Recenze ribavirinu

Faryngitida

Forma uvolnění: Tablety, kapsle

Analogy Ribavirin

Návod k použití ribavirinu

Mezinárodní nechráněný název:

Chemický název: l- (3-0-ribofuranosyl-lH-l, 2,4-triazol-3-karboxamid)

Forma dávkování:

Složení:

Účinná látka:
Ribavirin - 0,2 g
Pomocné látky: mléčný cukr (laktosa), bramborový škrob, ve vodě rozpustná methylcelulóza, stearát hořečnatý.

Popis: Tablety v barvě bílé nebo bílé se žlutavým odstínem. Svým vzhledem splňují požadavky globálního fondu XI.

Farmakoterapeutická skupina: t

Kód ATX: [J05AB04]

Farmakologické vlastnosti
Ribavirin je syntetický nukleosidový analog s výrazným antivirovým účinkem. Má široké spektrum účinnosti proti různým DNA a RNA virům.
Farmakodynamika
Ribavirin snadno proniká do infikovaných buněk a je rychle fosforylován intracelulární adenosin kinázou do mono-, di- a trifosfátu ribavirinu. Tyto metabolity, zejména ribavirin trifosfát, mají výraznou antivirovou aktivitu.
Mechanismus účinku ribavirinu není dostatečně jasný. Je však známo, že ribavirin inhibuje inosinmonofosfátdehydrogenázu (IMP), což vede k výraznému snížení hladiny intracelulárního guanosin trifosfátu (GTP), který je zase doprovázen potlačením syntézy virových RNA a proteinů specifických pro virus. Ribavirin inhibuje replikaci nových virionů, což snižuje virovou zátěž. Ribavirin selektivně inhibuje syntézu virové RNA bez inhibice syntézy RNA v normálně fungujících buňkách.
Ribavirin je účinný proti mnoha virům DNA a RNA. Viry nejvíce citlivé na rnbavirin DNA jsou: Simplexní herpes virus, poks-virus, virus Marekovy nemoci. Necitlivé na rnbavirin DNA viry jsou: Varicella Zoster, pseudorabies, krávy malé neštovice. Nejcitlivějšími viry RNA ribavirinu jsou: chřipka A, B, paramyxovirus (parainfluenza, parotit parazitů, Nucaslovo onemocnění), reoviry, RNA nádorové viry. Necitlivé na ribavirinové RNA viry jsou: enteroviry, rhinovirus, Semlicy Forest.
Ribavirin působí proti viru hepatitidy C (HCV). Mechanismus účinku ribavirinu proti HCV není zcela objasněn. Předpokládá se, že akumulace trifosfátu ribavirinu jako fosforylace probíhá kompetitivně inhibující tvorbu guanosin trifosfátu, čímž se snižuje syntéza virové RNA. Předpokládá se také, že mechanismus synergického účinku ribavirinu a interferonu alfa proti HCV je způsoben zvýšenou fosforylací ribavirinu interferonem.
Farmakokinetika
Absorpce: perorální podání ribavirinu se rychle vstřebává v gastrointestinálním traktu. Navíc je jeho biologická dostupnost více než 45%.
Distribuce: Ribavirin je distribuován v plazmě, sekreci sliznic dýchacích cest a červených krvinkách. Velké množství ribavirin trifosfátu se hromadí v červených krvinkách a dosahuje hladiny do 4. dne a přetrvává několik týdnů po podání. Poločas distribuce je 3,7 hodiny, distribuční objem (Vd) je 647 - 802 litrů. Při užívání kursu se ribavirin hromadí ve velkém množství v plazmě. Poměr biologické dostupnosti (AUC - plocha pod křivkou "koncentrace / čas") s opakovanou a jednorázovou dávkou je 6. Významná koncentrace ribavirinu (více než 67%) může být detekována v mozkomíšním moku po dlouhodobém užívání. Mírně se váže na plazmatické proteiny.
Doba dosažení maximální plazmatické koncentrace je 1 až 1,5 hodiny.
Doba potřebná k dosažení terapeutické plazmatické koncentrace závisí na velikosti minutového objemu krve.
Průměrná hodnota maximální koncentrace (C. Tmaxv plazmě: přibližně 5 umol na litr na konci 1 týdne podávání v dávce 200 mg každých 8 hodin a přibližně 11 umol na litr na konci 1 týdne podávání v dávce 400 mg každých 8 hodin.
Biotransformace: ribavirin je fosforylován v jaterních buňkách na aktivní metabolity ve formě mono-, di- a trifosfátu, které jsou pak metabolizovány na 1,2,4-triazolkarboxamid (amidová hydrolýza na trikarboxylovou kyselinu a de-borosylace za vzniku triazolového karboxylového metabolitu).
Vylučování: Ribavirin se pomalu vylučuje z těla. Poločas rozpadu (T. T½po jednorázové dávce 200 mg je 1 až 2 hodiny od plazmy a až 40 dnů od červených krvinek. Po ukončení kurzu T½ asi 300 hodin Ribavirin a jeho metabolity se vylučují převážně močí. Pouze asi 10% se vylučuje stolicí. V nezměněné formě je asi 7% ribavirinu eliminováno za 24 hodin a asi 10% za 48 hodin.
Farmakokinetika za zvláštních klinických podmínek: Při užívání léku u pacientů s renální insuficiencí AUC a Cmax zvýšení ribavirinu v důsledku snížení skutečné clearance. U pacientů s jaterní nedostatečností (stupně A, B a C) se farmakokinetika ribavirinu nemění. Po podání jednorázové dávky s jídlem obsahujícím tuky se farmakokinetika ribavirinu významně mění (AUC a C.)max zvýšení o 70%).

Indikace pro použití
Chronická hepatitida C (v kombinaci s interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b): u primárních pacientů, kteří nebyli dříve léčeni interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b; během exacerbace po průběhu monoterapie interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b; u pacientů rezistentních na monoterapii interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b.

Kontraindikace
Hypersenzitivita, těhotenství, kojení, chronické srdeční selhání II6-III, infarkt myokardu, selhání ledvin (clearance kreatininu nižší než 50 ml / min), těžká anémie, selhání jater, dekompenzovaná cirhóza jater, autoimunitní onemocnění (včetně autoimunitních hepatitida), neléčitelná onemocnění štítné žlázy, těžká deprese se sebevražedným úmyslem, dětství a dospívání (mladší 18 let).

S péčí
Ženy v reprodukčním věku (těhotenství je nežádoucí), dekompenzovaný diabetes mellitus (s ataky ketoacidózy); chronické obstrukční plicní onemocnění, plicní embolie, chronické srdeční selhání, onemocnění štítné žlázy (včetně tyreotoxikózy), poruchy krvácení, tromboflebitida, myelodeprese, hemoglobinopatie (včetně thalassemie, srpkovité anémie), deprese, hemoglobinopatie sebevražedná tendence (včetně historie), stáří.

Dávkování a podávání
Uvnitř, bez žvýkání a pitné vody, spolu s příjmem potravy 0,8-1,2 g denně ve 2 dílčích dávkách (ráno a večer). Současně se interferon alfa-2b předepisuje subkutánně, 3 miliony každý 3krát týdně nebo subkutánně peginterferon alfa 2b, 1,5 µg / kg 1krát týdně. V kombinaci s interferonem alfa-2b s tělesnou hmotností do 75 kg je dávka ribavirinu 1 g denně (0,4 g ráno a 0,6 g večer); nad 75 kg - 1,2 g denně (0,6 g ráno a 0,6 g večer). V kombinaci s peginterferonem alfa-2b s tělesnou hmotností nižší než 65 kg je dávka ribavirinu 0,8 g denně (0,4 g ráno a 0,4 g večer); 65-85 kg - 1 g denně (0,4 g ráno a 0,6 g večer); více než 85 kg (0,6 g ráno a 0,6 g večer).
Délka léčby je 24 až 48 týdnů; současně u dříve neléčených pacientů - nejméně 24 týdnů u pacientů s virem genotypu 1 - 48 týdnů. U pacientů, kteří nejsou náchylní k monoterapii interferonem alfa, stejně jako během relapsu, nejméně 6 měsíců až 1 rok (v závislosti na klinickém průběhu onemocnění a odpovědi na léčbu).

Vedlejší účinky
Poruchy nervového systému: bolest hlavy, závratě, celková slabost, malátnost, nespavost, astenie, deprese, podrážděnost, úzkost, emoční labilita, nervozita, neklid, agresivní chování, zmatenost; vzácně - sebevražedné tendence, zvýšený tonus hladkého svalstva, třes, parestézie, hyperestézie, hypoestézie, synkopa.
Protože kardiovaskulární systém: snížení nebo zvýšení krevního tlaku, brady- nebo tachykardie, palpitace, srdeční zástava.
Ze strany krvetvorných orgánů: hemolytická anémie, leukopenie, neutropenie, granulocytopenie, trombocytopenie; extrémně vzácně - aplastická anémie.
Na straně dýchacího ústrojí: dušnost, kašel, faryngitida, dušnost, bronchitida, otitis media, sinusitida, rýma.
Na straně zažívacího ústrojí: sucho v ústech, snížená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha, zácpa, zvracení chuti, pankreatitida, flatulence, stomatitida, glositida, krvácení z dásní, hyperbilirubinémie.
Na straně smyslů: poškození slzných žláz, zánět spojivek, rozmazané vidění, poškození / ztráta sluchu, tinnitus.
Z pohybového aparátu: artralgie, myalgie.
Na straně genitourinárního systému: návaly horka, snížené libido, dysmenorea, amenorea, menorrhagie, prostatitis.
Alergické reakce: kožní vyrážka, erytém, kopřivka, hypertermie, angioedém, bronchospasmus, anafylaxe, fotosenzibilizace, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza.
Ostatní: vypadávání vlasů, konjunktivitida, alopecie, zhoršená struktura vlasů, suchá kůže, hypotyreóza, bolest na hrudi, žízeň, plísňová infekce, virová infekce, chřipkový jablečný mošt, pocení, lymfadenopatie.

Předávkování
Možná se zvýšila závažnost vedlejších účinků.
Léčba: abstinenční příznaky, symptomatická léčba.

Interakce s jinými léky
Léčiva obsahující sloučeniny hořčíku a hliníku, simethicone snižují biologickou dostupnost léčiva (AUC je snížena o 14%, nemá klinický význam).
V kombinaci s interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b - synergií účinku.
Podávání ribavirinu během léčby zidovudinem a / nebo stavudinem je doprovázeno snížením jejich fosforylace, což může vést k viru HIV a vyžadovat změny v léčebném režimu.
Zvyšuje koncentraci fosforylovaných metabolitů purinových nukleosidů (včetně didanosinu, abakaviru) as ním spojeného rizika vzniku laktátové acidózy.
Nemá vliv na enzymatickou aktivitu jater za účasti cytochromu P450.
Současná jídla s vysokým obsahem tuku zvyšují biologickou dostupnost ribavirinu (AUC a C)max zvýšení o 70%).

Zvláštní pokyny
Vezměte v úvahu teratogenitu léčiva, mužů a žen v reprodukčním věku během léčby a 7 měsíců po ukončení léčby by měla být použita účinná antikoncepce.
Laboratorní studie (klinická analýza krve s výpočtem vzorce leukocytů a počtu krevních destiček, stanovení elektrolytů, kreatininu, funkčních vzorků jater) by měly být provedeny před zahájením léčby, ve 2 a 4 týdnech, a pak pravidelně.
V průběhu léčby ribavirinem je ve většině případů pozorován maximální pokles obsahu hemoglobinu po 4-8 týdnech od začátku léčby. S poklesem hemoglobinu pod 110 mg / ml by měla být dávka ribavirinu dočasně snížena o 400 mg denně, s poklesem hemoglobinu pod 100 mg / ml by měla být dávka snížena na 50% počáteční dávky. Ve většině případů zajišťují doporučené změny dávek obnovení hladin hemoglobinu. S poklesem hemoglobinu pod 85 mg / ml by mělo být léčivo přerušeno.
Při akutních projevech přecitlivělosti (kopřivka, angioedém, bronchospasmus, anafylaxe) by mělo být užívání léčiva okamžitě zastaveno. Přechodná vyrážka nevyžaduje přerušení léčby.
Během období léčby by se osoby, které trpí únavou, ospalostí nebo dezorientací, měly zdržet řízení vozidel a praktikování potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a psychomotorickou rychlost.
V souvislosti s možným zhoršením funkce ledvin u starších pacientů, před použitím léčiva, je nutné určit funkci ledvin, zejména clearance kreatininu.

Formulář vydání
Tablety o hmotnosti 0,2 g.
10 nebo 20 tablet v blistru. 1 nebo 2 blistry spolu s návodem k použití budou umístěny v kartonu.
V případě balení pro nemocnice: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 blistrů spolu s návodem k použití je umístěno v kartonu.
50, 100, 200, 500, 1000 tablet v plastové nádobě nebo plastovém obalu. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 plechovek nebo nádob spolu se stejným počtem instrukcí pro lékařské použití jsou umístěny v kartonové krabici.

Podmínky skladování
Seznam B. Na suchém místě chráněném před světlem, při teplotě nepřesahující 25 ° C. V dosahu dětí.

Doba použitelnosti
3 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

Hepatitida C - tajemný virus! Fórum je věnováno problematice rehabilitace po terapii, přirozeným metodám posilování imunity, zdravé výživě, anamnéze pacientů.

Navigační menu

Zakázkové odkazy

Informace o uživateli

Pravda o ribavirinu - jak lékaři mlčí.

Příspěvky 1 Strana 30 z 48

Share12009-12-03 09:27:47

  • Zaslal: Kosmonavt
  • Správce
  • Místo: Spojené království
  • Registrováno: 2009-11-29
  • Pozvánky: 0
  • Zprávy: 242
  • Respekt: ​​+10
  • Pozitivní: +19
  • Věk: 40 [1978-01-25]
  • Váš genotyp: 1
  • Krevní skupina: 1
  • Hvězdné znamení: Vodnář
  • Strávili jste na fóru:
    1 den 12 hodin
  • Poslední návštěva:
    2013-11-18 15:52:06

Ribavirin

Syntetické léčivo podobné struktuře nukleotidu guanosinu. Má široké spektrum účinnosti proti mnoha virům DNA a RNA a je vysoce toxický.

Kontraindikace

Absolutní
Přecitlivělost na ribavirin.
Závažné jaterní a / nebo renální selhání.
Anémie
Hemoglobinopatie.
Těžké srdeční selhání.
Těhotenství
Kojení.

Relativní
Nekontrolovaná hypertenze.
Stáří
Dekompenzovaný diabetes (s záchvaty ketoacidózy).
Plicní embolie.
Srdeční selhání.
Nemoci štítné žlázy.
Deprese, sebevražedná tendence.
Cirhóza jater.
Autoimunní hepatitida.

Varování

Ribavirin pro inhalační použití se používá pouze na specializovaných JIP. Zdravotnický personál pracující s lékem by měl zvážit jeho teratogenitu.
Pro použití léčiva ve formě roztoku pro inhalaci u kojenců, kteří jsou na ventilátoru, by měli být zdravotníci, kteří jsou dobře obeznámeni s inhalační technikou.
Pro ochranu zdravotnického personálu je inhalace ribavirinu povolena pouze za použití speciálního inhalátoru (nebulizéru).
Těhotenství Ribavirin má teratogenní účinek, proto je kontraindikován během těhotenství a je nebezpečný v případě těhotenství u zdravotnického personálu.
Kojení. Ribavirin je pro kojení přísně kontraindikován.
Pediatrie Inhalace je povolena pouze u dětí se sérologicky potvrzenou RSV infekcí.
Porucha funkce ledvin a jater. Ribavirin je kontraindikován u pacientů se závažným selháním ledvin a / nebo jater.

Share22009-12-03 09:32:23

  • Zaslal: Kosmonavt
  • Správce
  • Místo: Spojené království
  • Registrováno: 2009-11-29
  • Pozvánky: 0
  • Zprávy: 242
  • Respekt: ​​+10
  • Pozitivní: +19
  • Věk: 40 [1978-01-25]
  • Váš genotyp: 1
  • Krevní skupina: 1
  • Hvězdné znamení: Vodnář
  • Strávili jste na fóru:
    1 den 12 hodin
  • Poslední návštěva:
    2013-11-18 15:52:06

Ribavirin pro inhalační použití se používá pouze na specializovaných JIP. Zdravotnický personál pracující s lékem by měl zvážit jeho teratogenitu.

Teratogenní efekt (z řečtiny. Τερατος "monstrum, šílenství, deformita") - porušení embryonálního vývoje pod vlivem teratogenních faktorů - některé fyzikální, chemické (včetně léčiv) a biologických činitelů (např. Virů) se vznikem morfologických anomálií a malformací.

Zvláště silná pozornost byla věnována problematice teratogenity drog v polovině 20. století, po skandálu s hypnotickým thalidomidem, který v evropských zemích způsobil masivní vývojové poruchy končetin u dětí, jejichž matky užívaly tento lék během těhotenství, tento incident byl později nazýván „traidomidií talidomidu“. a byl důležitý při formování systému kontroly drog.

Share32009-12-03 09:39:54

  • Zaslal: Kosmonavt
  • Správce
  • Místo: Spojené království
  • Registrováno: 2009-11-29
  • Pozvánky: 0
  • Zprávy: 242
  • Respekt: ​​+10
  • Pozitivní: +19
  • Věk: 40 [1978-01-25]
  • Váš genotyp: 1
  • Krevní skupina: 1
  • Hvězdné znamení: Vodnář
  • Strávili jste na fóru:
    1 den 12 hodin
  • Poslední návštěva:
    2013-11-18 15:52:06

Vylučování ribavirinu z těla je pomalé. Vylučuje se močí ve formě metabolitů a nezměněno. 10% se vylučuje stolicí. T1 / 2, pokud je podávána jednorázová dávka - 27-36 h, když je dosažena stabilní koncentrace - 151 - 298 hodin, což indikuje její pomalé uvolňování z jiných částí těla, s výjimkou plazmy. Po intravenózním podání se 19% léčiva vylučuje ledvinami v nezměněném stavu po dobu 24 hodin a 24% během 48 hodin Po podání se 30-55% vylučuje inhalováním ledvinami po dobu 72-80 hodin.

Vedlejší účinky:
Pozorované účinky jsou obvykle reverzibilní, neovlivňují účinnost léčby a po ukončení příjmu přestávají. Většina odchylek laboratorních parametrů může být korigována výběrem dávky.
Nervový systém: bolest hlavy, nespavost, astenický syndrom, deprese.
Od kardiovaskulárního systému: arteriální hypotenze, bradykardie, srdeční zástava (extrémně vzácná).
Na straně orgánů tvořících krevní obraz: hemolytickou anémii, leukopenii, neutropenii, granulocytopenii, trombocytopenii (ve většině případů je zde málo výrazných). Nejběžnějším vedlejším účinkem je hemolytická anémie. Hlavním toxickým účinkem ribavirinu je hemolýza. V klinických studiích však v žádném případě nemusel ukončit léčbu pouze z důvodu snížení obsahu hemoglobinu. Normalizace hemoglobinu je pozorována po dočasném snížení dávky.
Na straně dýchacího ústrojí: dušnost, kašel, bronchospasmus, plicní edém, hypoventilační syndrom, pneumotorax, plicní atelektáza, apnoe (během inhalace).
Na straně zažívacího ústrojí: anorexie, ztráta hmotnosti, nevolnost, bolest žaludku, nadýmání, zvýšené hladiny nepřímého bilirubinu v krvi.
Alergické reakce: kožní vyrážka, kopřivka, bronchospasmus, anafylaxe, vyrážka, příznaky podobné chřipce s teplotou, bolest v kloubech atd.
Jiné: vypadávání vlasů, změny v obsahu TSH (dysfunkce štítné žlázy), symptomy autoimunitních onemocnění (extrémně vzácné).
Při tryskové injekci jsou možné zimnice (proto se doporučuje, aby byl lék podáván pomalu, po dobu 10–15 minut).
Lékaři provádějící inhalační aplikaci léku: bolesti hlavy, svědění, návaly oka nebo otoky očních víček.

Zvláštní pokyny a bezpečnostní opatření:
Před zahájením léčby ve 2, 4, 8 týdnech a poté podle potřeby by měly být provedeny následné laboratorní testy (klinický krevní test s výpočtem vzorce leukocytů a počtu krevních destiček, kontrola hemoglobinu, analýza elektrolytů, testy jaterních funkcí, kreatinin, bilirubin). a kyseliny močové v séru).
V průběhu léčby ribavirinem je ve většině případů pozorován maximální pokles obsahu hemoglobinu po 4-8 týdnech od začátku léčby. S poklesem hemoglobinu pod 11 g / dsL by měla být dávka dočasně snížena na 50% počáteční dávky. Ve většině případů zajišťují doporučené změny dávek obnovení hladin hemoglobinu. Pokud však hemoglobin klesne pod 8,5 g / dtsL, léčivo by mělo být zastaveno.
Ačkoli ribavirin neměl přímý vliv na kardiovaskulární systém, anémie spojená s užíváním ribavirinu může způsobit zvýšené srdeční selhání a / nebo zhoršení příznaků koronárního onemocnění. V tomto ohledu by měla být léčba ribavirinem podávána s opatrností pacientům se srdečním onemocněním a pouze po odpovídajícím vyšetření. Během léčby vyžadují tito pacienti speciální monitorování. V případě zhoršení kardiovaskulárního systému by měla být léčba přerušena.
Ribavirin by měl být používán s opatrností při léčbě pacientů trpících závažným plicním onemocněním (zejména chronickými obstrukčními plicními onemocněními) nebo diabetem mellitus s záchvaty ketoacidózy. Rovněž je třeba postupovat opatrně v případě porušení krevní srážlivosti (například v případech tromboflebitidy, plicní embolie) nebo významného potlačení kostní dřeně.
V souvislosti s možným zhoršením funkce ledvin u starších pacientů, před použitím léčiva, je nutné určit funkci ledvin, zejména clearance kreatininu.
U akutních alergických reakcí (kopřivka, angioedém, bronchospasmus, anafylaxe) by měla být léčba přerušena a měla by být předepsána příslušná léčba. Přechodná vyrážka nevyžaduje přerušení léčby.
Bezpečnost léčiva při léčbě hepatitidy C u dětí a dospívajících nebyla stanovena, proto se jeho užívání u pacientů mladších 18 let s touto patologií nedoporučuje.
Muži a ženy ve fertilním věku během léčby a po dobu 7 měsíců po ukončení léčby by měli používat účinné antikoncepce.
Zdravotnický personál pracující s lékem by měl zvážit jeho potenciální teratogenitu.
Roztok pro IV infuze a inhalace se používá pouze v nemocnici se specializovanou jednotkou intenzivní péče.
Používat lék ve formě roztoku pro inhalaci u kojenců, kteří jsou na ventilátoru, by měli pouze zdravotníci, kteří jsou obeznámeni s tímto způsobem podávání (pomocí speciálního přístroje). Pro inhalační terapii by měla být použita kyslíková markýza nebo kyslíková maska.
Krém není určen k léčbě očního herpesu. Pro zvýšení účinnosti léčby je nutné začít, jakmile se objeví první příznaky onemocnění.

Vliv na schopnost řídit a pracovat s mechanismy:
V průběhu léčby by se osoby, které trpí únavou, ospalostí nebo dezorientací, měly zdržet řízení vozidel a dalších potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a psychomotorickou rychlost.

Diskuse

Nežádoucí účinky antivirové terapie

62 příspěvků

Léčba hepatitidy C: vedlejší účinky

Významného pokroku bylo dosaženo v léčbě chronické hepatitidy C v posledním desetiletí. Léčba hepatitidy C je zvláště důležitá u lidí s HIV, kteří mají současně infekci hepatitidou C. Vysoká pravděpodobnost vedlejších účinků je však jednou z překážek úspěšné léčby. Tento článek popisuje hlavní vedlejší účinky moderní léčby hepatitidy C a způsob, jak s nimi bojovat.

V současné době je nejběžnější a nejúčinnější léčbou chronické hepatitidy C týdenní injekce pegylinovaného interferonu v kombinaci s užíváním ribavirinu (tablety). V současné době byly schváleny dvě formy pegylinovaného interferonu pro současné podávání s ribavirinem: alfa-2a (Pegasys) a alfa-2b (Pegintron).

Při použití těchto kombinací může být v průměru 54-56% lidí s hepatitidou dosaženo úplné léčby hepatitidy C, u HIV pozitivních osob je toto číslo asi 40%. Úspěch léčby závisí do značné míry na genotypu hepatitidy C, nejlépe se léčí 2 genotypy viru (až 70% pravděpodobnost vyléčení), mnohem horší - 1 genotyp.

To je však úspěch léčby, jak je stanoveno klinickými studiemi. V praxi výsledky nejsou tak působivé. Pro dosažení nedetekovatelné virové zátěže hepatitidy C je klíčovým faktorem správné dávkování a pravidelnost užívání léků. Dodržování terapie se nazývá adherence. Hlavním důvodem nedostatku dodržování (tj. Nedodržení léčebného režimu) v případě hepatitidy C jsou vedlejší účinky, problémy s snášenlivostí léčiv. Pro dosažení nejlepších výsledků v léčbě lidí s hepatitidou C je proto nutné lépe znát nežádoucí účinky a toxikózu, ke kterým dochází během léčby.

Tento článek pojednává o nejběžnějších toxikózách a vedlejších účincích, které se vyskytují při kombinované terapii s pegylinovaným interferonem a ribavirinem u lidí s hepatitidou C, jakož i způsoby, jak tyto nežádoucí akce snížit nebo eliminovat.

Mezi nejběžnější vedlejší účinky léčby interferonem a ribavirinem patří: příznaky podobné chřipce, chronická únava, vypadávání vlasů, deprese a jiné neuropsychiatrické poruchy, kožní vyrážky, kašel, nespavost, ztráta chuti k jídlu, onemocnění hlodavců, podráždění z injekcí, zhoršené vidění, anémie, neutropenie a trombocytopenie. Ve vzácných případech je kombinované použití alfa-interferonu a ribavirinu doprovázeno kolitidou, pankreatitidou a závažnými plicními chorobami.

Ribavirin může způsobit vrozené vady a / nebo smrt plodu. Proto by měla být v průběhu léčby peginterferonem-ribavirinem přijata maximální opatření, aby se zabránilo těhotenství u pacientek nebo žen, které jsou partnery mužských pacientů. Nelze zahájit léčbu ribavirinem bez negativního těhotenského testu. Během léčby a šest měsíců po jejím ukončení by pacienti měli současně používat nejméně dvě účinné metody antikoncepce. Před zahájením léčby je nutná konzultace gynekologa ohledně výběru antikoncepce. Současně je nutné provádět měsíční testy těhotenství.

Příznaky podobné chřipce

V kombinační terapii jsou obvykle charakteristické chřipkové symptomy. Tato horečka, zimnice, bolesti svalů, bolest hlavy, slabost, obecná malátnost. Tyto příznaky se obvykle objevují později (od 2 do 24 hodin) po injekci interferonu. Příznaky podobné chřipce jsou obvykle nejvýraznější na začátku léčby a postupně se snižují, jak se tělo přizpůsobuje léku. Pokud v noci aplikujete injekci interferonu, může to snížit nežádoucí účinky léčiva. Vysoce kvalitní vyvážená výživa a pravidelné cvičení mohou snížit chronickou únavu spojenou s léčbou. Kombinovaná terapie může vést k dehydrataci.

organismus, takže pacienti by měli pít sklenici vody každé 3-4 hodiny, což často pomáhá zmírnit příznaky podobné chřipce.

Je nutné se vyhnout hluku, jasnému světlu, vyloučit ze stravy alkohol, kofein a potraviny obsahující tyramin a fenylanin. To pomůže vyhnout se bolestem hlavy. Obecná malátnost, bolesti hlavy a bolesti svalů mohou být zmírněny acetaminofenem nebo nesteroidními antipyretiky, jako je ibuprofen. Obvyklá denní dávka tablet acetaminofenu 325 mg by neměla překročit 6 tablet. 500 mg tablety by neměly být užívány déle než 4 denně. Pokud bolesti hlavy pokračují, lékař by měl vyhledat další možnosti.

Léčba může být také komplikována nevolností, nechutenstvím a průjmem. Ribavirin může způsobit nevolnost při konzumaci na lačný žaludek, takže jej musíte užívat s jídlem. Pro prevenci trávicích problémů je lepší jíst často, ale v malých porcích. Nevolnost může být také spouštěna mastnými jídly, které jsou nejlépe odstraněny ze stravy. Pokud stížnosti na nevolnost pokračovat, můžete se uchýlit k takovým lékům jako Zofran nebo Compazin.

Pro průjem musíte zjistit, který z těchto léků způsobil. Pokud se průjem stal reakcí na interferon, měl by pacient konzumovat co nejvíce tekutin, užívat léky proti průjmu a zahrnout do stravy banány, rýži, jablečný mošt a toastový chléb.

Průjem, nevolnost a ztráta chuti k jídlu mohou také vést k významnému úbytku hmotnosti. Pokud během několika týdnů pacient ztratí více než 800 g týdně, pak byste se měli uchýlit k agresivnímu využívání výše uvedených prostředků.

Během léčby může být snížena absorpce vitamínů. Proto se pacientům v průběhu léčby doporučuje užívat multivitaminové přípravky, které neobsahují železo, aby se kompenzoval možný nedostatek vitamínů.

Podráždění při vstřikování

Podráždění injekcí pegynylovaného interferonu se nejčastěji projevuje v případech peginterferonu alfa-2b (Pegintron). Podráždění může vypadat neesteticky, ale zřídka se stává příčinou odmítnutí léčby. Aby se snížilo možné podráždění, doporučuje se aplikovat led do místa vpichu injekce před injekcí, po ošetření místa injekce alkoholem - aby bylo možné zaschnout a zajistit, aby byl interferon pro injekce při pokojové teplotě.

Během injekce by měla být jehla vložena pod úhlem 45 až 90 stupňů. Po injekci se nedotýkejte místa vpichu injekce. Pegylinované injekce interferonu se provádějí jednou týdně, takže se doporučuje naplánovat 6-8 míst pro injekce na tělo, což minimalizuje reakci v místě vpichu injekce a umožní, aby se místo vpichu injekce zcela zhojilo.

Terapie může vést k vypadávání vlasů, ale obvykle je mírná. Vypadávání vlasů během léčby hepatitidy C není vůbec jako vážná ztráta vlasů při chemoterapii rakoviny nebo „mužská“ alopecie. Zvýšení vypadávání vlasů je obvykle patrné pouze při mytí hlavy a česání vlasů.

Je velmi důležité pochopit, že se jedná o dočasný jev a po ukončení léčby se obnoví normální růst vlasů. Nicméně, vypadávání vlasů může být příznakem narušení štítné žlázy a všichni pacienti, kteří si stěžují na tento příznak, by měli být testováni na funkci štítné žlázy. Můžete minimalizovat vypadávání vlasů, pokud zkrátíte vlasy kratší, osušte vlasy ručníkem, ne vysoušečem vlasů a vyhněte se přebytečným chemikáliím pro vlasy. Mnoho pacientů uvedlo, že úspěšně bojovali proti tomuto vedlejšímu účinku pomocí vlasových přípravků Nioxin.

Jednou z nejčastějších stížností při kombinované terapii je neschopnost spát a nespavost. K tomuto vedlejšímu účinku by měly být podniknuty okamžité kroky, jinak to povede k úzkosti, podrážděnosti a snížení kvality života. Poruchy spánku jsou také často prvním příznakem začínající deprese a všichni lidé s nespavostí musí podstoupit diagnózu deprese. Pokud osoba nemá přítele

další příznaky deprese, je nutné jednat přímo s nespavostí.

Hlavním klíčem k úspěšnému boji s nespavostí je hygiena spánku. Je nutné omezit užívání kofeinu a alkoholu - tyto látky narušují spánek a mohou způsobit časté probuzení v noci. Pacientům se doporučuje, aby šli spát pouze tehdy, když pociťují zdřímnutí a také pozorují tuhý vzor spánku.

Je třeba se vyhnout spánku ve dne. Je vhodné se pokusit relaxovat a připravit se na postel alespoň hodinu. Zároveň jsou velmi účinné různé relaxační techniky, jako je jóga a biofeedback. Je lepší používat ložnici a postel pouze během spánku nebo sexu. Pokud všechny tyto nástroje nevedou k výsledkům, můžete se uchýlit k užívání léků, například Ambien, Sonata a malé dávky přípravku Xanax.

Neuropsychiatrické symptomy, jako je deprese, jsou nejčastější příčinou vysazení. Ve dvou velkých studiích na toto téma byl výskyt deprese u pacientů zaznamenán u 31% a 21% případů.

Mnoho lidí s HIV již trpí depresí a léčba hepatitidy C může vést ke zvýšení jejích příznaků. Typicky se příznaky deprese objevují během prvních čtyř týdnů od začátku léčby, i když deprese může začít kdykoliv během léčby.

Deprese je celé spektrum různých symptomů. Podle současné klasifikace nemocí DSM-IV je deprese depresivní nálada a / nebo ztráta zájmu, která trvá déle než dva týdny a je doprovázena alespoň čtyřmi z následujících příznaků: změny chuti k jídlu nebo hmotnosti, nespavost nebo zvýšená ospalost, chronická únava nebo ztráta energie, zvýšená psychomotorická aktivita nebo inhibice, pocit bezcennosti a viny, snížená pozornost nebo myšlenky na sebevraždu.

Typickými příznaky deprese jsou nespavost, podrážděnost, snížená pozornost, změny ve stravovacích návycích, vedoucí k prudkému snížení nebo zvýšení hmotnosti, ztrátě zájmu o sex, neschopnost užívat si i dříve oblíbených aktivit. Proto je důležité, aby výskyt těchto změn v chování diagnostikoval depresi.

Deprese se léčí jak pomocí rozhovorů s psychoterapeutem, tak pomocí pečlivě vybrané léčby. Nejoblíbenější léky proti depresi v přítomnosti hepatitidy C jsou některé inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, jako je fluoxitin (Prozac), sertralin (Zoloft), paroxitin (Paxil) a citalopram (Celexis).

Užívání ribavirinu často vede k anémii (snížení počtu červených krvinek), což vede k chronické únavě a může způsobit bolest srdce, dušnost nebo dokonce infarkt myokardu. Pokles hladiny hemoglobinu závisí na dávce ribavirinu. U mnoha pacientů klesá hladina hemoglobinu v prvních osmi týdnech léčby na tři až čtyři gramy. V klinických studiích byla významná anémie pozorována u 13–22% pacientů. Není jasné, proč užívání ribavirinu vede k takovým vedlejším účinkům.

Obvyklou metodou boje proti chudokrevnosti je snížení dávky ribavirinu. Pacienti, kteří nezaznamenali srdeční onemocnění, dávka ribavirinu se sníží o 200 mg (nebo jednu tabletu), pokud hladina hemoglobinu klesne pod 10 g / dL. Pokud hladina hemoglobinu klesne pod 8,5 g / dl, ribavirin se vysadí.

Pokud měl pacient před léčbou srdeční onemocnění, ribavirin se sníží, když hladiny hemoglobinu klesly za poslední 4 týdny o více než 2 g / dl. Pokud se hladina hemoglobinu nezvýší nad 12 g / dL, navzdory snížení dávky je ribavirin vysazen.

V poslední době existuje důkaz, že jakékoli snížení dávky ribavirinu negativně ovlivňuje výsledky léčby. Proto je nutné hledat jiné způsoby, jak bojovat s anémií a snažit se nesnižovat dávkování ribavirinu. Proto bylo použití erytropoetinu (Procrit) jako dalšího léčiva široce rozšířeno, ačkoli

Žádost ještě nebyla oficiálně schválena. Erytropoetin je injekční lék, který vám umožňuje zvýšit hladiny hemoglobinu o 40 000 - 60 000 jednotek týdně. Užívání tohoto léku eliminuje anémii a výrazně zlepšuje kvalitu života pacienta.
Neutropenie

Pegylinované interferony mohou způsobit neutropenii - významný pokles počtu neutrofilů (počet bílých krvinek určitého typu). Tento vedlejší účinek je častěji způsobován pegylinovanými interferony než obvykle, a je zaznamenán u 18–20% pacientů, často vedoucích k přerušení léčby.

Pokud počet neutrofilů klesne pod 0,75 x 109 / l, dávka pegylinovaného interferonu by měla být snížena o 50%. Pokud počet neutrofilů klesne pod 0,50 x 109 / l, léčba by měla být přerušena. Obvykle se počet neutrofilů získá v následujících 4 týdnech. Vzhledem k riziku neutropenie, někteří lékaři doporučují užívat faktor stimulace granulocytů (G-CSF). V současné době nebyla účinnost tohoto léku prokázána klinickými studiemi, i když klinické zkušenosti podporují účinnost léku v určitých situacích.

Důsledkem kombinované terapie hepatitidy C může být porušení plic, například obtíže s dýcháním. Pokud dojde k kašli, pacienti by měli být vyšetřeni, aby vyloučili nemoci, jako je pneumonie nebo plicní fibróza. Pokud není příčina kašle zjištěna, je nutné zvýšit množství tekutin, vyhnout se takovým dráždivým látkám, jako je cigaretový kouř, použít zvlhčovač a také léky proti kašli, které tento dráždivý příznak zmírňují.

Dušnost je dalším příznakem, který může být důsledkem kombinované terapie. V tomto případě je nutné vyloučit anémii, kterou by ribavirin mohl způsobit. Pokud je při absenci anémie pozorována dušnost, je třeba provést vyšetření na plicní onemocnění, jako je pneumonie.

Dysfunkce štítné žlázy

Pegylinovaný interferon může způsobit nadměrnou nebo nedostatečnou aktivitu štítné žlázy. Během léčby a během následujících šesti měsíců je nutné sledovat činnost štítné žlázy. Měli byste vědět, že porušení činnosti štítné žlázy v důsledku antivirové terapie může být nevratné. Pacienti, jejichž funkce štítné žlázy zůstane nízká, budou vyžadovat celoživotní příjem hormonů štítné žlázy.

Problémy s viděním se někdy stávají negativní reakcí na užívání pegylinovaného interferonu a ribavirinu. Lidé náchylní k oftalmologickým onemocněním, jako je retinopatie (zejména v přítomnosti diabetu nebo vysokého krevního tlaku), by měli být před zahájením léčby vyšetřeni oftalmologem a vyšetřeni během léčby. Jakékoliv stížnosti na zrakové postižení je třeba neprodleně vyhledat u lékaře.

Další nežádoucí účinky

Existují jednotlivé údaje o několika dalších stavech, které může způsobit pegylovaný interferon. Během dvanácti týdnů po zahájení léčby je vzácně pozorována ulcerózní, hemoragická nebo ischemická kolitida, která se obvykle projevuje bolestí břicha, krvavým průjmem a horečkou. Také známé případy pankreatitidy. V takových případech se léčba okamžitě zastaví a pacient je odeslán příslušnému specialistovi.

Zatímco kombinovaná terapie s pegylinovaným interferonem a ribavirinem je nejúčinnějším způsobem léčby hepatitidy C, která může vést k odstranění viru, jeho toxicita a vedlejší účinky zůstávají hlavním faktorem omezujícím účinnost této metody. Pacient a lékař by si měli být dobře vědomi těchto nežádoucích účinků, stejně jako metod, jak s nimi zacházet, což, doufejme, zvýší účinnost léčby této infekce.

Vysoká úroveň vedlejších účinků vedoucích ke snížení kvality života vede k tomu, že téměř 60%

Lék Ribavirin - použití a vedlejší účinky.

Virová hepatitida C (HCV) je pomalé infekční onemocnění, které postihuje játra. Ribavirin byl prvním antivirotikem, u něhož byl HCV patogen citlivý. Účinná látka tohoto léčiva je stejná chemická sloučenina.

Antivirová látka "Ribavirin"

Podle adresáře "Vidal", "Ribavirin" odkazuje na farmakologickou skupinu antivirotik. Tento lék je zařazen do Registru léčivých přípravků (RLS) Ruska pod různými ochrannými známkami.
Ribavirin vyrábí firma Schering-Plough pod ochrannou známkou Rebetol.

Analogické léky Rebetola jsou dostupné pod názvy:
 Ribasphere (Cadman Pharmaceuticals, USA);
 „Hepavirin“ (Pharmasines, Kanada);
 „Copegus“ (Roche Pharmaceuticals, Francie);
 Ribavirin-Meduna (Meduna, Německo);
 ViroRib (Kusum Farm, Indie).
V Rusku drogu vyrábí farmaceutické společnosti Canon-Pharma, Vertex, Vektor Medika, Vero-Farm.
O léku, u kterého je výrobce (americký, indický nebo ruský) lepší zvolit pro léčbu hepatitidy C, by měl rozhodnout ošetřující lékař a pacient sám. Léky obsahují stejné množství účinné látky v jedné tabletě (tobolce). Cenová politika často hraje hlavní roli při výběru drogy.

"Daclatasvir", "Sofosbuvir" a "Ribavirin"

Ribavirin je zařazen do režimu hepatitidy C bez interferonu doporučeného Světovou zdravotnickou organizací. Nejúčinnější byla kombinace léčiv "sof + kachna": "Sofosbuvir" (Hepcinat, Cimivir) a "Daclatasvir" (Natdac, DaclaHep), který se používá při léčbě HCV jakéhokoliv genotypu. Tato kombinace je často doplněna ribavirinem.

"Ribavirin": dávka

Lék se užívá perorálně, spolu s jídlem. Při léčbě HCV 1 je genotyp předepsán při 1000-1200 mg denně s interferony. Dávka závisí na hmotnosti pacienta:
 s hmotností do 75 kg - 400 mg v první polovině dne a 600 mg - v druhé polovině dne;
• S hmotností od 75 kg do 600 mg ráno a večer.
Trvání antivirové terapie je 24-48 týdnů.

"Ribavirin" a alkohol

Při léčbě "ribavirinu" by se mělo vyhnout alkoholu. Když už mluvíme o kompatibilitě antivirotik a alkoholu, je třeba poznamenat, že použití jakéhokoli alkoholu (vodka, víno, pivo) zvyšuje zátěž na nemocné játra, která již "pracuje pro opotřebení".

"Ribavirin": návod k použití

Podle souhrnu aplikací je léčivo indikováno pro komplexní léčbu virové hepatitidy C v kombinaci s interferonem alfa-2b (Altevir, Reaferon-Lipint) nebo pegylovaným interferonem (Pegasis, Algeron). V současné době se také používá jako pomocný lék k léčebnému režimu bez interferonů založeného na Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvira a Velpatasvir.
"Ribavirin" má několik různých forem uvolňování: tablety a kapsle pro orální podání, lyofilizované lahvičky nebo ampule pro přípravu injekčního roztoku.

Užívání léku je kontraindikováno v:

• přecitlivělost na léčivo;
• těhotenství;
• kojení;
• hemoglobinopatie (srpkovitá anémie, talasémie);
• chronické selhání ledvin (s minutovou clearance kreatininu menší než 50 ml);
• těžká deprese (se sebevražednými tendencemi);
• těžké jaterní poškození;
• dekompenzovaná cirhóza;
• autoimunitní hepatitidu;
Patologie štítné žlázy.
Lék by neměl být předepisován pro hormonální sexuální patologie (dysmenorea u žen, prostata u mužů). Lék je zakázáno užívat jako monoterapie. Vzhledem k nedostatečným znalostem účinků na rostoucí organismus není lék předepisován při léčbě dětí.

"Ribavirin": vedlejší účinky

Vedlejší účinky léčby přípravkem Ribavirin zahrnují: t
• inhibice hematopoetické funkce (hemolytická anémie, leukopenie, trombocytopenie, pancytopenie);
• zvýšení nepřímého bilirubinu (spojené s hemolýzou erytrocytů);
• bolesti hlavy, poruchy spánku;
• bolest na hrudi, žaludku;
• alergické reakce;
• bronchospasmus;
• obecná slabost.

Pravděpodobnost „vedlejších účinků“ při léčbě ribavirinem se zvyšuje, když se kombinuje s interferony - interferonem alfa-2b nebo peginterferonem.
Většina nežádoucích příznaků při perorálním podání je již v počátečním stadiu užívání léku. Pokud patologické příznaky nepřesáhnou čas a / nebo se zvýší, je nutné informovat ošetřujícího lékaře, který rozhodne o úpravě dávkování nebo nahradí / přeruší léčbu.
Studie teratogenního účinku na lidské embryo nebyly provedeny, ale vzhledem k této možnosti je tento přípravek pro těhotné ženy zakázán. Při léčbě tímto lékem a šest měsíců po něm by ženy a jejich sexuální partneři měli používat spolehlivé metody antikoncepce k vyloučení těhotenství.
Není známo, zda Ribavirin proniká do mateřského mléka, protože nebyly provedeny žádné studie tohoto lékopisného účinku. Aby se předešlo možným vedlejším účinkům u malého dítěte, pokud potřebujete tento lék užívat, je třeba kojení přerušit.
V prvním týdnu užívání přípravku Ribavirin byste měli upustit od léčby vysoce rizikových vozidel a vehikula. Proč právě první týden? Důvodem je možnost závratě, ospalost, únava, které buď zmizí do konce prvního týdne léčby, nebo jsou tak výrazné, že vyžadují úpravu dávky nebo přerušení léčby.

Interferony a ribavirin

Léčba hepatitidy C kombinací interferonu-alfa-2b („Altevir“) a „ribavirinu“ byla účinná pouze u 50% pacientů. Zároveň si pacienti často stěžovali na výrazné komplikace takové terapie. Komplikace byly často tak závažné, že po léčbě se téměř všichni pacienti zajímali, jak se zotavit z léčby.
Uvolnění pegylovaného interferonu (peginterferonu), látky s lehce modifikovanou molekulou, pomohlo snížit riziko závažných komplikací. Léčba kombinací peginterferonu („Algeron“, „Pegasys“) se ukázala být úspěšnější a jeho vedlejší účinky nebyly tak silné.

"Sofosbuvir" a "Ribavirin": genotyp hepatitidy C3

Genotyp hepatitidy C 3 nejlépe reaguje na léčbu. Genotypy C3 a 2 hepatitidy jsou léčeny kombinací "Sofosbuvir" a "Daclatasvir" ("Ledipasvira") s "ribavirinem" bez interferonu. Délka léčby je 12 až 24 týdnů.

Ribavirin: recept
Lék v lékárenské síti musí být vydáván na lékařský předpis, který musí být podle předpisu o předpisech léků napsán latinsky. Obvykle předpis neuvádí obchodní značku drogy, ale její aktivní složku. "Ribavirin" v latině je napsán takto: Ribavirinum.
Ribavirin pro chřipku
První ribavirin byl uvolněn americkou společností ICN pod ochrannou známkou Verazol v roce 1975. Byl navržen jako lék proti chřipce a nachlazení, ale tyto indikace pro použití ribavirinu nebyly schváleny americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Ve vědecké literatuře jsou informace o použití "ribavirinu" s akutními respiračními virovými infekcemi, herpesem, HFRS (hemoragická horečka s renálním syndromem).

Ribavirin: recenze

Hodnocení pacientů ohledně účinnosti jmenování ribavirinu pro hepatitidu C se liší v závislosti na tom, který lék (nebo léky) byl podáván. Kombinace ribavirinu a interferonu alfa-2b (Altevira) byla nejméně účinná a způsobila u pacientů mnoho nežádoucích účinků.
Podle hodnocení pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Pegasis (Algeron) a ribavirinem, bylo možné dosáhnout pozitivní dynamiky pouze na konci léčby - ne dříve než za 24 týdnů.
Nejvíce pozitivní výsledky byly zjištěny u pacientů léčených kombinací "Sofosbuvir" (Hepcinat, Sofovir) a "Daclatasvir", "Ledipasvir" nebo "Velpatasvir" (Natdac, Ledifos, Velpanat) s "Ribavirinem". Ribavirin různých výrobců měl stejnou účinnost (Canon, Vertex, Schering Plough, Astrapharm). Obnovení z ternární terapie se vyskytlo u 92-100% pacientů.

Léčíme játra

Léčba, symptomy, léky

Přehled vedlejších účinků ribavirinu

Mezinárodní nechráněný název:

Chemický název: l- (3-0-ribofuranosyl-lH-l, 2,4-triazol-3-karboxamid)

Forma dávkování:

Složení:

Účinná látka:
Ribavirin - 0,2 g
Pomocné látky: mléčný cukr (laktosa), bramborový škrob, ve vodě rozpustná methylcelulóza, stearát hořečnatý.

Popis: Tablety v barvě bílé nebo bílé se žlutavým odstínem. Svým vzhledem splňují požadavky globálního fondu XI.

Farmakoterapeutická skupina: t

Kód ATX: [J05AB04]

Farmakologické vlastnosti
Ribavirin je syntetický nukleosidový analog s výrazným antivirovým účinkem. Má široké spektrum účinnosti proti různým DNA a RNA virům.
Farmakodynamika
Ribavirin snadno proniká do infikovaných buněk a je rychle fosforylován intracelulární adenosin kinázou do mono-, di- a trifosfátu ribavirinu. Tyto metabolity, zejména ribavirin trifosfát, mají výraznou antivirovou aktivitu.
Mechanismus účinku ribavirinu není dostatečně jasný. Je však známo, že ribavirin inhibuje inosinmonofosfátdehydrogenázu (IMP), což vede k výraznému snížení hladiny intracelulárního guanosin trifosfátu (GTP), který je zase doprovázen potlačením syntézy virových RNA a proteinů specifických pro virus. Ribavirin inhibuje replikaci nových virionů, což snižuje virovou zátěž. Ribavirin selektivně inhibuje syntézu virové RNA bez inhibice syntézy RNA v normálně fungujících buňkách.
Ribavirin je účinný proti mnoha virům DNA a RNA. Viry nejvíce citlivé na rnbavirin DNA jsou: Simplex herpes virus, poks-virus, Marekova choroba. Necitlivé na rnbavirin DNA viry jsou: Varicella Zoster, pseudorabies, krávy malé neštovice. Viry nejvíce náchylné k RNA ribavirinu jsou: chřipka A, B, paramyxovirus (parainfluenza, epidemický parotit, Nucaslovo onemocnění), reoviry, RNA nádorové viry. Necitlivé na ribavirinové RNA viry jsou: enteroviry, rhinovirus, Semlicy Forest.
Ribavirin působí proti viru hepatitidy C (HCV). Mechanismus účinku ribavirinu proti HCV není zcela objasněn. Předpokládá se, že akumulace trifosfátu ribavirinu jako fosforylace probíhá kompetitivně inhibující tvorbu guanosin trifosfátu, čímž se snižuje syntéza virové RNA. Předpokládá se také, že mechanismus synergického účinku ribavirinu a interferonu alfa proti HCV je způsoben zvýšenou fosforylací ribavirinu interferonem.
Farmakokinetika
Absorpce: perorální podání ribavirinu se rychle vstřebává v gastrointestinálním traktu. Navíc je jeho biologická dostupnost více než 45%.
Distribuce: Ribavirin je distribuován v plazmě, sekreci sliznic dýchacích cest a červených krvinkách. Velké množství ribavirin trifosfátu se hromadí v červených krvinkách a dosahuje hladiny do 4. dne a přetrvává několik týdnů po podání. Poločas distribuce je 3,7 hodiny, distribuční objem (Vd) je 647 - 802 litrů. Při užívání kursu se ribavirin hromadí ve velkém množství v plazmě. Poměr biologické dostupnosti (AUC - plocha pod křivkou „koncentrace / čas“) s opakovanou a jednorázovou dávkou je 6. Významná koncentrace ribavirinu (více než 67%) může být detekována v mozkomíšním moku po dlouhodobém užívání. Mírně se váže na plazmatické proteiny.
Doba dosažení maximální plazmatické koncentrace je 1 až 1,5 hodiny.
Doba potřebná k dosažení terapeutické plazmatické koncentrace závisí na velikosti minutového objemu krve.
Průměrná hodnota maximální koncentrace (C. Tmaxv plazmě: přibližně 5 umol na litr na konci 1 týdne podávání v dávce 200 mg každých 8 hodin a přibližně 11 umol na litr na konci 1 týdne podávání v dávce 400 mg každých 8 hodin.
Biotransformace: ribavirin je fosforylován v jaterních buňkách na aktivní metabolity ve formě mono-, di- a trifosfátu, které jsou pak metabolizovány na 1,2,4-triazolkarboxamid (amidová hydrolýza na trikarboxylovou kyselinu a de-borosylace za vzniku triazolového karboxylového metabolitu).
Vylučování: Ribavirin se pomalu vylučuje z těla. Poločas rozpadu (T. T½po jednorázové dávce 200 mg je 1 až 2 hodiny od plazmy a až 40 dnů od červených krvinek. Po ukončení kurzu T½ asi 300 hodin Ribavirin a jeho metabolity se vylučují převážně močí. Pouze asi 10% se vylučuje stolicí. V nezměněné formě je asi 7% ribavirinu eliminováno za 24 hodin a asi 10% za 48 hodin.
Farmakokinetika za zvláštních klinických podmínek: Při užívání léku u pacientů s renální insuficiencí AUC a Cmax zvýšení ribavirinu v důsledku snížení skutečné clearance. U pacientů s jaterní nedostatečností (stupně A, B a C) se farmakokinetika ribavirinu nemění. Po podání jednorázové dávky s jídlem obsahujícím tuky se farmakokinetika ribavirinu významně mění (AUC a C.)max zvýšení o 70%).

Indikace pro použití
Chronická hepatitida C (v kombinaci s interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b): u primárních pacientů, kteří nebyli dříve léčeni interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b; během exacerbace po průběhu monoterapie interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b; u pacientů rezistentních na monoterapii interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b.

Kontraindikace
Hypersenzitivita, těhotenství, kojení, chronické srdeční selhání II6-III, infarkt myokardu, selhání ledvin (clearance kreatininu nižší než 50 ml / min), těžká anémie, selhání jater, dekompenzovaná cirhóza jater, autoimunitní onemocnění (včetně autoimunitních hepatitida), neléčitelná onemocnění štítné žlázy, těžká deprese se sebevražedným úmyslem, dětství a dospívání (mladší 18 let).

S péčí
Ženy v reprodukčním věku (těhotenství je nežádoucí), dekompenzovaný diabetes mellitus (s ataky ketoacidózy); chronické obstrukční plicní onemocnění, plicní embolie, chronické srdeční selhání, onemocnění štítné žlázy (včetně tyreotoxikózy), poruchy krvácení, tromboflebitida, myelodeprese, hemoglobinopatie (včetně thalassemie, srpkovité anémie), deprese, hemoglobinopatie sebevražedná tendence (včetně historie), stáří.

Dávkování a podávání
Uvnitř, bez žvýkání a pitné vody, spolu s příjmem potravy 0,8-1,2 g denně ve 2 dílčích dávkách (ráno a večer). Současně se interferon alfa-2b předepisuje subkutánně, 3 miliony každý 3krát týdně nebo subkutánně peginterferon alfa 2b, 1,5 µg / kg 1krát týdně. V kombinaci s interferonem alfa-2b s tělesnou hmotností do 75 kg je dávka ribavirinu 1 g denně (0,4 g ráno a 0,6 g večer); nad 75 kg - 1,2 g denně (0,6 g ráno a 0,6 g večer). V kombinaci s peginterferonem alfa-2b s tělesnou hmotností nižší než 65 kg je dávka ribavirinu 0,8 g denně (0,4 g ráno a 0,4 g večer); 65-85 kg - 1 g denně (0,4 g ráno a 0,6 g večer); více než 85 kg (0,6 g ráno a 0,6 g večer).
Délka léčby je 24 až 48 týdnů; současně u dříve neléčených pacientů - nejméně 24 týdnů u pacientů s virem genotypu 1 - 48 týdnů. U pacientů, kteří nejsou náchylní k monoterapii interferonem alfa, stejně jako během relapsu, nejméně 6 měsíců až 1 rok (v závislosti na klinickém průběhu onemocnění a odpovědi na léčbu).

Vedlejší účinky
Poruchy nervového systému: bolest hlavy, závratě, celková slabost, malátnost, nespavost, astenie, deprese, podrážděnost, úzkost, emoční labilita, nervozita, neklid, agresivní chování, zmatenost; vzácně - sebevražedné tendence, zvýšený tonus hladkého svalstva, třes, parestézie, hyperestézie, hypoestézie, synkopa.
Protože kardiovaskulární systém: snížení nebo zvýšení krevního tlaku, brady- nebo tachykardie, palpitace, srdeční zástava.
Ze strany krvetvorných orgánů: hemolytická anémie, leukopenie, neutropenie, granulocytopenie, trombocytopenie; extrémně vzácně - aplastická anémie.
Na straně dýchacího ústrojí: dušnost, kašel, faryngitida, dušnost, bronchitida, otitis media, sinusitida, rýma.
Na straně zažívacího ústrojí: sucho v ústech, snížená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha, zácpa, zvracení chuti, pankreatitida, flatulence, stomatitida, glositida, krvácení z dásní, hyperbilirubinémie.
Na straně smyslů: poškození slzných žláz, zánět spojivek, rozmazané vidění, poškození / ztráta sluchu, tinnitus.
Z pohybového aparátu: artralgie, myalgie.
Na straně genitourinárního systému: návaly horka, snížené libido, dysmenorea, amenorea, menorrhagie, prostatitis.
Alergické reakce: kožní vyrážka, erytém, kopřivka, hypertermie, angioedém, bronchospasmus, anafylaxe, fotosenzibilizace, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza.
Ostatní: vypadávání vlasů, konjunktivitida, alopecie, zhoršená struktura vlasů, suchá kůže, hypotyreóza, bolest na hrudi, žízeň, plísňová infekce, virová infekce, chřipkový jablečný mošt, pocení, lymfadenopatie.

Předávkování
Možná se zvýšila závažnost vedlejších účinků.
Léčba: abstinenční příznaky, symptomatická léčba.

Interakce s jinými léky
Léčiva obsahující sloučeniny hořčíku a hliníku, simethicone snižují biologickou dostupnost léčiva (AUC je snížena o 14%, nemá klinický význam).
V kombinaci s interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b - synergií účinku.
Podávání ribavirinu během léčby zidovudinem a / nebo stavudinem je doprovázeno snížením jejich fosforylace, což může vést k viru HIV a vyžadovat změny v léčebném režimu.
Zvyšuje koncentraci fosforylovaných metabolitů purinových nukleosidů (včetně didanosinu, abakaviru) as ním spojeného rizika vzniku laktátové acidózy.
Nemá vliv na enzymatickou aktivitu jater za účasti cytochromu P450.
Současná jídla s vysokým obsahem tuku zvyšují biologickou dostupnost ribavirinu (AUC a C)max zvýšení o 70%).

Zvláštní pokyny
Vezměte v úvahu teratogenitu léčiva, mužů a žen v reprodukčním věku během léčby a 7 měsíců po ukončení léčby by měla být použita účinná antikoncepce.
Laboratorní studie (klinická analýza krve s výpočtem vzorce leukocytů a počtu krevních destiček, stanovení elektrolytů, kreatininu, funkčních vzorků jater) by měly být provedeny před zahájením léčby, ve 2 a 4 týdnech, a pak pravidelně.
V průběhu léčby ribavirinem je ve většině případů pozorován maximální pokles obsahu hemoglobinu po 4-8 týdnech od začátku léčby. S poklesem hemoglobinu pod 110 mg / ml by měla být dávka ribavirinu dočasně snížena o 400 mg denně, s poklesem hemoglobinu pod 100 mg / ml by měla být dávka snížena na 50% počáteční dávky. Ve většině případů zajišťují doporučené změny dávek obnovení hladin hemoglobinu. S poklesem hemoglobinu pod 85 mg / ml by mělo být léčivo přerušeno.
Při akutních projevech přecitlivělosti (kopřivka, angioedém, bronchospasmus, anafylaxe) by mělo být užívání léčiva okamžitě zastaveno. Přechodná vyrážka nevyžaduje přerušení léčby.
Během období léčby by se osoby, které trpí únavou, ospalostí nebo dezorientací, měly zdržet řízení vozidel a praktikování potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a psychomotorickou rychlost.
V souvislosti s možným zhoršením funkce ledvin u starších pacientů, před použitím léčiva, je nutné určit funkci ledvin, zejména clearance kreatininu.

Formulář vydání
Tablety o hmotnosti 0,2 g.
10 nebo 20 tablet v blistru. 1 nebo 2 blistry spolu s návodem k použití budou umístěny v kartonu.
V případě balení pro nemocnice: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 blistrů spolu s návodem k použití je umístěno v kartonu.
50, 100, 200, 500, 1000 tablet v plastové nádobě nebo plastovém obalu. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 plechovek nebo nádob spolu se stejným počtem instrukcí pro lékařské použití jsou umístěny v kartonové krabici.

Podmínky skladování
Seznam B. Na suchém místě chráněném před světlem, při teplotě nepřesahující 25 ° C. V dosahu dětí.

Doba použitelnosti
3 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.