Tamiflu® (Tamiflu®)

Chřipka

Popis k 02/11/2015

  • Latinský název: Tamiflu
  • ATC kód: J05AH02
  • Účinná látka: Oseltamivir (Oseltamyvir)
  • Výrobce: GmbH, Katalánsko Německo Schorndorf (Německo), Ltd. F.Hoffmann-La Roche (Švýcarsko)

Složení

Jedna tobolka přípravku Tamiflu obsahuje 30, 45 nebo 75 mg účinné látky oseltamivir (oseltamivir fosfát) + škrob, sodnou sůl kroskarmelózy, stearylfumarát sodný, želatinu, oxid titaničitý, barviva černého oxidu železitého, červenou a žlutou, Pvidone K30, mastek.

Jedna lahvička s léčivem obsahuje 30 mg účinné látky fosfát fosforečnanu + oxidu titaničitého, xanthanové gumy, sodné soli sacharinu, sorbitolu, citrátu monosodného, ​​permasilu Tutti-Frutti. Po přípravě suspenze je obsah oseltamiviru 12 mg na mililitr.

Formulář vydání

Lék se uvolňuje ve formě tobolek ze želatiny v blistrech po 10 kapslích, v lepenkové krabičce v jednom blistru. Tobolky jsou pevné, neprůhledné. Kapsle má šedé pouzdro s nápisem "ROCHE" a světle žlutou čepici s nápisem "30 mg", "45 mg" nebo "75 mg". Nápisy jsou provedeny světle modrým inkoustem. Uvnitř každé tablety je bílý a světle žlutý jemný prášek.

Prostředky ve formě prášku pro přípravu suspenzí vyrobených v lahvích s ochranou proti světlu s kapacitou 30 gramů. Sada je dodávána s plastovým adaptérem a dávkovací stříkačkou s odměrkou. Sada je v kartonových obalech s přepážkou. Prášek samotný je bílý nebo lehce nažloutlý, má specifickou příjemnou ovocnou vůni a chuť. Prášek velký, granulovaný. Po smísení s vodou se vytvoří neprůhledná suspenze bílé nebo žluté barvy.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika a farmakokinetika

Oseltamivir je proléčivo. Jeden z jeho aktivních metabolitů, oseltamivirkarboxylát, je selektivním inhibitorem neuraminidázy chřipky A a B. Je to enzym, který aktivuje uvolňování virů z infikovaných buněk, je zodpovědný za reprodukci a šíření škodlivých látek v celém těle, zejména v epitelu dýchacího traktu.

Existují procesy potlačení replikace virů a snížení jejich patogenity. Aktivita vylučování a distribuce látek z těla nositele onemocnění také klesá.

Lék usnadňuje průběh onemocnění, zkracuje dobu onemocnění, snižuje pravděpodobnost komplikací, jako je bronchitida, sinusitida, otitis nebo pneumonie. Podle klinických studií u dětí do 12 let dochází k poklesu trvání onemocnění o 2 dny.

S profylaktickým použitím u pacientů, kteří přicházejí do styku s infikovanými pacienty, je menší pravděpodobnost, že členové rodiny dostanou chřipku o 92%.

Je pozoruhodné, že nástroj neovlivňuje intenzitu boje těla proti nemoci, protilátky jsou produkovány normálně. Nebyly zjištěny žádné klinicky významné případy rezistence na léčiva.

Oseltamivir fosfát se rychle a téměř úplně vstřebává do gastrointestinálního traktu, kde je působením střevních a jaterních esteráz přeměněn na aktivní metabolit. Detekce aktivního metabolitu v krevní plazmě je možná do půl hodiny po podání. Metabolit dosahuje maximální koncentrace za 2-3 hodiny. Plazmatický metabolit je 20krát vyšší než metabolit oseltamiviru.

Farmakokinetické indikátory nejsou závislé na příjmu potravy.

Účinná látka se nachází v sliznici nosu a průdušek, v plicích, průdušnici a středním uchu.

Stupeň vazby metabolitu na proteiny v krevní plazmě je až 3%, zatímco proléčivo váže téměř polovinu proteinů, ale neovlivňuje žádné farmakodynamické parametry.

Lék je odstraněn (a jeho aktivní metabolit) ledvinami a výkaly (v nepatrném rozsahu). Poločas je asi pět až deset hodin.

Osoby trpící závažným onemocněním ledvin mohou mít potíže s odstraněním léku z těla, AUC bude nepřímo úměrná stupni poškození orgánů. Při jaterní patologii nebyly tyto vzory pozorovány.

U starších pacientů není nutná úprava dávkování.

U dětí mladších 12 let se metabolismus léku urychluje, lék je téměř dvakrát rychlejší vylučován z těla. V tomto ohledu je nutná korekce denní dávky.

Indikace pro použití

Lék je předepsán k prevenci a léčbě chřipky

Pro léčbu chřipky mohou být léky používány osobami od jednoho roku. V případě pandemie chřipky je možné lék použít u dětí 6-12 měsíců.

Léčivo vykazovalo největší účinnost v případě podání do dvou dnů po infekci a prvních symptomech.

Tamiflu lze také použít jako profylaktikum po kontaktu s infikovanými osobami v epidemiích a pandemiích u osob starších než jeden rok.

Je třeba poznamenat, že užívání léku nenahrazuje očkování proti viru chřipky. Před použitím nástroje, zejména u dětí ve věku od 6 do 12 měsíců, se poraďte se svým lékařem.

Kontraindikace

  • jestliže jste alergický / á na kteroukoli z jeho složek;
  • děti do 6 měsíců;
  • s chronickým selháním ledvin, s kreatininem nižším než 10 ml za minutu.

Péče by měla být prováděna těhotnými a kojícími ženami, dětmi od 6 do 12 měsíců.

Vedlejší účinky

Při užívání léku nejčastěji projevuje: nevolnost, zvracení a bolesti hlavy, a to zejména v prvních dnech.

Byly pozorovány dospělé skupiny pacientů a dospívajících: t

Děti mohou zaznamenat následující nežádoucí účinky: t

V období po registraci byly zjištěny případy následujících nežádoucích účinků (vzácně se projevily, není prokázáno, zda jsou spojeny s užíváním léku):

Návod k použití přípravku Tamiflu (metoda a dávkování) t

Lék lze užívat s jídlem nebo bez ohledu na jídlo. U některých pacientů se lék lépe vstřebává, pokud ho pijete s jídlem.

Standardní dávka 75 mg denně může být rozdělena na 2 části, jednu tobolku 30 mg a jednu 45 mg.

Je lepší zahájit léčbu v prvních dnech onemocnění, bezprostředně po prvních příznacích.

Návod k použití Tobolky Tamiflu k léčbě chřipky

Dospělí a děti od 13 let užívají 75 mg 2x denně. Průběh léčby je 5 dnů.

Tamiflu pro děti od 1 do 12 let se doporučuje jmenovat v množství od 60 do 150 mg denně, rozdělených do 2 dávek. Průběh léčby je 5 dnů.

Dávkování významně závisí na hmotnosti dítěte:

  • s hmotností do 15 kg - 60 mg denně;
  • s hmotností 15 až 23 kg - 90 mg;
  • děti s hmotností od 23 do 40 - 120 mg denně;
  • s hmotností nad 40 mg - 150 mg.

Pro děti od šesti měsíců do jednoho roku je předepsáno 3 mg na kg tělesné hmotnosti, 2x denně. Průběh léčby je stejný jako u ostatních věkových kategorií.

Pokyny pro prevenci kapslí

Doporučuje se užívat lék jako profylaktikum do 2 dnů po kontaktu s pacientem.

Obvykle užívejte jednu tobolku 75 mg 1krát denně po dobu 10 dnů.

Během epidemie můžete pít 75 mg, 1 krát denně po dobu 1,5 měsíce.

Tamiflu pro děti do 12 let je předepsán jako profylaxe v závislosti na hmotnosti:

  • do 15 kg - 30 mg denně;
  • od 15 do 23 kg - 45 mg denně;
  • od 23 do 40 kg - 60 mg;
  • více než 40 mg - 75 mg denně.

Doba přijímání finančních prostředků je 10 dní.

Pokud má pacient potíže s polykáním tobolky, nebo pokud není vhodný pro konzumaci, může být obsah tablety nalit do lžičky. Poté přidejte do nádoby čokoládový sirup, cukr, med, kondenzované mléko nebo jiný produkt, který může skrýt nepříjemnou chuť prášku. Připravený produkt musí být spotřebován ihned po smíchání.

Pokyny pro přípravu suspenzí

  • Obsah lahvičky jemně promíchejte, aby se prášek rovnoměrně rozložil na dno.
  • Pak nalejte 52 ml vody do odměrky (po příslušnou značku).
  • Do lahvičky přidejte změřené množství vody, zavřete ji a dobře protřepávejte po dobu nejméně 15 sekund.
  • Odstraňte uzávěr z láhve a vložte adaptér do hrdla.
  • Zavřete láhev. Zkontrolujte, zda je adaptér správně umístěn.

Na etiketě musíte uvést lhůtu pro použití připraveného léčiva. Před použitím suspenze se má injekční lahvička dobře protřepat. Pomocí odměřovací stříkačky změřte požadované množství léku.

U pacientů s poškozením ledvin s kreatininem Cl 10-30 ml za minutu se dávka sníží na 75 mg jednou denně. Maximální doba vstupu - 5 dnů. Při profylaktickém podávání se dávka snižuje na 75 mg každý druhý den, nebo 30 mg suspenze každý den.

Bezpečnost užívání léčiva u dětí mladších 6 měsíců a pacientů s onemocněním jater nebyla stanovena.

Jestliže máte 75 mg tobolku a potřebujete dát pacientovi menší množství oseltamiviru: t

  • Obsah jedné tobolky se nalije do malé suché nádoby.
  • Měří se stříkačkou s odstupňováním 5 ml vody a přidá se k prášku. Dobře promíchejte.
  • Pokud je požadováno dávkování: 30 mg by mělo být odebráno 2 ml směsi, pokud je 45 - 3 ml, pokud je 60 - 4 ml.
  • Vstříkněte obsah injekční stříkačky do jiné nádoby.
  • Obsah druhé nádoby smíchejte se sladidlem (cukr, med, džus, jogurt), promíchejte a podejte pacientovi.
  • Pokud nebylo možné odebrat veškerý obsah druhé nádoby najednou, můžete přidat vodu a dát pacientovi trochu vody.

Předávkování

Případy předávkování nebyly hlášeny.

Může se objevit nevolnost, závratě a zvracení. V případě předávkování je nutné přestat užívat prostředky a vyvolat symptomatickou léčbu.

Při užívání až gramu léku bylo pozorováno pouze nevolnost a zvracení.

Interakce

Drogová interakce se zpravidla nevyskytuje.

Když je léčivo kombinováno s probenecidem (nebo jinými prostředky blokujícími tubulární sekreci), AUC aktivního metabolitu se zvyšuje přibližně dvakrát, ale není nutné upravovat dávkování antivirotika.

Podmínky prodeje

Podmínky skladování

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí.

Kapsle se skladují při normální vlhkosti, při teplotě ne vyšší než 25 stupňů.

Prášek pro suspenzi je skladován při teplotě 15 až 25 ° C.

Připravená suspenze může být uložena na tmavém místě při teplotě 2 až 8 stupňů (17 dní) nebo 15 až 25 stupňů (10 dní).

Doba použitelnosti

5 let pro kapsle, 2 roky pro prášek, 10 až 17 dní pro připravenou suspenzi.

Zvláštní pokyny

U dětí a mladistvých, u pacientů s chřipkou a při užívání přípravku Tamiflu, byly zaznamenány případy záchvatů a delirium. Nebyl však nalezen přímý vztah mezi psychoneurotickými poruchami a příjmem léků (výsledky tří nezávislých rozsáhlých epidemiologických studií). Tyto příznaky se projevují u dětí, které tento přípravek neužívaly.

U pacientů s těžkou renální insuficiencí se doporučuje po konzultaci se specialistou upravit denní dávku.

Účinnost a bezpečnost podávání přípravku u imunokompromitovaných osob nebyla stanovena.

Užívání přípravku Tamiflu nenahrazuje roční vakcínu proti chřipce. Lék chrání před onemocněním pouze v době jeho přijetí.

Není známo, jak účinné je lék proti jiným onemocněním (s výjimkou virů chřipky A a B).

Analogové Tamiflu

Strukturní analogy léčiva v tuto chvíli neexistují. Blízko, ale poněkud horší účinnost, analogy Relenzu, Floustolu, Oseltamiviru a Arbidolu nejsou dostatečně studovány.

Během těhotenství a kojení

Během studie na zvířecích savcích se ukázalo, že oseltamivir přechází do mateřského mléka. Účinná látka a její aktivní metabolit byly nalezeny u kojících žen v subterapeutických koncentracích. Před použitím léku během laktace se poraďte s odborníkem.

Těhotné ženy mohou užívat lék po posouzení poměru poškození plodu / přínosu k matce (po konzultaci s lékařem).

Recenze Tamiflu

O drogě reagují většinou dobře:

  • "... chladné pilulky";
  • "... piješ a už ne nemocný";
  • "... když jsem onemocněl, začal jsem dávat svému manželovi a dětem - za tři dny se zotavili."

Z nežádoucích účinků se nejčastěji stěžují na nevolnost a uvolněnou stolici (hlavně u dětí).

Recenze Tamiflu pro děti jsou dobré. Někteří pijí v průběhu léku pro profylaxi před odesláním dítěte do školy nebo mateřské školy.

Cena Tamiflu kde koupit

Cena 10 kapslí s dávkou léku 75 mg je přibližně 1200 rublů.

Cena Tamiflu v lékárnách v práškové formě pro přípravu suspenzí - 1198 rublů za láhev 30 g.

Tamiflu

Dnes v prodeji

Forma uvolnění, složení a balení

Tvrdé želatinové kapsle, velikost č. 4, tělo a víčko světle žluté, neprůhledné; s nápisem "ROCHE" (v pouzdře) a "30 mg" (na víku) světle modrou barvou; obsah tobolek je bílý až nažloutlý bílý prášek.

Pomocné látky: předželatinovaný škrob, Povidon K30, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, stearylfumarát sodný.

Složení obalu kapsle: želatina, oxid železitý červený (E172), oxid železitý žlutý oxid (E172), oxid titaničitý (E171).
Složení inkoustu pro tisk na kapsli: ethanol, šelak, butanol, oxid titaničitý (E171), hliníkový lak na bázi indigokarmu, denaturovaný ethanol (methylovaný alkohol).

10 ks. - puchýře (1) - kartony.

Tvrdé želatinové tobolky, velikost č. 4, tělo a víčko šedé, neprůhledné; s nápisem "ROCHE" (v pouzdře) a "45 mg" (na víčku) ve světle modré barvě; obsah tobolek je bílý až nažloutlý bílý prášek.

Pomocné látky: předželatinovaný škrob, Povidon K30, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, stearylfumarát sodný.

Složení obalu kapsle: želatina, oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171).
Složení inkoustu pro tisk na kapsli: ethanol, šelak, butanol, oxid titaničitý (E171), hliníkový lak na bázi indigokarmu, denaturovaný ethanol (methylovaný alkohol).

10 ks. - puchýře (1) - kartony.

Tvrdé želatinové kapsle, velikost č. 2, neprůhledné, šedé tělo, světle žlutý uzávěr; s nápisem "ROCHE" (v pouzdře) a "75 mg" (na víčku) ve světle modré barvě; obsah tobolek je bílý až nažloutlý bílý prášek.

Pomocné látky: předželatinovaný škrob, Povidon K30, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, stearylfumarát sodný.

Složení těla kapsle: želatina, oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171).
Složení víčka kapsle: želatina, oxid železitý červeně červený (E172), oxid železitý žlutý (E172), oxid titaničitý (E171).
Složení inkoustu pro tisk na kapsli: ethanol, šelak, butanol, oxid titaničitý (E171), hliníkový lak na bázi indigokarmu, denaturovaný ethanol (methylovaný alkohol).

10 ks. - puchýře (1) - kartony.

Prášek pro přípravu suspenzí pro orální podání od bílé po světle žlutou barvu, jemný granulovaný, s ovocnou vůní; shlukování je povoleno; po rekonstituci tvoří neprůhlednou suspenzi bílé až světle žluté.

Pomocné látky: sorbitol, oxid titaničitý, benzoát sodný, xanthanová guma, dihydrocitrát sodný, sacharinát sodný, Permasil 11900-31 ochucovadlo Tutti Frutti.

* připravená suspenze obsahuje oseltamivir 12 mg / ml

30 g - lahve s ochranou proti světlu (1) s plastovým adaptérem, plastovou dávkovací stříkačkou a odměrkou - kartony.

Klinicko-farmakologická skupina

Farmakologický účinek

Antivirové léčivo. Oseltamivir fosfát je proléčivo, jeho aktivní metabolit oseltamivir karboxylát (OC) je účinný a selektivní inhibitor virů neuraminidázy chřipky A a B - enzymu, který katalyzuje proces uvolňování nově vytvořených virových částic z infikovaných buněk, jejich pronikání do epitelových buněk dýchacího traktu a dalšího šíření viru do tělo.

In vitro inhibuje růst viru chřipky a inhibuje replikaci viru a jeho patogenitu in vivo, snižuje vylučování virů chřipky A a B z těla. Studie klinických izolátů chřipkového viru ukázaly, že koncentrace OC nutná k inhibici neuraminidázy o 50% (IC50) je 0,1–1,3 nM u viru chřipky A a 2,6 nM u viru chřipky B. Podle publikovaných studií byly mediánové hodnoty IC50 pro virus chřipky B je mírně vyšší a je 8,5 nM.

Klinická účinnost přípravku Tamiflu® byla prokázána ve studiích experimentální chřipky u lidí a ve studiích fáze III o infekci chřipky, která vznikla v přírodních podmínkách. Ve provedených studiích Tamiflu® neovlivnil tvorbu protilátek proti chřipce, včetně produkce protilátek v reakci na podání inaktivované vakcíny proti chřipce.

Studie přirozené chřipkové infekce

V klinických studiích fáze III prováděných na severní polokouli v letech 1997–1998 během sezónní chřipkové infekce pacienti začali užívat přípravek Tamiflu® nejpozději 40 hodin po prvních příznacích chřipkové infekce. 97% pacientů bylo infikováno virem chřipky A a 3% pacientů s virem chřipky B. Tamiflu® významně zkrátil období klinických projevů chřipkové infekce (po dobu 32 hodin). U pacientů s potvrzenou diagnózou chřipky, kteří užívali přípravek Tamiflu®, byla závažnost onemocnění vyjádřená jako plocha pod křivkou pro kumulativní index symptomů o 38% nižší ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. U mladých pacientů bez komorbidit Tamiflu® navíc snížil výskyt komplikací chřipky o cca 50%, což vyžadovalo použití antibiotik (bronchitida, pneumonie, sinusitida, otitis media). V těchto klinických studiích fáze III byly získány jasné důkazy o účinnosti léčiva ve vztahu k sekundárním kritériím účinnosti souvisejícím s antivirovou aktivitou: Tamiflu® způsobil jak zkrácení doby vylučování viru, tak pokles v oblasti pod křivkou „virový čas titr“.

Údaje získané ve studii o léčbě přípravkem Tamiflu ® u pacientů ve středním a starém věku ukazují, že užívání přípravku Tamiflu ® v dávce 75 mg 2krát denně po dobu 5 dnů bylo doprovázeno klinicky významným poklesem mediánu období klinických projevů chřipkové infekce, podobně jako u dospělých pacientů. mladší, rozdíly však nedosáhly statistické významnosti. V jiné studii pacienti s chřipkou starší 13 let, kteří měli současně chronická onemocnění kardiovaskulárních a / nebo respiračních systémů, dostávali přípravek Tamiflu® ve stejném dávkovacím režimu nebo placebu. Mezi mediánem období před redukcí klinických projevů chřipkové infekce ve skupinách Tamiflu® a placebu nebyly žádné rozdíly, nicméně doba zvýšení teploty při užívání přípravku Tamiflu® byla snížena přibližně o 1 den. Podíl pacientů uvolňujících virus ve dnech 2 a 4 se významně snížil. Profil bezpečnosti přípravku Tamiflu ® u rizikových pacientů se nelišil od profilu u obecné populace dospělých pacientů.

Léčba chřipky u dětí

Děti ve věku 1–12 let (průměrný věk 5,3 let), které měly horečku (≥ 37,8 ° C) a jeden ze symptomů dýchacího systému (kašel nebo rýma) během oběhu viru chřipky u populace, měly dvojitě slepé placebo řízené studie. 67% pacientů bylo nakaženo virem chřipky A a 33% pacientů s virem chřipky B. Léčivo Tamiflu® (pokud bylo užito nejpozději 48 hodin po objevení prvních příznaků chřipkové infekce) výrazně snížilo dobu trvání onemocnění (o 35,8 hodin) ve srovnání s placebem. Trvání onemocnění bylo definováno jako doba k zastavení kašle, kongesce nosu, vymizení horečky a návratu k normální aktivitě. Ve skupině dětí, které dostávaly přípravek Tamiflu®, se incidence akutního otitis media snížila o 40% ve srovnání se skupinou s placebem. Výtěžek a návrat k normální aktivitě se vyskytly téměř o 2 dny dříve u dětí, které dostávaly přípravek Tamiflu® ve srovnání se skupinou s placebem.

Další studie zahrnovala děti ve věku 6–12 let trpící bronchiálním astmatem; 53,6% pacientů mělo sérologicky a / nebo kulturně potvrzenou chřipkovou infekci. Medián trvání onemocnění ve skupině pacientů léčených přípravkem Tamiflu® se významně nesnížil. V posledních 6 dnech léčby přípravkem Tamiflu® však byl vynucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV)1) o 10,8% ve srovnání s 4,7% u pacientů užívajících placebo (p = 0,0148).

Prevence chřipky u dospělých a dospívajících

Profylaktická účinnost přípravku Tamiflu® u přírodních chřipkových infekcí A a B byla prokázána ve 3 samostatných klinických studiích fáze III.

Ve studii fáze III dospělí a adolescenti, kteří byli v kontaktu s nemocným členem rodiny, začali užívat Tamiflu® dva dny po nástupu příznaků chřipky u členů rodiny a pokračovali po dobu 7 dnů, což významně snížilo výskyt chřipky v kontaktech. 92%.

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u neočkovaných a obecně zdravých dospělých ve věku 18–65 let užívání Tamiflu® během epidemie chřipky významně snížilo výskyt chřipky (o 76%). Účastníci této studie užívali drogu 42 dní.

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u starších a senilních pacientů v pečovatelských domech, z nichž 80% bylo očkováno před sezónou, kdy byla studie prováděna, Tamiflu® významně snížil výskyt chřipky o 92%. Ve stejné studii významně (o 86%) Tamiflu® snížil výskyt komplikací chřipky: bronchitida, pneumonie, sinusitida. Účastníci této studie užívali drogu 42 dní.

Ve všech třech klinických studiích přibližně 1% pacientů onemocnělo chřipkou Tamiflu®.

V těchto klinických studiích Tamiflu® také významně snížil frekvenci uvolňování viru a zabránil přenosu viru z jednoho člena rodiny na druhého.

Prevence chřipky u dětí

Profylaktická účinnost přípravku Tamiflu® při infekci přirozenou chřipkou byla prokázána ve studii u dětí od 1 do 12 let po kontaktu s nemocným členem rodiny nebo s někým z trvalého prostředí. Primárním parametrem účinnosti v této studii byla četnost laboratorně potvrzené chřipkové infekce. Ve studii s dětmi, které dostávaly přípravek Tamiflu ® (prášek pro perorální podání) v dávce 30–75 mg 1krát denně po dobu 10 dnů a původně neuvolňovaly virus, se frekvence laboratorně potvrzené chřipky snížila na 4% (2/47). ) ve srovnání s 21% (15/70) ve skupině s placebem.

Při užívání přípravku Tamiflu ® pro účely postexpoziční profylaxe (7 dní), prevence kontaktu v rodině (10 dnů) a sezónní prevence (42 dní) nebyly zjištěny žádné případy rezistence na léčiva.

Riziko rezistence na léčivo při léčbě chřipky bylo rozsáhle studováno. Podle všech klinických studií sponzorovaných společností Roche o léčbě chřipkové infekce při užívání přípravku Tamiflu ® u dospělých pacientů / dospívajících byla rezistence na oseltamivir zjištěna u 0,32% případů (4/1245) s použitím fenotypizace a 0,4% případů (5/1245) s použitím fenotypizace a genotypizace au dětí od 1 roku do 12 let ve 4,1% (19/464) a 5,4% (25/464) případů. Všichni pacienti měli dočasný transport viru rezistentního na OK. To neovlivnilo eliminaci viru a nezpůsobilo zhoršení klinického stavu.

V in vitro studiích nebo v literatuře bylo nalezeno několik různých mutací specifických pro subtyp virů neuraminidázy. Stupeň desenzibilizace závisel na typu mutace, takže s mutací I222V v N1 se citlivost snížila 2krát a s R292K v N2 - o 30 000 krát. Nebyly zjištěny žádné mutace, které snižují citlivost viru chřipky neuraminidázy in vitro.

U pacientů léčených oseltamivirem byly registrované mutace neuraminidázy N1 (včetně virů H5N1), vedoucí k rezistenci / snížené citlivosti na TC, H274Y, N294S (1 případ), E119V (1 případ), R292K (1 případ) a mutace neuraminidázy N2 - N294S (1 případ) a SASG245-248del (1 případ). V jednom případě byla detekována mutace G402S viru chřipky B, což má za následek 4násobné snížení citlivosti a v jednom případě mutaci D198N s 10násobným snížením citlivosti u dítěte s imunodeficiencí.

Viry s rezistentním genotypem neuraminidázy se liší v různých stupních rezistence od přirozeného kmene. Viry s mutací R292K v N2 u zvířat (myši a fretky) jsou mnohem infekčnější, patogenní a nakažlivé než viry s mutací E119V v N2 a D198N v B a mírně se liší od kmene divokého typu. Viry s mutací H274Y v N1 a N294S v N2 zaujímají mezilehlou pozici.

U pacientů, kteří nedostávali oseltamivir, byly zjištěny mutace viru chřipky A / H1N1 vyskytující se v přirozených podmínkách, které měly sníženou citlivost na léčivo in vitro. Stupeň snížení citlivosti na oseltamivir a četnost výskytu těchto virů se může lišit v závislosti na ročním období a oblasti.

Výsledky předklinických studií

Předklinické údaje získané na základě standardních studií studie farmakologické bezpečnosti, genotoxicity a chronické toxicity neodhalily žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.

Karcinogenita: Výsledky tří studií zaměřených na detekci karcinogenního potenciálu (dvě 2leté studie na potkanech a myších s oseltamivirem a jedna 6měsíční studie na transgenních Tg: AC myších pro aktivní metabolit) byly negativní.

Mutagenita: Standardní genotoxické testy na oseltamivir a aktivní metabolit byly negativní.

Dopad na fertilitu: oseltamivir v dávce 1500 mg / kg / den neovlivnil generativní funkci u samců a samic potkanů.

Teratogenita: ve studiích o teratogenitě oseltamiviru v dávce do 1500 mg / kg / den (u potkanů) a do 500 mg / kg / den (u králíků) nebyl zjištěn žádný vliv na embryo-fetální vývoj. Ve studiích o prenatálních a postnatálních obdobích vývoje u potkanů ​​se zavedením oseltamiviru v dávce 1500 mg / kg / den bylo pozorováno zvýšení doby porodu: bezpečnostní limit mezi expozicí pro člověka a maximální neúčinnou dávkou u potkanů ​​(500 mg / kg / den) u potkanů. oseltamivir je 480 krát vyšší a pro jeho aktivní metabolit - 44 krát. Vystavení plodu bylo 15 - 20% expozice matky.

Jiné: oseltamivir a aktivní metabolit pronikají mlékem kojících potkanů.

U přibližně 50% testovaných morčat, když byla účinná látka oseltamivir podávána v maximálních dávkách, byla pozorována senzibilizace kůže ve formě erytému. Také u králíků bylo zjištěno reverzibilní podráždění očí.

Zatímco oseltamivir fosfát ve velmi vysokých jednorázových perorálních dávkách (657 mg / kg a vyšších) neovlivnil dospělé krysy, měly tyto dávky toxický účinek na nezralá 7denní štěňata potkanů, včetně vedl ke smrti zvířat. Při chronickém podávání v dávce 500 mg / kg / den od 7 do 21 dnů postnatálního období nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.

Farmakokinetika

Oseltamivir fosfát se snadno vstřebává z gastrointestinálního traktu a je vysoce přeměněn na aktivní metabolit působením jaterních a střevních esteráz. Koncentrace aktivního metabolitu v plazmě se stanoví do 30 minut, doba do dosažení Cmax je 2 až 3 hodiny a více než 20násobek koncentrace proléčiva. Nejméně 75% požité dávky vstupuje do systémové cirkulace ve formě aktivního metabolitu, méně než 5% ve formě původního léčiva. Plazmatické koncentrace jak proléčiv, tak aktivního metabolitu jsou úměrné dávce a nejsou závislé na příjmu potravy.

Vss aktivní metabolit - 23 l.

Podle studií na zvířatech, po požití oseltamivir fosfátu, byl jeho aktivní metabolit nalezen ve všech hlavních ložiscích infekce (plíce, bronchiální výplachy, nosní sliznice, středního ucha a průdušnice) v koncentracích, které poskytují antivirový účinek.

Vazba metabolitu na plazmatické proteiny je 3%. Vazba proléčiv na plazmatické proteiny je 42%, což není dostatečné k vyvolání významných lékových interakcí.

Oseltamivir fosfát je vysoce přeměněn na aktivní metabolit působením esteráz, které jsou převážně v játrech. Oseltamivir fosfát ani aktivní metabolit nejsou substráty nebo inhibitory izoenzymů cytochromu P450.

Vylučuje se (> 90%) jako aktivní metabolit převážně ledvinami. Aktivní metabolit není dále transformován a vylučován ledvinami (> 99%) glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Renální clearance (18,8 l / h) překračuje rychlost glomerulární filtrace (7,5 l / h), což naznačuje, že léčivo je také vylučováno tubulární sekrecí. Méně než 20% podaného léčiva se vylučuje střevy. T1/2 aktivní metabolit je 6-10 hodin

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Pacienti s poškozením ledvin

Při použití přípravku Tamiflu® (100 mg 2x denně po dobu 5 dnů) u pacientů s různým stupněm poškození ledvin je AUC nepřímo úměrná poklesu funkce ledvin.

Léčba. Pacienti s QC úpravou dávky o více než 30 ml / min se nevyžadují. U pacientů s CK od 10 do 30 ml / min by měla být dávka Tamiflu® snížena na 75 mg 1krát denně po dobu 5 dnů. Doporučení pro podávání pacientům na trvalou hemodialýzu nebo chronickou peritoneální dialýzu o chronickém selhání ledvin v konečném stádiu au pacientů s CC ≤ 10 ml / min.

Prevence. Pacienti s QC úpravou dávky o více než 30 ml / min se nevyžadují. U pacientů s CC od 10 do 30 ml / min se doporučuje snížit dávku Tamiflu® na 75 mg každý druhý den; nebo tobolky 30 mg denně nebo 30 mg suspenze denně. Doporučení pro podávání pacientům na trvalou hemodialýzu nebo chronickou peritoneální dialýzu o chronickém selhání ledvin v konečném stádiu au pacientů s CC ≤ 10 ml / min.

Pacienti s poškozením jater

Údaje získané ve studiích in vitro a ve studiích na zvířatech o absenci významného zvýšení AUC oseltamivir fosfátu u mírných a středně závažných funkcí jater byly potvrzeny v klinických studiích. Bezpečnost a farmakokinetika oseltamivir fosfátu u pacientů se závažným poškozením funkce jater nebyla studována.

Starší a senilní pacienti

U pacientů staršího a senilního věku (65-78 let) je expozice aktivního metabolitu v rovnovážném stavu o 25-35% vyšší než u mladších pacientů při předepisování podobných dávek Tamiflu®. T1/2 u starších a senilních pacientů se významně nelišil od mladších pacientů. Vzhledem k údajům o expozici léku a jeho snášenlivosti u starších a senilních pacientů není nutná úprava dávky pro léčbu a prevenci chřipky.

Farmakokinetika přípravku Tamiflu® byla studována u dětí ve věku od 1 do 16 let ve farmakokinetické studii s jednou dávkou léku a v klinické studii opakovaného užívání léčiva u malého počtu dětí ve věku 3-12 let. U malých dětí dochází k eliminaci proléčiva a aktivního metabolitu rychleji než u dospělých, což vede ke snížení AUC vzhledem ke specifické dávce. Užívání léku v dávce 2 mg / kg poskytuje stejnou AUC oseltamivir-karboxylátu, který se dosahuje u dospělých po jednorázové dávce kapsle se 75 mg léčiva (což je ekvivalentní přibližně 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamiviru u dětí starších 12 let je stejná jako u dospělých.

Indikace pro použití léčiva

- léčba chřipky u dospělých a dětí starších 1 roku;

- prevence chřipky u dospělých a dospívajících starších 12 let, kteří jsou ve skupinách se zvýšeným rizikem infekce virem (ve vojenských jednotkách a velkých produkčních týmech, u oslabených pacientů);

- prevence chřipky u dětí starších než 1 rok.

Dávkovací režim

Lék se užívá perorálně, s jídlem nebo bez ohledu na jídlo. Tolerance léku může být zlepšena, pokud se užívá s jídlem.

Dospělí, mladiství nebo děti, které nemohou polykat tobolku, mohou také dostávat léčbu Tamiflu® ve formě prášku pro přípravu perorální suspenze.

V případech, kdy přípravek Tamiflu® ve formě prášku není k dispozici pro perorální suspenzi, nebo pokud existují známky stárnutí tobolek, musíte kapsli otevřít a její obsah nalijte do malého množství (max. 1 lžička) vhodného slazeného potravinářského výrobku (čokoládový sirup s normální cukr nebo cukr bez cukru, med, světle hnědý cukr nebo stolní cukr, rozpuštěný ve vodě, sladký dezert, slazené kondenzované mléko, jablečný mošt nebo jogurt) pro zakrytí hořké chuti, Směs musí být důkladně promíchána a podávána pacientovi jako celku. Okamžitě po přípravě polkněte směs.

Standardní dávkovací režim

Lék by měl být zahájen nejpozději 2 dny od nástupu příznaků chřipky.

Dospělí a mladiství ve věku od 12 let mají předepsanou dávku 75 mg (1 tobolka 75 mg nebo 1 tobolka 30 mg + 1 tobolka 45 mg nebo suspenze) 2x denně po dobu 5 dnů. Zvýšení dávky o více než 150 mg / den nezvyšuje účinek.

Děti ve věku 8 let nebo starší s tělesnou hmotností vyšší než 40 kg, které mohou polykat tobolky, mohou být také podávány Tamiflu® ve formě 75 mg tobolek (1 tobolka 75 mg nebo 1 tobolka 30 mg + 1 tobolka 45 mg) 2 krát za den

Děti ve věku 1 a starší doporučují prášek pro přípravu suspenze pro perorální podání nebo tobolky po 30 mg a 45 mg (pro děti od 2 let).

Doporučený dávkovací režim Tamiflu® ve formě tobolek 30 mg a 35 mg nebo ektemporálně připravené suspenze je uveden v tabulce.

TAMIFLU

Tvrdé želatinové tobolky, velikost №2, tělo šedé, neprůhledné, víčko světle žluté, neprůhledné; s nápisem "ROCHE" (v pouzdře) a "75 mg" (na víčku) ve světle modré barvě; obsah tobolek je bílý až nažloutlý bílý prášek.

Pomocné látky: předželatinovaný škrob, Povidon K30, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, stearylfumarát sodný.

Složení obalu kapsle: želatina, oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171); víčko - želatina, oxid železitý červený (E172), oxid železitý žlutý (E172), oxid titaničitý (E171).
Složení inkoustu pro tisk na kapsli: ethanol, šelak, butanol, oxid titaničitý (E171), hliníkový lak na bázi indigokarmu, denaturovaný ethanol (methylovaný alkohol).

10 ks. - puchýře (1) - kartony.

Poznámka: po 5 letech skladování léku se mohou objevit známky stárnutí kapslí, které mohou vést k jejich zvýšené křehkosti nebo jiným fyzickým poruchám, které neovlivňují účinnost nebo bezpečnost léčiva.

Antivirové léčivo. Oseltamivir fosfát je proléčivo, jeho aktivní metabolit (oseltamivir karboxylát, OK) je účinný a selektivní inhibitor virů neuraminidázy chřipky A a B - enzymu, který katalyzuje proces uvolňování nově vytvořených virových částic z infikovaných buněk, jejich pronikání do epiteliálních buněk dýchacího traktu a dalšího šíření. viru v těle.

In vitro inhibuje růst viru chřipky a inhibuje replikaci viru a jeho patogenitu in vivo, snižuje vylučování virů chřipky A a B z těla. Koncentrace OK potřebná pro inhibici neuraminidázy o 50% (IC50) je 0,1–1,3 nM pro virus chřipky A a 2,6 nM pro virus chřipky B. Medián hodnot IC50 pro virus chřipky B je mírně vyšší a je 8,5 nM.

Ve provedených studiích neovlivnil přípravek Tamiflu tvorbu protilátek proti chřipce, vč. na produkci protilátek v reakci na zavedení inaktivované vakcíny proti chřipce.

Studie přirozené chřipkové infekce

V klinických studiích prováděných během sezónní chřipkové infekce pacienti začali užívat přípravek Tamiflu nejpozději do 40 hodin po prvních příznacích chřipkové infekce. 97% pacientů bylo infikováno virem chřipky A a 3% pacientů s virem chřipky B. Tamiflu významně zkrátil dobu klinických projevů chřipkové infekce (po dobu 32 hodin). U pacientů s potvrzenou diagnózou chřipky, kteří užívali přípravek Tamiflu, byla závažnost onemocnění vyjádřená jako plocha pod křivkou pro kumulativní index symptomů o 38% nižší ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo. U mladých pacientů bez průvodních onemocnění navíc Tamiflu snížil výskyt komplikací chřipky přibližně o 50%, což vyžaduje použití antibiotik (bronchitida, pneumonie, sinusitida, otitis media). Byly získány jasné důkazy o účinnosti léčiva s ohledem na sekundární kritéria účinnosti související s antivirovou aktivitou: Tamiflu způsobil jak zkrácení doby vylučování viru, tak pokles v oblasti pod křivkou „virového času titru“.

Údaje získané ve studii o léčbě přípravkem Tamiflu u pacientů ve stáří a stáří ukazují, že užívání přípravku Tamiflu v dávce 75 mg 2krát denně po dobu 5 dnů bylo doprovázeno klinicky významným poklesem mediánu období klinických projevů chřipkové infekce, podobně jako u dospělých pacientů. věku však rozdíly nedosáhly statistické významnosti. V jiné studii pacienti s chřipkou starší 13 let, kteří měli současně chronická onemocnění kardiovaskulárního a / nebo respiračního systému, dostávali přípravek Tamiflu ve stejném dávkovacím režimu nebo placebu. Mezi mediánem období před snížením klinických projevů chřipkové infekce ve skupinách Tamiflu a placeba nebyly žádné rozdíly, nicméně doba vzestupu teploty při užívání přípravku Tamiflu se snížila přibližně o 1 den. Podíl pacientů uvolňujících virus ve 2. a 4. den se významně snížil. Profil bezpečnosti přípravku Tamiflu u rizikových pacientů se nelišil od profilu u obecné populace dospělých pacientů.

Léčba chřipky u dětí

Děti ve věku 1–12 let (průměrný věk 5,3 let), které měly horečku (≥ 37,8 ° C) a jeden ze symptomů dýchacího systému (kašel nebo rýma) během oběhu viru chřipky u populace, měly dvojitě slepé placebo řízené studie. 67% pacientů bylo infikováno virem chřipky A a 33% pacientů s virem chřipky B. Léčivo Tamiflu (když bylo užito nejpozději 48 hodin po vzniku prvních příznaků chřipkové infekce) významně snížilo dobu trvání onemocnění (o 35,8 hodin) ve srovnání s placebem. Trvání onemocnění bylo definováno jako doba k zastavení kašle, kongesce nosu, vymizení horečky a návratu k normální aktivitě. Ve skupině dětí léčených přípravkem Tamiflu byla incidence akutního otitis media snížena o 40% ve srovnání se skupinou s placebem. U dětí, které dostávaly přípravek Tamiflu ve srovnání se skupinou s placebem, došlo téměř 2 dny dříve k návratu a návratu k normální činnosti.

Další studie zahrnovala děti ve věku 6–12 let trpící bronchiálním astmatem; 53,6% pacientů mělo sérologicky a / nebo kulturně potvrzenou chřipkovou infekci. Medián trvání onemocnění ve skupině pacientů léčených přípravkem Tamiflu se významně nesnížil. Ale v posledních 6 dnech léčby přípravkem Tamiflu byl vynucený výdechový objem za 1 sekundu (FEV)1) o 10,8% ve srovnání s 4,7% u pacientů užívajících placebo (p = 0,0148).

Prevence chřipky u dospělých a dospívajících

Profylaktická účinnost Tamiflu u přírodních chřipkových infekcí A a B byla prokázána ve 3 samostatných klinických studiích fáze III. Asi 1% nemocných onemocnělo užíváním Tamiflu chřipky Tamiflu také významně snížilo frekvenci vylučování viru z dýchacích cest a zabránilo přenosu viru z jednoho člena rodiny na druhého.

Dospělí a adolescenti, kteří byli v kontaktu s nemocným členem rodiny, začali užívat Tamiflu do dvou dnů po nástupu příznaků chřipky u členů rodiny a pokračovali po dobu 7 dnů, což značně snížilo výskyt případů chřipky kontaktováním lidí o 92%.

U neočkovaných a obecně zdravých dospělých ve věku 18–65 let užívání Tamiflu během epidemie chřipky významně snížilo výskyt chřipky (o 76%). Pacienti užívali lék 42 dní.

Starší a staří lidé, kteří byli v pečovatelských domech, z nichž 80% bylo očkováno před sezónou, kdy byla studie prováděna, Tamiflu významně snížili výskyt chřipky o 92%. Ve stejné studii významně snížil Tamiflu (o 86%) četnost komplikací chřipky: bronchitida, pneumonie, sinusitida. Pacienti užívali lék 42 dní.

Prevence chřipky u dětí

Profylaktická účinnost přípravku Tamiflu při infekci přirozenou chřipkou byla prokázána ve studii dětí ve věku od 1 do 12 let po kontaktu s nemocným členem rodiny nebo s někým z trvalého prostředí. Hlavním parametrem účinnosti byla četnost laboratorně potvrzené chřipkové infekce. U dětí, které dostávaly přípravek Tamiflu / prášek k přípravě suspenze pro perorální podání / v dávce 30 až 75 mg 1krát / den po dobu 10 dnů a původně neuvolňovaly virus, se frekvence laboratorně potvrzené chřipky snížila na 4% (2/47). ve srovnání s 21% (15/70) ve skupině s placebem.

Prevence chřipky u imunokompromitovaných jedinců

U imunokompromitovaných jedinců se sezónní chřipkovou infekcí av nepřítomnosti uvolnění viru zpočátku profylaktické užívání přípravku Tamiflu snížilo četnost laboratorně potvrzené chřipkové infekce, doprovázené klinickými příznaky, na 0,4% (1/232) ve srovnání s 3% (7/231). placebo. Laboratorně potvrzená chřipková infekce, doprovázená klinickými příznaky, byla diagnostikována při perorální teplotě vyšší než 37,2 ° C, kašli a / nebo akutní rinitidě (všechny byly registrovány ve stejný den při užívání léku / placeba), stejně jako pozitivní výsledek. řetězcové reakce polymerázy transkriptázy pro RNA chřipkového viru.

Riziko chřipkových virů se sníženou citlivostí nebo rezistencí na léčivo bylo studováno v klinických studiích sponzorovaných společností Roche. U všech pacientů s OK-rezistentním virem měl nosič dočasný charakter, neovlivnil eliminaci viru a nezpůsobil zhoršení klinického stavu.