Paracetamol (Paracetamol)

Rýma

Návod k použití:

Ceny v internetových lékárnách:

Paracetamol je analgetikum a antipyretikum ze skupiny NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky), narkotické analgetikum. Světová zdravotnická organizace je zařazena do seznamu nejdůležitějších léčiv.

Farmakologický účinek

Aktivní složkou léčiva je paracetamol, derivát fenacetinu. Mechanismus účinku paracetamolu je založen na inhibici syntézy prostaglandinů - chemických sloučenin vzniklých během zánětu a je zodpovědný za jeho symptomy ve formě nárůstu teploty a vzniku bolesti. Paracetamol má analgetický účinek působením na neurony centrálního nervového systému. Má slabý protizánětlivý účinek, nedráždí sliznici gastrointestinálního traktu.

Při požití se lék vstřebává do krevního oběhu, odtud se šíří do všech tkání těla. K destrukci dochází v játrech, s tvorbou intermediálních metabolických produktů - metabolitů, z nichž některé (para-aminofenol) jsou toxické. Tato skutečnost omezuje použití paracetamolu při onemocněních jater a krve. V budoucnu metabolity procházejí ledvinovými filtry a vylučují se močí, a proto s poruchou funkce ledvin je použití paracetamolu také nežádoucí.

Při perorálním podání dosahuje paracetamol maximální koncentrace v krvi 20-30 minut po podání, po hodině a půl vrcholu účinku léku.

Formy propuštění

Paracetamol je dostupný v následujících formách:

  • Tablety pro orální podání s obsahem účinné látky 200 a 500 mg;
  • Tablety pro orální podání, potažené (kapsle), 500 mg paracetamolu;
  • Šumivé tablety pro přípravu roztoku, 500 mg účinné látky v jedné tabletě;
  • Roztok pro infuze, 15 mg v 1 ml roztoku, 5 ml ampule;
  • Sirup pro děti, 200 mg paracetamolu v 5 ml roztoku;
  • Suspenze pro děti, 120 mg v 5 ml roztoku;
  • Rektální čípky s dávkou účinné látky od 50 mg (pro děti) do 1000 mg.

Paracetamol je jedním z nejznámějších a nejpoužívanějších léků na světě, stejná účinná látka je vyráběna různými farmaceutickými společnostmi pod různými obchodními značkami: Abesanil, AkamolTev, Aktazol, Alvedon, Acetophen, Algotoropil, Aminodol, Aminofen, Amphenol, Apagan, Apamid, Apanol, Acelifen, Acemol, Acetalin, Acetaminophen, Acetaminophenol, Biocetamol Len, Metamol, Minoset, Mialgin, Napamol, Naprinol, Nasprin, Nizacetol, Nepra, Opradol, Panadol, Panadol Solubl, Panadol Junior, Paramol, Patsimol, Pyremol, Pyrinazin, Rolocin, Tylenol, Tempramol, Tyralen, Paralemol, Pyrene, Pyrinol, Pyrinazin Febridol, febrinil, febrinol, febritset, fendon, hemcetafen, celipen, cetadol, cetanyl, efferalgan, efferoglan, erocetamol.

Indikace pro použití Paracetamol

Indikace paracetamolu je tělesná teplota, zvýšená na subfebrilní a febrilní hodnoty (37 - 39 ° C) pro různá onemocnění infekčního a zánětlivého původu. V pediatrické praxi jsou indikace pro Paracetamol bolestmi v dásních a horečkou způsobenou kousnutím zubů.

Podle instrukcí je Paracetamol účinný jako prostředek k úlevě od bolesti různého původu: bolesti hlavy, myalgie, artralgie, algomenorrhea, ischias, ischias, neuralgie, bolest zubů a putující bolesti neznámé etiologie.

Pozor! Při použití tohoto léku ke zmírnění akutní bolesti může významně snížit symptomy, a proto se klinický obraz onemocnění změní a diagnóza může být obtížná.

Návod k použití paracetamolu

Jedna dávka Paracetamolu podle instrukcí se pohybuje od 500 do 1000 mg pro dospělé a děti starší 12 let, denní dávka pro tuto skupinu by neměla překročit 4 g (4000 mg) léčivé látky.

Dávka léčiva pro děti se vypočítává individuálně, v závislosti na hmotnosti dítěte, v závislosti na průměru 125-250 mg účinné látky najednou, bez ohledu na dávkovou formu. Bez ohledu na formu léku, denní dávka by měla být rozdělena do 3-4 dávek, s časovým intervalem mezi nimi po dobu nejméně 4 hodin.

V souladu s pokyny by neměl být Paracetamol používán déle než 3 dny bez lékařského dohledu. Pokud během této doby nebyly příznaky onemocnění zvráceny, je nutné se poradit s lékařem o možnosti dalšího užívání léčiva a jeho dávkování.

Vedlejší účinky

Pokud jsou pokyny dodržovány, je Paracetamol jedním z nejbezpečnějších léků, jejichž vedlejší účinky jsou velmi vzácné. Jsou však popsány v lékařské literatuře a jsou obvykle spojeny se zvýšenou individuální senzitivitou nebo přítomností latentní souběžné patologie.

Vedlejší účinky spojené s užíváním přípravku Paracetamol zahrnují:

  • Na straně zažívacího systému - vývoj dysfunkcí jater, výskyt příznaků dyspepsie;
  • Ze strany krve - anémie, methemoglobinemie, zhoršení krevního obrazu (trombocytopenie, agranulocytóza, leukopenie atd.);
  • Na straně kardiovaskulárního systému - změny v srdečním vedení (intrakardiální blokáda);
  • Na straně imunitního systému - alergické reakce různé intenzity, často opožděného typu, méně často bezprostředně (anafylaktický šok);
  • Na straně močových orgánů - vývoj intersticiální nefritidy, polyurie a dalších poruch funkce ledvin.

Řada odborníků tvrdí, že existuje důkaz o vývoji astmatu u významného počtu dětí užívajících Paracetamol (41%). Navzdory skutečnosti, že tento názor je ve vědeckých kruzích sporný, neměl by být Paracetamol používán v pediatrické praxi bez závažných důkazů, tím spíše, že by neměl být zneužíván.

Tento lék je předepsán s opatrností v kombinaci s jinými léky a pouze pod dohledem lékaře, protože lze pozorovat toxický účinek jejich interakce. Zakázáno kombinované použití paracetamolu a alkoholu.

Během těhotenství

Předpokládá se, že Paracetamol během těhotenství může být předepsán, pokud je riziko spojené s jeho použitím odůvodněno jeho vysokou účinností a extrémní nutností. Je třeba mít na paměti, že řada studií potvrzuje toxický účinek na plod při použití paracetamolu během těhotenství. S tímto lékem jsou tedy spojeny případy vývoje kryptorchismu u chlapců, jejichž matky je užívaly během těhotenství.

Jmenování Paracetamolu během těhotenství by tedy mělo probíhat pouze za účasti lékaře.

Kontraindikace

Paracetamol je kontraindikován v následujících situacích:

  • Anamnéza individuální citlivosti na něj nebo jiných NSAID;
  • Porucha funkce jater;
  • Patologie ledvin;
  • Nemoci spojené se zhoršením krevního obrazu;
  • Těhotenství;
  • Kojení.

Podmínky skladování

Skladujte na tmavém a suchém místě při teplotě do 25 ° C po dobu 2 let. Uchovávejte mimo dosah dětí!

Paracetamol

Systematický (IUPAC) název: N- (4-hydrofenyl) ethanamid
N- (4-hydrofenyl) acetamid
Obchodní názvy: Tylenol (USA), Panadol (Austrálie) a mnoho dalších.
Právní postavení: neregulovaná látka (Austrálie); povolen volný prodej (UK); volně prodejný (USA)
Způsob podání: perorální; rektální; intravenózní
Biologická dostupnost: 63-89%
Vazba na proteiny: 10-25%
Metabolismus: hlavně v játrech
Poločas: 1-4 hodiny
Vylučování: moč (85-90%)
Paracetamol, také známý jako acetaminofen, je lék s chemickým názvem N-acetyl-p-aminofenon, který je široce používán jako analgetikum (analgetikum) a antipyretikum. Paracetamol je mezinárodní non-proprietární jméno, také schválený v Austrálii a Spojeném království, a acetaminophen je přizpůsobené jméno obyčejné ve Spojených státech a Japonsku. Paracetamol je klasifikován jako mírné analgetikum. Často se používá k úlevě od bolesti hlavy a jiných bolestí a je hlavní složkou různých léků proti chřipce a nachlazení. V kombinaci s opioidními analgetiky může být paracetamol také použit ke zmírnění silnější bolesti, jako je pooperační bolest a ke zmírnění bolesti u pacientů s rakovinou. I když se paracetamol používá k léčbě zánětlivé bolesti, není vždy klasifikován jako NSAID (nesteroidní protizánětlivý lék), protože paracetamol vykazuje pouze slabý protizánětlivý účinek. Paracetamol je bezpečný pro použití v doporučených dávkách, ale i malé předávkování lékem může být fatální. Ve srovnání s jinými volně prodejnými léky proti bolesti je paracetamol při předávkování významně toxičtější, ale může být méně toxický při stálém užívání v doporučených dávkách. Paracetamol je aktivní metabolit fenacetinu a acetanilidu (analgetika a antipyretika populární v minulosti). Na rozdíl od fenacetinu, acetanilidu a jejich kombinací však paracetamol není považován za karcinogen, pokud je podáván v terapeutických dávkách. Slova acetaminophen (použitý v USA, Kanada, Japonsko) a paracetamol (použitý všude) být odvozen z chemického názvu sloučeniny, para-acetylaminophenol. V některých případech, například, když se předepisují anestetika, která obsahují tento lék ve své kompozici, je zkratka označena jako APAF (acetyl-para-aminofenol). Lék je zařazen do seznamu životně důležitých prostředků Světové zdravotnické organizace.

Lékařské použití paracetamolu

Paracetamol a vysoká teplota

Paracetamol je lék schválený jako febrifuge pro lidi všech věkových kategorií. Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučuje používat paracetamol pro děti pouze při teplotách nad 38,5 ° C (101,3 ° F). Meta-analýza ukazuje, že léčivo je méně účinné ve srovnání s ibuprofenem.

Paracetamol a bolest

Paracetamol se používá k úlevě od bolesti různého původu. Jeho analgetické vlastnosti jsou podobné aspirinu, zatímco jeho protizánětlivý účinek je slabší. Ve srovnání s aspirinem vykazuje paracetamol lepší toleranci u pacientů s rizikem nadměrné sekrece žaludeční kyseliny nebo prodlouženého času krvácení. Od roku 1959 je lék dostupný bez lékařského předpisu. Paracetamol má relativně slabý protizánětlivý účinek, na rozdíl od jiných populárních analgetik, jako jsou NSAID aspirin a ibuprofen, ale ibuprofen a paracetamol mají podobný účinek při léčbě bolestí hlavy. Paracetamol může snížit bolest artritidy, ale neovlivňuje zánět, zarudnutí nebo otok. Studie ukazují, že ve srovnání s NSAID vykazuje paracetamol protichůdné výsledky. Randomizovaná kontrolovaná studie dospělých pacientů trpících chronickou bolestí při osteoartritidě ukázala, že paracetamol a ibuprofen vykazují stejnou účinnost. V letech 1996 a 2009 byly provedeny studie účinnosti léčiv kombinujících paracetamol a slabé opioidy, jako je kodein. Takové léky jsou o 50% účinnější než samotný paracetamol, ale mají větší počet vedlejších účinků. Kombinace paracetamolu a silných opioidů, jako je morfin, pomáhá snižovat množství opioidů v léčivu a zvyšuje analgetický účinek. Randomizovaná kontrolovaná studie u dětí trpících muskuloskeletální bolestí ukázala, že ve standardních dávkách je ibuprofen účinnější při snižování bolesti než paracetamol.

Nežádoucí účinky paracetamolu

Při užívání v doporučených dávkách a po omezenou dobu se vedlejší účinky paracetamolu obvykle neobjevují nebo jsou velmi slabé.

Paracetamol a poškození jater

Akutní předávkování paracetamolem může způsobit potenciálně smrtelné poškození jater. Podle amerického FDA, "Acetaminophen může způsobit těžké poškození jater, pokud je užíván v dávkách vyšších, než je doporučeno." V roce 2011 FDA zavázala výrobce, aby aktualizovali štítky na všech výrobcích obsahujících acetaminofen a upozorňovali uživatele na možná rizika vážného poškození jater. Ve Spojených státech začal navíc veřejný vzdělávací program, který má předcházet předávkování u pacientů. Při chronickém alkoholismu se zvyšuje riziko předávkování. Otrava paracetamolem je hlavní příčinou poškození jater v západním světě, stejně jako hlavní příčinou otravy drogami ve Spojených státech, Velké Británii, Austrálii a na Novém Zélandu. Podle FDA, ve Spojených státech v 90. letech minulého století, „bylo v souvislosti s předávkováním acetaminofenem 56 000 případů nouzové léčby, 26 000 hospitalizací a 458 úmrtí ročně. Neúmyslné předávkování paracetamolem je spojeno s 25% volání na pohotovost, 10% hospitalizací a 25% úmrtí. Paracetamol je metabolizován v játrech a je hepatotoxickou látkou; při užívání v kombinaci s alkoholem se vedlejší účinky zvyšují a často projevují u chronických alkoholiků nebo pacientů s poškozením jater. Některé studie ukázaly, že pokud užíváte paracetamol ve vysokých dávkách nepřetržitě, zvyšuje se riziko komplikací spojených s horním gastrointestinálním traktem, jako je krvácení do žaludku. Ve vzácných případech je pozorováno poškození ledvin, zvláště často při předávkování. FDA nedoporučuje lékařům předepisovat paracetamol v dávkách nad 325 mg v kombinaci s omamnými látkami z důvodu rizika hepatotoxicity, která přesahuje terapeutický přínos.

Kožní reakce

Dne 2. srpna 2013 vydal americký úřad FDA nové varování týkající se paracetamolu, které naznačilo, že léčivo může způsobit vzácné a možná smrtelné kožní reakce, jako je například Stephen-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza. FDA uložil výrobcům povinnost uvést na etiketách svých výrobků informace o možných kožních reakcích léků.

Astma

Existuje souvislost mezi použitím paracetamolu a rozvojem astmatu, ale údaje z kontrolovaných studií naznačují, že tento vztah může záviset na jiných příčinách. Od roku 2014 americká Akademie pediatrů a Národní institut zdraví a klinické excelence nadále doporučují paracetamol, aby zmírnily bolest a nepohodlí u dětí, ale někteří odborníci doporučují vyhnout se užívání paracetamolu u dětí s astmatem nebo u dětí s rizikem astmatu.

Další faktory

Na rozdíl od aspirinu není paracetamol antitrombotickou látkou, proto jej lze použít u pacientů, u nichž dochází ke komplikacím spojeným s srážením krve. Kromě toho lék nezpůsobuje problémy se žaludkem. Na rozdíl od aspirinu však paracetamol nepomáhá snižovat zánět. Ve srovnání s ibuprofenem (jehož vedlejší účinky mohou zahrnovat průjem, zvracení a bolest břicha) nemá paracetamol tak silný negativní účinek na gastrointestinální trakt. Na rozdíl od aspirinu je paracetamol obecně považován za bezpečný pro děti, protože u dětí s virovými onemocněními nezpůsobuje riziko Reyeova syndromu. Při užívání k rekreačním účelům spolu s opioidy může paracetamol způsobit ztrátu sluchu.

Předávkování paracetamolem

Předávkování paracetamolem v nepřítomnosti léčby je spojeno s dlouhodobými, bolestivými onemocněními. Příznaky a příznaky předávkování paracetamolem nemusí být zpočátku patrné nebo nespecifické. Počáteční příznaky předávkování se obvykle objevují několik hodin po požití a projevují se nauzeou, zvracením, pocením a bolestí při nástupu akutní renální toxicity. Přes všeobecnou víru, předávkování paracetamolem není spojeno s usínáním nebo ztrátou vědomí. Při smrtelném předávkování paracetamolem může proces umírání pokračovat 3-5 dnů. V současné době je nejčastější příčinou akutní jaterní toxicity ve Spojených státech a ve Spojeném království hepatotoxicita při užívání paracetamolu. Předávkování paracetamolem je spojeno s většinou volání do center pro kontrolu jedů ve Spojených státech. Toxicita paracetamolu je pravděpodobně zprostředkována jeho metabolitem chinonu. Pokud nedojde k předávkování, může vést k selhání jater a smrti během několika dnů. Léčba v tomto případě je zaměřena na odstranění paracetamolu z těla. Aktivní uhlí může být použito ke snížení absorpce paracetamolu, pokud léčba začne bezprostředně po předávkování. Antidotum acetylcysteinu (také nazývané N-acetylcystein nebo NAC) může být použito k obnově těla, aby se zabránilo riziku poškození jater. Při vážném poškození jater se často používají jaterní štěpy. Acetylcystein je také použitelný pro neutralizaci metabolitu paracetamol imidochinonu. Dalším možným vedlejším účinkem paracetamolu je selhání ledvin. Do roku 2004 byly prodávány pilulky (pod obchodním názvem Paradot ve Velké Británii), kombinující paracetamol s antidotem (methionin) k ochraně jater v případě předávkování. V červnu 2009 vydal FDA doporučení pro další omezení používání paracetamolu ve Spojených státech s cílem snížit riziko možných toxických účinků. FDA trval na snížení maximální dávky léku z 1000 mg na 650 mg a zákazu kombinace paracetamolu a narkotik. Členové komise FDA byli obzvláště znepokojeni skutečností, že maximální dávky paracetamolu, které byly prezentovány, způsobily změny v jaterním fungování. V lednu 2011 FDA požádal výrobce léků obsahujících paracetamol, aby omezili množství paracetamolu na maximálně 325 mg na tabletu nebo tobolku a aby výrobci museli aktualizovat etikety na všech výrobcích obsahujících paracetamol a varovat uživatele před možným rizikem nebezpečného poškození jater. Výrobci dostali 3 roky, aby omezili množství paracetamolu na léky na předpis na 325 mg na dávku. V listopadu 2011 agentura pro regulaci léčiv revidovala pokyny pro dávkování tekutého paracetamolu pro děti ve Velké Británii.

Paracetamol a těhotenství

Údaje ze studií na zvířatech a studie kohorty u lidí neprokázaly výrazné zvýšení rizika vrozených onemocnění při užívání paracetamolu během těhotenství. Paracetamol na rozdíl od NSAID neovlivňuje uzavření arteriálního kanálu. Použití paracetamolu u matek během těhotenství je však spojeno se zvýšeným rizikem astmatu u dětí.

Mechanismus účinku paracetamolu

Mechanismus účinku paracetamolu je dnes nedostatečně pochopen. Hlavním mechanismem účinku léku je inhibice cyklooxygenázy (COX). Nedávné výsledky ukazují, že látka je vysoce selektivní pro COX-2. Vzhledem k selektivitě vůči COX-2 látka podstatně neinhibuje produkci tromboxanů. Ačkoliv je jeho analgetická a proti teplotní aktivita srovnatelná s aspirinem nebo jinými NSAID, jeho periferní protizánětlivá aktivita je obvykle omezena několika faktory, z nichž jednou je vysoká úroveň peroxidů v zánětlivých oblastech. V některých případech však může být pozorována periferní aktivita, srovnatelná s NSAID. Článek publikovaný v listopadu 2011 vědci z Londýna, Velké Británie a Lundu ve Švédsku v Nature Communications popisuje předpoklad analgetického mechanismu účinku paracetamolu. Metabolity paracetamolu, jako je NAPQI, působí na receptory TRPA1 v míše, což potlačuje přenos signálu z vnějších vrstev míšního rohu, což zmírňuje bolest. Tento předpoklad byl zpochybněn v novém hypotetickém článku o tom, jak může paracetamol působit. Autorka uznává, že NAPQI je aktivní metabolit, ale uvádí, že tato reaktivní sloučenina by měla reagovat nejen s thiolem v TRPA1, ale také s jinými dostupnými nukleofily. Předpokládá se, že analgetický účinek může poskytovat thiolové skupiny v cysteinových proteázách, například cystázy, které jsou důležité pro tvorbu procytokinů, jako jsou cystázy, které vytvářejí IL-1 p a IL-6. Rodina enzymů COX je zodpovědná za metabolismus kyseliny arachidonové na prostaglandin H2, což je nestabilní molekula, která se může proměnit v nekonečný počet dalších prozánětlivých sloučenin. Klasické protizánětlivé sloučeniny, jako jsou NSAID, tuto transformaci blokují. Enzym COX je vysoce aktivní pouze s dostatečnou oxidací. Paracetamol snižuje oxidovanou formu enzymu COX, zabraňuje tvorbě prozánětlivých sloučenin. To vede ke snížení množství prostaglandinu E2 v CNS. Je známo, že aspirin inhibuje rodinu enzymů cyklooxygenázy, a protože účinek paracetamolu je částečně podobný účinku aspirinu, většina studií se zaměřila na to, zda paracetamol inhibuje COX, jako je aspirin. Nyní je známo, že paracetamol působí alespoň dvěma mechanismy. Přesný mechanismus který COX je zablokován v různých okolnostech je ještě předmět vědecké diskuse. Vzhledem k rozdílům v aktivitě paracetamolu, aspirinu a jiných NSAID se předpokládá, že mohou existovat i jiné varianty COX. Jedna teorie předpokládá, že paracetamol působí inhibicí isoformy COX-3, varianty COX-1 rodiny enzymů COX. U psů je tento enzym blízký jiným enzymům COX, produkuje prozánětlivé látky a je selektivně inhibován paracetamolem. Studie však ukazují, že u lidí a myší enzym COX-3 nevykazuje zánětlivou aktivitu a jeho inhibice paracetamolem u lidí není významná. Další teorií je, že paracetamol (jako aspirin) blokuje cyklooxygenázu, avšak při zánětu (a vysoké koncentraci peroxidu) brání vysoká oxidace paracetamolu tomuto účinku. To by znamenalo, že paracetamol nemá přímý vliv na místo zánětu, ale místo toho působí v centrálním nervovém systému (v neoxidujícím prostředí), snižuje teplotu atd. Paracetamol také moduluje endogenní kanabioidní systém. Paracetamol je metabolizován v AM404, sloučenině s několika mechanismy účinku; co je nejdůležitější, inhibuje zpětné vychytávání endogenního kanabinoidu / vaniloidního anandamidu neurony. Reuptake anandamidu snižuje synaptické hladiny anandamidu a zvyšuje aktivaci hlavního receptoru bolesti (nociceptor) TRPV1 v těle. Inhibicí zpětného vychytávání anandamidu zůstávají hladiny v synapse vysoké, což může vést k desenzibilizaci receptoru TRPV1. Navíc AM404 inhibuje sodíkové kanály, jako je lidokain a prokain anestetika. Oba tyto účinky samy o sobě snižují bolest a jsou možnými mechanismy působení paracetamolu. Bylo však prokázáno, že blokování kanabinoidních receptorů syntetickými antagonisty snižuje analgetický účinek paracetamolu, což naznačuje, že jeho analgetický účinek zahrnuje endogenní kanabioidní systém. TRPA1 spinální receptory také zprostředkovávají antinociceptivní účinky paracetamolu a A9-tetrahydrokanabinolu u myší. Zvýšené sociální chování u myší, kterým byl podáván paracetamol (a snížení sociálního chování u lidí), nesouvisí s aktivitou kanabinoidního receptoru typu 1. To může být způsobeno agonismem serotoninového receptoru.

Farmakokinetika paracetamolu

Po perorálním podání se paracetamol rychle vstřebává v gastrointestinálním traktu; distribuční objem je přibližně 50 litrů. Paracetamol se metabolizuje hlavně v játrech, na toxické a netoxické produkty. Jsou známy tři mechanismy metabolismu paracetamolu:

Systém jaterních enzymů cytochromu P450 metabolizuje paracetamol za vzniku malého, ale důležitého metabolitu známého jako NAPQI (N-acetyl-p-benzochinonimin) (také známý jako N-acetylimido-chinon). NAPQI se pak nevratně váže na sulfidrylové skupiny glutathionu. Všechny tři mechanismy produkují koncové produkty, které jsou neaktivní, netoxické a nakonec vylučované ledvinami. Ve třetím mechanismu je však meziprodukt NAPQI toxický. NAPQI je zodpovědný především za toxické účinky paracetamolu. Produkce NAPQI je způsobena dvěma izoenzymy cytochromu P450: CYP2E1 a CYP3A4. Při normálních dávkách je NAPQI při navázání na glutathion vystaven rychlé detoxifikaci.

Historie objevování Paracetamolu

Julius Axelrod a Bernard Brody prokázali, že acetanilid a fenacetyl jsou metabolizovány na paracetamol, analgetikum s lepší snášenlivostí. Acetanilid byl prvním známým derivátem analytu s analgetickými a antipyretickými vlastnostmi a v roce 1886 byl rychle zaveden do lékařské praxe A. Kan a P. Heppem pod obchodním názvem Antifebrin. Nepřípustné vedlejší účinky (z nichž nejzávažnější byla cyanóza v důsledku methemoglobinemie) vedly vědce k tomu, že budou pokračovat v hledání méně toxických derivátů anilinu. Harmon Northrop Mors již syntetizoval paracetamol v roce 1877 na univerzitě Johna Hopkinsa redukcí p-nitrofenolu s cínem v chladné kyselině octové, ale paracetamol byl testován na pacientech až v roce 1887 klinickým farmakologem Josephem von Mehringem. V 1893, von Mehring publikoval článek, který reportoval o klinických výsledcích používání paracetamol s phenacetin, další derivát anilinu. Von Mehring uvedl, že na rozdíl od fenacetinu má paracetamol sklon způsobovat methemoglobinemii. Paracetamol byl zakázán a fenacetin zaujal své místo. S prodejem fenacetinu se Bayer stal přední farmaceutickou společností na světě. Fenacetin byl populární drogou po celá desetiletí, nejčastěji byl zařazen do široce propagovaných, volně prodejných léků proti bolesti hlavy, obvykle obsahujících fenacetin, derivát aminopyrinu aspirinu, kofeinu a někdy i barbiturátu. Aspirin, zavedený do lékařské praxe Heinrichem Dresserem v roce 1899, částečně snížil popularitu fenacetinu. Data publikovaná von Mehringem byla zpochybněna pouze o půl století později dvěma týmy amerických vědců, kteří se zabývali výzkumem metabolismu acetanilidu a paracetamolu. V roce 1947, David Lester a Leon Greenberg demonstroval, že paracetamol je hlavní metabolit acetanilide v lidské krvi, a že velké dávky paracetamol nezpůsobí methemogrohinemia u albbin krys. Ve třech článcích publikovaných v časopise Journal of Pharmacology and Experimental Therapy v září 1948 Bernard Brodie, Julius Axelrod a Frederick Flynn potvrdili pomocí specifičtějších metod, že paracetamol je hlavním metabolitem acetanilidu v krevním řečišti člověka a uvedl, že paracetamol má stejný prekurzorové analgetické účinnosti. Rovněž navrhli, aby se u lidí objevila methemoglobinémie, pokud jsou vystaveni jinému metabolitu, fenylhydroxylaminu. Následující článek, publikovaný v roce 1949 Brodym a Axelrodem, ukazuje, že fenacetin může být také metabolizován na paracetamol. To vedlo k opětovnému objevení paracetamolu. V roce 1950 byl paracetamol poprvé uveden na trh USA pod ochrannou známkou Triagesic. Lék byl směsí paracetamolu, aspirinu a kofeinu. Po zprávách ze tří případů neuropenie (krevní onemocnění) z roku 1951 byl lék několik let stažen z trhu, dokud nebylo zřejmé, že nemoc není spojena s užíváním této drogy. V roce 1953 byl paracetamol uveden na trh firmou Sterling-Winthrop Co. pod značkou Panadol, dostupné pouze na lékařský předpis. Lék byl umístěn jako výhodný ve srovnání s aspirinem, což je nástroj, který je bezpečný pro děti a pro pacienty s žaludečním vředem. V roce 1955 byl paracetamol uveden na trh pod ochrannou známkou Children's Tylenol Elixir od společnosti McNeil Laboratories. V roce 1956 se paracetamol ve formě tablet 500 mg prodával ve Velké Británii pod obchodním názvem Panadol od firmy Frederick Stearns Co., divize Sterling Drug Inc. Panadol byl původně prodáván pouze na lékařský předpis, jako prostředek k úlevě od bolesti a tepla, a byl umístěn jako prostředek „mírného žaludku“, protože zbytek analgetik té doby obsahoval aspirin škodlivý pro žaludek. V roce 1963 byl paracetamol přidán do britského lékopisu a od té doby získal popularitu jako analgetikum s menšími vedlejšími účinky a interakcemi s jinými léky. Obavy o účinnost paracetamolu odložily jeho rozsáhlou distribuci až do sedmdesátých let, ale v 80. letech překročil prodej paracetamolu prodeje aspirinu v mnoha zemích po celém světě, včetně Velké Británie. To bylo doprovázeno komerčním kolapsem fenacetinu, protože bylo prokázáno, že léčivo může způsobit analgetickou neuropatii a hematologickou toxicitu. Patent na paracetamol ve Spojených státech již dávno vypršel a v současné době je k dispozici mnoho generických léků, i když některé přípravky Tylenolu byly chráněny až do roku 2007.

Společnost a kultura

Paracetamol je dostupný ve formě tablet, kapslí, kapalných suspenzí, čípků, intravenózních a intramuskulárních roztoků, jakož i šumivých tablet. Standardní dávka pro dospělé je od 500 do 1000 mg. Doporučená maximální denní dávka pro dospělé je 4000 mg. Při užívání v doporučených dávkách je paracetamol považován za bezpečný pro děti a dospělé, ale existují údaje o případech akutního poškození jater při podání v dávkách nižších než 2500 mg denně. V některých přípravcích je paracetamol kombinován s opioidním kodeinem, někdy nazývaným co-codeol. V USA jsou takové kombinované léky dostupné pouze na lékařský předpis a v Kanadě se podobné léky s menším množstvím látky uvolňují volně z lékáren. V jiných zemích mohou být tyto léky prodávány i bez lékařského předpisu. Paracetamol je také kombinován s jinými opioidy, jako je dihydrokodein, také nazývaný co-dramol, oxykodon nebo hydrokodon. Další běžná kombinace zahrnuje paracetamol a propoxyfen napolin. Také se nachází kombinace paracetamolu, kodeinu a depresiva, doxylamin sukcinátu. V nových studiích zpochybnila účinnost kombinací paracetamolu s kodeinem. Paracetamol je často používán ve vícesložkových vzorcích pro léčbu bolestí hlavy, které zahrnují butalbital a paracetamol s kofeinem nebo bez něj a někdy kodein. Paracetamol je někdy kombinován s hydrochloridem fenylefrinu. Někdy se do této kombinace přidává třetí účinná látka, například kyselina askorbová, kofein, chlorfeniramin maleát nebo guaifnesin.

Veterinární použití paracetamolu

Kočky

Paracetamol je látka, která je obzvláště toxická pro kočky, protože jejich tělu chybí enzym glukoronyl transferáza, který je nezbytný pro bezpečné odbourání paracetamolu. Příznaky otravy zahrnují zvracení, zvýšené slintání a zabarvení jazyka a dásní. Poškození jater je vzácnou příčinou úmrtí u koček s otravou paracetamolem. Místo toho dochází k tvorbě methemoglobinu a produkci Heinzových těl v červených krvinkách, které inhibují transport kyslíku v krevním řečišti a způsobují asfyxii methemoglobinemie a hemolytické anémie). Účinnou léčbou otravy malými dávkami paracetamolu je použití N-acetylcysteinu, methylenové modři nebo současného podávání těchto činidel.

Psi

Ačkoli paracetamol nemá výraznou protizánětlivou aktivitu, je stejně účinný jako aspirin při léčbě muskuloskeletální bolesti u psů. Ve Velké Británii je dostupný výrobek Pardale-V, který obsahuje paracetamol a kodein. Používá se k léčbě psů výhradně při jmenování lékaře av případě nouze. Hlavními příznaky otravy paracetamolem u psů jsou poškození jater a někdy jícnový vřed. Užívání N-acetylcysteinu 2 hodiny po užití paracetamolu je účinným opatřením k léčbě předávkování.

Paracetamol je také smrtící pro hady a jeho použití bylo navrženo jako měřítko kontroly invazivního typu hnědé boigy (Boiga irregularis) na ostrově Guam. Dávky 80 mg se podávají mrtvým myším, které se pak z vrtulníku upustí.

Spor

V září 2013, epizoda “přísně určený” televizního pořadu “tento americký život” zdůraznil problém úmrtnosti v důsledku předávkování acetaminophen. Poté se objevily dvě zprávy od společnosti ProPublica, které uvádějí, že „úřad FDA je již dlouho informován o studiích potvrzujících rizika paracetamolu. Producent společnosti Tylenol, McNeil Consumer Healthcare, divize společnosti Johnson, si toho byl také vědom. Johnson a McNeil, výrobce Tylenolu, opakovaně odmítli potřebu bezpečnostních varování, omezení dávkování a dalších opatření na ochranu uživatelů této drogy. Zpráva vypracovaná interní pracovní skupinou FDA popisuje historii iniciativ FDA zaměřených na informování uživatelů o rizicích předávkování acetaminofenem a konstatuje, že „jedním z cílů agentury bylo předávat informace o bezpečnosti acetaminofenu, zejména ve srovnání s jinými léky proti bolesti bez předpisu ( například aspirin a další NSAID). " Zpráva také uvádí, že „dlouhodobé užívání NSAID je také spojeno se značným počtem komplikací a úmrtností. NSAID mají negativní vliv na gastrointestinální trakt. V jednom článku byly citovány následující údaje: 3200 úmrtí a 32 000 hospitalizací ročně. Kromě toho byla nedávno diskutována rizika kardiovaskulární toxicity. Cílem programu není omezit používání paracetamolů a nikoliv podporovat používání nesteroidních protizánětlivých léků, ale informovat uživatele, aby se předešlo zbytečným a neodůvodněným zdravotním rizikům. “

Klasifikace paracetamolu

Paracetamol je součástí skupiny léků známých jako „analytická analgetika“; a tento lék je doposud jediná z této skupiny. Nepovažuje se za NSAID, protože nemá významnou protizánětlivou aktivitu (a je slabým inhibitorem COX), navzdory důkazům podobné farmakologické aktivity paracetamolu a NSAID.

Dostupnost

Paracetamol se používá při bolesti různého původu (hlava a zub, migréna, myalgie, menalgie, artralgie); horečka u infekčních a zánětlivých onemocnění; špatná snášenlivost derivátů kyseliny salicylové.

Podpořte náš projekt - věnujte pozornost našim sponzorům:

Paracetamol: indikace, kontraindikace, nežádoucí účinky

Paracetamol je rozšířené antipyretické a analgetické léčivo patřící do anilidové skupiny. V řadě zemí se vyrábí pod názvem Acetaminophen. Nástroj nedává vedlejší účinky, které jsou vlastní většině NSAID, ale při nadměrně velkých dávkách může nepříznivě ovlivnit funkci jater, ledvin a oběhového systému.

Důležité: riziko vedlejších účinků (hepato-nefrotoxické) se mnohonásobně zvyšuje s paralelním příjmem paracetamolu a kapalin obsahujících ethanol (včetně farmaceutických tinktur). V tomto ohledu je v době léčby doporučeno upustit od alkoholu.

Nepochybnou výhodou paracetamolu před kyselinou acetylsalicylovou (aspirin) je nízké riziko exacerbace chronické gastritidy a vzniku žaludečních a dvanáctníkových vředů.

Toto centrální narkotické analgetikum je považováno za jedno z nejúčinnějších a nejbezpečnějších. Je zařazen do seznamu „Základní a základní drogy“, který přijala vláda Ruské federace.

Aktivní složka a uvolňovací forma

Aktivní složkou je para-acetaminofenol (N- (4-hydroxyfenyl) acetamid). Chemický vzorec - C8H9NO2. Paracetamol byl syntetizován v roce 1877 a klinické studie uplynuly o deset let později. Prodej drogy začal v roce 1953 pod obchodním názvem Tylenol (USA). V roce 1956 se objevil Panadol na základě stejné chemické látky. V současné době se vyrábí velké množství léků obsahujících paracetamol, které navíc obsahují přísady, jako je kofein, kyselina acetylsalicylová, kodein, analgin atd.

Domácí farmaceutické společnosti Paracetamol se vyrábí v obvyklých tabletách (200, 325 a 500 mg), potahovaných tabletách (Panadol Extra 325 a 500 mg), kapslích (325 a 500 mg) a také ve formě rektálních čípků (50). 100, 125, 250 a 500 mg).

Lékárenské řetězce prodávají 500 mg rozpustné tablety - Efferalgan, Panadol Extra, Flutabs a Paracetamol-Hemofarm.

Populární léky obsahující panadol zahrnují prášky pro přípravu Ferwexu a Theraflu.

K dispozici je také injekční forma - Perfalganův roztok (10 mg / ml). Pro děti si můžete koupit Panadol Beby a Efferalgun dětské sirupy, stejně jako orální suspenze Paracetamol Children, Calpol a Daleron.

Výhody paracetamolu

Para-acetaminofenol působí ve středu termoregulace v hypotalamu, díky čemuž je jeho antipyretický účinek co nejblíže procesu přirozeného poklesu tělesné teploty. Nespornou výhodou paracetamolu oproti nesteroidním protizánětlivým lékům je selektivita expozice, která umožňuje jeho použití pro léčbu dětí. Kromě toho metabolické produkty léčivé látky velmi rychle opouštějí tělo přirozeným způsobem, což vylučuje kumulaci (akumulaci) v orgánech a tkáních.

Paracetamol: indikace pro použití

Paracetamol je lék určený k úlevě od příznaků. Nemá vliv na dynamiku patologického procesu. Nejběžnějšími indikacemi pro začátek tohoto léku (DOS) jsou zvýšení tělesné teploty (hypertermie) na pozadí nachlazení a virových onemocnění, stejně jako bolest (bolestivost) v kostech a svalech s chřipkou a dalšími akutními respiračními virovými infekcemi.

Nemoci a stavy, při kterých se doporučuje paracetamol:

Dávkování a podávání Paracetamol

Acetaminophen má terapeutický účinek, když užívá dávky 10-15 mg na 1 kg tělesné hmotnosti.

Orální formy Paracetamolu (tablety nebo sirup) se doporučuje užívat 1-2 hodiny po jídle, pít dostatek tekutin (nejlépe čistou vodu). Příjem v plném žaludku zpomaluje vstřebávání a následně i vývoj očekávaného terapeutického účinku.

Paracetamol ve formě čípků se podává rektálně (každá 1 svíčka).

Doporučená jednorázová dávka pro dospělé pacienty a mladistvé od 12 let (nebo vážící 40 kg nebo více) je 1 g (2 tablety po 0,5 g) a denní dávka je 4 g.

Pro děti do 12 let se dávka stanoví individuálně v množství 10-15 mg na 1 kg hmotnosti (60 mg / kg denně). Mnohonásobnost - až 4 krát denně; mezi recepcemi se doporučuje udržovat přibližně stejné časové intervaly.

Pro děti od 3 měsíců. až 1 rok se dávka pohybuje od 24 do 120 mg (až 4 krát denně) a dětem od 1 do 6 let se podává dávka 120-240 mg na dávku.

Je nežádoucí užívat Paracetamol déle než 5 dní v řadě. Pokud je zvýšená teplota delší než 3 dny a syndrom bolesti přetrvává déle než 5 dnů, poraďte se se svým lékařem. Obvykle se v takových případech doporučuje lék nahradit jiným analgetikem a antipyretiky. Pro snížení rizika nežádoucích účinků se doporučuje omezit minimální účinné dávky a přísně dodržovat režim.

Farmakologický účinek

Účinná látka je schopna blokovat enzym cyklooxygenázu (TSOG1 a TSOG2), čímž snižuje hladinu produkce mediátorů bolesti - prostaglandinů. Lék má přímý vliv na centra termoregulace a bolesti v mozku. Existuje důvod domnívat se, že výrazné antipyretické a analgetické účinky jsou způsobeny mimo jiné selektivní blokádou COX 3, enzymu, který urychluje syntézu prostaglandinů a podílí se na tvorbě horečky a bolesti.

Tento lék má relativně mírné protizánětlivé vlastnosti, protože je neutralizován peroxidázami periferních tkání. Paracetamol nemá nepříznivý vliv na metabolismus vody a elektrolytů.

Farmakodynamika

Po požití se Paracetamol rychle vstřebává do zažívacího traktu. Doba do dosažení maximální koncentrace v séru se může pohybovat od 30 minut. až 2 hodiny. Přibližně 15% účinné látky je konjugováno s plazmatickými proteiny. Lék volně prochází hematoencefalickou bariérou. Většina látky prochází biotransformací v játrech. Poločas je 1 až 4 hodiny (u starších pacientů je o něco delší). Metabolity (sulfáty a glukoronidy) a para-acetaminofenol v nezměněné formě (přibližně 3%) se vylučují močí.

Paracetamol: kontraindikace

Kontraindikace zahrnují:

  • individuální přecitlivělost (přecitlivělost) na léčivou látku;
  • "Aspirinová triáda" (kombinace intolerance na nesteroidní antirevmatika, bronchiální astma a recidivující nosní polypózu a paranazální sinusy);
  • zánětlivá onemocnění, eroze a vředy zažívacího traktu;
  • gastrointestinální krvácení;
  • těžké poškození ledvin;
  • diagnostikovaná hyperkalemie;
  • stav po bypassu koronárních tepen.

Důležité: Léky obsahující paracetamol jsou kontraindikovány u novorozenců prvního měsíce života.

Zvláštní pozornost při užívání tohoto léku je třeba sledovat při následujících onemocněních a patologických stavech:

  • chronický alkoholismus a alkoholické poškození jater;
  • ischemická choroba srdce a chronické srdeční selhání;
  • cerebrální vaskulární onemocnění;
  • periferní arteriální léze;
  • selhání ledvin a jater.

Vezměte prosím na vědomí: Diabetes se nedoporučuje užívat Paracetamol ve formě sirupu.

Nežádoucí účinky paracetamolu

Příjem Paracetamolu ženou v průběhu těhotenství opakovaně zvyšuje riziko vzniku abnormality, jako jsou nezvýšená varlata u novorozených chlapců (kryptorchidismus často vyžaduje chirurgický zákrok). Podle některých výzkumníků lék zvyšuje pravděpodobnost vzniku dítěte s bronchiálním astmatem (spolu s aspirinem).

Předpokládá se také, že užívání Paracetamolu může mírně snížit emocionální odezvu pacienta.

Nadměrný příjem tohoto léku, dokonce i při terapeutických dávkách, může způsobit rozvoj analgetické nefropatie, což má za následek těžké selhání ledvin.

Jak nebezpečné je předávkování paracetamolem?

Prakticky jakýkoliv farmakologický lék v určité dávce může být smrtící. Toxicita paracetamolu je relativně malá, ale když se užívá najednou v dávce převyšující 10-15 g (u dospělých) nebo 140 mg / kg (u dítěte), vyvíjí se závažné poškození jater. To je způsobeno hepatotoxickým účinkem intermediárních metabolických produktů para-acetaminofenolu.

Důležité: smrt je možná při užívání 40 tablet denně. Dodržování pokynů vylučuje příjem nebezpečného množství léku.

Významné překročení doporučené dávky je jednou z příčin vážného krvácení v gastrointestinálním traktu, které vyžaduje neodkladnou hospitalizaci. Není-li včas poskytnuta lékařská péče, není vyloučena smrt.

Při předávkování je hemodialýza neúčinná a nucená diuréza může být dokonce nebezpečná. V případě intoxikace paracetamolem je použití glukokortikoidů a antihistaminik nepřijatelné, protože zvyšují úroveň syntézy metabolických produktů, které mají negativní vliv na játra.

Interakce s jinými léky

Je důležité být opatrný při užívání Paracetamolu současně s antikoagulancii (Warfarin), antitrombocytárními přípravky (včetně kyseliny acetylsalicylové), hormony glukokortikosteroidů (Prednisolon) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (Fluoxetin, Sertralin atd.).

Kombinace s léky obsahujícími fenobarbital (Valocordin, Corvalol) je nepřijatelná.

Paracetamol během těhotenství a kojení

Ženy ve třetím trimestru těhotenství by neměly užívat paracetamol. V prvním a druhém trimestru by měl být přípravek užíván podle pokynů lékaře; v tomto případě poměr přínosů pro matku a možné riziko pro plod.

Méně než 1% účinné látky proniká do mateřského mléka, takže období laktace není kontraindikací užívání léku.

Další informace

Pokud je na pozadí onemocnění u pacienta významně snížena chuť k jídlu, doporučuje se snížit dávku perorálních forem na polovinu, aby se zabránilo riziku dráždění sliznic trávicích orgánů.

Složení některých léků para-acetaminophenol je obsaženo v kombinaci s kofeinem. Je prokázáno, že kofein zvyšuje účinek paracetamolu zvýšením jeho biologické dostupnosti. Tato kombinace pomáhá dobře zmírnit bolesti hlavy na pozadí nízkého krevního tlaku.

Zvýšení účinku para-acetaminofenolu se dosahuje paralelním příjmem kyseliny askorbové do těla. Vitamin C zpomaluje vylučování účinné látky z těla.

Vladimir Plisov, lékařský revizor

22,982 zobrazení, dnes 3 zobrazení