Naruší syntézu nukleových kyselin a proteinů. Mezi ně patří linkosamidy, amfe-nicoly, tetracykliny, ansamyciny a skupina kyseliny fusidové. Klasifikace však zdaleka není dokonalá. Nepředstavuje aminoglykosidy a makrolidy, protože představují výjimku. Tyto léky porušují syntézu proteinů, a proto by měly patřit do skupiny bakteriostatických léčiv. Inhibice aminoglyfózy proteinové syntézy však porušuje integritu cytoplazmatické membrány mikrobiální buňky, což má za následek, že preparáty této skupiny nemají bakteriostatický, ale baktericidní účinek. Ze stejného důvodu má část makrolidů (azithromycin, midecamycin, josamycin) ve vysokých dávkách také baktericidní účinek.
Penicilinové skupiny Peniciliny byly první přírodní antibakteriální léky, které byly produkty mikroorganismů. Struktura této skupiny zahrnuje čtyřčlenný kruh (3-laktamový kruh. Dosud patří mezi nejčastěji užívané léky peniciliny. Klasifikace. Peniciliny jsou rozděleny na přírodní a polosyntetické. Přírodní peniciliny zahrnují sodnou a draselnou sůl benzylpenicilinu, fenoxymethylpenicilin, benzatinbenzylpyren a benzylpenicilin. bicilin-1), bicilin-5 (sestává z jedné části benzylpenicilinové novokainové soli a čtyř částí benzathin-benzylpenicilinu).
Semisyntetické peniciliny jsou reprezentovány pěti skupinami: Spektrum působení. Spektrum působení přírodních penicilinů je poměrně úzké a směřuje především do grampozitivní flóry:. Na přírodní peniciliny
Bakteriostatické a baktericidní působení antibiotik
15) Baktericidní a bakteriostatický účinek antibiotik.
Vzhledem k povaze působení antibiotik na bakterie mohou být rozděleny do dvou skupin: t
1) AB bakteriostatický účinek
2) AB baktericidní účinek
Bakteriostatické AB v koncentracích, které mohou být vytvořeny v těle, inhibují růst mikrobů, ale nezabíjejí je, zatímco účinek baktericidních antibiotik v podobných koncentracích vede k buněčné smrti. Ve vyšších koncentracích však bakteriostatická antibiotika mohou mít také baktericidní účinek. Bakteriostatická antibiotika zahrnují makrolidy, tetracykliny, chloramfenikol a další a baktericidní antibiotika zahrnují peniciliny, cefalosporiny, ristocetin, aminoglykosidy a další.
V uplynulých letech, velké pokroky byly dělány ve studiu mechanismu účinku antibiotik na molekulární úrovni. Penicilin, ristomycin (ristotsetin), vankomycin, novobiocin, D-cykloserin porušují syntézu buněčné stěny bakterií, to znamená, že tato antibiotika působí pouze na vyvíjející se bakterie a jsou prakticky neaktivní proti zbytkovým bakteriím. Konečným výsledkem působení těchto antibiotik je inhibice syntézy mureinu, která je spolu s kyselinami teichoovou jednou z hlavních polymerních složek buněčné stěny bakteriální buňky. Pod vlivem těchto antibiotik jsou nově vytvořené buňky zbavené buněčné stěny zničeny. Je-li osmotický tlak okolní tekutiny zvýšen, například zavedením sacharózy do média, bakterie, které nemají buněčnou stěnu, lyzují, ale mění se na sféroplasty nebo protoplasty (viz Bakteriální protoplasty), které se za vhodných podmínek mohou reprodukovat jako L-formy bakterií. Po odstranění antibiotika se mikrobiální buňka, pokud nezemře, stává schopna znovu vytvořit buněčnou stěnu a proměnit se v normální bakteriální buňku. Mezi těmito antibiotiky neexistuje zkřížená rezistence, protože jejich aplikační body v procesu biosyntézy mureinu jsou odlišné. Protože všechna výše uvedená antibiotika ovlivňují pouze dělící se buňky, bakteriostatická antibiotika (tetracykliny, chloramfenikol), zastavující buněčné dělení, snižují aktivitu baktericidních antibiotik, a proto jejich kombinované použití není odůvodněné.
Mechanismus účinku jiných antibakteriálních antibiotik - chloramfenikolu, makrolidů, tetracyklinů - je porušením syntézy proteinů bakteriálních buněk na úrovni ribozomů. Podobně jako antibiotika, která potlačují tvorbu mureinu, antibiotika, která inhibují syntézu bílkovin, působí v různých fázích tohoto procesu, a proto nemají vzájemně zkříženou rezistenci.
Mechanismus účinku aminoglykosidových antibiotik, jako je streptomycin, je primárně v potlačení syntézy proteinů v mikrobiální buňce v důsledku působení na 30 S-ribozomální podjednotku), stejně jako čtení genetického kódu v translačním procesu.
Antifungální antibiotika polyenů porušují integritu cytoplazmatické membrány v plísňové buňce, v důsledku čehož membrána ztrácí bariérové vlastnosti mezi obsahem buněk a vnějším prostředím poskytujícím selektivní permeabilitu. Na rozdíl od penicilinu jsou polyeny také účinné proti zbytkovým buňkám plísní. Antifungální účinek polyenových antibiotik je způsoben jejich vazbou na steroly obsažené v cytoplazmatické membráně plísňových buněk. Odolnost bakterií vůči polyenovým antibiotikům je způsobena absencí sterolů v jejich cytoplazmatické membráně, které se váží na polyeny.
Antitumorová antibiotika, na rozdíl od antibakteriálních, narušují syntézu nukleových kyselin v bakteriálních a živočišných buňkách. Aktinomycinová antibiotika a deriváty kyseliny aureolové inhibují syntézu DNA-dependentní RNA vazbou na DNA, která slouží jako templát pro syntézu RNA. Antibiotikum mitamycin C má alkylační účinek na DNA, což vytváří silné kovalentní křížové vazby mezi dvěma komplementárními řetězci DNA, což narušuje jeho replikaci. Antibiotikum bruneomycin vede k prudké inhibici syntézy DNA a její destrukci. Převažující vliv na syntézu DNA má také rubomycin. Všechny tyto reakce jsou pravděpodobně primární a bazické v působení antibiotika na buňku, protože jsou pozorovány již při velmi nízkých koncentracích léčiv. Antibiotika ve vysokých koncentracích porušují mnoho dalších biochemických procesů vyskytujících se v buňce, ale zřejmě je tento účinek antibiotik v mechanismu jejich působení sekundární.
Antibiotika
2. antibiotika v chirurgii. Klasifikace, indikace pro použití. Možné komplikace. Prevence a léčba komplikací
Antibiotika jsou chemikálie, které působí hlavně na parazitické mikroorganismy a nepůsobí na lidské tělo. Tyto látky mohou být rozděleny na antibiotika bakteriostatického a baktericidního účinku. Bakteriostatická antibiotika zabraňují šíření bakterií, ale nezničí je; baktericidní antibiotika aktivně ničí mikroorganismy.
V různých skupinách ayatibiotik se mění chemický mechanismus jejich účinku na bakterie; Mnoho antibiotik inhibuje syntézu látek, které tvoří stěny bakterií, zatímco jiné porušují syntézu proteinů bakteriálními ribozomy. Některé typy antibiotik ovlivňují replikaci DNA v bakteriích, některé porušují bariérovou funkci buněčných membrán. V záložce. 5.1 uvádí seznam nejčastěji používaných antibiotik a jejich klasifikaci ve formě inhibičních účinků na funkční vlastnosti bakterií.
Tabulka 5.1. Klasifikace antibiotik v závislosti na jejich inhibičních účincích na funkce bakterií
Syntéza buněčné stěny
Peniciliny Cefalosporiny Vankomycin
Bariérová funkce buněčné membrány
Amfotericin B Polymyxin
Syntéza proteinů v ribozomech
Tetracyklin Chloramfenikol erythromycin Clindamycin
Základní principy antibiotické terapie jsou následující: 1) použití léčiva účinného proti identifikovanému patogenu, 2) vytvoření adekvátního přístupu k mikrobiálnímu zaměření antibiotika, 3) žádný nepříznivý toxický účinek léčiva a 4) posílení obranyschopnosti těla k dosažení maximálního antibakteriálního účinku. Pokud je to možné, měl by být před použitím antibiotik vždy použit materiál pro bakteriologické vyšetření. Po obdržení bakteriologického závěru o povaze mikroflóry a její citlivosti na antibiotika lze v případě potřeby provést změnu antibiotika. Před získáním výsledků bakteriologického výzkumu si lékař vybere antibiotikum na základě klinických projevů infekce a vlastních zkušeností. Mnoho infekčních lézí může být polymikrobiální, a proto může být pro jejich léčbu zapotřebí kombinace antibiotik.
Antibiotická terapie je nevyhnutelně doprovázena změnami ve složení normální střevní mikroflóry. Kolonizace je kvantitativním projevem změn mikroflóry způsobených použitím antibiotik. Superinfekce je nové infekční onemocnění způsobené nebo potencované antibiotickou léčbou. Superinfekce je často důsledkem kolonizace.
PREVENCE INFEKCE POUŽITÍ ANTIBIOTIKŮ
Při léčbě potenciálně infikovaných ran se předepisují antibiotika, aby se zabránilo infekčním komplikacím, a použití antibiotik doplňuje chirurgickou léčbu rány, ale nenahrazuje ji. Potřeba profylaktického užívání antibiotik kromě řádné chirurgické léčby je dána rizikem spojeným s mikrobiální kontaminací. Po operacích prováděných za aseptických podmínek je riziko minimální a antibiotika nejsou nutná. Operace s rizikem mikrobiální kontaminace jsou operace, které se provádějí otevřením lumenu nebo kontaktem s dutými orgány dýchacího a močového ústrojí nebo gastrointestinálního traktu. „Dirty“ operace jsou operace spojené s odlivem střevního obsahu nebo léčbou ran, které nesouvisejí s chirurgickým zákrokem. „Špinavé“ rány jsou takové, které přicházejí do styku s dříve se vyskytujícím infekčním ohniskem, jako jsou intraperitoneální nebo pararektální abscesy.
Kromě stupně kontaminace, jehož riziko je přítomno v určitých operacích, faktory ovlivňující stav těla pacienta ovlivňují možnost vzniku infekčních komplikací. Zvláštní rizikovou skupinu ve vztahu k rozvoji infekčních komplikací tvoří pacienti se sníženou výživou nebo naopak s obezitou, staršími osobami a s nedostatkem imunity.
Šok a / nebo špatné prokrvení tkání v chirurgické oblasti také zvyšuje riziko infekčních komplikací. V těchto případech by měla být předepsána profylaxe antibiotiky. V zásadě by použití antibiotik pro profylaxi mělo začít dostatečně včas, aby se dosáhlo terapeutické koncentrace léčiva v tkáních a v těle během operace. Opakované intraoperační zavedení antibiotika je často nezbytné k udržení jeho odpovídající koncentrace v tkáních. Trvání operace a poločas antibiotik v těle jsou základními faktory, které je třeba vzít v úvahu při prevenci.
V záložce. 5.2 poskytuje stručný seznam operací, ve kterých obvykle profylaxe antibiotiky dává požadovaný výsledek.
Tabulka 5.2. Operace a stavy, ve kterých je vhodná antibiotická profylaxe
Operace na srdci a cévách
Bypass štěpů koronární tepny
Protetika kyčle
Porodnická a gynekologická chirurgie
Císařský řez, hysterektomie
Operace žlučových cest
Věk nad 70 let, choledocholitotomie, obstrukční žloutenka, akutní cholecystitis
Gastrointestinální chirurgie
Operace tlustého střeva, resekce žaludku, orofaryngeální operace
Jakýkoliv zásah, pokud mu nepředchází bakteriurie
Prevence intraperitoneální infekce ran při operacích střev spočívá v předběžném snížení objemu normální mikroflóry. Jednou ze standardních metod je hladovění dva dny vodou a pak intenzivní čištění střev s klystýrem den před operací. Neomycin a erythromycin pro enterální podání, které nejsou absorbovány v gastrointestinálním traktu, jsou předepsány 1 g každý ve 13, 14 a 23 hodinách denně před operací. Ukázalo se, že tato metoda střevních antiseptik snižuje výskyt pooperačních bakteriálních komplikací, ale nebrání komplikacím spojeným s chybami v operační technice a nesprávným taktickým rozhodnutím.
Je důležité, aby léčba antibiotiky směřovala proti patogenu, který je k ní náchylný, a ne pouze k léčbě specifické nosologické formy. Pro účinnou antimikrobiální terapii je nezbytná exaktní bakteriologická diagnostika se stanovením citlivosti vybrané mikroflóry na jedno nebo jiné antibiotikum. Při hodnocení účinnosti antibiotické terapie je důležité věnovat pozornost dynamice leukocytózy v periferní krvi. Následující text popisuje různá antibiotika běžně používaná v chirurgické praxi.
Peniciliny jsou antibiotika, která blokují syntézu bílkovin, které tvoří stěnu bakterií. B-laktamový kruh tvoří základ jejich antibakteriální aktivity. Bakterie produkující r-laktamázu jsou rezistentní na peniciliny. Existuje několik skupin penicilinů. 1) Penicilin G účinně ničí grampozitivní flóru, ale neodolává mikrobům r-laktamázy. 2) Meticilin a nafcillin jsou jedinečně rezistentní vůči p-laktamáze, ale jejich baktericidní účinek proti grampozitivním mikrobům je nižší. 3) Ampicilin, karbenicilin a ticarcillin mají nejširší spektrum účinku ve srovnání s jinými peniciliny a ovlivňují jak gram-pozitivní, tak gram-negativní mikroorganismy. Proti r-laktamáze jsou však nestabilní. 4) Penicilin V a cloxacilin jsou penicilinové formy vhodné pro orální použití. 5) Mezlocilin a piperacilin jsou nové peniciliny s rozšířeným spektrem s výraznější aktivitou proti gram-negativním mikrobům. Tyto léky jsou účinné proti Pseudomonas, Serratia a Klebsiella.
Cefalosporiny jsou peniciliny, které mají také baktericidní účinek. Namísto jádra kyseliny 6-aminopenicilanu mají jádro kyseliny 7-aminocefalosporanové a tvoří řadu generací v závislosti na jejich zvýšené aktivitě proti gram-negativním bakteriím. Cefalosporiny první generace jsou poměrně účinné proti grampozitivním bakteriím, ale mají malý vliv na anaerobní bakterie a jsou jen mírně účinné proti gramnegativním bakteriím. Tyto léky jsou však mnohem levnější než cefalosporiny nové generace a jsou široce používány v klinické praxi. Cefalosporiny druhé generace jsou účinnější proti gramnegativním a anaerobním bakteriím. Jsou zvláště účinné proti Bacteroides fragilis. Řada antibiotik, představujících druhou generaci cefalosporinů, je poměrně účinná pro léčbu intraabdominální hnisavé infekce, zejména v kombinaci s aminoglykosidy. Třetí generace cefalosporinů má ještě širší spektrum účinku proti gram-negativním bakteriím. Jsou zvláště vhodné pro léčbu nozokomiálních infekcí. Tyto léky mají větší odolnost proti r-laktamáze. Jejich nevýhodou je nižší účinnost proti anaerobům a stafylokokům. Navíc jsou poměrně drahé.
Erytromycin je makrocyklický lakton. Je účinný proti grampozitivním bakteriím. Mechanismus jeho působení je více bakteriostatický než baktericidní. Ovlivňuje bakterie, inhibuje syntézu proteinů v nich. Erytromycin určený pro intestinální použití je obecně dobře snášen, ale může způsobit některé poruchy gastrointestinálního traktu. Tato forma léku se používá pro střevní antiseptika. Erytromycin je lékem volby při léčbě mykoplazmatických infekcí a legionářských onemocnění.
Tetracykliny také patří k bakteriostatickým léčivům. Jsou reprezentovány perorálními širokospektrými antibiotiky, účinnými proti treponema, mykobakteriím, chlamydiím a rickettsiím. Je třeba se vyhnout použití tetracyklinů u dětí a pacientů s renální insuficiencí.
Levomycetin (chloramfenikol) je širokospektré antibiotikum s bakteriostatickým účinkem. Používá se k léčbě tyfového horečku, salmonelózy, infekcí (včetně meningitidy) s patogenem rezistentním na penicilin. Vedlejší účinky se mohou projevit jako hypoplastická anémie, která je naštěstí vzácná. U předčasně narozených dětí je jako vedlejší účinek popsán i oběhový kolaps.
Aminoglykosidy - baktericidní antibiotika, stejně dobře působící proti jak gram-pozitivní, tak gram-negativní mikroflóře; inhibují syntézu proteinu navázáním na messenger RNA. Mají však vedlejší účinky ve formě nefro- a ototoxicity. Při použití těchto antibiotik by měla být sledována hladina kreatininu v séru a jeho clearance. Bylo zjištěno, že aminoglykosidy jsou charakterizovány synergií vůči p-laktamovým antibiotikům, jako je cefalosporin nebo karbenicilin, proti Klebsiella a Pseudomonas. Aminoglykosidy 'jsou považovány za nejcennější léčiva pro léčbu život ohrožujících infekčních komplikací způsobených střevními gramnegativními bakteriemi. Proti těmto antibiotikům se vyvíjejí rezistentní kmeny různých gramnegativních bakterií. Amikacin a netilmicin jsou považovány za rezervní antibiotika pro léčbu závažných nozokomiálních infekcí způsobených gramnegativními bakteriemi. :
Polymyxiny jsou polypeptidová léčiva, která jsou účinná proti Pseudomonas aeruginosa. Musí být podávány parenterálně. Vzhledem k toxicitě, která se projevuje parestézií, závratěmi, poškozením ledvin nebo možnou náhlou zástavou dýchání, jsou tyto léky v současné době používány v omezené míře.
Linkosamidy, zejména klindamycin, působí hlavně proti anaerobům. Dobrý účinek z použití těchto léků je také zaznamenán v léčbě grampozitivních infekcí v plicích. Hlavním vedlejším účinkem je rozvoj pseudomembické kolitidy 1, který se projevuje průjmem; spojené s nekrotizujícím účinkem toxinu produkovaného Clostridium difficile. Cl. difficile je rezistentní na cleindamycin a stává se dominantní střevní mikroflórou při perorálním nebo parenterálním podání tohoto antibiotika.
Vankomycin je baktericidní proti grampozitivní mikroflóře, včetně Staphylococcus, Streptococcus a Clostridium. Je obzvláště dobrá proti multi-rezistentním grampozitivním mikrobům. V ústní formě se účinně používá proti C1. difficile. Jeho významným vedlejším účinkem je oto-toxicita. Navíc u renální insuficience se významně prodlužuje doba, kdy je v krvi.
Metronidazol je antibiotikum, které je účinné proti amébám, tricho-nad a Giardia. Jeho účinek se také rozšiřuje na anaeroby. Lék snadno překonává hemato-encefalickou bariéru a je účinný při léčbě některých mozkových abscesů. Metronidazol je alternativou k vankomycinu při léčbě Cl. difficile.
Imipenem (syn. Thienam) je karbapenem, který má nejširší antibakteriální spektrum účinku mezi jinými p-laktamovými antibiotiky. Lék je předepisován v kombinaci s cilastatinem, který inhibuje metabolismus imipenemu v renálních tubulech a zabraňuje vzniku nefrotoxických látek. Imipenem může být také použit k léčbě smíšených bakteriálních infekcí, které za jiných okolností vyžadují kombinaci mnoha antibiotik.
Chinolony - rodina antibiotik s baktericidním účinkem, realizovaná prostřednictvím potlačení syntézy DNA pouze v bakteriálních buňkách. Jsou účinné proti gram-negativním bacilům a grampozitivním bakteriím, ale špatně inhibují růst anaerobů. Ciprofloxin je jedním z nejpoužívanějších léků v této skupině. Je zvláště účinný při léčbě pneumonie, infekcí močových cest, kůže a podkožní tkáně.
Amfotericin B je jediným antifungálním lékem, který je účinný pro systémové mykózy. Amfotericin B mění permeabilitu fungální cytolemmy, která způsobuje cytolýzu. Lék může být podáván intravenózně nebo topicky. Je špatně absorbován v gastrointestinálním traktu. Mezi toxické vedlejší účinky patří horečka, zimnice, nevolnost, zvracení a bolest hlavy. Nefrotoxický účinek se zhoršenou funkcí ledvin se projevuje pouze při dlouhodobém nepřetržitém užívání.
Griseofulvin - fungicidní léčivo pro lokální a perorální podání. Používá se k léčbě povrchových mykóz kůže a nehtů. Dlouhodobá léčba tímto lékem je pacienty dobře snášena.
Nystatin také mění permeabilitu plísňového cytolemmu a má fungistatický účinek. Nevstřebává se v gastrointestinálním traktu. Nystatin se běžně používá k prevenci a léčbě gastrointestinální kandidózy, která se vyvíjí podruhé jako komplikace léčby širokospektrými antibiotiky.
Flucytosin inhibuje syntetické procesy v jádrech plísňových buněk. Dobře se vstřebává v gastrointestinálním traktu a má nízkou toxicitu. Flucytosin se používá pro kryptokokózu a kandidózu, často v kombinaci s amfotericinem B.
Flukonazol zlepšuje syntézu ergosterolu v buňkách plísní. Lék se vylučuje močí a snadno proniká do mozkomíšního moku.
Jednalo se o první antimikrobiální léky. Mají bakteriostatický účinek a jsou zvláště široce používány pro infekce močových cest způsobené E. coli. Kromě toho se sulfonamidové deriváty používají pro lokální léčbu těžkých popálenin. Aktivita těchto léčiv je potlačena hnisem, který je bohatý na aminokyseliny a puriny, což je spojeno s rozkladem proteinů a nukleových kyselin. Produkty tohoto rozpadu přispívají k inaktivaci sulfonamidů.
Sulfisoxazol a sulfamethoxazol se používají k léčbě infekcí močových cest. Mafenid je krém pro léčbu popálenin. Bolest nekrózy tkáně je významným vedlejším účinkem léčby těmito léky. Sulfamethoxazol v kombinaci s trimethoprimem poskytuje dobrý účinek proti infekci močových cest, bronchitidě a pneumonii způsobené Pneumocystis carinii. Lék se také úspěšně používá proti rezistentním kmenům salmonel.
Vedlejší účinky antibiotické terapie lze přičíst třem hlavním skupinám - alergickým, toxickým a chemoterapeutickým účinkům antibiotik. Alergické reakce jsou běžné u mnoha antibiotik. Jejich výskyt nezávisí na dávce, ale zvyšuje se s opakovaným průběhem a zvyšujícími se dávkami. K život ohrožujícím alergickým fenoménům patří anafylaktický šok, angioedém hrtanu a život ohrožující svědění, kopřivka, konjunktivitida, rýma atd. Alergické reakce se nejčastěji vyvíjejí s penicilinem, zejména parenterálním a lokálním. Zvláštní pozornost vyžaduje jmenování dlouhodobě působících antibiotik. Alergické jevy jsou zvláště časté u pacientů s přecitlivělostí na jiné léky.
Toxické účinky v terapii antibiotiky jsou pozorovány mnohem častěji než alergické, jejich závažnost je způsobena dávkou podávaného léku, způsoby podání, interakcí s jinými léky a stavem pacienta. Racionální užívání antibiotik zahrnuje volbu nejen nejaktivnějšího, ale také nejméně toxického léku v neškodných dávkách. Zvláštní pozornost by měla být věnována novorozencům a malým dětem, seniorům (v důsledku metabolických poruch souvisejících s věkem, metabolismu vody a elektrolytů). Neurotoxické účinky jsou spojeny s možností poškození některých sluchových nervových antibiotik (monomitsin, kanamycin, streptomycin, florimitsin, ristomycin), účinky na vestibulární aparát (streptomycin, florimitsin, kanamycin, neomycin, gentamycin). Některá antibiotika mohou také způsobit jiné neurotoxické účinky (poškození zrakového nervu, polyneuritida, bolest hlavy, neuro-medulární blokáda). Antibiotikum by mělo být pečlivě aplikováno intrahyombálně z důvodu možnosti přímého neurotoxického účinku.
Nefotoxické účinky jsou pozorovány, když se používají různé skupiny antibiotik: polymyxiny, amfotericin-A, aminoglykosidy, griseofulvin, ristomycin, některé peniciliny (methicilin) a cefalosporiny (ce-faloridin). Zvláště náchylní k nefrotoxickým komplikacím, pacienti s poruchou funkce ledvin. Aby se předešlo komplikacím, je nutné zvolit antibiotikum, dávky a schémata jeho použití v souladu s funkcí ledvin pod neustálou kontrolou koncentrace léčiva v moči a krvi.
Toxický účinek antibiotik na gastrointestinální trakt je spojen s lokálním dráždivým účinkem na sliznicích a projevuje se ve formě nevolnosti, průjmu, zvracení, anorexie, bolesti břicha atd. Někdy je pozorován útlum tvorby krve až po hypo- a aplastickou anémii. použití chloramfenikolu a amfotericinu B; s použitím chloramfenikolu se vyvíjí hemolytická anémie. Embryotoxický účinek lze pozorovat při léčbě těhotných žen streptomycinem, kanamycinem, neomycinem, tetracyklinem; proto je použití potenciálně toxických antibiotik pro těhotné ženy kontraindikováno.
Vedlejší účinky spojené s antimikrobiálním účinkem antibiotik se projevují ve vývoji superinfekce a intrahospitalálních infekcí, dysbakteriózy a vlivu na imunitní stav pacientů. Inhibice imunity je charakteristická pro protinádorová antibiotika. Některá antibakteriální antibiotika, jako je erythromycin, linko-mycin, mají imunostimulační účinek.
Obecně, četnost a závažnost vedlejších účinků při léčbě antibiotiky není vyšší a někdy významně nižší než jmenování jiných skupin léčiv.
Při dodržení základních principů racionálního užívání antibiotika je možné minimalizovat vedlejší účinky. Antibiotika by měla být předepsána zpravidla při izolaci původce onemocnění u pacienta a stanovení jeho citlivosti na řadu antibiotik a chemoterapeutik. V případě potřeby stanovte koncentraci antibiotika v krvi, moči a dalších tělních tekutinách, abyste určili optimální dávky, cesty a schémata podávání.
Charakteristika hlavních antibakteriálních léčiv v léčbě pacientů s hnisavými chorobami a komplikacemi
11. března v 17:54 13231
Problematika léčby hnisavých zánětlivých onemocnění, která je jedním z nejstarších v chirurgii, je i nadále relevantní, což je determinováno prevalencí tohoto typu patologie, dlouhými obdobími léčby pacientů a vysokou mortalitou. Základními principy jakéhokoliv způsobu léčby hnisavých-nekrotických procesů jsou včasné odstranění devitalizovaných tkání, potlačení aktivity mikroflóry v ložisku léze, urychlení reparační regenerace. N.N. Burdenko (1946) napsal: „Touha po odstranění infekce byla vždy úkolem lékařů - nejprve na základě empirického myšlení a pak vědeckého. Bakteriologické prostředky v tomto i jiném období hrály velkou roli. “ Bakteriostatická antibiotika zastavují proliferaci bakterií, baktericidní - zabíjejí mikrobiální buňky. Bakteriostatická antibiotika zahrnují tetracykliny, chloramfenikol, některé makrolidy a linkosaminy, baktericidní - peniciliny, cefalosporiny, aminoglykosidy, fluorochinolony, moderní makrolidy, rifampicin, vankomycin. Při předepisování kombinované antibiotické terapie se kombinace činidel s baktericidní a bakteriostatickou aktivitou považuje za nepraktickou. Je nežádoucí používat bakteriostatické látky, které zastavují množení bakterií u pacientů se sníženou imunitou (s těžkými infekcemi, imunosupresivní terapií, sepse), na jejichž stavu závisí konečné zničení mikrobiální buňky.
Beta-laktamová antibiotika (obsahující beta-laktamový kruh) mají baktericidní účinek, což narušuje syntézu buněčné stěny bakterií.
Přírodní peniciliny jsou léky volby pro pyogenní streptokokové a klostridiální infekce (stejně jako pro léčbu aktinomykózy a syfilisu) a zůstávají aktivní proti anaerobním a gram-negativním aerobním koksům, fuzobakteriím a bakteroidům (s výjimkou B. fragilis). Ve středních a vysokých dávkách v kombinaci s aminoglykosidy jsou účinné pro enterokokové infekce. Přírodní peniciliny ztratily svou aktivitu proti stafylokokům, ve většině případů (60-90%) produkují enzymy (beta-laktamázy), které ničí antibiotika penicilinového typu.
Peniciliny se vylučují hlavně močí přes renální tubuly (80-90%) a glomerulární filtrací (10-20%), a to jak v biologicky aktivní formě (50-70%), tak ve formě metabolitů. V závislosti na závažnosti infekce se průměrné denní dávky benzylpenicilinu mohou pohybovat v rozmezí 8–12 milionů až 18–24 milionů IU, při léčbě plynové gangrény dosahují 30–60 milionů IU. Fenoxymethylpenicilin, určený pro orální podání, se používá pro mírné infekce (obvykle v ambulantní praxi) a udržovací terapii po léčbě benzylpenicilinem. Peniciliny rezistentní na penicilinázy (polosyntetické peniciliny) jsou právem považovány za nejúčinnější antibiotika pro léčbu stafylokokové infekce u pacientů, kteří nejsou alergičtí na peniciliny. Jsou poměrně účinné proti streptokokům a jsou poněkud horší než benzylpenicilin v aktivitě proti anaerobům; vylučovány močí a žlučí. Meticilin má omezené použití, protože může způsobit intersticiální nefritidu. U středně závažných infekcí se doporučuje oxacilin v dávce 1 g intravenózně každé 4 hodiny, u těžkých infekcí je předepsán 9–12 g / den.
Aminopeniciliny (ampicilin, amoxicilin) jsou polosyntetické peniciliny druhé generace. Spektrum jejich působení zahrnuje mnoho (ale ne všechny) kmeny E. Coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, H. Influenzae, Moraxella spp. Léky jsou účinné proti stafylokokům produkujícím penicilin, ale v kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktam) tento komplex nedostává; akumulují se v moči a žluči a nedávají nefrotoxický účinek.
Karboksipenitsilliny (karbenicilinu, tikarcilin) a ureidopenitsilliny (azlocilin, mezlocilin, piperaiillin) jsou třetí a čtvrté generace polosyntetické peniciliny jsou účinné proti gram-pozitivním a gram-negativním bakteriím, jakož i proti Pseudomonas aeruginosa a Bacteroides. V případě sinusové infekce se doporučuje kombinovat tato antibiotika s gentamicinem (synergismus účinku), ale roztoky těchto dvou léčiv by neměly být míchány, protože jejich inaktivace je možná.
Kombinované polosyntetické peniciliny: ampicilin / sulbactam, kyselina amoxicilin / kyselina klavulanová, kyselina tikarcilinová / kyselina klavulanová (timentin) jsou rezistentní vůči beta-laktamázám a jsou účinné proti kmenům stafilokoků produkujícím beta-laktamázu a v době, kdy byly odebrány a byly nalezeny a pracují a pracují pro ženy a ženy a ženy, které byly vystaveny souběžně a nepřesně a nepřesně a nepřesně a nepříznivě a nepřesným formám kongenitální kolitidy. Pro léčbu závažných infekcí se nedoporučuje používat polosyntetické peniciliny jako monoterapii. Vylučuje se ledvinami (80-85%) a játry (15-20%).
Monobaktamy zaujímají zvláštní místo mezi beta-laktamovými antibiotiky, protože jejich aktivita se týká pouze gram-negativních bakterií jiných než Acinetobacter, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltopillia, včetně kmenů, které produkují beta-laktamázu. Aztreonam je neúčinný s anaerobní infekcí a téměř žádný vliv na grampozitivní aeroby. Může být použit pro infekce měkkých tkání, kostí a kloubů, peritonitidy, sepse. Vzhledem k nízké toxicitě se toto antibiotikum často používá místo aminoglykosidů u pacientů s poruchou funkce ledvin au starších pacientů.
Karbapenemy - ipenenem (thienes), melopinem (meronem) také patří do skupiny nových beta-laktamových antibiotik rezistentních vůči beta-laktamáze a mají nejširší rozsah antibakteriální aktivity, potlačují až 90% všech aerobních a anaerorbních mikroorganismů. Jsou neúčinné proti meticilin-rezistentním stafylokokům, ale jsou léky volby při léčbě peritonitidy, nekrózy pankreatu a dalších závažných nemocničních infekcí způsobených Acinetobacter spp. a P. aeruginosa. Cefalosporiny mají široké spektrum účinku a výraznou aktivitu proti stafylokokům produkujícím penicilin. Cefalosporiny první generace (cefazolin, cefalogin, cefalexin atd.) Jsou aktivnější proti grampozitivním bakteriím. Cefalosporiny druhé generace (cefuroxim, tsefoksigin, cefamandol, tsefakmor, cefmetazol et al.) Dále akt o gram-negativním patogenům (kromě Prseudomonas spp., Acinetobacter spp.) A tsefotetam, cefmetazol účinné proti anaerobních bakterií (zejména Bacteroidesfragilis), která se rozprostírá jejich použití se smíšenými aerobními anaerobními infekcemi. Cefalosporiny třetí generace (cefotaxime, ceftazim, cefoperazon, ceftriaxon, atd.) Jsou ještě výraznější proti gramnegativní flóře, včetně P. aeruginosa (ceftazidim, cefoperazon), a jsou 2-4krát méně účinné pro stafylokokovou monoinfekci. Cefalosporiny čtvrté generace (cefepim, cefpirim) dosud nenašly v domácí praxi významné využití, i když spektrum jejich aktivity proti gramnegativní flóře je srovnatelné s karbapenemy.
Aminoglykosiny také patří k širokospektrým antibiotikům s baktericidní aktivitou proti grampozitivním kokům (i když je nesprávné zahájit léčbu stafylokokové infekce s nimi) a mnoha gramnegativních bakterií (Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.), Což umožňuje jejich použití zejména v kombinaci s beta-laktamovými antibiotiky pro léčbu závažných nozokomiálních infekcí. Aminoglykosidy první generace (streptomycin, kanamycin, monomitsin, neomycin), druhý (gentamicin, tobramycin, netilmicin) a třetí (amikacin, sizomycin) jsou odděleny.
první generace prakticky ztratila svůj význam v lékařské praxi (s výjimkou streptomycinu ve fisiopulmonologii a při léčbě enterokokové endokarditidy v kombinaci s benzylpenicilinem, stejně jako neomycin perorálně s předoperační přípravou střeva). Aminoglykosidy špatně pronikají hematoencefalickou bariérou v žluči, kostní tkáni; nedostatečné koncentrace jsou vytvořeny v pleurální, perikardiální, ascitické tekutině, bronchiální sekreci, sputu, aminoglykosidy jsou vylučovány močí.
Pozorování posledních let ukazuje, že podávání aminoglykosidů denně je vhodnější než několikanásobné injekce kvůli výraznějšímu baktericidnímu účinku na patogen a nižšímu výskytu vedlejších účinků.
Makrolidy [erythromycin, azithromycin (sumamed), roxithromycin (vládnoucí), midamycin (makropen atd.) Jsou klasifikovány jako bakteriostatické léky, ale ve vysokých dávkách a nízké inseminaci mikroorganismy působí baktericidně. Streptokoky, stafylokoky a gramnegativní anaerobi jsou na ně citlivé (s výjimkou B. fragilis) a pro mírné a střední stafylokokové infekce jsou léky volby u pacientů s alergiemi penicilinu a cefalosporinu. S erythromycinem se rychle rozvíjí rezistence na mikroflóru.
Tetracykliny působí bakteriostaticky na mnoho gram-pozitivních a gram-negativních mikroorganismů, ale v důsledku rychle se vyvíjející rezistence a špatné tolerance při léčbě pacientů v nemocnici se prakticky nepoužívají. Tato skupina zahrnuje tetracyklin, oxytetracyklin a polosyntetické tetracykliny - doxycyklin (vibramycin), minocyklin. [. Ciprofloxacin, lomofloksatsin, oloksatsin (tarivid), pefloxacin, slarfloksatsin atd.] Fluorochinolony zničit buňky mnohé kmeny gram-negativních bakterií (včetně P. aeruginosa), Staphylococcus a selektivně - streptokoky nepůsobí na anaerobní bakterie, Enterococcus faecalis a některé druhy Pseudomonas. Jsou dobře absorbovány požitím, což zajišťuje dosažení terapeutických koncentrací v biologických tekutinách a tkáních, ale u závažných infekcí je výhodná infuze léčiva. Vylučuje se močí, kde se dosahuje vysoké hladiny antibiotik. Staphylococcus a intracelulární bakterie jsou vysoce citlivé na fluorochinolon, Mycobacterium tuberculosis Linkosaminy - lincomycin, clindamycin - alternativní antibiotika pro peniciliny a cefalosporiny; aktivní proti streptokokům, většina kmenů S. aureus, grampozitivních a gramnegativních anaerobů; metabolizovány do jater. Relativní kontraindikace - průjem a související zánětlivé onemocnění střev. Kindamycin má méně vedlejších účinků a ve srovnání s lincomycinem je klinicky aktivnější při infekci stafylokoky. Glykopeptidy (vankomycin, teikoplakin) jsou nejúčinnějšími infuzními antibiotiky proti meticilin-rezistentním stafylokokům, vysoce účinným při léčbě enterokokových infekcí; nepůsobí na gramnegativní bakterie a anaeroby. Polymyxiny [polymyxin (polyfax), kolistin (polymyxin E)] se používají k léčbě sinusové infekce v důsledku vysoké citlivosti pseudomonád na tyto léky. Rifampicin je tradiční anti-TB lék, který je v kombinaci s jinými antibiotiky úspěšně používán k léčbě streptokokových a stafylokokových infekcí, ale je nižší než vankomycin v důsledku anti-stafylokokové aktivity. Významnou nevýhodou léčiva je rychle se zvyšující rezistence mikrobiální flóry k tomuto léku. Levomitsetin (chloramfenikol) se používá k léčbě tyfusu, úplavice, tularémie, meningokokových infekcí. Při zánětlivých onemocněních je neúčinná vzhledem k vysoké rezistenci mikrobiální flóry, ale všechny gram-negativní klostridiální tyčinky jsou citlivé na chloramfenikol (Vasina TA, 1996). Indikace pro předepisování chloramfenikolu při hnisavé operaci jsou omezeny na případy anaerobní infekce, která nevyvolává spory, když se mohou použít v kombinaci s aminoglykosidy. Antifungální léky. Tato skupina zahrnuje nystatin, levorin, amfotericin B, ketokonazol, flukonazol. Při léčbě hnisavých zánětlivých onemocnění jsou účinná sulfa léčiva, která mají baktericidní účinek na gram-pozitivní a gram-negativní flóru. Nejdůležitější jsou sulfonamidy dlouhodobých (sulfapyridazinových, sulfadimethoxinových) nebo super-dlouhodobých (sulfalenových) účinků. Maximální koncentrace dlouhodobě působících léků v krvi po jednorázové dávce je snížena o 50% za 24-48 hodin a 50% léčiva se vylučuje močí za 24-56 hodin, terapeutická koncentrace sulfalenu klesá o 50% po 65 hodinách a bakteriostatická koncentrace zůstává v krvi. po dobu 7 dnů. Léky se také používají v kombinaci s antibiotiky při léčbě hnisavých onemocnění měkkých tkání, žlázových orgánů, osteomyelitidy, hnisavých ran. Sulfapyridazin a sulfapyridazin-sodný se podávají perorálně podle schématu, průběh léčby je 5-7 dnů. Sulfapyridazin-sodík ve formě 3-10% roztoku se používá pro promývání ran; 10% roztok léčiva na polyvinylalkohol se používá lokálně pro rehabilitaci hnisavých ložisek. Sulfalen se podává perorálně, podává se intravenózně ve stejných dávkách (speciální ampule po 0,5 g). Sulfanilamidové přípravky v kombinaci s diaminopyrimidinovými deriváty (Bactrim, Biseptol) mají aktivní antibakteriální účinek. Z derivátů nitrofuranu se 300-500 ml (0,3-0,5 g) 0,1% intravenózního furaginu draselného používá k léčbě zánětlivých onemocnění s použitím 3–7 infuzí na průběh. Lokálně se používá pro rehabilitaci hnisavých dutin.
Chemická antiseptika se aplikují topicky, umožňují vytvořit vysokou koncentraci přímo v centru hnisavého zánětu. Léky jsou odolnější vůči účinkům zánětu nebo nekrózy než antibiotika. Antibakteriální aktivita antiseptik zvyšuje fyzikální faktory - drenáž, ultrazvuk, laserovou energii, plazmu; nekrotické - proteolytické enzymy, chlornan sodný; biologická činidla (bakteriofágy) atd.
Antiseptika mají široké antibakteriální spektrum účinku, poskytují baktericidní nebo bakteriostatický účinek. Odolnost mikroorganismů vůči nim je relativně nízká, šíření těchto forem je malé. Léky se špatně vstřebávají, ale při dlouhodobém skladování jsou stabilní a vzácně vykazují nežádoucí účinky (dráždivé nebo alergické). Nejúčinnějším antiseptikem používaným v chirurgické praxi jsou povrchově aktivní látky (povrchově aktivní látky): • chlorhexidin diglukonát. Pracovní koncentrace jsou 0,02–0,5%; • katapol, pracovní koncentrace 0,1-0,4%; • Miramistin - v koncentraci 0,01%; Spektrum působení povrchově aktivních látek - aerobů, anaerobů, hub.
• Povidon-jod (jodopyron, betadin). Pracovní koncentrace je 0,1–1,0%; • roztok připravený jodinolem. Spektrum působení jódových léků - aerobů, anaerobů, hub.
Deriváty chinolinu a chinoxalinu:
• rivanol (ethacridalaktát) - 0,05 - 0,2%; • dioxidin - 0,5-1,0%. Přípravky ovlivňují aerobní a anaerobní flóru.
• furatsilin 1: 5000; • furagin K (furazidime) - 1:13 000. Spektrum působení - aerobní a anaerobní.
• chlorid sodný 0,03–0,12%. Spektrum akce - aerobní, anaerobní, houby. Tyto léky vykazují výrazný antibakteriální, zejména baktericidní účinek, pokud se aplikují lokálně při léčbě ran (mytí, smáčení tamponů), sanace sliznic. Takové léky se používají k manipulaci s rukama chirurga. Přípravky se používají pro intrakavitární podávání, s empyemem, ale pro rehabilitaci velkých hnisavých dutin, jejichž serózní membrána má výraznou sorpční kapacitu (peritoneum), lze použít pouze přípravky vhodné pro intravenózní podání (draselný furagin, dioxidin, chlornan sodný). Průtok, průtok-vyluhování drenáže, peritoneální dialýza umožňují vyhnout se obecnému toxickému účinku léků v důsledku jejich vstřebávání do krve. Pyogenní flóra nemá absolutní citlivost na antiseptika, i když je u některých z nich poměrně vysoká. Takže podle G.E. Afinogenov a M.V. Krasnov (2003), na chlorhexidin, dioxidin, katapol, jodopyrin, S. aureus je citlivý u 69-97% kmenů. Nejvyšší citlivost je zaznamenána u katapolu (97%). E. coli je nejcitlivější na dioxidin a katapol (78%) a na chlorhexidin a jodopyron v 55–58%. Proteus spp. nejcitlivější na chlorhexidin a dioxidin (90 a 84%) a na jodopyron - pouze v 35%, na katapol - ve 40%. Ps. aeruginosa je nejcitlivější na dioxidin (92%), chlorhexidin a jodopyron (52-62%). Účinnost antiseptik se zvyšuje, když se používají společně nebo v kombinaci s fyzikálními antiseptiky. Aktivita antibiotik je dána jejich akumulací v ložisku léze. Koncentrace léčiva by měla být poměrně vysoká a expozice - dlouhá. Působení antibiotika je také charakterizováno "antibakteriálním titrem", tj. poměr koncentrace antibiotika v krvi (tkáních) a jeho minimální koncentrace, která má antibakteriální účinek. V praktické práci postačuje určit koncentraci antibiotika v krvi. V ideálním případě by měla koncentrace peparaty v lézi poskytovat baktericidní účinek. Mezi koncentracemi antibiotik v krvi a tkáních je zpravidla určitý vztah, který je určen celkovou difúzní schopností léčiva. Taková léčiva jako chloramfenikol, erythromycin, oleandomycin mají vysokou difúzní kapacitu. Pro tetracyklin, to je 50%, pro aminoglykosidy - asi 30%, pro peniciliny - 10-30%. Když je tedy koncentrace erytromycinu v krvi 1-3 μg / ml, jeho obsah v plicích je 30%, v kostech - až 15%. Když koncentrace penicilinu v krvi 0,5-3 U v břišní dutině, dosahuje 30-50%, v pleurální - 20-30%, v kostech - 30-50%. Akumulace léčiva při vypuknutí zánětu je také určena sklonem antibiotik k orgánům a tkáním. Peniciliny, makrolidy, tetracykliny, aminoglykosidy, monobaktamy, fluorochinolony mají vysokou afinitu k plicní tkáni. Průměrný stupeň tropismu je zaznamenán u linkosaminů, fuzidiny. Rifampicin, monobaktamy vykazují vysoký tropismus pro pleuru, schopnost hromadit se v pleurálním exsudátu, fluorochinolony, tetracykliny, fuzidin, makrolidy a nízký tropizmus polymyxinů a linkosaminů mají mírný tropizmus. Fluorochinolony mají průměrný tropizmus pro mediastinální celulózu. Linkosaminy, cefalosporiny, fusidin, fluorochinolony vykazují vysoký tropismus pro kostní tkáň; médium - tetracykliny (monobaktam mají tropismus do kostní tkáně hrudní kosti, fuzidinu - do tkáně chrupavky), nízko penicilinů, makrolidů. Vysoký tropizmus ke svalové tkáni u cefalosporinů, makrolidů, monobaktamů, fluorochinolonů; médium - v linkosaminech, rifampicin, nízko-makrolidy. K lymfoidní tkáni vykazují lymfatické uzliny, makrolidy a fluorochinolony vysoký tropismus. Průměrný tropizmus pro prsní tkáň je prokázán fusidinem, který se vylučuje do mléka. Peniciliny mají vysokou afinitu k jaterní tkáni a žluči. fluorochinolony, makrolidy, střední aminoglykosidy, cefalosporiny, makrolidy. U pankreatické tkáně vykazují karbopenemy vysoký stupeň tropismu, středně aminoglykosidů, fluorochinolonů, rifampicinu. V.K. Gostishchev
Ekologie DIRECTORY
Působením antibiotik se dělí na baktericidní a bakteriostatické účinky. Baktericidní účinek se vyznačuje tím, že pod vlivem antibiotika dochází ke smrti mikroorganismů. Dosažení baktericidního účinku je zvláště důležité v léčbě oslabených pacientů, stejně jako v případech závažných infekčních onemocnění, jako je celková krevní infekce (sepse), endokarditida atd., Kdy tělo není schopno bojovat s infekcí samo. Antibiotika, jako jsou různé peniciliny, streptomycin, neo-mycin, kanamycin, vankomycin, polymyxin, mají baktericidní účinek. ]
Když nenastane bakteriostatický účinek smrti mikroorganismů, dochází pouze k zastavení jejich růstu a reprodukce. S odstraněním antibiotika z prostředí se mohou opět vyvíjet mikroorganismy. Ve většině případů, v léčbě infekčních nemocí, bakteriostatický účinek antibiotik ve spojení s ochrannými mechanismy těla poskytuje pacientovi uzdravení. ]
Je zajímavé poznamenat, že penicilináza nyní našla praktickou aplikaci jako antidotum - léčivo, které odstraňuje škodlivé účinky penicilinu, když způsobuje těžké alergické reakce, které ohrožují život pacienta. ]
Mikroorganismy, které jsou rezistentní na jedno antibiotikum, jsou také rezistentní na jiné antibiotické látky, které jsou podobné mechanismu účinku. Tento jev se nazývá zkřížená rezistence. Například mikroorganismy, které se staly rezistentními vůči tetracyklinu, současně získaly rezistenci vůči chlortetracyklinu a oxytetracyklinu. ]
Všechny tyto skutečnosti nasvědčují tomu, že pro úspěšnou léčbu antibiotiky je nezbytné stanovit antibiotickou rezistenci patogenních mikrobů před jejich předepsáním - a také pokusit se překonat rezistenci mikrobů proti lékům [. ]
Existuje mnoho kontroverzních teorií, které se snaží vysvětlit původ rezistence na léky. Jedná se především o otázky týkající se úlohy mutací a adaptace při získávání rezistence. Zdá se, že v procesu vývoje rezistence vůči léčivům, včetně antibiotik, hrají určitou roli adaptivní i mutační změny. ]
V současné době, kdy jsou antibiotika široce používána, jsou velmi časté formy mikroorganismů rezistentních vůči antibiotikům. ]
Antibiotika
Antibiotika jsou sloučeniny mikrobiálního, rostlinného, živočišného a syntetického původu, které mohou selektivně inhibovat růst, vývoj a reprodukci mikroorganismů.
Termín "antibiotika" se objevil v roce 1942 a pochází ze slova "antibiosis" - antagonismus mezi mikroorganismy. Některé mikroorganismy potlačují životně důležitou činnost druhých za pomoci specifických látek vylučovaných - antibiotik (z řečtiny. Anti-proti, bios - life).
V roce 1929 zveřejnil mikrobiolog A. Fleming zprávu, že zelená forma inhibuje růst stafylokoků. Kultivační tekutina této formy, obsahující antibakteriální látku, byla pojmenována A. Fleming penicilin. V roce 1940 obdrželi H. Flory a E. Chein čistý penicilin. V roce 1942 obdržel Z. V. Yermolova první domácí penicilin (krustozin). V současné době existuje několik tisíc antibiotik.
Antibiotika jsou klasifikována podle tří hlavních rysů: chemická struktura, mechanismus a spektrum účinku.
Chemická struktura antibiotik je rozdělena na b-laktamová antibiotika, makrolidy, aminoglykosidy, tetracykliny atd.
Antibiotika s baktericidními (b-laktam, polymyxiny, glykopeptidy) a bakteriostatickými (makrolidy, linkosamidy, tetracykliny, chloramfenikol) se vyznačují typem antimikrobiálního účinku.
Antibiotika, která jsou nejúčinnější v dané infekci, na kterou je patogen nejcitlivější, se nazývají základní nebo antibiotika volby (b-laktamy, aminoglykosidy, tetracykliny, levomycetin). Rezervní antibiotika (makrolidy, linkosamidy) se používají v případech, kdy jsou hlavní antibiotika neúčinná, kdy dochází k rezistenci mikroorganismů nebo když jsou hlavní antibiotika netolerantní (Obr. 32).
Odolnost mikroorganismů vůči antibiotikům je způsobena: t
1) tvorba specifických enzymů, které inaktivují nebo ničí antibiotikum (například některé kmeny stafylokoků produkují enzym penicilinázu (b-laktamázu), který ničí penicilin a další antibiotika, 2) snižování permeability mikrobiální stěny antibiotik; 3) změny metabolických procesů v buňce.
Obr. 32 Klasifikace antibiotik mechanismem účinku
Tyto sloučeniny mají strukturu b-laktamu s účinkem baktericidního typu. b-laktamová antibiotika porušují syntézu buněčné stěny mikroorganismů. Mohou být zničeny b-laktamázou. Mezi ně patří peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy, monobaktamy atd.
V současné době je skupina penicilinů reprezentována velkým množstvím léčiv. Existují přírodní a polosyntetické peniciliny.
Biosyntetické (přírodní) peniciliny jsou produkovány některými kmeny zelené formy rodu Penicillum. Všechny jsou v chemické struktuře podobné. Základem jejich molekul je kyselina 6-aminopenicilánová, která může být izolována z kultivační tekutiny v krystalické formě.
Mechanismus antimikrobiálního působení penicilinů je spojen s jejich specifickou schopností inhibovat biosyntézu buněčné stěny mikroorganismů (baktericidní účinek), které jsou ve fázi růstu nebo dělení a způsobují lýzu bakterií. Peniciliny neovlivňují klidový mikrob. Spektrum působení přírodních penicilinů je stejné: cocci, patogeny plynové gangrény, tetanus, botulismus, antrax, záškrt, spirochet, leptospira. Přírodní patogeny neovlivňují jiné patogeny.
Peniciliny pronikají do všech orgánů a tkání (kromě kostí a mozku). Vylučuje se v moči beze změny.
Používá se k léčbě onemocnění způsobených citlivými patogeny v bolestech v krku, šarlatovou horečkou, pneumonií, sepse, infekcí ran, osteomyelitidou, syfilisem, meningitidou, kapavkou, erysipelem, infekcemi močových cest atd.
V současné době jsou léky penicilinu považovány za nejméně toxické léky, ale v některých případech mohou způsobit nežádoucí účinky: bolesti hlavy, horečka, kopřivka, bronchospasmus a další alergické reakce až po anafylaktický šok.
Penicilinové léky jsou kontraindikovány v případě přecitlivělosti a alergických onemocnění.
Jako léčivo přírodních penicilinů se používají různé soli benzylpenicilinu. Jsou předepsány pouze parenterálně, protože v kyselém prostředí žaludku je zničen.
Sodná sůl benzylpenicilinu je dobře rozpustná ve vodě, vstřikuje se hlavně do svalu, rozpuštěného v isotonickém roztoku chloridu sodného. Lék se rychle vstřebává ze svalu, vytváří maximální koncentraci v krvi 15-30 minut po infekci a po 4 hodinách se téměř úplně vylučuje z těla, proto musí být intramuskulární injekce léčiva prováděny každé 4 hodiny. V těžkých septických podmínkách se roztoky injikují do žíly a při meningitidě pod membránu míchy, s pohrudnice, peritonitidy - do tělesné dutiny. Lze použít také roztoky ve formě očí, ušní kapky, nosní kapky, aerosoly.
Draselná sůl benzylpenicilinu má stejné vlastnosti jako sodná sůl, ale nemůže být podávána endolyumbálně a intravenózně, protože Ionty draslíku mohou způsobit křeče a depresi srdeční aktivity.
Benzylpenicilinová prokainová sůl má nižší rozpustnost ve vodě a delší (až 12-18 hodin) působení. Lék tvoří suspenzi s vodou a injikuje se pouze do svalu.
Mezi léky s prodlouženým účinkem benzylpenicilinu patří deriváty benzathinpenicilinu. Obsahují rozpustné (sodné a draselné) a nerozpustné (novokainové) soli benzylpenicilinu.
Bicilin-1 (retarpen) má antimikrobiální účinek po dobu 7-14 dnů, jeho účinek začíná 1-2 dny po podání.
Bicilin-3 má účinek 4-7 dní a Bicilin-5 - až 4 týdny.
Biciliny s vodou tvoří suspenze a podávají se pouze do svalu. Používají se při dlouhodobé léčbě syfilis, pro prevenci exacerbací revmatismu apod.
Fenoxypenicilin (V-penicilin, neštovice) je poněkud odlišný od benzylpenicilinu svou chemickou strukturou a odolností vůči kyselinám, což ho činí vhodným pro orální podávání. V důsledku působení penicilinázy je zničen. Předepisuje se u plicních infekcí a mírné závažnosti, zejména v pediatrické praxi.
Semisyntetické peniciliny se získají na bázi kyseliny 6-aminopenicilanové nahrazením vodíku aminoskupiny různými radikály. Mají hlavní vlastnosti benzylpenicilinů, ale jsou odolné vůči penicilinu, jsou odolné vůči kyselinám a mají široké spektrum účinku (s výjimkou patogenů, pro které jsou aktivní přírodní peniciliny). Řada léků má škodlivý vliv na řadu gram-negativních mikroorganismů (Shigella, Salmonella, E. coli, Proteus, atd.).
Oxacilinová sodná sůl (oxacilin) je účinná proti grampozitivním mikroorganismům, zejména stafylokokům, není účinná proti většině gram-negativních mikroorganismů, rickettsii, virům, houbám. Odolný vůči β-laktamáze. Předepisuje se u infekcí způsobených grampozitivními bakteriemi produkujícími penicilinázu (abscesy, angíny, pneumonie atd.). Naneste 4-6 krát denně do svalu do žíly.
Ampicilin (roscilin, pentartzin) je širokospektrální antibiotikum. Aktivní proti grampozitivním (s výjimkou kmenů produkujících penicilinázu) a gramnegativních mikroorganismů. Ampicilin je zničen penicilinázou. K dispozici ve formě trihydrátu (tablety, kapsle, suspenze pro perorální podání), sodná sůl (suchá látka pro injekce). Frekvence podávání je 4-6 krát denně.
Používá se při bronchitidě, pneumonii, úplavici, salmonelóze, černém kašli, pyelonefritidě, endokarditidě, meningitidě, sepse a dalších onemocněních způsobených mikroorganismy citlivými na léčivo. Nízká toxicita.
Amoxicilin (Flemoxin, Ospamox, Amoxicar, Julfamox) má, stejně jako ampicilin, široké spektrum antimikrobiálních účinků. Mikroorganismy produkující penicilinázu jsou vůči němu rezistentní. Odolný vůči kyselinám, účinný při perorálním podání. Přiřaďte 2-3 krát denně. Indikace pro použití: bronchitida, pneumonie, sinusitida, zánět středního ucha, bolest v krku, pyelonefritida, kapavka atd. Je dobře snášen.
Karbenicilinová disodná sůl (karbenicilin) je širokospektrální antibiotikum. Je vysoce účinný proti gramnegativním mikroorganismům, včetně Pseudomonas aeruginosa, proteus a některých anaerobních mikroorganismů. Aktivní proti gram-pozitivním stafylokokům a streptokokům. Aplikujte s infekcemi způsobenými gramnegativními mikroorganismy, pyocyanickou tyčí, smíšenými infekcemi. Frekvence podávání - 4 krát denně. Antibiotika Piperacilin, azlocillin, dikarcilin a další mají stejný účinek.
Ampioks (oxamp) je kombinovaný lék sestávající ze směsi sodných solí ampicilinu a oxacilinu v poměru 2: 1. Aplikujte intramuskulárně a uvnitř. Frekvence příjmu - 4-6 krát denně. Aplikuje se na infekce dýchacích cest, žlučových cest, močových cest, kožních infekcí, kapavky atd.
Klavulanová kyselina a Sulbactam jsou b-laktamové sloučeniny s nízkou antibakteriální aktivitou, ale vysokou afinitou k většině b-laktamáz, se kterými se nevratně váží. Při podávání v kombinaci s amoxicilinem a ampicilinem, kyselinou klavulanovou a sulbaktamem, zachycující b-laktamázu, čímž se chrání antibiotika.
Kombinované léky - Amoxiclav, Augmentin, Flemoklav, Taromentin, Unazin, Ampisulbin, Sultasin, Sultamicillin - jsou indikovány k infekcím způsobeným mikroorganismy, jejichž rezistence na amoxicilin a ampicilin je způsobena těmito látkami. b-laktamázová aktivita.