin
Chemický název
Hrubý vzorec
Farmakologická skupina látky Klarithromycin
Nosologická klasifikace (ICD-10)
Kód CAS
Charakteristické látky Klarithromycin
Semisyntetické makrolidové antibiotikum.
Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek, rozpustný v acetonu, mírně rozpustný v methanolu, ethanolu, acetonitrilu a prakticky nerozpustný ve vodě. Molekulová hmotnost 747,96.
Farmakologie
Vazba na 50S ribozomální podjednotku mikrobiální buňky a inhibuje syntézu proteinů.
Při požití rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, biologická dostupnost u zdravých dobrovolníků je přibližně 50%. Jídlo zpomaluje vstřebávání, aniž by významně ovlivňovalo biologickou dostupnost. U dospělých je biologická dostupnost perorální suspenze a tablet podobná. U zdravých dobrovolníkůmax pokud se užívá nalačno, dosahuje se během 2–3 hodin a je spojen s plazmatickými proteiny. Přibližně 20% přijaté dávky se okamžitě oxiduje v játrech a tvoří hlavní metabolit 14-hydroxylarithromycinu (14-OH klaritromycinu), který vykazuje výraznou antimikrobiální aktivitu proti Haemophilus influenzae. Biotransformace je katalyzována enzymy komplexu cytochromu P450. Stabilní koncentrace klarithromycinu a jeho hlavního metabolitu jsou dosaženy během 2–3 dnů. Při užívání 250 mg klarithromycinu každých 12 hodinmax clarithromycin v rovnovážném stavu je asi 1–2 µg / ml, Cmax 14-OH klarithromycin - 0,6–0,7 µg / ml; při užívání 500 mg každých 12 hodinmax klarithromycin - 2–3 µg / ml, každých 8 hodin - 3–4 µg / ml, pro 14-OH klaritromycin Cmax s dávkou 500 mg každých 8–12 hodin, až do 1 μg / ml. Klaritromycin a 14-OH klarithromycin dobře pronikají do tělních tekutin a tkání, včetně v plicích, kůži, měkkých tkáních, vytvářejících koncentraci 10krát vyšší, než je hladina v krevním séru. Distribuční objem - 243–266 l. T1/2 klarithromycin při užívání 250 mg každých 12 hodin - 3-4 hodiny, 14-OH klarithromycin - 5-6 hodin; při užívání 500 mg každých 8–12 hodin, hodnoty T1/2 klarithromycinu a jeho hlavní metabolity se zvyšují na 5–7 hodin a 7–9 hodin. Vylučuje se ledvinami a výkaly. Při vylučování močí: v nezměněné formě - 20–30% (při užívání tablet 250 a 500 mg 2x denně) nebo 40% (při užívání 250 mg jako suspenze 2x denně); 14-OH klarithromycin je 10 a 15% z dávek 250 a 500 mg užívaných v moči, aplikovaných 2x denně. Přibližně 4% dávky 250 mg se vylučují stolicí.
Stáří U starších pacientů (65–81 let), kteří dostávali 500 mg klarithromycinu každých 12 hodin, v rovnováze Cmax a AUC klaritromycinu a klaritromycinu 14-OH byly ve srovnání se zdravými mladými dobrovolníky zvýšené. Úprava dávky klaritromycinu u starších pacientů není nutná, s výjimkou případů závažného selhání ledvin.
Jaterní dysfunkce. Při zhoršené funkci jater se rovnovážné koncentrace klaritromycinu nelišily od koncentrací u pacientů s normální funkcí jater, zatímco rovnovážné koncentrace klarithromycinu 14-OH u pacientů s poruchou funkce jater byly významně nižší. V případě zhoršené funkce jater je snížení vylučování léčiv ve formě 14-OH klaritromycinu částečně kompenzováno zvýšením vylučování klarithromycinu ledvinami, v důsledku čehož se rovnovážná koncentrace klarithromycinu mírně mění a není nutná úprava dávky.
Porucha funkce ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin byla koncentrace plazmatického klarithromycinu T1/2, Cmax a Cmin, AUC klarithromycinu a 14-OH klarithromycinu se zvyšuje. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (s kreatininem nižším než 30 ml / min) může být nutná úprava dávky.
Aktivní proti mnoha mikroorganismům, vč. intracelulární (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis a Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), grampozitivní - Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (včetně oktanu), Helicobacter pylori), některých anaerobů (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, mykobakterií, Ichapperů, Icn atd.
Při podávání zvířatům byla zaznamenána hepatotoxicita (včetně potkanů a opic v dávkách do 2-násobku maximální denní dávky pro člověka, vypočtená v mg / m2 a u psů v dávkách srovnatelných s ní). Renální tubulární degenerace se vyskytla u potkanů, opic a psů v dávkách (při výpočtu v mg / m2), které překročily MRDC ve 2, 8 a 12násobných dávkách. Testikulární atrofie byla pozorována u potkanů v dávkách (v mg / m2) přesahujících MRDC 7 krát, u psů 3 krát, u opic 8 krát. Opacifikace rohovky byla pozorována při dávkách (v mg / m2) vyšších než MRDC 12krát u opic a 8krát u psů. Lymfoidní deplece byla pozorována u psů s dávkami (v mg / m2) vyššími než mRDC 3krát a u opic dvakrát.
Tyto nežádoucí účinky nebyly během klinických studií s klarithromycinem pozorovány.
Mutagenní účinek klarithromycinu nebyl zjištěn v řadě in vitro testů (test na savčí salmonelu / mikrosomy, test dominantní letální u myší, mikronukleární test na myších atd.). Při provádění in vitro testu na chromozomální aberace byl v jednom případě dosažen slabý pozitivní výsledek ve druhém - negativní. Výsledek testu Ames s metabolity klarithromycinu byl negativní.
V pokusech na samcích a samicích potkanů, kteří byli denně léčeni klaritromycinem v dávkách do 160 mg / kg / den (1,3krát vyšší než MRDC, v mg / m2), nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na estrální cyklus, fertilitu, porod, počet a počet t životaschopnosti potomků. Plazmatická hladina u potkanů po podání dávky 150 mg / kg / den byla dvakrát vyšší než sérová hladina u lidí.
Studie na opicích ukázaly, že při užívání dávek 150 mg / kg / den byly plazmatické koncentrace 3krát vyšší než koncentrace pozorované u lidí. Při požití klarithromycinu v dávkách 150 mg / kg / den (2,4 krát vyšších než mRDC, v mg / m2) byla pozorována smrt embryí, což je vysvětleno výrazným toxickým účinkem této vysoké dávky klaritromycinu na tělo samic.
U králíků s intravenózní injekcí klarithromycinu v dávce 33 mg / m2 (17krát vyšší než mRDC) byla fetální smrt prenatální.
Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech k posouzení karcinogenního potenciálu klaritromycinu.
Ve čtyřech studiích byla teratogenita u potkanů (ve třech, klarithromycin podávána perorálně, v jedné, byla zavedena iv v dávkách do 160 mg / kg / den během vývoje hlavních orgánů) a ve dvou studiích u králíků při požití v dávkách do 125 mg / kg. kg / den (přibližně 2krát vyšší než MRDCH, v mg / m2) nebo intravenózně v dávkách 30 mg / kg / den od 6. do 18. dne těhotenství, teratogenní účinek klarithromycinu nebyl detekován. Dvě další studie na jiné linii potkanů léčených klarithromycinem perorálně v přibližně stejných dávkách a podobných podmínkách prokázaly nízký výskyt kardiovaskulárních defektů v dávkách 150 mg / kg / den, získaných od 6. do 15. dne. den těhotenství. Plazmatické hladiny po dávce klaritromycinu 150 mg / kg / den byly dvakrát vyšší než hladiny pozorované u lidí. Při podávání potkanům v dávkách 500-1000 mg / kg / den od 6. do 15. dne těhotenství byl pozorován vývoj vlčích úst. U opic prokázalo perorální podávání klarithromycinu v dávce 70 mg / kg / den (přibližně stejná jako MRDR v mg / m2) zpoždění vývoje plodu (s plazmatickými hladinami 2krát vyššími než u lidí).
Použití látky Klarithromycin
Bakteriální infekce způsobené citlivými mikroorganismy: infekce horních cest dýchacích (laryngitida, faryngitida, angína, sinusitida), dolních cest dýchacích (bronchitida, včetně exacerbace chronické bronchitidy, pneumonie, atypická pneumonie), kůže a měkkých tkání (folikulitida, furunkulóza, impetigo, infekce rány), otitis media; žaludeční vřed a duodenální vřed (eradikace Helicobacter pylori jako součást kombinované terapie), mykobakterióza (včetně atypických, v kombinaci s ethambutolem a rifabutinem), chlamydie.
Kontraindikace
Přecitlivělost (včetně erytromycinu a jiných makrolidů), porfyrie, současné podávání cisapridu, pimozidu, astemizolu, terfenadinu (viz "Interakce").
Omezení použití
Selhání ledvin a / nebo jater, novorozenci a děti do 6 měsíců (bezpečnost používání nebyla stanovena).
Použití v průběhu březosti a laktace
V těhotenství je možné pouze v případech, kdy očekávaný účinek léčby převažuje nad možným rizikem pro plod v nepřítomnosti alternativní, vhodné léčby (nebyly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie o bezpečnosti užívání u těhotných žen). Pokud během léčby klarithromycinem dojde k těhotenství, je třeba pacienta upozornit na možné riziko pro plod.
Kategorie působení FDA na plod t
V době léčby by mělo být ukončeno kojení (klarithromycin a jeho aktivní metabolit pronikají do mateřského mléka, bezpečnost kojení nebyla stanovena).
Vedlejší účinky klarithromycinu
Z nervového systému a smyslových orgánů: bolesti hlavy, závratě, úzkost, strach, nespavost, noční můry, tinnitus, změny chuti; vzácně - dezorientace, halucinace, psychóza, depersonalizace, zmatenost; ve vzácných případech - ztráta sluchu, procházející po zrušení drog; existují zprávy o vzácných případech parestézie.
Na straně orgánů gastrointestinálního traktu: dysfunkce gastrointestinálního traktu (nevolnost, zvracení, gastralgie / abdominální diskomfort, průjem), stomatitida, glositida, přechodné zvýšení aktivity jaterních transamináz, cholestatická žloutenka; vzácně pseudomembranózní enterokolitida; existují zprávy o vzácných případech hepatitidy; ve výjimečných případech bylo pozorováno selhání jater.
Protože kardiovaskulární systém a krev (hematopoéza, hemostáza): vzácně - trombocytopenie (neobvyklé krvácení, krvácení), leukopenie; extrémně vzácně - prodloužení QT intervalu, ventrikulární arytmie, vč. komorová paroxysmální tachykardie, fluttering / ventrikulární fibrilace.
U urogenitálního systému: jsou vzácné případy zvýšené koncentrace kreatininu v séru, rozvoje intersticiální nefritidy a selhání ledvin.
Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, maligní exsudativní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom), anafylaktoidní reakce.
Jiné: rozvoj mikrobiální rezistence; ve vzácných případech hypoglykémie (během léčby perorálními hypoglykemickými látkami a inzulínem).
Interakce
Při současném užívání s cisapridem, pimozidem, astemizolem, terfenadinem může být interval QT prodloužen, mohou se objevit srdeční arytmie (komorová paroxyzmální tachykardie, fibrilace, ventrikulární fibrilace). Současné užívání klarithromycinu a ergotaminu nebo dihydroergotaminu způsobilo u některých pacientů akutní intoxikaci ergotaminem, což se projevilo periferním vazospazmem a dysestézií. Klarithromycin zvyšuje koncentraci v krvi (zvyšuje účinky) léků metabolizovaných v játrech za účasti cytochromu P450: warfarin a další nepřímé antikoagulancia (existují samostatné postmarketingové zprávy, že v případě kombinace s perorálními antikoagulancii může klarithromycin potencovat jejich účinek v případě kombinovaného užívání) je nutné pečlivě sledovat PV), karbamazepin, teofylin, astemizol, cisaprid, triazolam, midazolam, cyklosporin, digoxin, fenytoin, námelové alkaloidy a jiné (při současném použití se doporučuje změřit jejich koncentraci v krvi). Při současném použití inhibitorů HMG-CoA reduktázy (lovastatin, simvastatin) je možná akutní nekróza kosterních svalů. Klarithromycin snižuje clearance triazolamu (zvyšuje jeho farmakologické účinky s rozvojem ospalosti a zmatenosti).
Při současném perorálním podání klaritromycinu a zidovudinu u dospělých pacientů infikovaných HIV se rovnovážné koncentrace zidovudinu snížily. Při podávání 500 mg klarithromycinu dvakrát denně se AUC zidovudinu v rovnovážném stavu snížila v průměru o 12% (n = 4). Jednotlivé hodnoty se pohybovaly od poklesu o 34% do nárůstu o 14%. Omezené údaje získané od 24 pacientů, kteří užívali klarithromycin po dobu 2-4 hodin před užitím zidovudinu, ukazují, že rovnovážná koncentrace zidovudinu (Cmax ) byla zvýšena přibližně dvakrát, aniž by se změnila AUC. Současné užívání klaritromycinu a didanosinu u 12 pacientů infikovaných HIV nevedlo ke statisticky významným změnám farmakokinetiky didanosinu.
Při současném podávání klarithromycinu a ritonaviru (n = 22) vzrostla AUC klaritromycinu (o 77%) a AUC 14-OH klaritromycinu (o 100%). V tomto ohledu lze klarithromycin použít v obvyklých dávkách (ale ne vyšších než 1 g / den) u pacientů s normální funkcí ledvin, kteří dostávají ritonavir. U pacientů s renální insuficiencí je však dávka klarithromycinu s kreatininem Cl 30–60 ml / min o 50%, méně než 30 ml / min - o 75%.
Současné užívání 200 mg flukonazolu denně a 500 mg klarithromycinu dvakrát denně u 21 zdravých dobrovolníků způsobilo zvýšení rovnováhy Cmin a AUC klaritromycinu o 33 a 18%, zatímco rovnovážná koncentrace 14-OH klaritromycinu se nezměnila.
Může se vyvinout zkřížená rezistence mezi klaritromycinem a jinými makrolidovými antibiotiky, stejně jako linkosamidy (lincomycin a klindamycin).
Při denním příjmu 500 mg klarithromycinu každých 8 hodin v kombinaci s omeprazolem 40 mg u zdravých dobrovolníků se farmakokinetické parametry omeprazolu zvyšovaly v rovnováze: plazmatická koncentrace (Cmax ) - 30%, AUC 0–24 - o 89%, T1/2 - 34%. Hodnota pH v žaludku po dobu 24 hodin byla 5,2, když byl jeden omeprazol odebrán a 5,5, když byl omeprazol podáván společně s klaritromycinem. Při současném užívání plazmatické hladiny klarithromycinu a jeho aktivního metabolitu vzrostly - u klaritromycinu: Cmax - 10%, Cmin - 27%, AUC 0–8 - o 15% pro 14-OH klaritromycin: Cmax - 45%, Cmin - 57% AUC 0–8 - 45%; Zvýšily se také koncentrace klarithromycinu v tkáních a žaludeční sliznici.
Kombinované použití klaritromycinu a ranitidin citrátu bismutu vedlo ke zvýšení plazmatických koncentrací ranitidinu (o 57%), vizmutu (o 48%) a 14-OH klaritromycinu (o 31%), tyto účinky nebyly klinicky významné.
Předávkování
Příznaky: abnormální gastrointestinální funkce (nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha), bolest hlavy, zmatenost.
Léčba: výplach žaludku, symptomatická léčba. Hemodialýza a peritoneální dialýza nejsou účinné.
Preventivní opatření látky Klarithromycin
S opatrností předepsáno na pozadí léků metabolizovaných v játrech (doporučuje se změřit jejich koncentraci v krvi).
Změněné uvolňování klarithromycinu je kontraindikováno u pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min), těmto pacientům je předepisován rychle uvolňující klaritromycin v tabletách.
Je třeba zvážit možnost vzniku zkřížené rezistence mezi klaritromycinem a jinými makrolidovými antibiotiky, lincomycinem a klindamycinem. Při dlouhodobém nebo opakovaném užívání léku se může vyvinout superinfekce (růst necitlivých bakterií a hub). V případě těžkého, dlouhodobého průjmu, který může indikovat vývoj pseudomembranózní kolitidy, je nutné přestat užívat lék a poradit se s lékařem.
Clarithromycin (Klacid)
Existují kontraindikace. Před zahájením léčby se poraďte se svým lékařem.
Obchodní názvy v zahraničí (zámoří) - Abbotické, Biaxin, Biclar, Binoclar, Celex, Centromicina, Clacee, Claribid, Claripen, Clarem, Claridar, Clariwin, Crixan, Claritt, Clarac, Clarihexal, Clarisol, Klatic, Hamun, Helicicus, Clarac, Clarihexal, Clarisol, Klatic, Hamun, Klaram, Klaricid, Klarmyn, Kofron, Lagur, Lekoklar, Mabicrol, Maclar, Mavid, Monocid, Naxy, Resclar, Urclar, Vikrol, Zeclar.
Antibakteriální antibiotika jsou zde.
Zeptejte se nebo zanechte recenzi o lécích (nezapomeňte zde uvést název léku ve zprávě).
Léčiva obsahující klarithromycin (klarithromycin, ATC kód (ATC) J01FA09):
Klacid (původní klarithromycin) - oficiální návod k použití. Lék je předpis, informace jsou určeny pouze pro zdravotníky!
Klinicko-farmakologická skupina:
Skupina makrolidových antibiotik
Farmakologický účinek
Semisyntetické makrolidové antibiotikum. Má antibakteriální účinek, interakci s 50S ribozomální podjednotkou bakterií a inhibici syntézy proteinů v mikrobiální buňce.
Klaritromycin prokázal vysokou in vitro aktivitu proti standardním a izolovaným bakteriálním kulturám. Vysoce účinný proti mnoha aerobním a anaerobním grampozitivním a gram-negativním mikroorganismům. Studie in vitro potvrzují vysokou účinnost klaritromycinu proti Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae a Helicobacter (Campylobacter) pylori.
Léčivo je také účinné proti aerobním grampozitivním mikroorganismům: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; aerobní gramnegativní mikroorganismy: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; jiné mikroorganismy: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Mycobacterium Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium komplex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Stejně jako jiné gramnegativní bakterie, které nerozkládají laktózu, jsou necitlivé na klarithromycin.
Produkce β-laktamázy neovlivňuje aktivitu klaritromycinu. Většina kmenů stafylokoků rezistentních vůči methicilinu a oxacilinu je také rezistentní na klaritromycin.
Citlivost Helicobacter pylori na klarithromycin byla studována na izolátech Helicobacter pylori izolovaných ze 104 pacientů před zahájením léčby tímto lékem. Kmeny Helicobacter pylori rezistentní na klarithromycin byly izolovány u 4 pacientů, kmeny se střední rezistencí u 2 pacientů a izoláty Helicobacter pylori u zbývajících 98 pacientů byly citlivé na klarithromycin.
Klarithromycin má in vitro účinek na většinu kmenů následujících mikroorganismů (bezpečnost a účinnost použití klaritromycinu v klinické praxi však není potvrzena klinickými studiemi a praktický význam zůstává nejasný): aerobní grampozitivní mikroorganismy: Streptococcus agalactiae, streptokoky (skupiny C, F, G), Streptococcus group Viridans; aerobní gramnegativní mikroorganismy: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; anaerobní grampozitivní mikroorganismy: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; anaerobní gramnegativní mikroorganismy: Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.
Hlavním metabolitem klaritromycinu v lidském těle je mikrobiologicky aktivní metabolit 14-hydroxylarithromycin. Mikrobiologická aktivita metabolitu je stejná jako u původní látky nebo 1-2 krát slabší ve srovnání s většinou mikroorganismů. Výjimkou je Haemophilus influenzae, u kterého je účinnost metabolitu dvakrát vyšší. Základní látka a její hlavní metabolit mají buď aditivní nebo synergický účinek na Haemophilus influenzae in vitro a in vivo, v závislosti na kultuře bakterií.
Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměru zóny inhibice růstu mikroorganismů, poskytují nejpřesnější odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální činidla. Jeden z doporučených postupů citlivosti používá disky impregnované 15 µg klaritromycinu (Kirby-Bauerův difuzní test); Výsledky testů jsou interpretovány v závislosti na průměru zóny inhibice růstu mikroorganismu a hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MPC) klaritromycinu. Hodnota IPC se stanoví metodou ředění média nebo difúzí do agaru. Laboratorní testy dávají jeden ze tří výsledků: 1) "rezistentní" - můžeme předpokládat, že infekce není přístupná léčbě tímto lékem; 2) "středně citlivý" - léčebný účinek je nejednoznačný a zvýšení dávky může vést k citlivosti; 3) "citlivý" - lze považovat za léčitelný klarithromycinem.
Farmakokinetika
První údaje o farmakokinetice byly získány při studiu tablet klarithromycinu.
Biologická dostupnost a farmakokinetika suspenze klarithromycinu byla studována u zdravých dospělých a dětí.
Sání a distribuce
Při podání jednou u dospělých byla biologická dostupnost suspenze rovnocenná biologické dostupnosti tablet (ve stejné dávce) nebo mírně překročena. Příjem potravy poněkud zpomalil absorpci suspenze klarithromycinu, ale neovlivnil celkovou biologickou dostupnost léku.
Při užívání dětské suspenze (po jídle) Cmax byla hodnota AUC klarithromycinu 0,95 µg / ml, 6,5 µg × h / ml.
Při použití suspenze klarithromycinu v dávce 250 mg každých 12 hodin u dospělých bylo dosaženo rovnovážných hladin v krvi užitím páté dávky. Parametry farmakokinetiky byly následující: Cmax 1,98 μg / ml, AUC 11,5 μg × h / ml a Tmax 2,8h pro klaritromycin a 0,67, 5,33, 2,9 pro 14-hydroxylarithromycin.
U zdravých lidí dosáhly nejvyšší sérové koncentrace do 2 hodin po požití. Cssmax 14-hydroxylaritromycin je asi 0,6 µg / ml. Při jmenování klaritromycinu v dávce 500 mg každých 12 hodin je Cssmax 14-hydroxylarithromycin mírně vyšší (až do 1 μg / ml). Při použití obou dávek se metabolit Cssmax obvykle dosahuje během 2-3 dnů.
Ve studiích in vitro byla průměrná vazba klarithromycinu na plazmatické proteiny přibližně 70% při klinicky významných koncentracích od 0,45 do 4,5 μg / ml.
Metabolismus a vylučování
Klarithromycin je metabolizován v játrech působením izoenzymu CYP3A s tvorbou mikrobiologicky aktivního metabolitu 14-hydroxylarithromycinu.
Klarithromycin T1 / 2 při užívání dětské suspenze (po jídle) byl 3,7 hodiny Při použití suspenze klarithromycinu v dávce 250 mg každých 12 hodin u dospělých byl T1 / 2 u klarithromycinu 3,2 hodiny a u 14-hydroxylarithromycinu 4,9.
U zdravých lidí s klaritromycinem: v dávce 250 mg každých 12 hodin je T1 / 2 14-hydroxylarithromycinu 12 hodin; při dávce 500 mg každých 12 hodin je T1 / 2 14-hydroxykarythromycinu asi 7 hodin.
Při použití klarithromycinu v dávce 250 mg každých 12 hodin se přibližně 20% dávky vylučuje v moči beze změny. Při použití klarithromycinu v dávce 500 mg každých 12 hodin se přibližně 30% dávky vylučuje močí beze změny. Renální clearance klarithromycinu významně nezávisí na dávce a přibližuje se normální rychlosti glomerulární filtrace. Hlavním metabolitem v moči je 14-hydroxylarithromycin, který představuje 10–15% dávky (250 mg nebo 500 mg každých 12 hodin).
Klaritromycin a jeho metabolit jsou dobře distribuovány ve tkáních a tělních tekutinách. Koncentrace tkáně jsou obvykle několikanásobně vyšší než sérové.
U dětí, které potřebují perorální léčbu antibiotiky, se klarithromycin vyznačuje vysokou biologickou dostupností. Profil jeho farmakokinetiky byl podobný profilu dospělých, kteří užívali stejnou suspenzi. Lék se rychle a dobře vstřebává z trávicího traktu. Jídlo poněkud zpožďuje absorpci klarithromycinu, aniž by významně ovlivnilo jeho biologickou dostupnost nebo farmakokinetické vlastnosti.
Rovnovážné farmakokinetické parametry klarithromycinu dosahované po 5 dnech (dávka 9) byly následující: Cmax - 4,6 μg / ml, AUC - 15,7 μg × h / ml a Tmax - 2,8 h; odpovídající hodnoty pro 14-hydroxylarithromycin byly 1,64 μg / ml, 6,69 μg × h / ml a 2,7h. Vypočtená hodnota T1 / 2 klaritromycinu a jeho metabolitu je 2,2 a 4,3 h.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
Starší pacienti, kteří znovu užívali klarithromycin v dávce 500 mg ve srovnávací studii, zjistili zvýšení hladiny léku v plazmě a pomalejší eliminaci ve srovnání s těmi mladými zdravými lidmi. Rozdíly mezi oběma skupinami však neodhalily, kdy došlo ke změně clearance kreatininu. Změny ve farmakokinetice klarithromycinu odrážejí funkci ledvin, nikoli věk pacienta.
U pacientů s otitis media 2,5 hodiny po podání páté dávky (7,5 mg / kg 2) byly průměrné koncentrace klaritromycinu a 14-hydroxylarithromycinu ve středním uchu 2,53 a 1,27 µg / g. Koncentrace léčiva a jeho metabolitu byla dvakrát vyšší než jejich sérové hladiny.
U pacientů s poruchou funkce jater se css klarithromycin neliší od zdravých osob, zatímco hladina metabolitu byla nižší. Snížení tvorby 14-hydroxylaritromycinu bylo částečně vyváženo zvýšením renální clearance klaritromycinu ve srovnání se zdravými lidmi.
Pacienti s poruchou funkce ledvin, kteří dostávali léčivo perorálně v dávce 500 mg, opakované plazmatické hladiny, T1 / 2, Cmax, Cmin a AUC klarithromycinu a metabolitu byly vyšší než u zdravých lidí. Odchylky těchto parametrů korelovaly se stupněm selhání ledvin: s výraznějším zhoršením funkce ledvin byly rozdíly významnější.
U dospělých pacientů s infekcí HIV, kteří dostávali lék v obvyklých dávkách, byl Css klarithromycin a jeho metabolit podobný jako u zdravých lidí. Nicméně při použití klarithromycinu ve vyšších dávkách, které mohou být potřebné při léčbě mykobakteriálních infekcí, může koncentrace antibiotika významně překročit koncentraci obvyklou.
U dětí s HIV infekcí, které dostávaly klarithromycin v dávce 15-30 mg / kg / 2, se rovnovážné hodnoty Cmax obvykle pohybovaly od 8 do 20 μg / ml. U dětí s HIV infekcí, které dostaly suspenzi klarithromycinu v dávce 30 µg / kg / ve 2 dávkách, však Cmax dosáhl 23 µg / ml. Při použití léčiva ve vyšších dávkách bylo pozorováno prodloužení T1 / 2 ve srovnání s léčbou u zdravých lidí, kteří dostávali klaritromycin v obvyklých dávkách. Zvýšení plazmatické koncentrace a trvání T1 / 2 při jmenování klaritromycinu ve vyšších dávkách je v souladu se známou nelinearitou farmakokinetiky léčiva.
Indikace pro použití léku CLACID®
- infekce dolních dýchacích cest (bronchitida, pneumonie);
- infekce horních cest dýchacích (faryngitida, sinusitida);
- otitis
- infekce kůže a měkkých tkání (folikulitida, celulitida, erysipel);
- běžné mykobakteriální infekce způsobené Mycobacterium avium a Mycobacterium intracellulare;
- lokalizované mykobakteriální infekce způsobené Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum a Mycobacterium kansasii;
- eradikaci Helicobacter pylori a snížení četnosti opakování duodenálního vředu;
- prevence šíření infekce způsobené komplexem Mycobacterium avium (MAC) u HIV infikovaných pacientů s počtem lymfocytů CD4 (T-helper lymfocytů) nejvýše 100 v 1 mm3;
- odontogenní infekce.
Dávkovací režim pro perorální podání: t
Lék se užívá perorálně, bez ohledu na jídlo.
Obvykle je dospělým předepsáno 250 mg 2x denně. Ve vážnějších případech je dávka zvýšena na 500 mg dvakrát denně. Délka léčby je obvykle 5 až 6 až 14 dní.
Klacid® CP (dlouhodobé uvolňování) je předepsán 500 mg (1 tableta) 1krát denně. U těžkých infekcí se dávka zvýší na 1 g (2 tablety) 1krát denně.
Obvyklá doba léčby je 5-14 dnů. Výjimkou je komunitní pneumonie a sinusitida, které vyžadují léčbu 6-14 dní.
Tablety Klacid® CP by se měly užívat s jídlem, polykat celé, nerozlomit a ne žvýkat.
Pacientům s QC nižším než 30 ml / min je předepsána polovina obvyklé dávky klaritromycinu, tzn. 250 mg jednou denně nebo u závažnějších infekcí 250 mg dvakrát denně. Léčba těchto pacientů pokračuje déle než 14 dnů.
Při mykobakteriálních infekcích je předepsáno 500 mg dvakrát denně.
U běžných infekcí způsobených MAC, by pacienti s AIDS měli pokračovat v léčbě, dokud nebude klinicky a mikrobiologicky prokázán přínos léčby. Klarithromycin by měl být předepsán v kombinaci s jinými antimikrobiálními látkami.
U infekčních nemocí způsobených mykobakteriemi, s výjimkou tuberkulózy, je délka léčby určena lékařem.
Pro prevenci infekcí MAC je doporučená dávka klaritromycinu pro dospělé 500 mg 2x denně.
Při odontogenních infekcích je dávka klarithromycinu 250 mg 2x denně po dobu 5 dnů.
Pro eradikaci Helicobacter pylori:
Kombinovaná léčba třemi léky:
- klarithromycin 500 mg dvakrát denně + lansoprazol 30 mg 2 dny + amoxicilin 1000 mg 2krát denně po dobu 10 dnů;
- klarithromycin 500 mg 2x denně + omeprazol 20 mg denně + amoxicilin 1000 mg 2x denně po dobu 7-10 dnů.
Kombinovaná léčba dvěma léky:
- klarithromycin 500 mg 3krát denně + omeprazol 40 mg denně po dobu 14 dnů, přičemž omeprazol byl podáván během následujících 14 dnů v dávce 20-40 mg / den;
- klarithromycin 500 mg 3krát denně + lansoprazol 60 mg denně po dobu 14 dnů. Pro úplné hojení vředů může vyžadovat další snížení kyselosti žaludeční šťávy.
Prášek pro přípravu perorální suspenze: t
Hotová suspenze se užívá perorálně, bez ohledu na jídlo (s mlékem).
K přípravě suspenze v lahvičce s granulemi postupně přidávejte vodu ke značce a pak lahvičku protřepejte. Hotová suspenze může být skladována po dobu 14 dnů při pokojové teplotě.
Suspenze 60 ml: v 5 ml - 125 mg klaritromycinu; 100 ml suspenze: v 5 ml - 250 mg klaritromycinu.
Doporučená denní dávka suspenze klarithromycinu pro nemykobakteriální infekce u dětí je 7,5 mg / kg 2krát denně. Maximální dávka je 500 mg 2x denně. Obvyklá doba léčby je 5-7 dnů, v závislosti na patogenu a závažnosti stavu pacienta. Před každým použitím by měla láhev dobře protřepat s lékem.
Doporučené dávky léku u dětí, s přihlédnutím k tělesné hmotnosti.
Dávky jsou uvedeny ve standardních lžičkách (5 ml) 2x denně.