Penicilinové přípravky

Peniciliny jsou první AMP vyvinuté na základě odpadních produktů mikroorganismů. Patří do rozsáhlé třídy β-laktamových antibiotik (β-laktamů), které také zahrnují cefalosporiny, karbapenemy a monobaktamy. Čtyřčlenný beta-laktamový kruh je běžný ve struktuře těchto antibiotik. β-laktamy tvoří základ moderní chemoterapie, neboť zaujímají vedoucí nebo důležité místo v léčbě většiny infekcí.

Klasifikace penicilinu

Benzylpenicilin (penicilin), sodné a draselné soli

Benzylpenicilin prokain (sůl penicilinu novokainu)

Předchůdce penicilinů (a obecně všech β-laktamů) je benzylpenicilin (penicilin G, nebo jednoduše penicilin), který se používá v klinické praxi od počátku 40. let. V současné době zahrnuje skupina penicilinu řadu léků, které jsou v závislosti na původu, chemické struktuře a antimikrobiální aktivitě rozděleny do několika podskupin. Z přírodních penicilinů v lékařské praxi se používají benzylpenicilin a fenoxymethylpenicilin. Dalšími léky jsou semisyntetické sloučeniny získané v důsledku chemické modifikace různých přírodních AMP nebo meziproduktů jejich biosyntézy.

Mechanismus působení

Peniciliny (a všechny ostatní β-laktamy) mají baktericidní účinek. Cílem jejich působení jsou proteiny bakterií vázajících penicilin, které působí jako enzymy v posledním stadiu syntézy peptidoglykanů - biopolymer, který je hlavní složkou stěny bakteriální buňky. Blokování syntézy peptidoglykanu vede ke smrti bakterie.

K překonání rozsáhlé rezistence mezi mikroorganismy, spojené s produkcí specifických enzymů β-laktamáz, které ničí β-laktamy, byly vyvinuty sloučeniny, které mohou ireverzibilně inhibovat aktivitu těchto enzymů, tzv. Β-laktamázových inhibitorů - kyseliny klavulanové (klavulanátu), sulbaktamu a tazobaktam. Používají se k vytvoření kombinovaných (inhibitorem chráněných) penicilinů.

Vzhledem k tomu, že proteiny vázající peptidoglykan a penicilin nejsou u savců přítomny, specifická toxicita mikroorganismu vůči beta-laktamům je netypická.

Spektrum činností

Přírodní peniciliny

Charakterizovaný identickým antimikrobiálním spektrem, ale poněkud se liší v úrovni aktivity. Velikost IPC fenoxymethylpenicilinu ve vztahu k většině mikroorganismů je zpravidla o něco vyšší než benzylpenicilin.

Tyto AMP jsou účinné proti grampozitivním bakteriím, jako jsou Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., A v menší míře proti Enterococcus spp. Meziroční rozdíly v úrovni citlivosti na peniciliny jsou také charakteristické pro enterokoky: jsou-li kmeny E.faecalis obvykle citlivé, pak je obvykle E.faecium rezistentní.

Přírodní peniciliny jsou vysoce citlivé na Listeria (L. monocytogenes), Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), většinu korynebakterií (včetně C. diphtheriae) a příbuzných mikroorganismů. Důležitou výjimkou je vysoká četnost rezistence mezi C.jeikeium.

Z gramnegativních bakterií jsou na přírodní peniciliny citlivé Neisseria spp., P.multocida a H.ducreyi.

Většina anaerobních bakterií (aktinomycet, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Je citlivá na přírodní peniciliny. Praktickou výjimkou ze spektra aktivity přírodních penicilinů je B. fragilis a další bakteroidy.

Přírodní peniciliny jsou vysoce účinné proti spirochetům (Treponema, Borrelia, Leptospira).

Získaná rezistence na přírodní peniciliny je nejčastější u stafylokoků. Je spojen s produkcí β-laktamázy (frekvence distribuce 60-80%) nebo přítomnost dalšího proteinu vázajícího penicilin. V posledních letech došlo ke zvýšení stability gonokoků.

Isoxazolylpeniciliny (penicilin-stabilní, antistafylokokové peniciliny)

V Rusku je hlavním AMP této skupiny oxacilin. Podle antimikrobiálního spektra se blíží přirozeným penicilinům, nicméně je nižší než v jejich aktivitě proti většině mikroorganismů. Hlavní rozdíl mezi oxacilinem a ostatními peniciliny je jeho odolnost vůči hydrolýze mnoha beta-laktamáz.

Hlavním klinickým významem je rezistence oxacilinu na stafylokokové beta-laktamázy. Díky tomu je oxacilin vysoce účinný proti převážné většině kmenů stafylokoků (včetně PRSA) - patogenů infekcí získaných v komunitě. Aktivita léčiva proti jiným mikroorganismům nemá praktický význam. Oxacilin nepůsobí na stafylokoky, rezistence na penicilin není spojena s produkcí β-laktamázy, ale s výskytem atypických PSB - MRSA.

Aminopeniciliny a inhibitory chráněné aminopeniciliny

Spektrum aktivity aminopenicilinů je rozšířeno díky působení na některé členy čeledi Enterobacteriaceae - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P.mirabilis, které se vyznačují nízkou úrovní produkce chromozomálního β-laktamázy. Aktivitou proti Shigella je ampicilin mírně lepší než amoxicilin.

Výhoda aminopenicilinů oproti přírodním penicilinům je zaznamenána ve vztahu k Haemophilus spp. Účinek amoxicilinu na H. pylori je důležitý.

Spektrum a úroveň aktivity proti grampozitivním bakteriím a anaerobním aminopenicilinům srovnatelným s přírodními peniciliny. Listeria je však citlivější na aminopeniciliny.

Aminopeniciliny jsou citlivé na hydrolýzu všemi beta-laktamázami.

Antimikrobiální spektrum ingibitorozaschischennyh aminopeniciliny (amoxicilin / klavulanát, ampicilin / sulbaktam) roztahuje kvůli gram-negativní bakterie, jako je Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus a anaerobní skupina B.fragilis, který syntetizuje chromozomální β-laktamázám třídy A.

Aminopeniciliny chráněné inhibitorem jsou navíc účinné proti mikroflóře se získanou rezistencí v důsledku produkce p-laktamázy: stafylokoky, gonokoky, M. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, P. mirabilis.

S ohledem na mikroorganismy, jejichž rezistence na peniciliny není spojena s produkcí p-laktamázy (například MRSA, S. pneumoniae), nevykazují aminopeniciliny chráněné inhibitorem žádnou výhodu.

Karboxypeniciliny a inhibitory karboxypenicilinů

Spektrum účinku karbenicilinu a tikcilinu * vzhledem k gram-pozitivním bakteriím se obecně shoduje s spektrem jiných penicilinů, ale úroveň aktivity je nižší.

* Není registrován v Rusku

Karboxypeniciliny působí na mnoho členů čeledi Enterobacteriaceae (s výjimkou Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), stejně jako P.aeruginosa a další nefermentativní mikroorganismy. Je třeba mít na paměti, že mnoho kmenů Pseudomonas aeruginosa je v současné době rezistentních.

Účinnost karboxypenicilinů je omezena schopností mnoha bakterií produkovat různé p-laktamázy. Negativní účinek některých z těchto enzymů (třída A) se neprojevuje ve vztahu k inhibitoru chráněnému inhibitorem tikarcilinu - tikarcilinu / klavulanátu, který má širší antimikrobiální spektrum v důsledku účinku na Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus a také B.fragilis. Rezistence jiných gramnegativních bakterií a stafylokoků je méně často pozorována. Přítomnost inhibitoru p-laktamázy však ne vždy poskytuje aktivitu proti řadě gramnegativních bakterií produkujících chromozomální p-laktamázu třídy C.

Je také třeba mít na paměti, že ticarcilin / klavulanát nemá žádnou výhodu oproti tikartsilinu na působení na P.aeruginosa.

Ureidopenitsilin a ureidopenitsilin chráněný inhibitorem

Azlocillin a piperacilin mají podobné spektrum aktivity. Svým účinkem na grampozitivní bakterie významně převyšují karboxypeniciliny a přibližují aminopeniciliny a přírodní peniciliny.

Ureidopeniciliny jsou vysoce účinné proti téměř všem nejdůležitějším gram-negativním bakteriím: Enterobacteriaceae, rodinám P.aeruginosa, dalším pseudomonádám a nefermentujícím mikroorganismům (S.maltophilia).

Nezávislý klinický význam ureidopenicilinů je však spíše omezený, což je vysvětleno jejich labilitou k působení drtivé většiny β-laktamázy u stafylokoků a gramnegativních bakterií.

Tento nedostatek je do značné míry kompenzován lékem chráněným piperacilinem / tazobaktamem, který má nejširší spektrum (včetně anaerobů) a vysokou úroveň antibakteriální aktivity mezi všemi peniciliny. Nicméně, jako v případě jiných inhibičních penicilinů, kmeny, které produkují β-laktamázovou třídu C, jsou rezistentní vůči piperacilinu / tazobaktamu.

Farmakokinetika

Benzylpenicilin, karboxypeniciliny a ureidopeniciliny jsou z velké části zničeny pod vlivem kyseliny chlorovodíkové žaludeční šťávy, proto se používají pouze parenterálně. Fenoxymethylpenicilin, oxacilin a aminopeniciliny jsou odolnější vůči kyselinám a mohou být podávány orálně. Amoxicilin (75% nebo více) se vyznačuje nejlepší absorpcí v gastrointestinálním traktu. Nejvyšší stupeň absorpce (93%) má speciální rozpustné tablety (Flemoxin Soljutab). Biologická dostupnost amoxicilinu nezávisí na příjmu potravy. Absorpce fenoxymethylpenicilinu je 40-60% (při užívání nalačno je koncentrace v krvi o něco vyšší). Ampicilin (35-40%) a oxacilin (25-30%) jsou horší absorbovány a potrava významně snižuje jejich biologickou dostupnost. Absorpce klavulanátu β-laktamázy je 75% a pod vlivem potravy se může mírně zvýšit.

Benzylpenicilin prokain a benzatin benzylpenicilin se podávají pouze v / m. Pomalu se vstřebává z místa vpichu injekce a vytváří nižší sérové ​​koncentrace ve srovnání se sodnými a draselnými solemi benzylpenicilinu. Mají prodloužený účinek (kombinovaný pod názvem "depot-penicillins"). Terapeutické hladiny benzylpenicilin prokainu v krvi přetrvávají po dobu 18-24 hodin a benzatin benzylpenicilin - až 2-4 týdny.

Peniciliny jsou distribuovány v mnoha orgánech, tkáních a biologických tekutinách. Vytvářejí vysoké koncentrace v plicích, ledvinách, střevní sliznici, reprodukčních orgánech, kostech, pleurálních a peritoneálních tekutinách. Nejvyšší koncentrace v žluči jsou charakteristické pro ureidopeniciliny. V malých množstvích procházejte placentou a vstupujte do mateřského mléka. Prochází špatně přes BBB a hematoftalickou bariéru, stejně jako do prostaty. Se zánětem mozkových membrán se zvyšuje permeabilita BBB. Distribuce β-laktamázových inhibitorů není významně odlišná od distribuce pro peniciliny.

Klinicky významná biotransformace v játrech může podléhat oxacilinu (až 45%) a ureidopenicilinům (až 30%). Jiné peniciliny nejsou prakticky metabolizovány a vylučovány z těla beze změny. Mezi inhibitory p-laktamázy je klavulanát metabolizován nejintenzivněji (asi 50%), v menší míře sulbaktamem (asi 25%) a slabší než tazobaktam.

Většina penicilinů se vylučuje ledvinami. Jejich poločas je přibližně 1 hodina (s výjimkou "depot-penicilinů") a významně se zvyšuje s renálním selháním. Oxacilin a ureidopeniciliny mají dvojí cestu vylučování - ledvinami a žlučovým systémem. Jejich poločas je méně ovlivněn renální dysfunkcí.

Téměř všechny peniciliny jsou během hemodialýzy zcela odstraněny. Koncentrace piperacilinu / tazobaktamu je snížena během hemodialýzy o 30-40%.

Nežádoucí reakce

Alergické reakce: kopřivka, vyrážka, angioedém, horečka, eosinofilie, bronchospasmus, anafylaktický šok (často s benzylpenicilinem). Opatření na podporu rozvoje anafylaktického šoku: zajištění dýchacích cest (v případě potřeby intubace), kyslíkové terapie, adrenalinu, glukokortikoidů.

CNS: bolesti hlavy, třes, křeče (častěji u dětí au pacientů s renální insuficiencí karbenicilinem nebo velmi velké dávky benzylpenicilinu); mentální poruchy (se zavedením vysokých dávek benzylpenicilin prokainu).

Gastrointestinální trakt: bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida (častěji při použití ampicilinu a inhibitoru penicilinu). Pokud máte podezření na pseudomembranózní kolitidu (vzhled tekuté stolice smíšené s krví), je nutné lék zrušit a provést rektoromanoskopický výzkum. Podpůrná opatření: obnovení rovnováhy vody a elektrolytu, pokud je to nutné, perorální podání antibiotik aktivních proti C.difficile (metronidazol nebo vankomycin). Nepoužívejte loperamid.

Nerovnováha elektrolytů: hyperkalemie (při použití velkých dávek draselné soli benzylpenicilinu u pacientů s renální insuficiencí, stejně jako při kombinaci s diuretiky šetřícími draslík, přípravky obsahující draslík nebo inhibitory ACE); hypernatremie (častěji s karbenicilinem, méně často ureidopeniciliny a velké dávky sodné soli benzylpenicilinu), která může být doprovázena výskytem nebo zvýšením edému (u pacientů se srdečním selháním), zvýšením krevního tlaku.

Lokální reakce: bolest a infiltrace s úvodem / m (zejména draselná sůl benzylpenicilinu), flebitida s / v úvodu (častěji při použití karbenicilinu).

Játra: zvýšená aktivita transamináz, může být doprovázena horečkou, nevolností, zvracením (častěji, když se používá oxacilin v dávkách vyšších než 6 g / den nebo inhibitorem penicilinu chráněným).

Hematologické reakce: snížení hladiny hemoglobinu, neutropenie (častěji při užívání oxacilinu); porušení agregace krevních destiček, někdy s trombocytopenií (s použitím karbenicilinu, alespoň - ureidopenitsillinov).

Ledviny: přechodná hematurie u dětí (obvykle s oxacilinem); intersticiální nefritida (velmi vzácná).

Cévní komplikace (způsobené benzylpenicilin prokainem a benzathin benzylpenicilinem): jeden syndrom - ischemie a gangréna končetin při injekci do tepny; Nicolauův syndrom - plicní a mozková embolie při injekci do žíly. Preventivní opatření: zavedení přísně v / m do horního vnějšího kvadrantu hýždí, pacient by měl být během injekce v horizontální poloze.

Jiné: nealergické ("ampicilinové") makulopapulární vyrážky, které nejsou doprovázeny svěděním a mohou zmizet bez přerušení léčby (při použití
aminopeniciliny).

Orální kandidóza a / nebo vaginální kandidóza (při použití amino, karboxy, ureido a inhibitorových penicilinů).

Indikace

Přírodní peniciliny

V současné době by se přírodní empirické terapie měly používat pouze pro infekce známé etiologie (laboratorně potvrzené nebo charakterizované charakteristickým klinickým obrazem). V závislosti na vlastnostech a závažnosti infekce je možné použít parenterální (pravidelné nebo prodloužené) nebo orální dávkové formy přírodních penicilinů.

Infekce S.pyogenes a jejich důsledky:

tonzilpharyngitis;
šarlatovou horečku;
erysipel;
celoroční prevence revmatismu.

Infekce způsobené S. pneumoniae:

Infekce způsobené jinými streptokoky:

Meningokokové infekce (meningitida, meningokok).

Protože prodloužené peniciliny nevytvářejí vysoké koncentrace v krvi a prakticky neprocházejí BBB, nepoužívají se k léčbě závažných infekcí. Indikace pro jejich použití jsou omezeny na léčbu angíny a syfilis (kromě neurosyfilis), prevenci erysipel, šarlatové horečky a revmatismu. Fenoxymethylpenicilin se používá k léčbě mírných a středně závažných streptokokových infekcí (tonzillopharyngitis, erysipelas).

V souvislosti s růstem gonokokové rezistence na penicilin je jeho empirické využití pro léčbu kapavky neopodstatněné.

Oxacillin

Potvrzené nebo podezření na stafylokokové infekce různé lokalizace (pokud byla potvrzena citlivost na oxacilin nebo s mírným rizikem rezistence na meticilin).

Aminopeniciliny a inhibitory chráněné aminopeniciliny

Hlavní indikace pro užívání těchto léků jsou stejné. Jmenování aminopenicilinů přiměřeněji s mírnými a nekomplikovanými infekcemi a jejich deriváty chráněnými inhibitorem - s těžšími nebo rekurentními formami, stejně jako s údaji o vysoké frekvenci distribuce mikroorganismů produkujících beta-laktamázu.

Způsob podání (parenterální nebo orální) je zvolen v závislosti na závažnosti infekce. Pro perorální podání je vhodnější použít amoxicilin nebo amoxicilin / klavulanát.

Infekce VDP a NDP: CCA, sinusitida, exacerbace chronické bronchitidy, pneumonie získaná v komunitě.

Meningitida způsobená H.influenzae nebo L.monocytogenes (ampicilin).

Střevní infekce: shigellosis, salmonelóza (ampicilin).

Eradikace H. pylori v peptickém vředu (amoxicilin).

Další indikace pro jmenování aminopenicilinů chráněných inhibitorem jsou:

Karboxypeniciliny a inhibitory karboxypenicilinů

Klinický význam karboxypenicilinů se v současné době snižuje. Jako indikace pro jejich použití lze zvážit nozokomiální infekce způsobené citlivými kmeny P.aeruginosa. V tomto případě by měly být karboxypeniciliny předepisovány pouze v kombinaci s jinými AMP působícími proti pyocyanické tyčince (aminoglykosidy II-III generace, fluorochinolony).

Indikace pro použití tikarcilinu / klavulanátu jsou poněkud širší a zahrnují těžké, zejména nozokomiální infekce různých lokalizací způsobené multirezistentní a smíšenou (aerobně-anaerobní) mikroflórou:

Ureidopenitsilin a ureidopenitsilin chráněný inhibitorem

Ureidopeniciliny v kombinaci s aminoglykosidy se používají pro infekci Pseudomonas (v případě citlivosti P. aeruginosa).

Piperacilin / Tazobactam se používá k léčbě závažných, především nozokomiálních, smíšených (aerobně anaerobních) infekcí různých lokalizací:

NDP (nozokomiální pneumonie, včetně VAP; pleurální empyema, plicní absces);

poporodní hnisavé-septické komplikace;

GIT, biliární peritonitida, abscesy jater;

MVP (komplikované, na pozadí permanentních katétrů);

infekcí na pozadí neutropenie a jiných forem imunodeficience.

Kontraindikace

Alergická reakce na peniciliny. Benzylpenicilin prokain je také kontraindikován u pacientů, kteří jsou alergičtí na prokain (Novocain).

Varování

Alergie. Jedná se o křížek ke všem ILA skupiny penicilinu. Někteří pacienti, kteří jsou alergičtí na cefalosporiny, mohou být alergičtí na peniciliny. Je třeba vzít v úvahu údaje o alergické anamnéze, v pochybných případech provádět kožní testy. Pacientům alergickým na prokain (Novocain) by neměl být podáván benzylpenicilin prokain. Pokud se během léčby penicilinem objeví příznaky alergické reakce (vyrážka atd.), Léčba AMP by měla být okamžitě přerušena.

Těhotenství Peniciliny, včetně inhibitorů, jsou používány u těhotných žen bez jakýchkoliv omezení, i když nebyly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie bezpečnosti u lidí.

Kojení. Přestože peniciliny nevytvářejí vysoké koncentrace v mateřském mléce, jejich použití u kojících žen může vést k senzibilizaci novorozenců, vzniku vyrážek, rozvoji kandidózy a průjmu.

Pediatrie U novorozenců a malých dětí vzhledem k nezralosti renálních vylučovacích systémů penicilinů je jejich akumulace možná. S rozvojem záchvatů je zvýšené riziko neurotoxických účinků. Při použití oxacilinu může být pozorována přechodná hematurie. Piperacilin / Tazobactam se nepoužívá u dětí do 12 let.

Geriatrie U starších osob může být v důsledku změn renálních funkcí souvisejících s věkem vyžadována korekce režimu dávkování penicilinu.

Porucha funkce ledvin. Protože peniciliny se vylučují převážně ledvinami v nezměněné formě, v případě selhání ledvin je nutné upravit dávkovací režim. U pacientů s poruchou funkce ledvin se zvyšuje riziko hyperkalemie při použití benzylpenicilinu draselného.

Patologie krevní srážlivosti. Pokud se karbenicilin používá k interferenci s agregací krevních destiček, může se zvýšit riziko krvácení. V menší míře je to charakteristické pro ureidopeniciliny.

Městnavé srdeční selhání. Velké dávky sodné soli benzylpenicilinu, karbenicilinu a v menší míře i jiných penicilinů působících na modrý hnis bacillus mohou způsobit vznik nebo zvýšení edému.

Arteriální hypertenze. Velké dávky sodné soli benzylpenicilinu, karbenicilinu a v menší míře i jiných penicilinů působících na bacil Pus syngene mohou vést ke zvýšení krevního tlaku a snížení účinnosti antihypertenziv (pokud se používají).

Infekční mononukleóza. Ampicilinová vyrážka se vyskytuje u 75-100% pacientů s mononukleózou.

Stomatologie Dlouhodobé užívání penicilinů, zejména rozšířeného spektra a inhibitorů, může vést k rozvoji orální kandidózy.

Lékové interakce

Peniciliny by neměly být míseny ve stejné injekční stříkačce nebo ve stejném infuzním systému s aminoglykosidy kvůli jejich fyzikální a chemické nekompatibilitě.

Kombinace ampicilinu s alopurinolem zvyšuje riziko "ampicilinové" vyrážky.

Použití vysokých dávek draselné soli benzylpenicilinu v kombinaci s draslíkem šetřícími diuretiky, draslíkovými přípravky nebo inhibitory ACE předurčuje zvýšené riziko hyperkalemie.

Při kombinování penicilinů aktivních proti Pseudomonas aeruginosa s antikoagulancii a antitrombocytárními přípravky je třeba dbát zvýšené opatrnosti vzhledem k možnému riziku zvýšeného krvácení. Nedoporučuje se kombinovat s trombolytiky.

Je třeba se vyhnout použití penicilinů v kombinaci se sulfonamidy, protože to může oslabit jejich baktericidní účinek.

Cholestyramin váže peniciliny v zažívacím traktu a snižuje jejich biologickou dostupnost při perorálním podání.

Perorální peniciliny mohou snížit účinnost perorálních kontraceptiv v důsledku porušení enterohepatické cirkulace estrogenů.

Peniciliny mohou zpomalit vylučování methotrexátu z těla inhibicí jeho tubulární sekrece.

Informace o pacientovi

Uvnitř penicilinu by se mělo užívat velké množství vody. Ampicilin a oxacilin musí být užívány 1 hodinu před jídlem (nebo 2 hodiny po jídle), fenoxymethylpenicilinem, amoxicilinem a amoxicilinem / klavulanátem - bez ohledu na jídlo.

Pozastavení při požití pro přípravu a převzetí v souladu s přiloženými pokyny.

Přísně dodržujte předepsaný režim po celou dobu léčby, dávku nevynechávejte a užívejte ji v pravidelných intervalech. Jestliže vynecháte dávku, vezměte si ji co nejdříve; Neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; dvojnásobek dávky. Odolávat délce léčby, zejména streptokokovým infekcím.

Nepoužívejte léky, které vypršely nebo se rozložily, protože mohou mít toxický účinek.

Poraďte se s lékařem, pokud během několika dnů nedojde ke zlepšení a objeví se nové příznaky. Pokud se objeví vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce, přestaňte přípravek užívat a poraďte se s lékařem.

Penicillin Antibiotic Review a seznam

Houby jsou říší živých organismů. Houby jsou různé: některé z nich spadají do naší stravy, jiné způsobují kožní onemocnění a jiné jsou tak jedovaté, že mohou vést k smrti. Ale houby Penicillium šetří miliony lidských životů před patogenními bakteriemi.

Penicilinová antibiotika se stále používají v medicíně.

Objev penicilinu a jeho vlastnosti

V 30. letech minulého století provedl Alexander Fleming experimenty se stafylokoky. Studoval bakteriální infekce. Vědec, který vyrostl v těchto živných půdách na skupinu těchto patogenů, si všiml, že v šálku jsou oblasti, které nemají žádné živé bakterie. Šetření ukázalo, že obvyklá zelená forma, která se ráda usadí na zchátralém chlebu, je „na vině“ za tato místa. Plíseň se nazývá Penicillium a, jak se ukázalo, produkuje látku, která zabíjí stafylokoky.

Fleming tuto problematiku studoval hlouběji a brzy identifikoval čistý penicilin, který se stal prvním antibiotikem na světě. Princip působení léku je následující: když se buňka bakterie rozdělí, každá polovina obnoví svou buněčnou stěnu pomocí speciálního chemického prvku - peptidoglykanu. Penicilin blokuje tvorbu tohoto prvku a bakteriální buňka se jednoduše „řeší“ v prostředí.

Ale brzy se objevily potíže. Buňky bakterií se naučily odolávat léku - začaly produkovat enzym zvaný beta-laktamáza, který štěpí beta-laktamy (základ penicilinu).

V příštích 10 letech byla neviditelná válka mezi patogeny ničícími penicilin a vědci, tento penicilin modifikoval. Vzniklo tak mnoho modifikací penicilinu, které nyní tvoří celou řadu antibiotik penicilinu.

Farmakokinetika a princip účinku

Lék s jakoukoliv metodou aplikace se rychle šíří tělem, proniká téměř všemi jeho částmi. Výjimky: mozkomíšní mok, prostata a vizuální systém. V těchto místech je koncentrace velmi nízká, za normálních podmínek nepřesahuje 1%. Při zánětu může vzrůst na 5%.

Antibiotika neovlivňují buňky lidského těla, protože ty neobsahují peptidoglykan.

Lék se rychle vylučuje z těla, po 1-3 hodinách většina z nich prochází ledvinami.

Podívejte se na video na toto téma.

Klasifikace antibiotik

Všechny léky jsou rozděleny na: přírodní (krátkodobé a dlouhodobé působení) a polosyntetické (antistafylokokové, širokospektrální léky, antisexaginální).

Přirozeně

Tyto přípravky se získávají přímo z formy. V současné době je většina z nich zastaralá, protože patogeny vůči nim vyvinuly imunitu. V medicíně se nejčastěji používají benzylpenicilin a bicilin, které jsou účinné proti grampozitivním bakteriím a koksům, některým anaerobním bakteriím a spirochetům. Všechna tato antibiotika se používají pouze ve formě injekcí do svalů, protože kyselé prostředí žaludku je rychle ničí.

Benzylpenicilin ve formě sodných a draselných solí patří mezi přírodní krátkodobě působící antibiotika. Jeho působení se zastaví po 3 až 4 hodinách, takže je třeba častěji provádět opakované injekce.

Snažit se odstranit tuto nevýhodu, lékárníci vytvořili přirozená antibiotika s prodlouženým působením: Bicillin a Novocain benzylpenicillin. Tyto léky se nazývají „depotní formy“, protože poté, co jsou zavedeny do svalu, tvoří v nich „depot“, z něhož se léčivo pomalu vstřebává do těla.

Příklady léčiv: sůl benzylpenicilinu (sodíku, draslíku nebo prokainu), bicilinu-1, bicilinu-3, bicilinu-5.

Semisyntetická antibiotika skupiny penicilinu

Několik desetiletí po podání penicilinu byli lékárníci schopni izolovat hlavní účinnou látku a začal proces modifikace. Po zlepšení dosáhla většina léků rezistence vůči kyselému prostředí žaludku a polosyntetické peniciliny se začaly vyrábět v tabletách.

Isoxazolpeniciliny jsou léky, které jsou účinné proti stafylokokům. Ten se naučil produkovat enzym, který ničí benzylpenicilin, a přípravky z této skupiny jim brání v produkci enzymu. Ale pro zlepšení musíte zaplatit - léky tohoto typu jsou horší absorbovány v těle a mají menší spektrum účinku ve srovnání s přírodními peniciliny. Příklady léčiv: Oxacillin, Nafcillin.

Aminopeniciliny jsou širokospektrální léčiva. V boji proti grampozitivním bakteriím ztratí benzylpenicilin v síle, ale pokrývá větší rozsah infekcí. Ve srovnání s jinými léky zůstávají v těle déle a lépe pronikají do určitých tělesných bariér. Příklady léčiv: Ampicilin, Amoxicilin. Často můžete najít Ampioks - Ampicillin + Oxacillin.

Karboxypeniciliny a ureidopeniciliny jsou antibiotika, která jsou účinná proti Pseudomonas aeruginosa. V současné době se prakticky nepoužívají, protože se na ně infekce rychle stávají odolnými. Příležitostně se s nimi můžete setkat v rámci komplexní léčby.

Příklady léčiv: Ticarcillin, Piperacillin

Seznam antibiotik penicilinu, indikace pro užívání léků

Penicilinová antibiotika jsou několik druhů léků, které jsou rozděleny do skupin. V medicíně se produkty používají k léčbě různých onemocnění infekčního a bakteriálního původu. Léky mají minimální počet kontraindikací a jsou stále používány k léčbě různých pacientů.

Historie objevování

Jakmile Alexander Fleming ve své laboratoři studoval patogeny. Vytvořil živné médium a vyrostl stafylokoky. Vědec se nelišil ve zvláštní čistotě, jednoduše složil kádinky, kužely a zapomněl je umýt.

Když Fleming znovu potřeboval nádobí, zjistil, že je potažen plísní. Vědec se rozhodl zkontrolovat odhad a zkoumal jednu z nádrží pod mikroskopem. Všiml si, že tam, kde je plíseň, není stafylokoky.

Alexander Fleming pokračoval ve výzkumu, začal studovat vliv plísní na patogenní mikroorganismy a zjistil, že houba destruktivně ovlivňuje membrány bakterií a vede k jejich smrti. Veřejnost nebyla k výzkumu skeptická.

Objev pomohl zachránit mnoho životů. Lidstvo se zbavilo těch nemocí, které dříve způsobily paniku mezi obyvatelstvem. Moderní léky mají přirozeně podobnost s těmi léky, které byly použity na konci století XIX. Ale podstata léků, jejich činnost se změnila ne tak drasticky.

Penicilinová antibiotika byla schopna udělat revoluci v medicíně. Ale radost z objevování netrvala dlouho. Ukázalo se, že patogenní mikroorganismy, bakterie mohou mutovat. Jsou modifikovány a stávají se necitlivými na drogy. To vedlo ke skutečnosti, že antibiotika, jako je penicilin, prošly významnými změnami.

Vědci téměř celé XX století "bojovali" s mikroorganismy a bakteriemi, snaží se vytvořit dokonalý lék. Úsilí nebylo marné, ale tato zlepšení vedla k tomu, že se antibiotika významně změnily.

Nová generace léků je dražší, rychlejší, má řadu kontraindikací. Pokud hovoříme o těch přípravcích, které byly získány z formy, mají několik nevýhod:

  • Špatně strávená. Gastrická šťáva zvláštním způsobem ovlivňuje houbu, snižuje její účinnost, což nepochybně ovlivňuje výsledek léčby.
  • Penicilinová antibiotika jsou léčiva přírodního původu, proto nemají široké spektrum účinku.
  • Léky se rychle vylučují z těla přibližně 3-4 hodiny po injekci.

Důležité: Tyto léky nemají prakticky žádné kontraindikace. Nedoporučují se užívat v přítomnosti individuální intolerance na antibiotika, stejně jako v případě alergické reakce.

Moderní antibakteriální látky se významně liší od mnoha penicilinů. Kromě toho, že dnes je snadné zakoupit léky této třídy v tabletách jejich odrůd, jsou hojné. K pochopení příprav pomůže klasifikace, obecně přijímané rozdělení do skupin.

Antibiotika: klasifikace

Antibiotika penicilinové skupiny jsou podmíněně rozdělena na:

Všechna léčiva na bázi plísní jsou přirozeně se vyskytující antibiotika. Dnes se takové léky v medicíně prakticky nepoužívají. Důvodem je, že patogenní mikroorganismy jsou vůči nim imunní. To znamená, že antibiotikum nepůsobí na bakterie ve správném měřítku, aby se dosáhlo požadovaného výsledku léčby, se dosáhne pouze se zavedením vysoké dávky léku. Mezi tyto skupiny patří: benzylpenicilin a bitsilin.

Léky jsou dostupné ve formě prášku pro injekce. Účinně ovlivňují: anaerobní mikroorganismy, grampozitivní bakterie, kokci atd. Vzhledem k tomu, že léky mají přirozený původ, nemohou se pochlubit dlouhodobým účinkem, často se podávají injekce každé 3-4 hodiny. To neumožňuje snížit koncentraci antibakteriálního činidla v krvi.

Penicilinová antibiotika polosyntetického původu jsou výsledkem modifikace přípravků z plísňových hub. Léky patřící do této skupiny byly schopny poskytnout určité vlastnosti, v první řadě se staly necitlivými vůči acidobazickému médiu. Co umožnilo vyrábět antibiotika v tabletkách.

A také tam byly léky, které ovlivnily stafylokoky. Tato třída léků se liší od přírodních antibiotik. Zlepšení však významně ovlivnilo kvalitu léků. Jsou špatně vstřebáváni, nemají tak široký obor činnosti, mají kontraindikace.

Semisyntetické léky lze rozdělit na:

  • Isoxazolpeniciliny jsou skupinou léků, které ovlivňují stafylokoky, například názvy následujících léčiv: Oxacillin, Nafcillin.
  • Aminopeniciliny - tato skupina zahrnuje několik léků. Vyznačují se širokým spektrem činností, ale jsou výrazně méně účinné než přírodní antibiotika. Ale mohou bojovat s velkým množstvím infekcí. Finanční prostředky z této skupiny zůstávají v krvi déle. Taková antibiotika se často používají k léčbě různých onemocnění, například 2 velmi dobře známých léků: ampicilinu a amoxicilinu.

Pozor! Seznam léků je poměrně velký, mají řadu indikací a kontraindikací. Z tohoto důvodu, dříve než začnete užívat antibiotika, se poraďte s lékařem.

Indikace a kontraindikace užívání léků

Antibiotika patřící do skupiny penicilinu jsou předepisována lékařem. Léky se doporučuje užívat v přítomnosti:

  1. Infekční nebo bakteriální onemocnění (pneumonie, meningitida atd.).
  2. Infekce dýchacích cest.
  3. Onemocnění zánětlivé a bakteriální povahy genitourinárního systému (pyelonefritida).
  4. Nemoci kůže různého původu (erysipy, způsobené stafylokoky).
  5. Střevní infekce a mnoho dalších onemocnění infekční, bakteriální nebo zánětlivé povahy.

Odkaz: Antibiotika jsou předepsána pro rozsáhlé popáleniny a hluboké rány, střelbu nebo poranění nožem.

V některých případech užívání léků pomáhá zachránit život člověka. Ale nepředepisujte takové léky samy, protože to může vést k rozvoji závislosti.

Jaké jsou kontraindikace léků:

  • Neužívejte léky během těhotenství nebo kojení. Léky mohou ovlivnit růst a vývoj dítěte. Může změnit kvalitu mléka a jeho chuťové vlastnosti. Existuje řada léků, které jsou podmíněně schváleny pro léčbu těhotných žen, ale lékař musí takové antibiotikum předepsat. Přípustnou dávku a délku léčby může určit pouze lékař.
  • Použití při léčbě antibiotik ze skupiny přírodních a syntetických penicilinů se nedoporučuje pro léčbu dětí. Přípravky těchto tříd mohou mít toxický účinek na tělo dítěte. Z tohoto důvodu, léky předepsané s opatrností, stanovení optimální dávkování.
  • Nepoužívejte léky bez indikací. Užívejte léky po dlouhou dobu.

Tyto kontraindikace lze považovat za relativní. Protože antibiotika v tabletkách nebo ve formě injekcí jsou stále používána k léčbě dětí, těhotných a kojících žen.

Přímé kontraindikace pro použití antibiotik:

  1. Individuální nesnášenlivost vůči drogám této třídy.
  2. Tendence k alergickým reakcím různého druhu.

Pozor! Hlavní vedlejší účinek medikace je považován za dlouhodobý průjem a kandidózu. Jsou spojeny se skutečností, že léky mají vliv nejen na patogeny, ale také na prospěšnou mikroflóru.

Řada penicilinových antibiotik je charakterizována přítomností malého množství kontraindikací. Z tohoto důvodu jsou léky této třídy předepisovány velmi často. Pomáhají rychle se vyrovnat s onemocněním a vrátit se do normálního rytmu života.

Drogy poslední generace mají širokou škálu akcí. Taková antibiotika nemusí být užívána po dlouhou dobu, jsou dobře vstřebávána a adekvátní terapií mohou „dát člověka na nohy“ během 3-5 dnů.

Seznam léků, které lékaři předepisují pacientům

Otázka, která antibiotika jsou lepší? lze považovat za rétoriku. Existuje řada léků, které lékaři z jednoho důvodu nebo jiné předepisují častěji než ostatní. Ve většině případů jsou názvy drog dobře známé široké veřejnosti. Ale stále stojí za to prozkoumat seznam drog:

  1. Sumamed je lék používaný k léčbě infekčních onemocnění horních dýchacích cest. Účinnou látkou je erythromycin. Lék se nepoužívá k léčbě pacientů s akutním nebo chronickým selháním ledvin, není určen pro děti do 6 měsíců. Hlavní kontraindikace užívání přípravku Sumamed je stále považována za individuální nesnášenlivost antibiotika.
  2. Oxacillin - je dostupný v práškové formě. Prášek se zředí a po použití roztoku pro intramuskulární injekce. Hlavní indikací pro užívání léku by měla být infekce, která je citlivá na tento lék. Kontraindikace užívání přípravku Oxacillin by měly být považovány za přecitlivělost.
  3. Amoxicilin patří do řady syntetických antibiotik. Lék je docela dobře známý, je předepsán pro anginu pectoris, bronchitidu a jiné infekce dýchacích cest. Amoxicilin může být užíván k pyelonefritidě (zánět ledvin) a dalším onemocněním urogenitálního systému. Antibiotikum není předepisováno dětem mladším 3 let. Přímá kontraindikace je také považována za nesnášenlivost léku.
  4. Ampicilin - úplný název přípravku: Ampicilin trihydrát. Indikace pro užívání léčiva by měly být považovány za infekční onemocnění dýchacích cest (angína, bronchitida, pneumonie). Antibiotikum se vylučuje z těla ledvinami a játry, z tohoto důvodu není ampicilin předepisován osobám s akutním selháním jater. Lze použít k léčbě dětí.
  5. Amoxiclav - lék, který má kombinované složení. Patří k nejnovější generaci antibiotik. Amoxiclav se používá k léčbě infekčních onemocnění dýchacího ústrojí, močového systému. A také v gynekologii. Kontraindikace k užívání léčiva by měly být považovány za přecitlivělost, žloutenku, mononukleózu atd.

Seznam nebo seznam penicilinových antibiotik, které jsou dostupné ve formě prášku:

  1. Benzylpenicilin Novocainic sůl je přírodní antibiotikum. Indikace pro užívání léčiva mohou být považovány za závažné infekční onemocnění, včetně vrozené syfilis, abscesů různých etiologií, tetanu, antraxu a pneumonie. Přípravek nemá téměř žádné kontraindikace, ale v moderní medicíně se používá velmi vzácně.
  2. Ampicilin se používá k léčbě následujících infekčních onemocnění: sepse (otrava krve), černého kašle, endokarditidy, meningitidy, pneumonie, bronchitidy. Ampicilin se nepoužívá k léčbě dětí, osob s těžkou renální insuficiencí. Těhotenství může být také považováno za přímé kontraindikace užívání tohoto antibiotika.
  3. Ospamox je předepsán k léčbě onemocnění urogenitálního systému, gynekologických a jiných infekcí. Určeno v pooperačním období, pokud je riziko zánětu vysoké. Antibiotikum není předepsáno pro těžké infekční onemocnění gastrointestinálního traktu, v přítomnosti individuální intolerance na léčivo.

Důležité: Lék, zvaný antibiotikum, by měl mít antibakteriální účinek na tělo. Všechny léky, které působí na viry, nemají žádný vztah k antibiotikům.

Ceny léků

Sumamed - náklady se pohybují od 300 do 500 rublů.

Amoxicilinové tablety - cena je okolo 159 rublů. na balení.

Ampicilin trihydrát - náklady na tablety -20-20 rublů.

Ampicilin v práškové formě, určený pro injekce - 170 rublů.

Oxacillin - průměrná cena léku se pohybuje od 40 do 60 rublů.

Amoxiclav - cena 120 rublů.

Ospamox - cena se pohybuje od 65 do 100 rublů.

Benzylpenicilin Novocainic sůl - 50 rub.

Benzylpenicilin - 30 rublů.

Antibiotika pro dítě

Přípravky založené na penicilinu (plíseň) pro léčbu dětí se používají pouze v případech, kdy jsou indikovány.

Nejčastěji jsou mladí pacienti předepisováni lékaři:

  • Amoxiclav, může být přiřazen k novorozeně, stejně jako dítě do 3 měsíců věku. Dávka se vypočítá podle schématu, na základě stavu dítěte, jeho hmotnosti a závažnosti symptomů.
  • Oksatsillin - příjem finančních prostředků se provádí pod dohledem lékaře, může být přidělen novorozenci, pokud existuje důkaz. Antibakteriální terapie se provádí pod dohledem lékaře.
  • Ospamox - lékař vypočítá dávku pro děti. Stanoví se podle schématu (30–60 mg děleno kg hmotnosti a počtu dávek denně).

Pozor Vedení léčby antibiotiky u dětí má své vlastní nuance. Z tohoto důvodu není nutné takové léky předepisovat dítěti. Existuje riziko, že se s dávkováním zaměníte a způsobíte vážné poškození zdraví dítěte.

Antibiotika související s penicilinem mají dobrou účinnost. Byly objeveny na konci XIX století, našel široké uplatnění v medicíně. I přes to, že patogenní mikroorganismy často mutují, jsou drogy této třídy stále v poptávce.

Penicilinová antibiotika - seznam léků s instrukcemi, indikacemi a cenou

Peniciliny byly objeveny na počátku 20. století, ale lékařská věda neustále zlepšovala své vlastnosti. Moderní léky se tak staly rezistentními vůči dříve deaktivující penicilináze a staly se imunními vůči kyselému žaludečnímu prostředí.

Klasifikace penicilinu

Skupina antibiotik produkovaných plísněmi rodu Penicillium se nazývá peniciliny. Jsou aktivní proti většině gram-pozitivních, některých gram-negativních mikrobů, gonokoků, spirochét, meningokoků. Peniciliny jsou velká skupina beta-laktamových antibiotik. Jsou rozděleny na přírodní a polosyntetické, mají obecné vlastnosti nízké toxicity, široký rozsah dávek.

  1. Přírodní (benzylpeniciliny, biciliny, fenoxymethylpenicilin).
  2. Izoxazolpeniciliny (oxacilin, flukloxacilin).
  3. Amidinopenitsilin (amdinocilin, acidocyllin).
  4. Aminopeniciliny (ampicilin, amoxicilin, pivampicilin).
  5. Karboxypeniciliny (karbenicilin, karindacilin, tikarcilin).
  6. Ureidopenitsilin (azlotsilin, piperacilin, mezlotsilin).

Podle zdroje, spektra a kombinace s beta-laktamázami se antibiotika dělí na:

  1. Přírodní: benzylpenicilin, fenoxymethylpenicilin.
  2. Antistafylokokový: oxacilin.
  3. Rozšířené spektrum (aminopeniciliny): ampicilin, amoxicilin.
  4. Aktivní proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): karboxypeniciliny (tikarcilin), ureidopeniciliny (azlocilin, piperacilin).
  5. V kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (chráněné inhibitorem): v kombinaci s klavatoátem amoxicilinem, tikarcilinem, ampicilinem / sulbaktamem.

Bitsillin, Benzatin, Penicillin, Ekobol

Streptokoky, Staphylococcus, Bacillus, Enterococci, Listeria, Corynebacterium, Neisseria, Clostridia, Actinomycetes, Spirochetes

Oxacillin, tikarcilin, Meticilin, Metzyllam, Nafcillin

Enterobakterie, hemophilus bacillus, spirochet

S rozšířeným spektrem účinku (anti-hnisavý)

Amoxicilin, Augmentin, ampicilin trihydrát

Klebsiella, Proteus, Clostridium, Staphylococcus, Gonococci

Se širokým antibakteriálním spektrem

Karbenicilin, azlocilin, piperacilin, azithromycin

Antibiotika. Klasifikace penicilinových léčiv.

Každá studentská práce je drahá!

100 p bonus pro první objednávku

Antibiotika. Klasifikace penicilinových léčiv. Mechanismus, spektrum a povaha antimikrobiálního působení penicilinů. Farmakokinetické vlastnosti přírodních, polosyntetických a inhibitorem chráněných penicilinů (trvání účinku, frekvence a způsoby podávání, dávkování. Indikace a kontraindikace pro použití, vedlejší účinky.

Klasifikace penicilinových léčiv

I. Biosyntetické peniciliny

Pro parenterální podání (zničené v kyselém prostředí žaludku)

a) krátká akce

Sodná sůl benzylpenicilinu

Draselná sůl benzylpenicilinu

b) Dlouhé působení

Benzylpenicilin Novocainic sůl

Pro enterální podání (odolné vůči kyselinám)

Ii. Semisyntetické peniciliny

Pro parenterální a enterální podání (odolné vůči kyselinám)

a) Odolná vůči penicilináze

Oxacilinová sodná sůl

b) Široké spektrum

Pro parenterální podání (zničené v kyselém prostředí žaludku) Široké spektrum účinku, včetně pyocyanické tyčinky

Disodná sůl karbenicilinu

Pro enterální podání (odolné vůči kyselinám)

Karbenicilin indanyl sodný

bakteriální - ruin syn peptidoglycan buněčná stěna // ireverzibilní inhibice enz

เลือก ทน ต่อ กรด การ ใช้ สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง สอง ทา ทา ทา ได้ ได้ ได้ ได้ ได้ ได้ ได้ ได้

Existuje také několik zlepšených rodin penicilinu, mezi které patří antistafylokokové peniciliny, aminopeniciliny a antipseudomonální peniciliny.

1. (přírodní). Strep enterococcus anaerobes

2. (Amoxicilin, Amplicilin) ​​jako první, ale také G-neg

3. (Nefcilin, Dicloxacilin) ​​pouze MSSA, Strep

4. (Pineracilin + tazobaktam) jako 2. + Pseudomonas

To bylo spojováno s dyarrhoea, přecitlivělostí, nevolností, vyrážkou, neurotoxicitou, kopřivkou a superinfekcí (včetně kandidózy). Mezi vzácné nežádoucí účinky (0,1–1% pacientů) patří horečka, zvracení, erytém, dermatitida, angioedém, záchvaty (zejména u lidí s epilepsií) a pseudomembranózní kolitida.

Mechanismus účinku: baktericidní Veškerá β-laktamová antibiotika jsou strukturními analogy D-alanyl-D-alanylu a kompetitivně blokují enzym transpeptidázy, který za normálních podmínek, za použití D-alanyl-D-alanylu, vytváří křížové vazby mezi řetězci peptidoglykanů. vzniká defektní buněčná stěna, buňka se stává osmoticky nestabilní a bakterie vymizí

Vazba na proteiny vázající penicilinové membrány jako důsledek uvolňování lysozomálních enzymů a odumírání bakterií

Peniciliny mají nízkou toxicitu, ale častěji než jiná antibiotika, způsobují hypersenzitivní reakce: kopřivku, anegeneurotický edém; jsou možné horečky, umělecké rally, poškození ledvin a anafylaktický šok.

Rezistence vůči β-laktamáze

1. generace - přírodní

Benzylpenicilin Na sůl

Benzylpenicilin K-sůl

Benzylpenicilin Novocainic sůl

- úzké, hlavně mikro + mikroorganismy,

z gr - gonokoků a meningokoků, spirochet a aktinomycet

- kyselinovzdorná chiva

parenterálně (vyjma - fenoxymethylpenicilin)

- enzymy produkované bakteriemi, které ničí β-laktamová antibiotika

- infekční onemocnění dýchacích cest, kůže a měkkých tkání, ledvin a MVP, meningokoková meningitida, kapavka, aktinomykóza, prevence revmatismu, léčba syfilisu

2. generace - polosyntetika

- odolné vůči kyselinám (s výjimkou methicilinu)

- infekční onemocnění způsobená bakteriemi produkujícími p-laktamázu - Staphylococcus aureus

- široký, na poslední 2 včetně modrého hnis bacillu

- aby jim poskytly stabilitu, kombinují:

1) s léky z druhé generace ampioků = ampicilin + oxacilin

2) s inhibitory β-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktam tazobaktam)

- jsou strukturně podobné β-laktamovým antibiotikům, ale nemají antibakteriální aktivitu a váží se na β-laktamázy - blokují tyto enzymy

Amoxiclav = kyselina amoxicilin + kyselina klavulanová

- infekční onemocnění dýchacích cest, gastrointestinálního traktu, kůže a měkkých tkání, ledvin a MVP, maxilofaciální oblast, infekční onemocnění u těhotných žen

Karbenicilin a tikarcilin - užívaný pro nozokomiální infekce

Kombinované peniciliny - pro infekční onemocnění způsobená Staphylococcus aureus

- široký, větší než gr - včetně modrého hnisu

- nosocamiální infekce (nozokomiální)

Aminopeniciliny a inhibitory chráněné aminopeniciliny

- Infekce VDP a NDP: CCA, sinusitida, exacerbace chronické bronchitidy, pneumonie získaná v komunitě.

- Infekce získané v rámci Společenství MVP: akutní cystitida, pyelonefritida.

- Meningitida způsobená H.influenzae nebo L.monocytogenes (ampicilin).

- Endokarditida (ampicilin v kombinaci s gentamicinem nebo streptomycinem).

- Střevní infekce: shigellosis, salmonelóza (ampicilin).

- Eradikace H. pylori v peptickém vředu (amoxicilin).

- infekce kůže a měkkých tkání, intraabdominální infekce; perioperační profylaxe.

V roce 1929 objevil A. Fleming (Velká Británie) antimikrobiální vlastnosti zelené plísně (Penicillium) a v roce 1940 jeho krajany H.W. Florey a E.V. Řetězec dostal penicilin. Za objev penicilinu a jeho terapeutického působení všichni tito výzkumníci v roce 1945 obdrželi Nobelovu cenu.

V roce 1942 byl v Sovětském svazu získán penicilin Z.V. Yermolyeva.

Existují biosyntetické a polosyntetické peniciliny. Benzylpenicilin a fenoxymethylpenicilin jsou biosyntetické peniciliny.

Semisyntetické peniciliny jsou rozděleny na 1) peniciliny rezistentní na penicilinázy, 2) širokospektré peniciliny.

Benzylpeniciliny porušují vazby mezi řetězci peptidoglykanu stěny bakteriální buňky - snižují aktivitu trans-peptidázy, která podporuje tvorbu peptidových můstků spojujících řetězce peptidoglykanu (Obr. 64) a také snižují aktivitu enzymů, které inhibují murein-hydralasu. V důsledku toho je narušena síla stěny bakteriální buňky, což se projevuje baktericidním účinkem.

Benzylpeniciliny působí hlavně na gram-pozitivní mikroorganismy.

Benzylpeniciliny jsou vysoce účinné (jsou léky volby) proti streptokokům, pneumokokům, bledému treponému, tyčinkám antraxu, tyčinkám záškrtu, gangrenovým a tetanickým patogenům, lymské borelióze, aktinomycetům. Poněkud méně citlivý na benzylpeniciliny gonokoky a meningokoky.

Většina kmenů stafylokoků se stala rezistentní vůči benzylpenicilinům, protože stafylokoky těchto kmenů produkují penicilinázu (beta-laktamazu-1), enzym, který štěpí molekuly benzylpenicilinů.

V lékařské praxi se používají hlavně benzylpenicilin (benzylpenicilin sodný), prokain benzylpenicilin, benzathin benzylpenicilin. Tyto léky jsou uvolňovány v lahvičkách ve formě sušiny, která je před podáním naředěna a podávána intramuskulárně (při perorálním podání jsou tato léčiva neúčinná, protože HC1 žaludeční šťávy je zničena). Benzylpenicilin může být navíc podáván intravenózně.

Přípravky benzylpenicilinu se dávkují v ED nebo frakcích gramu (1 milion ED = 600 mg).

Při intramuskulárním podání se léčiva liší rychlostí nástupu účinku, koncentrací v krvi, trváním účinku.

Po intramuskulárním podání benzylpenicilinu (benzylpenicilin sodný; penicilin G) se rychle vytvoří vysoká koncentrace léčiva v krvi, která je udržována po dobu asi 4 hodin, léčivo je zvláště indikováno pro akutní bakteriální infekce - akutní streptokokové infekce, pneumonie (způsobené pneumokoky), ORL infekce (faryngitida), otitis media), lymská borelióza u dětí, antrax, syfilis, aktinomykóza, plynová gangréna a další infekce způsobené mikroorganismy citlivými na benzylpenicilin. Intravenózně je lék podáván pomalu nebo v kapkách v případě streptokokové endokarditidy, meningokokové meningitidy.

Prokain benzylpenicilin (sůl novokain benzylpenicilinu) po intramuskulární injekci se vstřebává pomalu; koncentrace v krvi je nižší než při zavedení sodné soli, ale doba působení je mnohem delší - až 12 hodin.

Aplikujte lék na syfilis, antrax, záškrt, infekce ústní dutiny, zejména u chronických onemocnění.

Benzatin benzylpenicilin (bitsillin-1) po intramuskulární injekci se vstřebává velmi pomalu; nízká koncentrace v krvi; doba trvání léku je v závislosti na dávce 1-2 týdny. Používá se k léčbě syfilis, s

streptokoková faryngitida, záškrt, pro prevenci sezónních exacerbací revmatismu.

Benzylpeniciliny jsou obecně mírně toxické, ale mohou způsobit hypersenzitivní reakce, jako je kopřivka, hypertermie, bolesti kloubů, vyrážky, angioedém a anafylaktický šok. Možná hemolytická anémie, intersticiální nefritida, neutropenie, trombocytopenie. Ve velkých dávkách nebo při těžkém selhání ledvin mohou benzylpeniciliny způsobit encefalopatii, záchvaty a kómu.

Podle spektra antimikrobiálního působení je fenoxymethylpenicilin podobný benzylpenicilinům, ale je méně účinný. Na rozdíl od benzylpenicilinů je odolný vůči žaludeční šťávě HC1.

Léčivo se podává orálně čtyřikrát denně pro prevenci sezónních exacerbací revmatismu, chronické streptokokové faryngitidy, otitis media, infekcí ústní dutiny.

29.1.1.1.1.3. Semisyntetické peniciliny odolné vůči penicilináze (antistafylokokové peniciliny; isoxazolyl peniciliny)

Prvním lékem v této skupině byl methicilin. V současné době se používá kloxacilin, dicloxacilin, flukloxacilin, oxacilin. Tyto léky mají podobné spektrum antimikrobiálního účinku na benzylpeniciliny, ale jsou méně účinné. Prakticky neúčinný proti treponema pallidum. Jejich významný rozdíl oproti benzylpenicilinům je jejich účinnost proti stafylokokům, které produkují penicilinázu (beta-laktamázu-1).

Hlavními indikacemi pro předepisování těchto léčiv jsou infekce způsobené stafylokoky rezistentními na benzylpeniciliny.

Léky předepsané ústy; Kloxacilin a oxacilin se navíc podávají parenterálně.

Kmeny stafylokoků, které jsou vůči těmto lékům rezistentní, se nazývají stafylokoky rezistentní na meticilin.

29.1.1.1.1.4. Široké spektrum penicilinů

V této skupině penicilinů jsou izolovány aminopeniciliny, karboxypeniciliny a ureidopeniciliny.

Aminopeniciliny - Amoxicilin, ampicilin působí na stejné patogeny jako benzylpeniciliny (s výjimkou treponema pallidum), jakož i na řadu gramnegativních patogenů - salmonel, shigella, E. coli.

Amoxicilin je lépe absorbován ve střevech. Léčivo se podává perorálně každých 8 hodin a současně se vytvářejí dostatečně vysoké koncentrace léčiva v krvi.

Applied amoxicillin pro zánět vedlejších nosních dutin, zánět středního ucha, infekce horních cest dýchacích a průdušek zápal plic, infekce v zubní ordinaci, infekce žlučových cest (cholecystitis, cholangitis), močový systém (pyelonefritida, zánět prostaty, zánět močového měchýře, močové trubice), osteomyelitida, kapavka, gynekologických infekcí ( adnexitis, endometritida), Lyme nemoc u dětí, pro eradikaci N. pylori.

Vedlejší účinky amoxicilinu: nevolnost, zvracení, glositida, stomatitida, průjem, vyrážky, hypersenzitivní reakce (kopřivka, angioedém, anafylaktické reakce, hemolytická anémie, intersticiální nefritida), při velkých dávkách nebo selhání ledvin - křečové reakce.

Ampicilin je horší absorbován a při perorálním podání účinnější při infekcích gastrointestinálního traktu. Částečně se vylučuje žlučí (enterohepatická cirkulace). Jako záložní lék lze použít pro bacilární dyzentérii, tyfus.

Při podávání parenterálně (intramuskulárně, intravenózně nebo pomalu) může být ampicilin účinný pro septikemii, meningitidu, endokarditidu, peritonitidu, cholecystitidu, akutní pyelonefritidu, gynekologické infekce, osteomyelitidu způsobenou citlivými mikroorganismy.

Aminopeniciliny nepůsobí na mikroorganismy, které produkují beta-laktamázu (zejména penicilinázu). Proto se doporučuje předepsat aminopeniciliny spolu s inhibitory beta-laktamázy, kyselinou klavulanovou nebo sulbaktomem. Používají se kombinované přípravky - amoxiclav (amoxicilin + kyselina klavulanová), unazin (ampicilin + sulbactam).

Amoxiclav (augmentin) je účinný proti kokům, hemophilus bacillus, Escherichia coli, Shigella, Legionella, Salmonella, Proteus, Klebsiella, anaerobním patogenům, včetně Bacteroides fragilis a několika dalších mikroorganismů. Léčivo se podává orálně 3krát denně s akutním zánětem středního ucha, infekcemi ústní dutiny (periodontitida, abscesy atd.), Respiračním a močovým traktem, kostní tkání, kloubů, kůže, měkkých tkání. V závažných případech se léčivo podává intravenózně.

Karboxypeniciliny - Karbenicilin (podávaný intramuskulárně) a karcicilin (podávaný perorálně) jsou ve spektru podobné aminopenicilinům. Na rozdíl od aminopenicilinů působí na pseudomonas aeruginosa.

Majíreidopeniciliny - azlocilin, piperacilin - širokospektrá antibiotika. Účinný proti kmenům Pseudomonas aeruginosa rezistentních vůči karboxypenicilinu.

Karboxypeniciliny a ureidopeniciliny se nazývají anti-pankreatické peniciliny a používají se hlavně pro onemocnění způsobená pankreatickými pilíři.