Oseltamivir

Popis k 18.2.2017

• Latinský název: Oseltamyvirum
• ATC kód: J05AH02
• Chemický vzorec: C₁₆H₂₈N₂O₄
• Kód CAS: 196618-13-0

Chemický název

Ethylester (3R, 4R, 5S) -4- (acetylamino) -5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -1-cyklohexen-1-karboxylové kyseliny

Chemické vlastnosti

Oseltamivir je antivirotikum, inhibitor neurominidázy, derivátu kyseliny amino-cyklohexenkarboxylové. Nástroj byl schválen pro použití v roce 1999. Pro fyzikální vlastnosti je to bílá krystalická látka. Molekulová hmotnost = 312,4 g na mol. K dispozici ve formě prášku a kapslí pro přípravu suspenzí.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika a farmakokinetika

Po perorálním podání je oseltamivir hydrolyzován na aktivní formu oseltamivirkarboxylátu. Látka inhibuje viry neuraminidázy chřipky typu A a B, brání jejich normální replikaci, procesu pronikání do zdravých buněk. Existuje 9 podtypů neuraminidázy viru chřipky A a 16 subtypů hemaglutininu, jejich kombinace určují různé kmeny stejného viru. Nejběžnější a ohrožující kmeny lidského zdraví jsou H3N2 a H1N1.

Některé typy a nové kmeny chřipky však nejsou citlivé na léčbu Oseltamivirem. Existuje zkřížená rezistence mezi kmeny rezistentními na zanamivir a látkami rezistentními na tuto látku. Léčivo nemá karcinogenní, mutagenní vlastnosti, neovlivňuje plodnost a časný embryonální vývoj.

Po požití léku se rychle vstřebává v zažívacím traktu, působením jaterních esteráz se přeměňuje na aktivní metabolit karboxylát. V krvi se nachází asi 75% metabolitu a 5% nezměněné látky. Plazmatická koncentrace je přímo úměrná dávce. Příjem potravy neovlivňuje farmakokinetické parametry. Stupeň vazby na krevní proteiny je asi 42% (u metabolitů tato hodnota nedosahuje ani 3%).

Poločas rozpadu léčiva z krevní plazmy je 1 až 3 hodiny, metabolity - až 10 hodin. Látka je vylučována ledvinami (glomerulární filtrací) a fekální hmotou. Korekce dávky léku není nutná ve věku 12 let au starších pacientů.

Indikace pro použití

• pro léčbu chřipky u dospělých a dětí od 1 roku;
• jako profylaktický přípravek pro dospělé a adolescenty se zvýšeným rizikem infekce;
• pro prevenci chřipky u dětí od jednoho roku.

Kontraindikace

Léčivo je kontraindikováno, aby dostalo:

• při chronickém selhání ledvin, pokud je clearance kreatininu nižší než 10 ml za minutu;
• s onemocněním jater;
• pacientů s alergiemi na léčivou látku.

Vedlejší účinky

Nejčastějšími příznaky, které se mohou objevit během léčby přípravkem Oseltamivir, jsou:

• zvracení, bolest břicha, nevolnost, průjem;
• bolesti hlavy, poruchy spánku, závratě, kongesce nosu;
• únava, slabost, kašel a bolest v krku;
• otok, alergie, včetně anafylaktických reakcí, kopřivky, dermatitidy;
• kolitida, zvýšená aktivita jaterních enzymů, úzkost, noční můry, křeče.

U dětí se projevovala častěji: bolest břicha, poruchy sluchu, krvácení z nosu, konjunktivitida.

Návod k použití (způsob a dávkování)

Lék je předepsán ústy, bez ohledu na jídlo.

Léčba přípravkem Oseltamivir se doporučuje začít nejpozději 2 dny po nástupu prvních příznaků onemocnění. Průměrná dávka je 75 mg dvakrát denně. Průběh léčby je 5 dnů. Zvýšení denní dávky je nepraktické.

Pro profylaktické použití od 75 do 150 mg denně po dobu 6 týdnů.

V případě renální insuficience se provádí úprava dávkování. Neuvádí se více než 75 mg denně.

Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Při jednorázovém podání velmi velkých dávek: nevolnost a zvracení. Léčba je symptomatická.

Interakce

Léky blokující tubulární sekreci zvyšují plazmatickou koncentraci oseltamiviru a jeho aktivního metabolitu třikrát. Úprava dávkování však není nutná.

Zvláštní pokyny

S extrémní opatrností, droga je používána v pediatrické praxi.

Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti užívání látky, pokud je clearance kreatininu nižší než 10 ml za minutu.

Tento lék není účinný při léčbě jiných virových onemocnění nebo bakteriálních infekcí.

Účinnost a bezpečnost použití oseltamiviru u pacientů s oslabeným imunitním systémem, u onemocnění dýchacích cest a kardiovaskulárních systémů, nebyla stanovena 40 hodin po prvních příznacích chřipky.

Během postmarketingových studií byly hlášeny případy závažných kožních reakcí, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, multiformní erytém; abnormální chování, delirium, halucinace. Velmi vzácně byly výše uvedené reakce fatální.

Pro děti

Léčba drog je prováděna u dětí od roku. V případě potřeby je třeba upravit denní dávku.

Během těhotenství a kojení

Při léčbě těhotných a kojících žen je třeba postupovat opatrně.

Přípravky obsahující (Analogy)

Synonyma Oseltamiviru: Nomidy, Oseltamivir Canon, Tamiflu, Oseltamivir fosfát.

Recenze

Některé recenze o Oseltamivir:

• „... Během chřipkové sezóny onemocněli všichni v rodině. No, ten čas začal tento nástroj brát. Nemoc šla bez komplikací, nic jsem si nevšimla z vedlejších reakcí “;
• „... Asi před rokem vzala tento lék. Po několika hodinách začala pít pilulky, když se horečka zvedla. Po 5 dnech léčby - žádné příznaky nemoci. Žádné nežádoucí účinky nebyly pozorovány. Ale lék mi nepomohl s obvyklým ARVI “;
• „... Byl jsem propuštěn lékařem - dala své dítě a téměř okamžitě se cítil nevolně, bylo to zvracení. Rozhodli jsme se léčit bez tohoto léku. “

Cena kde koupit

Náklady na lék Tamiflu je asi 1000 rublů pro 10 tablet 75 mg.

Vzdělání: Vystudovala lékařskou fakultu Rivne State Basic Medical College. Vystudovala státní lékařskou univerzitu ve Vinnitsa. M.I.Pirogov a stáž na jeho základně.

Praxe: V letech 2003 až 2013 pracovala jako farmaceutka a vedoucí kiosku lékáren. Za mnoho let tvrdé práce získala diplom a vyznamenání. Lékařské články byly publikovány v místních publikacích a na různých internetových portálech.

Oseltamivir - popis léku, návod k použití, recenze

Kapsle Oseltamivir (Oseltamyvir)

Pokyny pro léčebné použití léčiva

Popis farmakologického účinku

Indikace pro použití

Formulář vydání

Farmakodynamika

Mechanismus účinku oseltamivirkarboxylátu je spojen s inhibicí neuraminidázy viru chřipky A a B. Neuraminidáza, povrchový glykoprotein chřipkového viru, je jedním z klíčových enzymů zapojených do replikace virů chřipky A a B. 9 antigenních podtypů neuraminidázy viru A typu A - N1, N2 je známo atd., které spolu se 16 antigenními subtypy hemaglutininu - Hl, H2 atd. definují různé kmeny stejného typu viru. V lidské populaci několik kmenů viru chřipky A současně cirkuluje s hemaglutininem 1-5 a neuraminidázou 1 a 2, z nichž hlavní jsou H3N2 a H1N1.

Inhibice neuraminidázy narušuje schopnost virových částic pronikat do buňky, stejně jako uvolňování virionů z infikované buňky, což vede k omezení šíření infekce v těle.

Antivirová aktivita in vitro oseltamivir karboxylátu byla hodnocena na buněčných kulturách za použití laboratorních kmenů a klinických izolátů viru chřipky. Bylo prokázáno, že koncentrace oseltamivir-karboxylátu potřebné pro inhibici chřipkového viru jsou velmi variabilní a závisí na metodě použité pro testování a testovaném viru. Hodnoty IC_50 a IC_90 (koncentrace potřebné pro inhibici aktivity enzymu o 50 a 90%) jsou v rozmezí od 0,0008 do> 35 uM a od 0,004 do> 100 uM (1 μM = 0,284 μg / ml). Vztah mezi antivirovou aktivitou in vitro v buněčné kultuře a inhibicí replikace viru u lidí nebyl stanoven.

Farmakokinetika

Použití během těhotenství

Kontraindikace

Přecitlivělost, selhání ledvin.

Omezení použití: Selhání jater (účinnost a bezpečnost použití v této kategorii pacientů nebyla stanovena).

Dětský věk do 1 roku (účinnost a bezpečnost používání není definována). Oseltamivir fosfát není indikován k léčbě nebo prevenci chřipky u dětí mladších než 1 rok Existuje nejistota ohledně doby vzniku BBB u lidí a klinický význam údajů o zvířatech pro kojence není znám.

Účinnost a bezpečnost oseltamivir fosfátu pro prevenci chřipky u dětí mladších 13 let nebyla stanovena.

Vedlejší účinky

Dávkování a podávání

Uvnitř Léčba: lék by měl být zahájen nejpozději 2 dny po nástupu příznaků chřipky; dospělí a děti starší 12 let - v dávce 75 mg 2x denně po dobu 5 dnů; zvýšení dávky o více než 150 mg / den nevede ke zvýšení účinku. Děti od 1 roku do 12 let - v závislosti na tělesné hmotnosti.

Prevence: Dospělí a děti starší 12 let - 75 mg 1krát denně po dobu 6 týdnů (během epidemie chřipky).

U pacientů s kreatininem nižším než 30 ml / min je nutná úprava dávky (75 mg 1krát denně po dobu 5 dnů); s kreatininem Cl nižším než 10 ml / min nejsou žádná data aplikace.

Předávkování

Zvláštní pokyny pro přijetí

Doba použitelnosti

Podobné léky v akci:

• Ergoferon () Tablety pro sání
• Groprinosin (Groprinosin) tablety perorální
• Perorální tablety Groprinosin (Groprinosin)
• Tea tree (Tea tree DN) Masti pro externí použití
• Valtrex (Valtrex) tablety perorální
• Zanamivir (Zanamivir) Prášek pro inhalaci dávkovaný
• Valaciklovir (Valaciklovir) Tablety perorální
• Anaferon děti (Anaferon filios) Tablety pro sání
• Lipront (Larypront) Tablety pro sání
• Vayrova (perorální) tablety perorální

** Drogový adresář má pouze informativní charakter. Další informace získáte od anotace výrobce. Nezaměstnujte se; Než začnete užívat oseltamivir, měli byste navštívit lékaře. EUROLAB neodpovídá za následky způsobené použitím informací zveřejněných na portálu. Jakékoli informace na místě nenahrazují radu lékaře a nemohou sloužit jako záruka pozitivního účinku léku.

Máte zájem o lék Oseltamivir? Chcete znát podrobnější informace nebo potřebujete lékařskou prohlídku? Nebo potřebujete inspekci? Můžete se domluvit s lékařem - klinika Eurolab je vám vždy k dispozici! Nejlepší lékaři vás prozkoumají, poradí, poskytnou nezbytnou pomoc a učiní diagnózu. Můžete také zavolat lékaře doma. Klinika Eurolab je otevřena nepřetržitě.

** Pozor! Informace uvedené v této příručce jsou určeny zdravotnickým pracovníkům a neměly by být základem pro vlastní léčbu. Popis léku Oseltamivir je uveden pro seznámení a není určen k předepisování léčby bez účasti lékaře. Pacienti potřebují odborné rady!

Máte-li zájem o jakékoliv další léky a léky, jejich popis a návod k použití, informace o složení a formě uvolnění, indikacích pro použití a nežádoucích účincích, způsobech použití, cenách a recenzích léků nebo máte jakékoli další informace. další dotazy a náměty - napište nám, určitě se vám pokusíme pomoci.

Oseltamivir - návod k použití, analogy, recenze

Návod k použití Oseltamivir indikuje, jak pít lék k dosažení antivirové aktivity. Je předepsán pro laboratorně potvrzenou chřipku. Nástroj je účinný pouze v případě, že dávkování a načasování dodržování. Návod k použití Oseltamivir cenové recenze a analogy jsou uvedeny níže.

Akce oseltamivir

Oseltamyvir se uvolňuje v neaktivní formě. Získává léčivé účinky v lidském těle pod vlivem enzymů. V játrech má formu karboxylátu. Více než 70% léčiva po průchodu jaterní bariérou vstupuje do krve. Přibližně 5% finančních prostředků zůstává nezměněno a v krevním oběhu je v nečinné formě. Lék se vylučuje močí.

Nástroj blokuje virové neiraminidazy, které jsou nezbytné pro jejich reprodukci. Bez tohoto enzymu nemůže patogen vstoupit do buňky, stejně jako vystoupit z již infikované buňky. V důsledku toho virus nemůže replikovat a zachytit novou tkáň. Oseltamyvir postihuje 2 nejčastější typy infekcí - A, B.

Aplikace Oseltamiviru

Oseltamyvir se používá pro:

• léčba virové patologie (H3N2 a H1N1);
• prevence onemocnění během sezónních ohnisek a po kontaktu s pacienty.

Pokud je léčba zahájena 2 dny po nástupu příznaků, Oseltamyvir nemusí mít žádný účinek. Stejné podmínky vznikají, když se opakuje druhý průběh léčby se stejným lékem. Lék se používá pouze proti 2 kmenům chřipky. U jiných respiračních infekcí není účinná.

Je třeba mít na paměti, že tento nástroj nenahrazuje zavedení vakcíny proti chřipce. Také neovlivňuje hladinu protilátek a může být kombinován s očkováním.

Oseltamivir tablety - návod k použití

Léčivo se vyrábí ve formě kapslí, které se užívají. Oficiální návod k použití léku Oseltamivir naznačuje, že mohou pít vodu o objemu 50-100 ml.

V závislosti na účelu přijetí se liší denní dávky léku. Tobolky mohou být užívány u pacientů s hmotností nad 40 kg.

Maximální dávka, kterou lze vypít za jeden den, je 75 mg. Zvýšení dávky nezvýší účinnost léčiva.

Návod k použití Tamiflu a Zanamiviru je identický, protože oba obsahují stejnou účinnou látku.

Suspenze Oseltamivir - návod k použití

Suspenze se používá hlavně u dětí, ale může být předepsána dospělým pacientům.

Léčivo může být zakoupeno jako prášek v láhvi, ze které je suspenze připravena nezávisle. Do láhve se přidá obvyklá voda v množství 52 mililitrů. Poté by měla být lahvička protřepána, aby se vytvořila homogenní látka. Pro správné použití obsahuje souprava odměrnou stříkačku a adaptér na lahve.

Před každým použitím lahvičku protřepejte, nasaďte stříkačku a shromáždte potřebné množství suspenze. Dítě může pít drogu přímo z injekční stříkačky. Poté se musí umýt v tekoucí vodě.

Dávky suspenze jsou uvedeny v tabulce.

Oseltamivir - návod k použití pro děti

V dětství mohou být předepsány kapsle nebo suspenze. Návod k použití a cena tablet oseltamiviru jsou uvedeny níže.

Tyto dávky jsou vhodné jak pro kapsle, tak pro sirup.

Oseltamivir - návod k použití pro děti a cenu

Cena léku se liší v závislosti na počtu kapslí v balení a dávkách:

• 75 mg tobolky - asi 950 rublů.
• Tobolky 45 mg - 400 rublů.
• Odpružení - 600-900 rublů.

Oseltamivir - návod k použití a analogy

Oseltamyvir lze zakoupit pod následujícími obchodními názvy:

Obsahují oseltamivir v různých dávkách. Frekvence podávání a dávkování těchto léků se neliší.

Oseltamivir - návod k použití a ceny

Cena léků závisí na výrobci, počtu kapslí v balení, regionu. Prostředky pod obchodním názvem Nomides: t

• 75 mg - 700 rublů.
• 45 mg - 400 rublů.
• 30 mg - 300 rublů.

1. 75 mg - 1100 rublů.
2. Zavěšení - 900 rublů.

Cena Influcein 75 mg se pohybuje v rozmezí 600-700 rublů. Návod k použití a cena Oseltamiviru a Zanamiviru jsou podobné.

Jaké nežádoucí účinky jsou po léčbě?

Je známo, že použití vysokých dávek nezpůsobuje porušení obecného stavu. Vzácně se může vyskytnout nevolnost a zvracení. Prokinetika, antiemetika, sedativa jsou předepisována pro jejich eliminaci.

Hlavní vedlejší účinky oseltamiviru jsou uvedeny v tabulce.

Méně často než uvedené účinky, pseudomembranózní kolitida, nestabilní angina pectoris, anémie. U dětí se může objevit ztráta sluchu, krvácení z nosu, konjunktivitida. Tyto příznaky zmizí i bez přerušení léčby. Také v dětství může být exacerbace astmatu průdušek, oteklé lymfatické uzliny, kožní léze.

Mezi další nežádoucí účinky patří:

• změna hladiny glukózy v krvi, která je důležitá u pacientů s diabetes mellitus;
• změna rytmu, která způsobuje zhoršení stavu u starších pacientů a osob se srdečním selháním;
• křeče (s predispozicí k nim);
• duševní poruchy - agitovanost, delirium, delirium, změna vědomí (zmatenost), noční můry;
• kožní reakce: otok obličeje, jazyka, alergická vyrážka, kopřivka;
• léze trávicího systému: hemoragická kolitida, hepatitida, krvácení.

V jakých případech je přípravek předepisován s opatrností?

V takových případech vyžadují osoby zvláštní pozorování:

• Chronické srdeční onemocnění.
• Chronické onemocnění plic.
• Stav dekompenzace vnitřních orgánů.
• Jaterní nedostatečnost.
• Renální selhání (kompenzační fáze, subkompenzace).

Před předepsáním léku musíte znát hladinu kreatinu v krvi. Pokud je vyšší než 30 ml / min, dávka se vybere podle tabulky. V případech, kdy je v rozmezí 10 až 30 ml / min, je dávka léčiva dvakrát snížena.

V případě virové infekce se bakterie mohou znovu spojit. Lék není indikován k prevenci bakteriálních komplikací (například chřipky). Použití přípravku Oseltamyvir u lidí se selháním jater nebylo studováno, a proto vyžaduje dohled lékaře.

Podle studií byly zaznamenány izolované případy halucinací, deliriu a dalších duševních poruch, které byly fatální. Jsou způsobeny encefalopatií nebo zánětem mozkové substance. Velmi vzácně se vyskytují těžké kožní léze - erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom.

Během léčby se doporučuje vyhnout se práci s mechanismy řízení.

Kdo je kontraindikován?

Lék není předepsán pro následující onemocnění:

• Selhání ledvin v terminálním stadiu.
• Období gestace
• Doba laktace.

Přístroj se také nepoužívá pro přecitlivělost na své složky. Oseltamyvir nelze předepisovat pacientům mladším 12 měsíců. To je způsobeno jeho pronikáním přes hematoencefalickou bariéru, která dosud nebyla plně vytvořena před tímto termínem.

Využití prostředků u těhotných žen nelze označit za bezpečné, protože studie nebyly provedeny. Není známo, zda Oseltamivir přechází do mateřského mléka. Na základě těchto údajů je lék předepisován ze zdravotních důvodů (vysoké riziko chřipky pro matku).

Jak přípravek Oseltamivir interaguje s jinými léky?

Lék lze bezpečně používat s:

• Paracetamol.
• Hydroxid hlinitý nebo hořečnatý.
• Amoxicilin.

Při použití s ​​probenecidem se zvyšuje koncentrace přípravku Oseltamyvir v krvi (2-2,5krát). Je spojen se snížením vylučování ledvin. Kombinované použití s ​​cimetidinem vyžaduje kontrolu jater, protože oba léky jsou spojeny se stejným jaterním enzymem.

Skladování

Uzavřená láhev prášku může být skladována po dobu 2 let a hotový sirup může trvat ne více než sedmnáct dní. Nepotištěný přípravek může být při pokojové teplotě (15-25 ° C) a hotová suspenze se uchovává v chladničce (teplota 2-8 ° C).

Tobolky se uchovávají při stejné teplotě jako uzavřená lahvička se suspenzí a skladují se po dobu maximálně pěti let.

Oseltamyvir vykazuje vysokou účinnost pro profylaxi a léčbu, pokud je užíván co nejdříve. Před použitím nástroje je nutné laboratorní potvrzení virové infekce (chřipkové kmeny A, B).

Oseltamivir (Oseltamyvir)

Obsah

Strukturní vzorec

Ruské jméno

Latinská látka název Oseltamivir

Chemický název

Ethylester (3R, 4R, 5S) -4- (acetylamino) -5-amino-3- (1-ethylpropoxy) -1-cyklohexen-1-karboxylové kyseliny (a ve formě fosfátu)

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Oseltamivir

Nosologická klasifikace (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristické látky Oseltamivir

Derivát kyseliny aminocyklohexenkarboxylové.

Oseltamivir fosfát je bílá krystalická látka. Molekulová hmotnost 410,40.

Farmakologie

Oseltamivir je proléčivo, když se užívá orálně, podléhá hydrolýze a přeměňuje se na aktivní formu - oseltamivirkarboxylát. Mechanismus účinku oseltamivirkarboxylátu je spojen s inhibicí neuraminidázy chřipkových virů typu A a B. Neuraminidáza, povrchový glykoprotein chřipkového viru, je jedním z klíčových enzymů podílejících se na replikaci virů chřipky A a B. Je známo 9 antigenních podtypů neuraminidázy chřipkového viru A - N1, N2 atd., které spolu se 16 antigenními subtypy hemaglutininu - Hl, H2 atd. definují různé kmeny stejného typu viru. Několik kmenů viru chřipky A s hemaglutininem 1–5 a neuraminidázou 1 a 2 cirkuluje současně v lidské populaci, z nichž hlavní jsou H3N2 a H1N1.

Inhibice neuraminidázy narušuje schopnost virových částic pronikat do buňky, stejně jako uvolňování virionů z infikované buňky, což vede k omezení šíření infekce v těle.

In vitro antivirová aktivita oseltamivirkarboxylátu byla hodnocena na buněčných kulturách za použití laboratorních kmenů a klinických izolátů chřipkového viru. Bylo prokázáno, že koncentrace oseltamivir-karboxylátu potřebné pro inhibici chřipkového viru jsou velmi variabilní a závisí na metodě použité pro testování a testovaném viru. Hodnoty IC₅₀ a IC₉₀ (koncentrace potřebné pro inhibici aktivity enzymu o 50 a 90%) jsou v rozmezí od 0,0008 do> 35 uM a od 0,004 do> 100 uM (1 uM = 0,284 ug / ml). Vztah mezi antivirovou aktivitou in vitro v buněčné kultuře a inhibicí replikace viru u lidí nebyl stanoven.

Odpor Izoláty viru chřipkového typu A se sníženou citlivostí na oseltamivirkarboxylát byly podrobeny pasáži in vitro v přítomnosti zvyšujících se koncentrací oseltamivirkarboxylátu. Genetická analýza těchto izolátů ukázala, že snížení citlivosti na karboxylát oseltamivir je spojeno s mutacemi, které vedou ke změnám aminokyselin virové neuraminidázy a hemaglutininu. Mutace, které vedly k in vitro rezistenci, byly viry I222T a H274Y neuraminidázy N1 chřipky A a viry chřipky A neuraminidázy N222T a R292K. pro hemaglutinin viru chřipky A mutace H3N2 - A28T a R124M pro hemaglutinin reassortantního viru lidského / ptačího H1N9 - mutace H154Q (opětovné složení - konstrukce genomu vedlejšího viru z genomu různých rodičů, v tomto případě viru ptačí chřipky a viru lidské chřipky).

Studie rezistence v klinických studiích (infekce přirozenými prostředky) u pacientů infikovaných virem chřipky ukázala, že 1,3% (4/301) klinických izolátů získaných po léčbě dospělých a dospívajících a 8,6% (9/105) - u dětí ve věku 1–12 let byly identifikovány odrůdy se sníženou citlivostí neuraminidázy viru na oseltamivirkarboxylát in vitro. Mutace viru chřipky A, které vedly ke snížení citlivosti, byly H274Y v neuraminidáze N1 a E119V a R292K v neuraminidáze N2. Pro úplný popis rizika rezistence na oseltamivir fosfát v klinickém použití informací nestačí.

Při postexpozičním a sezónním profylaktickém použití fosfátu oseltamivir bylo stanovení rezistence omezeno v důsledku nízkého celkového výskytu virové infekce.

Křížová odolnost. Zkřížená rezistence byla pozorována mezi mutantními kmeny rezistentními na zanamivir a kmeny mutantní chřipky rezistentní na oseltamivir in vitro, jejichž četnost nebyla stanovena.

Imunitní odpověď. Výzkumné interakce s vakcínou proti chřipce nebyly provedeny. Ve studiích s přírodní a experimentální chřipkovou infekcí léčba oseltamivir fosfátem neovlivnila normální produkci protilátek v reakci na infekci.

Karcinogenita, mutagenita, vliv na plodnost

Dlouhodobé studie hodnotící karcinogenní účinek oseltamiviru nebyly dosud dokončeny. 26týdenní studie kožní karcinogenity oseltamivirkarboxylátu u transgenních myší FVB / Tg.AC však vykazovala negativní výsledky. Zvířata dostávala 40, 140, 400 nebo 780 mg / kg / den ve dvou rozdělených dávkách. Nejvyšší dávka odrážela maximální možnou dávku na základě rozpustnosti látky ve vhodném rozpouštědle. Kontrola (acetát tetradekanoylforbol-13, 2,5 mg na dávku 3krát týdně) poskytla pozitivní výsledek (indukovaná karcinogeneze).

Nebyly zjištěny žádné mutagenní vlastnosti oseltamiviru v Amesově testu, chromozomální aberační test na lidských lymfocytech s / bez metabolické aktivace v mikronukleárním testu na myších. Pozitivní výsledek byl získán v buněčné transformačním testu na buňkách SHE (syrské křeččí embryo). Oseltamivir karboxylát nevykazoval žádné mutagenní vlastnosti v Amesově testu, testu na lymfomových buňkách L5178Y myší s / bez metabolické aktivace; v testu na buňky SHE byl výsledek negativní.

V reprodukční studii na potkanech byly samicím potkanům injikovány oseltamivir fosfát v dávkách 50, 250 a 1500 mg / kg / den po dobu 2 týdnů před pářením, během páření a do 6. dne těhotenství; samci krys obdrželi oseltamivir po dobu 4 týdnů před pářením, během páření a po dobu 2 týdnů po páření. Nebyl prokázán vliv žádné ze zkoumaných dávek na fertilitu, páření a časný embryonální vývoj. Nejvyšší dávka byla asi 100krát vyšší než systémová expozice u lidí (AUC _{0–24 hodin}) Oseltamivir karboxylát.

Toxikologie u zvířat

V dvoutýdenní studii vedlo podávání 7denních krys oseltamivir fosfátu v jedné dávce 1000 mg / kg k úmrtí v důsledku neobvykle vysoké expozice proléčiv. U 14denních krys v dávkách 2 000 mg / kg však nedošlo k žádným úmrtím ani jiným významným nepříznivým účinkům. V následujících studiích bylo prokázáno, že u 7denních mrtvých krys byly koncentrace proléčiv v mozku přibližně 1500krát vyšší než u dospělých potkanů, kterým byla podána stejná dávka 1000 mg / kg perorálně a ve kterých byla hladina aktivního metabolitu přibližně 3krát vyšší. výše. Plazmatické hladiny proléčiv byly 10krát vyšší u 7denních krys ve srovnání s dospělými zvířaty. Tato pozorování naznačují, že koncentrace oseltamiviru v mozku krysy klesají se zvyšujícím se věkem a s největší pravděpodobností odrážejí stadium tvorby BBB. Při dávce 500 mg / kg / den nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky u potkanů ​​ve věku 7 a 21 dnů; při této dávce byla expozice proléčiva přibližně 800krát vyšší než u jednoletého dítěte.

Oseltamivir je rychle absorbován z gastrointestinálního traktu po požití oseltamivir fosfátu a je rozsáhle přeměněn na oseltamivirkarboxylát, převážně působením jaterních esteráz. Nejméně 75% přijaté dávky vstupuje do systémové cirkulace ve formě oseltamivirkarboxylátu, méně než 5% - v nezměněné formě. Po opakovaném podání 75 mg oseltamivir fosfátu ve formě tobolek, 2x denně (n = 20) se střední hodnoty C t_max oseltamivir a oseltamivir karboxylát byly 65,2 a 348 ng / ml, AUC _{0–12 hodin} - 112 a 2719 ng · h / ml. Plazmatické koncentrace karboxylátu oseltamiviru jsou úměrné dávce při použití až 500 mg dvakrát denně. Současné stravování nemá významný vliv na C_max oseltamivir karboxylát (551 ng / ml - pokud se užívá nalačno, 441 ng / ml - při požití po jídle) a AUC (6218 a 6069 ng · h / ml).

Distribuční objem oseltamivirkarboxylátu po iv podání 24 dobrovolníků se pohyboval v rozmezí od 23 do 26 litrů. Vazba oseltamiviru na plazmatické proteiny je střední (42%), oseltamivirkarboxylát je velmi nízký (37,8 ° C, s alespoň jedním respiračním symptomem (kašel, rýma, bolest v krku) a jeden somatický symptom (myalgie, zimnice / pocení, malátnost), slabost, bolest hlavy) v období cirkulace viru chřipky mezi populací, z 1 355 pacientů, 849 (63%) mělo potvrzenou diagnózu chřipky, z toho 849 pacientů, 95% trpělo chřipkou A, 3% chřipkou B a 2% chřipkou neidentifikovaných. Věk pacientů je od 18 do 65 let, průměrný věk je 3 roky 4 roky, 52% mužů, 90% patřilo bělochům, 31% kuřáků). Během studie pacienti hodnotili závažnost hlavních příznaků chřipky jako "žádný příznak", "mírný", "mírný" nebo "vyslovený". Primárním kritériem účinnosti byl čas na vyřešení příznaků chřipky, která byla vypočtena jako čas od začátku léčby ke zmírnění všech příznaků chřipky (kongesce nosu, bolest v krku, kašel, matná, špatně lokalizovaná bolest, slabost, bolest hlavy, zimnice / pocení), t. e. když byly všechny příznaky hodnoceny jako mírné nebo nepřítomné.

V obou studiích byl u pacientů s virem chřipky při užívání oseltamivir fosfátu v doporučených dávkách (75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů) významně snížen medián doby do vymizení symptomů ve srovnání s placebem o 1,3 dne. Účinnost léčby nebyla závislá na pohlaví pacientů (mužů, žen) a nezvyšovala se se zvyšující se dávkou (150 mg 2x denně po dobu 5 dnů).

Výzkumy u pacientů v pokročilém věku

Tři dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie u pacientů ve věku ≥65 let byly provedeny během tří po sobě následujících sezón. Ze 741 pacientů bylo 476 (65%) infikováno virem chřipky, 95% z nich byl virus chřipky typu A, 5% virem chřipky typu B. Kombinovaná analýza ukázala, že při užívání oseltamivir fosfátu v doporučených dávkách (75 mg dvakrát denně) během 5 dnů), střední doba do odstranění symptomů se snížila o 1 den (statisticky nevýznamná).

Účinnost oseltamivir fosfátu byla prokázána ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u dětí ve věku 1 až 12 let (průměrný věk 5 let), kteří měli horečku (tělesná teplota> 37,8 ° C), následovanou jedním z respiračních symptomů ( kašel nebo akutní rýma). Studie byla provedena během oběhu viru chřipky mezi populací. V této studii bylo ze 698 pacientů 452 (65%) infikováno virem chřipky (50% byli muži, 68% patřilo bělochům). Z těchto 452 pacientů bylo 67% infikováno virem influenzy typu A a 33% chřipkou typu B.

Primárním kritériem účinnosti v této studii bylo trvání onemocnění, které bylo definováno jako časové období, během kterého byly splněny 4 stavy: snížení kašle, rýma, vymizení horečky, návrat k normálnímu zdraví a normální aktivita. Léčba oseltamivir fosfátem v dávce 2 mg / kg 2krát denně, zahájená v prvních 48 hodinách po nástupu symptomů, významně snížila dobu trvání onemocnění o 1,5 dne ve srovnání s placebem. Účinnost léčby nebyla závislá na pohlaví pacientů.

Studie u dospělých pacientů

Účinnost oseltamivir fosfátu pro prevenci chřipky byla prokázána ve třech studiích prevence sezónní chřipky a studií postexpoziční profylaxe v rodinách. Primárním parametrem účinnosti ve všech studiích byla četnost výskytu laboratorně potvrzených klinických případů chřipky - teplota v ústní dutině ≥37,2 ° C, přítomnost alespoň jednoho respiračního symptomu (kašel, bolest v krku, kongesce nosu) a alespoň jeden somatický symptom ( tupá, špatně lokalizovaná bolest, slabost, bolest hlavy, zimnice / pocení), registrovaná po dobu 24 hodin, plus buď virus-pozitivní test, nebo čtyřnásobný nárůst titru virových protilátek.

Kombinovaná analýza dvou studií zaměřených na prevenci sezónní chřipky u zdravých neočkovaných dospělých (ve věku 13–65 let) ukázala, že užívání oseltamivir fosfátu v dávce 75 mg jednou denně po dobu 42 dnů během epidemie chřipky v populaci snížilo četnost laboratorně potvrzených klinických případů chřipky. 4,8% (25/519) ve skupině s placebem, až 1,2% (6/520) ve skupině užívající oseltamivir fosfát.

Použití oseltamivir fosfátu v dávce 75 mg jednou denně po dobu 42 dnů pro sezónní profylaxi chřipky u starších pacientů (žijících v pečovatelských domech) snížilo výskyt laboratorně potvrzených klinických případů chřipky z 4,4% (12/272) ve skupině s placebem na 0,4% (1/276) ve skupině léčené oseltamivir fosfátem. Asi 80% pacientů v této studii bylo očkováno, 14% mělo chronické obstrukční respirační onemocnění, 43% mělo srdeční onemocnění.

Studie postexpoziční profylaxe u rodin (subjektů ve věku ≥ 13 let) ukázala, že užívání oseltamivir fosfátu v dávce 75 mg 1krát denně, zahájené během 48 hodin od nástupu symptomů a pokračující po dobu 7 dnů, snížilo četnost laboratorně potvrzených klinických případů chřipky. z 12% (24/200) ve skupině s placebem na 1% (2/205) ve skupině léčené oseltamivir fosfátem.

Účinnost oseltamivir fosfátu pro prevenci chřipky byla prokázána v randomizované otevřené studii postexpoziční profylaxe v rodinách dětí od 1 roku do 12 let. Primárním parametrem účinnosti v této studii byla četnost laboratorně potvrzených klinických případů chřipky v rodinách - orální teplota ≥ 37,8 ° C, v kombinaci s kašlem a / nebo akutní rýmou do 48 hodin, jakož i test pozitivní na virus nebo čtyřnásobné zvýšení titru virových protilátek. Použití oseltamivir fosfátu jako suspenze v dávce 30 až 60 mg jednou denně po dobu 10 dnů vedlo ke snížení četnosti laboratorně potvrzených klinických případů chřipky ze 17% (18/106) ve skupině s placebem na 3% (3/95). ve skupině léčené fosfátem oseltamiviru.

Použití látky Oseltamivir

Léčba chřipky u dospělých a dětí starších 1 roku. Prevence chřipky u dospělých a dospívajících starších 12 let, kteří jsou ve skupinách se zvýšeným rizikem infekce virem. Prevence chřipky u dětí starších než 1 rok.

Kontraindikace

Přecitlivělost, selhání ledvin.

Omezení použití

Závažná abnormální funkce jater (bezpečnost použití a farmakokinetika u této kategorie pacientů nebyla hodnocena).

Dětský věk do 1 roku (účinnost a bezpečnost používání není definována). Oseltamivir fosfát není indikován k léčbě nebo prevenci chřipky u dětí mladších než 1 rok Je zde nejasnost týkající se doby tvorby BBB u lidí a klinický význam údajů o zvířatech pro kojence není znám (viz Farmakologie. Toxikologie u zvířat).

Použití v průběhu březosti a laktace

Je možné, pokud očekávaný účinek léčby překročí potenciální riziko pro plod (nebyly provedeny adekvátní a přísně kontrolované studie bezpečnosti užívání u těhotných žen).

Kategorie působení FDA na plod t

Účinky na vývoj embrya / plodu u zvířat byly hodnoceny při perorálním podání potkanům v dávkách 50, 250 a 1500 mg / kg / den a králíkům v dávkách 50, 150 a 500 mg / kg / den. Relativní expozice při těchto dávkách byly 2, 13 a 100krát vyšší u lidí (krys) a 4, 8 a 50 krát (králíků). Ve studii na potkanech byla pozorována minimální toxicita pro mateřský organismus při dávce 1500 mg / kg / den a nebyla pozorována při dávkách 50 a 250 mg / kg / den. Ve studii na králících byla toxicita pro mateřský organismus vyjádřena při dávce 500 mg / kg / den, nevýznamná při dávce 150 mg / kg / den a nebyla přítomna v dávce 50 mg / kg / den. U potkanů ​​a králíků bylo pozorováno na dávce závislé zvýšení četnosti drobných kosterních poruch u potomstva vystavených léčivu.

Není známo, zda se oseltamivir a oseltamivirkarboxylát vylučují do mateřského mléka žen. Oseltamivir a oseltamivirkarboxylát se vylučují do mléka kojících potkanů.

Nežádoucí účinky přípravku Oseltamivir

Celkový počet pacientů, kteří se účastnili v kontrolovaných klinických studiích fáze III a dostávali oseltamivir fosfát pro léčbu chřipky, byl 1 171 osob. Vedlejší účinky nejčastěji hlášené v těchto studiích byly nevolnost a zvracení. Tyto účinky byly ve většině případů mírné nebo středně závažné a obvykle se objevily během prvních 2 dnů podávání. Méně než 1% pacientů předčasně ukončilo klinické studie kvůli nevolnosti a zvracení.

Nežádoucí účinky, které byly pozorovány s frekvencí ≥1% u 1440 pacientů, kteří dostávali placebo nebo oseltamivir fosfát 75 mg dvakrát denně během klinických studií fáze III u dospělých na léčbu chřipky (infekce přirozenými prostředky) jsou uvedeny v tabulce 1. pacienti byli 945 mladých dospělých bez komorbidit a 495 rizikových pacientů (starší pacienti, pacienti s chronickým onemocněním srdce nebo dýchacích cest). Nejčastěji se u pacientů léčených oseltamivir fosfátem ve srovnání s placebem vyskytla nauzea, zvracení, bronchitida, insomnie, závratě (viz tabulka 1).

Nejčastější vedlejší účinky pozorované v placebem kontrolovaných klinických studiích v léčbě a prevenci virové chřipky u dospělých

Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)

Existují kontraindikace. Poraďte se s lékařem.

Několik let na vrcholu chřipkové sezóny (únor-březen) byla Moskva ponechána bez Tamiflu. To není překvapující, protože výrobce Arbidol se zabývá (náhle.) Distribuce drogy v Rusku (hlasitý potlesk). Podle minulých zkušeností se lék objevuje v lékárnách, kdy prakticky neexistuje žádná chřipka. Rezervace předem!

Přípravky obsahující Oseltamivir nebo Oseltamivir (Oseltamivir, ATX kód (ATC) J05AH02):

Obchodní jména v zahraničí (v zahraničí) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.

Nomides: recenze lékaře

První generický Tamiflu v Rusku. Zaznamenáváme vyhledávání výrazu "pharmamasintez reviews".

Stránky Antijob (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):

"Výroba je pouze obal. Zařízení je indické, nemůže fungovat stabilně, neustále selhává, rozpadá se, je naštvané a v důsledku toho je nahrazeno manuální prací. Postoje vůči pracovníkům jsou nechutné. Kvalita výrobku může být hádána. Ředitel je indický. Na nižších úrovních je personál měkký mluvení, ne dostačující (alkoholici, mentálně nedostateční lidé atd.).

Ze zájmu jsem se podíval na stejné stránky Antijob recenze o společnosti, ve které pracuji (federální síť klinik se stovkami zaměstnanců): negativní zpětná vazba je ONE. A na malé irkutské společnosti - desítky špatných recenzí.

Obecně se domnívám, že pilulky jsou vyrobeny z indických látek (látek) v Irkutsku pod moudrým vedením hinduistů na špatném vybavení. Podle mého skromného názoru je lék „hinduistický“, jen horší kvůli obvyklému ruskému nepořádku.

Tamiflu a ruské léky proti chřipce - lékařská zpětná vazba

V Americe existuje organizace s názvem FDA (Food and Drug Administration - Správa potravin a léčiv). Vytvoření vedlo k vysoké úrovni právní gramotnosti americké populace. Časté soudy spotřebitelů s výrobci výrobků a drog a obrovské částky pokut a odškodnění donutily vedení země vytvořit orgán, který reguluje prodej výrobků a drog ve Spojených státech.

Pokud výrobce obdržel schválení FDA k prodeji ve Spojených státech, je v době platnosti schválení prakticky pojištěn proti soudním sporům ve vztahu k jeho výrobkům.

Chcete-li získat povolení, musíte strávit spoustu peněz na výzkum produktů na skutečné pacienty po dlouhou dobu, tzv. Randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie. Z toho důvodu jsou náklady na vývoj a registraci nového léku ve Spojených státech velmi vysoké - asi miliardu dolarů.

Nemám idealizaci FDA, jen ten, kdo neudělá nic, se nemýlí a objem práce tohoto oddělení je velmi velký. Nicméně, tato organizace, například, zastavil prodej více než tucet drog v USA, který po zahájení komercializace odhalil nebezpečné vlastnosti.

V Rusku bohužel neexistuje podobný subjekt. A pro ruské výrobce drog neexistují takové peníze. A výzkum drog na ruských klinikách, mnoho mezinárodních farmaceutických společností se zastavilo kvůli vysoké ceně a nespolehlivosti (jinými slovy kvůli korupci, nedostatku povinnosti splnit požadavky studia a manipulace s výsledky).

V Rusku je tedy možné lék registrovat bez randomizovaných studií kontrolovaných placebem (tj. Bez přísných důkazů účinnosti a bezpečnosti).

A hle - už vidíte tento lék na policích lékáren.

A z televizní obrazovky stokrát denně vysílají o svých úžasných vlastnostech.

A tady jste - již docela vyzrálý kupující zázračného léku.

Tím se uzavírá vstup a obrací se na skutečné přípravky k léčbě respiračních virových infekcí.

Většina z nich je ruská (viz výrobce v odpovídajícím sloupci tabulky), žádný FDA je nezaregistroval, nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na tisících pacientů. Nicméně, všichni stojí stovky rublů za balení.

Upřímně řečeno, začnete léčit těmito léky, vezmete veškerou odpovědnost za sebe a ve skutečnosti provedete experimenty na sobě. Nezdálo se, že by byly zaznamenány závažné vedlejší účinky ruských drog, jejich účinnost však nebyla prokázána, a jak říká televizní reklama Arbidolu, „lék může pomoci.“ Přemýšlíte - a možná nepomůže.

Tam je taková věc - placebo efekt (dudlík). To znamená, že užívání jakékoli tablety, která neobsahuje žádnou prospěšnou látku, může v některých procentech případů vést ke zlepšení stavu. Zde jsou jen placebo pro stovky rublů, které si každá ruská rodina nemůže dovolit. Vyberte si levnější placebo, pánové.

Zvláště se zmíním o homeopatických přípravcích. V anotaci na Anaferon uvedl, že obsahuje "protilátky proti lidskému interferonu s obsahem nejvýše 10 až mínus 15 stupňů Ng." Je mi líto, ale zaprvé, je mnohem menší než hmotnost jedné molekuly, za druhé, interferon je ochranná látka a protilátky jsou výsledkem boje těla proti škodlivým cizím molekulám. „Protilátky proti interferonu“ jsou tedy produktem těla, který zabíjí vlastní ochranné molekuly. Pojďme potřást nudlemi z uší, pánové.

Dospělí Anaferon a anaferon pro děti mají přesně stejné dávkování (přečtěte si návod). V pokynech pro dospělé je napsáno, že dospělý lék je pro děti kontraindikován. Toto se nazývá pluralismus v jediné hlavě a zjevná touha snížit těsto na lásku dětí.

A v instrukcích pro Anaferon je délka léčebného kurzu šťastná - až 6 měsíců. To znamená, že obyčejný občan "pro prevenci chřipky" by měl koupit 9 balení nádherného produktu s průměrnou cenou 150 rublů. Tamiflu je již levnější.

Tady je takový úžasný lék Anaferon.

Malý dotek na ruské drogy. Pokud si přečtete anotaci k Tamiflu, v návodu uvidíte popis studií u tisíců pacientů, podrobný dávkovací režim pro všechny kategorie pacientů.

V žádném ruském abstraktu jsem nenašel žádný popis studií na tisících pacientů.

A například v pokynech pro ruský rimantadine je napsáno:

Individuální, v závislosti na důkazech, věku pacienta a použitém léčebném režimu.

BOD. Všechno, NE DALŠÍ O DÁVKÁCH. To znamená, že já, lékař, nemohu z výše uvedených oficiálních pokynů zjistit, jak tento zázračný lék použít. To je pravděpodobně znamení velké úcty k ruské společnosti pro lékaře a pacienty a důkaz vysoké účinnosti léku.

Proto, když já nebo moji příbuzní začnou onemocnět, stále kupujeme Tamiflu, registrovaný v "buržoazní" organizaci FDA.

Tamiflu (Oseltamivir) - návod k použití. Lék je předpis, informace jsou určeny pouze pro zdravotníky!

Klinicko-farmakologická skupina:

Farmakologický účinek

Antivirové léčivo. Oseltamivir fosfát je proléčivo, jeho aktivní metabolit oseltamivir karboxylát (OC) je účinný a selektivní inhibitor virů neuraminidázy chřipky A a B - enzymu, který katalyzuje proces uvolňování nově vytvořených virových částic z infikovaných buněk, jejich pronikání do epitelových buněk dýchacího traktu a dalšího šíření viru do tělo.

In vitro inhibuje růst viru chřipky a inhibuje replikaci viru a jeho patogenitu in vivo, snižuje vylučování virů chřipky A a B z těla. Studie klinických izolátů viru chřipky ukázaly, že koncentrace OK potřebná k inhibici neuraminidázy o 50% (IC50) je 0,1-1,3 nM u viru chřipky A a 2,6 nM u viru chřipky B. Podle publikovaných studií středních hodnot IC50 pro virus chřipky B mírně vyšší a je 8,5 nM.

Klinická účinnost

Klinická účinnost přípravku Tamiflu® byla prokázána ve studiích experimentální chřipky u lidí a ve studiích fáze III u chřipkových infekcí, ke kterým došlo in vivo. V provedených studiích Tamiflu® neovlivnil tvorbu protilátek proti chřipce, včetně produkce protilátek v reakci na podání inaktivované vakcíny proti chřipce.

Studie přirozené chřipkové infekce

Ve fázi III klinických studií prováděných na severní polokouli v letech 1997–1998 během sezónní chřipkové infekce pacienti začali užívat Tamiflu® nejpozději 40 hodin po objevení prvních příznaků chřipkové infekce. 97% pacientů bylo infikováno virem chřipky A a 3% pacientů s chřipkovým virem B. Tamiflu® významně zkrátilo období klinických projevů chřipkové infekce (po dobu 32 hodin). U pacientů s potvrzenou diagnózou chřipky, kteří užívali přípravek Tamiflu®, byla závažnost onemocnění vyjádřená jako plocha pod křivkou pro kumulativní index symptomů o 38% nižší ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. U mladých pacientů bez komorbidit Tamiflu® navíc snížil o 50% výskyt komplikací chřipky vyžadujících použití antibiotik (bronchitida, pneumonie, sinusitida, otitis media). V těchto klinických studiích fáze III byly získány jasné důkazy o účinnosti léčiva ve vztahu k sekundárním kritériím účinnosti souvisejícím s antivirovou aktivitou: Tamiflu® způsobil jak zkrácení doby vylučování viru, tak redukci v oblasti pod křivkou „virového času titru“.

Údaje získané ve studii o léčbě přípravkem Tamiflu® u starších pacientů a starších pacientů ukazují, že užívání přípravku Tamiflu® v dávce 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů bylo doprovázeno klinicky významným poklesem mediánu období klinických projevů chřipkové infekce, podobně jako u dospělých pacientů. mladší, rozdíly však nedosáhly statistické významnosti. V jiné studii pacienti s chřipkou starší 13 let, kteří měli současně chronická onemocnění kardiovaskulárních a / nebo respiračních systémů, dostávali přípravek Tamiflu® ve stejném dávkovacím režimu nebo placebu. Mezi mediánem období před redukcí klinických projevů chřipkové infekce ve skupinách Tamiflu® a placebu nebyly žádné rozdíly, nicméně doba zvýšení teploty během užívání přípravku Tamiflu® byla snížena přibližně o 1 den. Podíl pacientů uvolňujících virus ve dnech 2 a 4 se významně snížil. Profil bezpečnosti přípravku Tamiflu® u rizikových pacientů se nelišil od profilu u obecné populace dospělých pacientů.

Léčba chřipky u dětí

Děti ve věku 1–12 let (průměrný věk 5,3 let), které měly horečku (více než 37,8 ° C) a jeden ze symptomů dýchacího systému (kašel nebo rýma) během oběhu viru chřipky u populace, měly dvojitě slepé placebo. řízené studie. 67% pacientů bylo nakaženo virem chřipky A a 33% pacientů s virem chřipky B. Léčivo Tamiflu® (když bylo užito nejpozději 48 hodin po vzniku prvních příznaků chřipkové infekce) výrazně snížilo dobu trvání onemocnění (o 35,8 hodin) ve srovnání s placebem. Trvání onemocnění bylo definováno jako doba k zastavení kašle, kongesce nosu, vymizení horečky a návratu k normální aktivitě. Ve skupině dětí léčených přípravkem Tamiflu® byla incidence akutního otitis media snížena o 40% ve srovnání se skupinou s placebem. Obnovení a návrat k normální aktivitě se vyskytly téměř o 2 dny dříve u dětí, které dostávaly přípravek Tamiflu®, ve srovnání s placebem.

Další studie zahrnovala děti ve věku 6–12 let trpící bronchiálním astmatem; 53,6% pacientů mělo sérologicky a / nebo kulturně potvrzenou chřipkovou infekci. Medián trvání onemocnění ve skupině pacientů léčených přípravkem Tamiflu® se významně nesnížil. Ale v posledních 6 dnech léčby přípravkem Tamiflu® se objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) zvýšil o 10,8% ve srovnání se 4,7% u pacientů, kteří dostávali placebo (p = 0,0148).

Prevence chřipky u dospělých a dospívajících

Profylaktická účinnost přípravku Tamiflu® u přírodních infekcí chřipky A a B byla prokázána ve 3 samostatných klinických studiích fáze III.

Ve studii fáze III dospělí a adolescenti, kteří byli v kontaktu s nemocným členem rodiny, začali užívat Tamiflu® dva dny po nástupu příznaků chřipky u členů rodiny a pokračovali po dobu 7 dnů, což významně snížilo výskyt chřipky v kontaktech. 92%.

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u neočkovaných a obecně zdravých dospělých ve věku 18–65 let užívání Tamiflu® během epidemie chřipky významně snížilo výskyt chřipky (o 76%). Účastníci této studie užívali drogu 42 dní.

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u starších a senilních pacientů v pečovatelských domech, z nichž 80% bylo očkováno před sezónou, kdy byla studie prováděna, Tamiflu® významně snížil výskyt chřipky o 92%. Ve stejné studii významně snížil Tamiflu® (o 86%) četnost komplikací chřipky: bronchitida, pneumonie, sinusitida. Účastníci této studie užívali drogu 42 dní.

Ve všech třech klinických studiích s přípravkem Tamiflu® přibližně 1% pacientů onemocnělo chřipkou.

V těchto klinických studiích Tamiflu® také významně snížil frekvenci uvolňování viru a zabránil přenosu viru z jednoho člena rodiny na druhého.

Prevence chřipky u dětí

Profylaktická účinnost Tamiflu® při infekci přirozenou chřipkou byla prokázána ve studii u dětí od 1 do 12 let po kontaktu s nemocným členem rodiny nebo s někým z trvalého prostředí. Primárním parametrem účinnosti v této studii byla četnost laboratorně potvrzené chřipkové infekce. Ve studii s dětmi, které dostávaly přípravek Tamiflu® (prášek pro perorální podání) v dávce 30–75 mg 1krát denně po dobu 10 dnů a původně neuvolňovaly virus, se frekvence laboratorně potvrzené chřipky snížila na 4% (2/47). ) ve srovnání s 21% (15/70) ve skupině s placebem.

Při užívání přípravku Tamiflu® pro účely postexpoziční profylaxe (7 dní), prevence kontaktů v rodině (10 dnů) a sezónní profylaxe (42 dní) nebyly zaznamenány žádné případy rezistence na léčiva.

Riziko rezistence na léčivo při léčbě chřipky bylo rozsáhle studováno. Podle všech klinických studií sponzorovaných společností Roche o léčbě chřipkové infekce při užívání přípravku Tamiflu® u dospělých pacientů / dospívajících byla rezistence na oseltamivir zjištěna v 0,32% případů (4/1245) s použitím fenotypizace a 0,4% případů (5/1245) s použitím fenotypizace a genotypizace au dětí od 1 roku do 12 let ve 4,1% (19/464) a 5,4% (25/464) případů. Všichni pacienti měli dočasný transport viru rezistentního na OK. To neovlivnilo eliminaci viru a nezpůsobilo zhoršení klinického stavu.

V in vitro studiích nebo v literatuře bylo nalezeno několik různých mutací specifických pro subtyp virů neuraminidázy. Stupeň desenzibilizace závisel na typu mutace, takže s mutací I222V v N1 se citlivost snížila 2krát a s R292K v N2 - o 30 000 krát. Nebyly zjištěny žádné mutace, které snižují citlivost viru chřipky neuraminidázy in vitro.

U pacientů léčených oseltamivirem byly registrované mutace neuraminidázy N1 (včetně virů H5N1), vedoucí k rezistenci / snížené citlivosti na TC, H274Y, N294S (1 případ), E119V (1 případ), R292K (1 případ) a mutace neuraminidázy N2 - N294S (1 případ) a SASG245-248del (1 případ). V jednom případě byla detekována mutace G402S viru chřipky B, což má za následek 4násobné snížení citlivosti a v jednom případě mutaci D198N s 10násobným snížením citlivosti u dítěte s imunodeficiencí.

Viry s rezistentním genotypem neuraminidázy se liší v různých stupních rezistence od přirozeného kmene. Viry s mutací R292K v N2 u zvířat (myši a fretky) jsou mnohem infekčnější, patogenní a nakažlivé než viry s mutací E119V v N2 a D198N v B a mírně se liší od kmene divokého typu. Viry s mutací H274Y v N1 a N294S v N2 zaujímají mezilehlou pozici.

U pacientů, kteří nedostávali oseltamivir, byly zjištěny mutace viru chřipky A / H1N1 vyskytující se v přirozených podmínkách, které měly sníženou citlivost na léčivo in vitro. Stupeň snížení citlivosti na oseltamivir a četnost výskytu těchto virů se může lišit v závislosti na ročním období a oblasti.

Výsledky předklinických studií

Předklinické údaje získané na základě standardních studií studie farmakologické bezpečnosti, genotoxicity a chronické toxicity neodhalily žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.

Karcinogenita: Výsledky tří studií zaměřených na detekci karcinogenního potenciálu (dvě 2leté studie na potkanech a myších s oseltamivirem a jedna 6měsíční studie na transgenních Tg: AC myších pro aktivní metabolit) byly negativní.

Mutagenita: Standardní genotoxické testy na oseltamivir a aktivní metabolit byly negativní.

Dopad na fertilitu: oseltamivir v dávce 1500 mg / kg / den neovlivnil generativní funkci u samců a samic potkanů.

Teratogenita: ve studiích o teratogenitě oseltamiviru v dávce do 1500 mg / kg / den (u potkanů) a do 500 mg / kg za den (u králíků) nebyl zjištěn žádný vliv na embryo-fetální vývoj. Ve studiích o prenatálních a postnatálních obdobích vývoje u potkanů ​​se zavedením oseltamiviru v dávce 1500 mg / kg / den bylo pozorováno zvýšení doby porodu: bezpečnostní limit mezi expozicí pro člověka a maximální neúčinnou dávkou u potkanů ​​(500 mg / kg / den) u potkanů. oseltamivir je 480 krát vyšší a pro jeho aktivní metabolit - 44 krát. Vystavení plodu bylo 15 - 20% expozice matky.

Jiné: oseltamivir a aktivní metabolit pronikají mlékem kojících potkanů.

U přibližně 50% testovaných morčat, když byla účinná látka oseltamivir podávána v maximálních dávkách, byla pozorována senzibilizace kůže ve formě erytému. Také u králíků bylo zjištěno reverzibilní podráždění očí.

Zatímco oseltamivir fosfát ve velmi vysokých jednorázových perorálních dávkách (657 mg / kg a vyšších) neovlivnil dospělé krysy, měly tyto dávky toxický účinek na nezralá 7denní štěňata potkanů, včetně vedl ke smrti zvířat. Při chronickém podávání v dávce 500 mg / kg / den od 7 do 21 dnů postnatálního období nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.

Farmakokinetika

Oseltamivir fosfát se snadno vstřebává z gastrointestinálního traktu a je vysoce přeměněn na aktivní metabolit působením jaterních a střevních esteráz. Koncentrace aktivního metabolitu v plazmě se stanoví do 30 minut, doba do dosažení Cmax je 2-3 hodiny a více než 20násobek koncentrace proléčiva. Nejméně 75% požité dávky vstupuje do systémové cirkulace ve formě aktivního metabolitu, méně než 5% ve formě původního léčiva. Plazmatické koncentrace jak proléčiv, tak aktivního metabolitu jsou úměrné dávce a nejsou závislé na příjmu potravy.

Aktivní metabolit Vss - 23 l.

Podle studií na zvířatech, po požití oseltamivir fosfátu, byl jeho aktivní metabolit nalezen ve všech hlavních ložiscích infekce (plíce, bronchiální výplachy, nosní sliznice, středního ucha a průdušnice) v koncentracích, které poskytují antivirový účinek.

Vazba metabolitu na plazmatické proteiny je 3%. Vazba proléčiv na plazmatické proteiny je 42%, což není dostatečné k vyvolání významných lékových interakcí.

Oseltamivir fosfát je vysoce přeměněn na aktivní metabolit působením esteráz, které jsou převážně v játrech. Oseltamivir fosfát ani aktivní metabolit nejsou substráty nebo inhibitory izoenzymů cytochromu P450.

Vylučuje se (> 90%) jako aktivní metabolit převážně ledvinami. Aktivní metabolit není dále transformován a vylučován ledvinami (> 99%) glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Renální clearance (18,8 l / h) překračuje rychlost glomerulární filtrace (7,5 l / h), což naznačuje, že léčivo je také vylučováno tubulární sekrecí. Méně než 20% podaného léčiva se vylučuje střevy. Aktivní metabolit T1 / 2 je 6-10 hodin.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Pacienti s poškozením ledvin

Při použití přípravku Tamiflu® (100 mg 2x denně po dobu 5 dnů) u pacientů s různým stupněm poškození ledvin je AUC nepřímo úměrná poklesu funkce ledvin.

Léčba. Pacienti s QC úpravou dávky o více než 30 ml / min se nevyžadují. U pacientů s CK od 10 do 30 ml / min by měla být dávka Tamiflu® snížena na 75 mg jednou denně po dobu 5 dnů. Doporučení pro podávání pacientům na trvalou hemodialýzu nebo chronickou peritoneální dialýzu o chronickém selhání ledvin v konečném stádiu a pro pacienty s méně než 10 ml / min.

Prevence. Pacienti s QC úpravou dávky o více než 30 ml / min se nevyžadují. U pacientů s CC od 10 do 30 ml / min se doporučuje snížit dávku Tamiflu® na 75 mg každý druhý den; nebo tobolky 30 mg denně nebo 30 mg suspenze denně. Doporučení pro podávání pacientům na trvalou hemodialýzu nebo chronickou peritoneální dialýzu o chronickém selhání ledvin v konečném stádiu a pro pacienty s méně než 10 ml / min.

Pacienti s poškozením jater

Údaje získané ve studiích in vitro a ve studiích na zvířatech o absenci významného zvýšení AUC oseltamivir fosfátu u mírných a středně závažných funkcí jater byly potvrzeny v klinických studiích. Bezpečnost a farmakokinetika oseltamivir fosfátu u pacientů se závažným poškozením funkce jater nebyla studována.

Starší a senilní pacienti

U pacientů staršího a senilního věku (65-78 let) je expozice aktivního metabolitu v rovnovážném stavu o 25-35% vyšší než u mladších pacientů při předepisování podobných dávek Tamiflu®. T1 / 2 léku u starších a senilních pacientů se významně nelišil od pacientů mladších. Vzhledem k údajům o expozici léku a jeho snášenlivosti u starších a senilních pacientů není nutná úprava dávky pro léčbu a prevenci chřipky.

Farmakokinetika přípravku Tamiflu® byla studována u dětí ve věku od 1 do 16 let ve farmakokinetické studii s jednou dávkou léku a v klinické studii ke studiu opakovaného užívání léčiva u malého počtu dětí ve věku 3-12 let. U malých dětí dochází k eliminaci proléčiva a aktivního metabolitu rychleji než u dospělých, což vede ke snížení AUC vzhledem ke specifické dávce. Užívání léku v dávce 2 mg / kg poskytuje stejnou AUC oseltamivir-karboxylátu, který se dosahuje u dospělých po jednorázové dávce kapsle se 75 mg léčiva (což je ekvivalentní přibližně 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u dětí starších 12 let je stejná jako u dospělých.

Indikace pro použití léčiva TAMIFLU®

• léčba chřipky u dospělých a dětí starších 1 roku;
• prevence chřipky u dospělých a dospívajících starších 12 let, kteří jsou ve skupinách se zvýšeným rizikem infekce virem (ve vojenských jednotkách a velkých produkčních týmech, u oslabených pacientů);
• prevence chřipky u dětí starších než 1 rok

Dávkovací režim

Lék se užívá perorálně, s jídlem nebo bez ohledu na jídlo. Tolerance léku může být zlepšena, pokud se užívá s jídlem.

Dospělí, mladiství nebo děti, které nemohou polykat tobolku, mohou také dostávat léčbu Tamiflu® ve formě prášku pro orální podání.

V případech, kdy chybí Tamiflu® ve formě prášku pro přípravu suspenze pro orální podání, nebo jsou-li známky „stárnutí“ kapslí, je nutné kapsli otevřít a její obsah nalít do malého množství (max. 1 lžička) vhodného slazeného potravinářského výrobku. normální cukr nebo cukr bez cukru, med, světle hnědý cukr nebo stolní cukr, rozpuštěný ve vodě, sladký dezert, slazené kondenzované mléko, jablečný mošt nebo jogurt) pro zakrytí hořké chuti. Směs musí být důkladně promíchána a podávána pacientovi jako celku. Okamžitě po přípravě polkněte směs.

Standardní dávkovací režim

Lék by měl být zahájen nejpozději 2 dny od nástupu příznaků chřipky.

Dospělí a mladiství ve věku 12 let a starší mají předepsáno 75 mg (1 tobolka 75 mg nebo 1 tobolka 30 mg + 1 tobolka 45 mg nebo suspenze) 2x denně po dobu 5 dnů. Zvýšení dávky o více než 150 mg denně nezvyšuje účinek.

Děti ve věku 8 a více let nad 40 kg, které mohou polykat tobolky, mohou být také podávány Tamiflu® ve formě 75 mg tobolek (1 tobolka 75 mg nebo 1 tobolka 30 mg + 1 tobolka 45 mg) 2 krát za den.

Děti ve věku 1 a starší doporučují prášek pro přípravu suspenze pro perorální podání nebo tobolky po 30 mg a 45 mg (pro děti od 2 let).

Doporučený dávkovací režim přípravku Tamiflu® ve formě tobolek po 30 mg a 35 mg nebo extrémně připravené suspenze je uveden v tabulce.