Obvyklá antibakteriální léčiva dnes před necelým stoletím učinila skutečnou revoluci v medicíně. Lidstvo přijalo mocnou zbraň k boji proti infekcím, která byla dříve považována za smrtící.
První byla antibiotika penicilins, který zachránil mnoho tisíců životů během druhé světové války, a být aktuální v moderní lékařské praxi. Éra antibiotické terapie začala s nimi a díky nim byly získány všechny ostatní antimikrobiální léky.
Penicilinová antibiotika: seznam léků, stručný popis a analogy
Tato část obsahuje úplný seznam antimikrobiálních léčiv, která jsou v současné době relevantní. Kromě charakteristik základních sloučenin jsou uvedeny všechny obchodní názvy a analogy.
Poskytnuté informace mají pouze informativní charakter a nejsou návodem k činnosti. Všechny schůzky jsou prováděny výhradně lékařem a léčba je pod jeho kontrolou.
Navzdory nízké toxicitě penicilinů vede jejich nekontrolované použití k vážným následkům: vzniku rezistence v patogenu a přechodu onemocnění do chronické formy, kterou je obtížné vyléčit. Z tohoto důvodu je dnes většina kmenů patogenních bakterií rezistentní vůči první generaci ABP.
Použití pro léčbu antibiotiky by mělo být přesně léky, které určil specialista. Nezávislé pokusy o nalezení levného analogu a úspory mohou vést ke zhoršení.
Například dávka účinné látky v generickém léku se může lišit nahoru nebo dolů, což má nepříznivý vliv na průběh léčby.
Je-li nutné nahradit lék z důvodu akutního nedostatku financí, je nutné se zeptat lékaře, protože nejlepší volba si může vybrat pouze odborník.
Peniciliny: definice a vlastnosti
Tato strukturní složka má rozhodující význam pro léčbu bakteriálních infekčních onemocnění: brání bakteriím v produkci speciálního biopolymeru peptidoglykanu nezbytného pro konstrukci buněčné stěny. V důsledku toho se membrána nemůže vytvořit a mikroorganismus umírá. Neexistuje žádný destruktivní vliv na lidské a zvířecí buňky z toho důvodu, že neobsahují peptidoglykan.
Lékařské přípravky založené na produktech plísňových hub jsou široce používány ve všech oblastech medicíny díky následujícím vlastnostem:
- Vysoká biologická dostupnost - léky se rychle vstřebávají a šíří do tkání. Slabnutí hematoencefalické bariéry během zánětu sliznice mozku také přispívá k pronikání do mozkomíšního moku.
- Rozsáhlé antimikrobiální spektrum. Na rozdíl od chemických přípravků první generace jsou moderní peniciliny účinné proti převážné většině gramnegativních a pozitivních bakterií. Jsou také odolné vůči penicilináze a kyselému prostředí žaludku.
- Nejnižší toxicita mezi všemi ŽVP. Je jim povoleno používat i během těhotenství a správný příjem (jak předepsal lékař a podle instrukcí) téměř zcela eliminuje vznik vedlejších účinků.
V procesu výzkumu a experimentů bylo získáno mnoho lékařských přípravků s různými vlastnostmi. Například, pokud patří do běžné řady, penicilin a ampicilin nejsou stejné. Všechny penicilin ABP jsou dobře kompatibilní s většinou jiných léků. Pokud jde o komplexní léčbu jinými typy antibakteriálních léčiv, společné užívání s bakteriostatickými látkami oslabuje účinnost penicilinů.
Klasifikace
Důkladná studie vlastností prvního antibiotika ukázala jeho nedokonalost. Navzdory poměrně širokému spektru antimikrobiálních účinků a nízké toxicitě bylo zjištěno, že přírodní penicilin je citlivý na speciální destruktivní enzym (penicilinázu) produkovaný některými bakteriemi. Navíc v kyselém prostředí žaludku zcela ztratila své kvality, a proto se používá výhradně ve formě injekcí. Při hledání účinnějších a stabilnějších sloučenin byly vytvořeny různé polosyntetické léky.
Dosud jsou penicilinová antibiotika, jejichž úplný seznam je uveden níže, rozdělena do 4 hlavních skupin.
Biosyntetika
Benzenpenicilin, produkovaný plísňovými houbami Penicillium notatum a Penicillium chrysogenum, je kyselinou v molekulární struktuře. Pro lékařské účely chemicky kombinuje se sodíkem nebo draslíkem za vzniku solí. Získané sloučeniny se používají pro přípravu injekčních roztoků, které se rychle absorbují.
Terapeutický účinek je pozorován během 10-15 minut po podání, ale netrvá déle než 4 hodiny, což vyžaduje časté opakované injekce do svalové tkáně (ve zvláštních případech může být sodná sůl podávána intravenózně).
Tyto léky pronikají dobře do plic a sliznic a do mozkomíšních a synoviálních tekutin, myokardu a kostí - v menší míře. U zánětů meningitidy (meningitidy) se však zvyšuje propustnost hematoencefalické bariéry, což umožňuje úspěšné vyléčení.
Pro prodloužení účinku léčiva se přírodní benzylpenicilin kombinuje s novokainem a dalšími látkami. Získané soli (Novocainic, Bitsillin-1, 3 a 5) po intramuskulární injekci tvoří depot léčiva v místě injekce, odkud účinná látka vstupuje do krve nepřetržitě a při nízké rychlosti. Tato vlastnost umožňuje snížit počet injekcí až 2krát denně při zachování terapeutického účinku draselných a sodných solí.
Tyto léky se používají k dlouhodobé antibiotické léčbě chronického revmatismu, syfilisu, fokální streptokokové infekce.
Další formou benzylpenicilinu je fenoxymethylpenicilin určený k léčbě středně závažných infekčních onemocnění. Od výše popsané odolnosti se liší od kyseliny chlorovodíkové žaludeční šťávy.
Tato kvalita vám umožní uvolnit lék ve formě tablet pro perorální použití (4 až 6 krát denně). Většina patogenních bakterií, kromě spirochet, je rezistentní vůči biosyntetickým penicilinům.
Semisyntetická antistafylokoková
Přírodní benzylpenicilin je neaktivní vzhledem ke stafylokokovým kmenům, které produkují penicilinázu (tento enzym ničí beta-laktamový kruh účinné látky).
Po dlouhou dobu nebyl penicilin použit k léčbě stafylokokové infekce, zatímco v roce 1957 nebyl oxacilin syntetizován na jeho základě. Inhibuje aktivitu beta-laktamázy původce, ale je neúčinný proti onemocněním způsobeným kmeny, které jsou citlivé na benzylpenicilin. Tato skupina také zahrnuje kloxacilin, dicloxacilin, methicilin a další, které se v současné lékařské praxi téměř nepoužívají kvůli zvýšené toxicitě.
Antibiotika penicilinové skupiny v širokospektrých tabletách
To zahrnuje dvě podskupiny antimikrobiálních činidel určených pro orální použití a mající baktericidní účinek proti většině patogenních mikroorganismů (jak gram + tak gram-).
Aminopeniciliny
Ve srovnání s předchozími skupinami mají tyto sloučeniny dvě významné výhody. Za prvé, jsou aktivní ve vztahu k širšímu spektru patogenů a za druhé jsou vyráběny ve formě tablet, což značně usnadňuje použití. Nevýhody zahrnují citlivost na beta-laktamázu, to znamená, že aminopeniciliny (ampicilin a amoxicilin) nejsou vhodné pro léčbu stafylokokových infekcí.
V kombinaci s oxacilinem (Ampioks) se však stávají rezistentními.
Léky se dobře vstřebávají a působí po dlouhou dobu, což snižuje frekvenci užívání na 2-3 krát za 24 hodin.
Hlavní indikace pro použití jsou:
Častým vedlejším účinkem aminopenicilinů je charakteristická nealergická vyrážka, která zmizí ihned po vysazení.
Antisexaky
Představují samostatnou penicilinovou sérii antibiotik, od které se tento účel stává jasným. Antibakteriální aktivita je podobná aktivitě aminopenicilinů (s výjimkou pseudomonád) a je vyjádřena ve vztahu k pyocyanické tyčce.
Podle stupně efektivity se dělí na:
- Karboxypeniciliny, jejichž klinický význam se nedávno snížil. Karbenicilin, který se stal prvním z této podskupiny, je také účinný proti rezistentní vůči proteicidnímu ampicilinu. V současné době jsou téměř všechny kmeny rezistentní vůči karboxypenicilinům.
- Ureidopeniciliny jsou účinnější ve vztahu k Pseudomonas aeruginosa, mohou být také předepsány pro záněty způsobené Klebsiella. Nejúčinnější jsou piperacilin a azlocillin, z nichž pouze ty zůstávají relevantní v lékařské praxi.
Doposud je drtivá většina kmenů Pseudomonas aeruginosa rezistentní vůči karboxypenicilinům a ureidopenicilinům. Z tohoto důvodu je jejich klinický význam snížen.
Kombinace chráněná inhibitorem
Ampicilinová skupina antibiotik, vysoce aktivní ve vztahu k většině organismů způsobujících onemocnění, je zničena bakteriemi tvořícími penicilin. Vzhledem k tomu, že baktericidní účinek rezistentní vůči oxacilinu na ně je významně slabší než účinek ampicilinu a amoxicilinu, syntetizují se kombinované léky.
V kombinaci se sulbaktamem, klavulanátem a tazobaktamem dostávají antibiotika druhý beta-laktamový kruh, a tedy imunitu vůči beta-laktamázám. Kromě toho mají inhibitory svůj vlastní antibakteriální účinek, který zvyšuje hlavní účinnou látku.
Léky chráněné inhibitorem úspěšně léčí těžké nozokomiální infekce, jejichž kmeny jsou rezistentní na většinu léčiv.
Peniciliny v lékařské praxi
Rozsáhlé spektrum účinku a dobrá tolerance u pacientů učinily penicilin nejlepším způsobem léčby infekčních onemocnění. Na počátku éry antimikrobiálních léčiv byly léky volby benzylpenicilin a jeho soli, ale v současné době je většina patogenů vůči nim rezistentní. Nicméně moderní polosyntetická penicilinová antibiotika v tabletách, injekcích a dalších dávkových formách zabírají jedno z předních míst v terapii antibiotiky v různých oblastech medicíny.
Pulmonologie a otolaryngologie
Objevitel také zaznamenal zvláštní účinnost penicilinu proti respiračním patogenům, takže lék je v této oblasti nejrozšířenější. Téměř všechny z nich mají škodlivý vliv na bakterie, které způsobují sinusitidu, meningitidu, bronchitidu, pneumonii a další onemocnění dolních a horních dýchacích cest.
Činidla chráněná inhibitorem léčí i zvláště nebezpečné a perzistentní nozokomiální infekce.
Venerologie
Spirochetes jsou jedním z mála mikroorganismů, které si udržely citlivost na benzylpenicilin a jeho deriváty. Benzylpeniciliny jsou také účinné ve vztahu k gonokokům, což umožňuje úspěšně léčit syfilis a kapavku s minimálním negativním účinkem na tělo pacienta.
Gastroenterologie
Střevní záněty způsobené patogenní mikroflórou dobře reagují na léčbu léky odolnými vůči kyselinám.
Zvláště důležité jsou aminopeniciliny, které jsou součástí komplexní eradikace Helicobacter.
Gynekologie
V porodnické a gynekologické praxi se mnoho přípravků penicilinu ze seznamu používá jak k léčbě bakteriálních infekcí ženského reprodukčního systému, tak k prevenci infekce novorozence.
Oftalmologie
Penicilinová antibiotika také zaujímají cenné místo: keratitida, abscesy, gonokoková konjunktivitida a další oční onemocnění jsou léčeny očními kapkami, masti a injekčními roztoky.
Urologie
Nemoci močového systému, které mají bakteriální původ, dobře reagují na léčbu pouze léčivy chráněnými inhibitorem. Zbývající podskupiny jsou neúčinné, protože kmeny patogenů jsou vůči nim vysoce rezistentní.
Peniciliny se používají téměř ve všech oblastech medicíny pro zánět způsobený patogenními mikroorganismy, a to nejen pro léčbu. Například v chirurgické praxi jsou jmenováni k prevenci pooperačních komplikací.
Vlastnosti terapie
Léčba antibakteriálními léky obecně a zejména peniciliny by měla být prováděna pouze na lékařský předpis.
Navzdory minimální toxicitě samotného léku, jeho zneužití vážně poškozuje tělo. Aby antibiotická terapie vedla k uzdravení, měli byste se řídit lékařskými doporučeními a znát vlastnosti léku.
Indikace
Rozsah penicilinu a různých přípravků na něm založených v medicíně je způsoben aktivitou látky s ohledem na specifické patogeny. Bakteriostatické a baktericidní účinky se projevují ve vztahu k:
- Grampozitivní bakterie - gonokoky a meningokoky;
- Gramnegativní - různé stafylokoky, streptokoky a pneumokoky, záškrt, pseudomonas a tyčinky antraxu, proteus;
- Aktinomycety a spirochety.
Nízká toxicita a široké spektrum účinku činí antibiotika penicilin skupiny optimální léčbu bolesti v krku, zápal plic (jak fokální, tak i lobární), spála, záškrt, meningitida, otrava krve, sepse, zánět pohrudnice, Pia, osteomyelitida při akutních a chronických forem, bakteriální endokarditida, různé hnisavé infekce kůže, sliznic a měkkých tkání, erysipel, antrax, kapavka, aktinomykóza, syfilis, onemocnění, stejně jako oční onemocnění a ORL onemocnění.
Kontraindikace
Mezi přísné kontraindikace patří pouze individuální intolerance na benzylpenicilin a další léky v této skupině. Endolyumbalnoe (injekce do míchy) podávání léků pacientům s diagnózou epilepsie není povoleno.
Během těhotenství by měla být léčba antibiotiky penicilinovými přípravky léčena s maximální opatrností. Navzdory tomu, že mají minimální teratogenní účinky, je nutné předepsat tablety a záběry pouze v případě naléhavé potřeby, hodnotit míru rizika pro plod a nejtěžší.
Vzhledem k tomu, že penicilin a jeho deriváty volně pronikají z krevního oběhu do mateřského mléka, je vhodné během léčby odmítnout kojení. Lék může vyvolat závažnou alergickou reakci u kojenců, a to i při prvním použití. Kojení se nezastavilo, mléko by mělo být pravidelně dekantováno.
Vedlejší účinky
Mezi jinými antibakteriálními činidly jsou peniciliny příznivě odlišeny nízkou toxicitou.
Mezi nežádoucí účinky konzumace patří:
- Alergické reakce. Nejčastěji se projevuje kožní vyrážkou, svěděním, kopřivkou, horečkou a otokem. V závažných případech je extrémně vzácný možný anafylaktický šok, který vyžaduje okamžité podání antidota (adrenalinu).
- Dysbakterióza. Nerovnováha přirozené mikroflóry vede k poruchám trávení (nadýmání, nadýmání, zácpa, průjem, bolest břicha) a rozvoj kandidózy. V tomto případě jsou postiženy sliznice ústní dutiny (u dětí) nebo vagíny.
- Neurotoxické reakce. Negativní vliv penicilinu na centrální nervový systém se projevuje zvýšenou reflexní vzrušivostí, nevolností a říhnutím, křečemi a někdy i bezvědomím.
Aby se zabránilo rozvoji dysbakteriózy a vyhnout se alergiím, pomůže včasná lékařská podpora těla. Doporučuje se kombinovat léčbu antibiotiky s použitím pre- a probiotik, stejně jako desenzibilizátorů (pokud je zvýšena citlivost).
Penicilinová antibiotika pro děti: vlastnosti použití
Prášky a injekce pro děti by měly být předepsány pečlivě s ohledem na možnou negativní reakci a volba konkrétního léku se přiblížila záměrně.
V prvních letech života se benzylpenicilin používá v případě sepse, pneumonie, meningitidy, otitis. Pro léčbu respiračních infekcí, bolestí v krku, bronchitidy a sinusitidy jsou nejbezpečnější antibiotika vybrána ze seznamu: Amoxicilin, Augmentin, Amoxiclav.
Tělo dítěte je mnohem citlivější na drogy než dospělý. Proto byste měli pečlivě sledovat stav dítěte (penicilin se vylučuje pomalu a akumulovat, může způsobit křeče) a provádět preventivní opatření. Mezi tyto látky patří použití pre- a probiotik na ochranu střevní mikroflóry, dieta a plné posílení imunitního systému.
Historické informace
Objev, který učinil skutečnou lékařskou revoluci počátkem 20. století, byl vytvořen náhodou. Je třeba říci, že antibakteriální vlastnosti plísní si lidé v hlubokém starověku všimli.
Alexander Fleming - objevitel penicilinu
Například Egypťané, například před 2500 lety, zahojili zanícené rány obklady plesnivého chleba, ale vědci se v 19. století zabývali pouze teoretickou stránkou otázky. Evropští a ruští výzkumníci a lékaři, kteří studovali antibiosu (schopnost některých mikroorganismů zničit jiné), se z ní pokusili získat praktické výhody.
Alexander Fleming, britský mikrobiolog, který v 28. září našel plísně v Petriho miskách s koloniemi, uspěl. Její spory, které dopadly na plodiny kvůli nedbalosti laboratorních pracovníků, klíčily a zničily patogenní bakterie. Zájemci Fleming pečlivě studovali tento jev a izolovali baktericidní látku zvanou penicilin. Po mnoho let se objevitel snažil získat chemicky čistou, udržitelnou sloučeninu vhodnou pro léčbu lidí, jiní ji však vymysleli.
V roce 1941 byli Ernst Chain a Howard Florey schopni vyčistit nečistoty z penicilinu a provedli klinické zkoušky s Flemingem. Výsledky byly tak úspěšné, že do roku 43 USA uspořádaly masovou výrobu drogy, která zachránila mnoho stovek tisíc životů i během války. Zásluhy Fleminga, Cheneyho a Floryho před lidstvem byly vyhodnoceny v roce 1945: objevitel a vývojáři se stali laureáty Nobelovy ceny.
Následně byl počáteční chemický přípravek neustále zlepšován. Tak se objevily moderní peniciliny, odolné vůči kyselému prostředí žaludku, odolné vůči penicilináze a obecně účinnější.
Na našich stránkách se můžete seznámit s většinou skupin antibiotik, kompletními seznamy jejich léků, klasifikací, historií a dalšími důležitými informacemi. Chcete-li to provést, vytvořte sekci "Klasifikace" v horním menu webu
Penicilinová antibiotika
Penicilinová antibiotika se vyznačují nízkou toxicitou, rozšířeným spektrem účinku. Penicilinová antibiotika mají baktericidní účinek na většinu kmenů gram-pozitivních, gram-negativních bakterií, Pseudomonas bacillus.
Série penicilinu
Účinek léků ze seznamu penicilinových antibiotik je dán jejich schopností způsobit smrt patogenní mikroflóry. Peniciliny působí baktericidně, interagují s bakteriálními enzymy a narušují syntézu bakteriální stěny.
Cíle pro peniciliny jsou chov bakteriálních buněk. Pro člověka jsou penicilinová antibiotika bezpečná, protože membrány lidských buněk neobsahují bakteriální peptidoglykan.
Klasifikace
Podle výrobní metody a vlastností existují dvě hlavní skupiny antibiotik penicilinu:
- přírodní - objevil v roce 1928 Fleming;
- polosyntetický - vytvořený poprvé v roce 1957, kdy bylo izolováno aktivní jádro antibiotika 6-AIC.
Řada přírodních penicilinů z mikroorganismu Penicillum není rezistentní vůči bakteriálním enzymům penicilinázy. Z tohoto důvodu je spektrum aktivity řady přírodních penicilinů ve srovnání se skupinou semisyntetických léčiv zúženo.
Klasifikace penicilinu:
- přírodní;
- fenoxymethylpenicilin - Osp a analogy;
- benzathin benzylpenicilin - retarpen;
- benzylpenicilin - prokain penicilin;
- polosyntetické;
- aminopeniciliny - amoxiciliny, ampiciliny;
- antistafylokokové;
- anti-pseudomonas;
- karboxypeniciliny;
- ureidopenitsilin;
- inhibitor chráněný;
- kombinované.
Pod vlivem širokého používání antibiotik se bakterie naučily produkovat beta-laktamázové enzymy, které ničí peniciliny v žaludku.
Aby se překonala schopnost bakterií produkujících beta-laktamázu zničit antibiotika, vytvořily kombinaci inhibitorů chráněných látek.
Spektrum akce
Přírodní peniciliny jsou účinné proti bakteriím:
- Gram-pozitivní - Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus, Listeria, Bacillus;
- Gram-negativní - meningokoky, gonokoky, Haemophilus ducreyi - způsobující měkký chancre, Pasteurella multocida - způsobující pasterizaci;
- anaerobes - klostridie, fusobakterie, aktinomycety;
- spirochete - leptospira, borrelia, bledé spirochety.
Spektrum působení polosyntetických penicilinů je širší než spektrum přírodních.
Polosyntetické skupiny antibiotik ze seznamu penicilinových řad jsou klasifikovány podle spektra účinku:
- neaktivní vůči pseudomonas aeruginosa;
- léky proti pesticidům.
Indikace
Jako léky první linie pro léčbu bakteriálních infekcí se antibiotika ze série penicilinů používají při léčbě:
- onemocnění dýchacího ústrojí - pneumonie, bronchitida;
- ORL onemocnění - otitis, tonzilitida, tonsilofaryngitida, šarlatová horečka;
- onemocnění močového systému - cystitida, pyeloneforitida
- kapavka, syfilis;
- kožní infekce;
- osteomyelitidu;
- neonatální novorozenci;
- bakteriální léze sliznic, pojivové tkáně;
- leptospiróza, aktinomykóza;
- meningitida.
Přírodní peniciliny
Přírodní benzylpeniciliny jsou zničeny beta-laktamázami a žaludeční šťávou. Přípravky této skupiny jsou vyráběny jako léky na injekce:
- prodloužený účinek - analogy s názvy Biciliny číslované 1 a 5, novokainová sůl benzylpenicilinu;
- sodné, draselné soli s krátkodobým účinkem benzylpenicilinu.
Prodloužená sekrece do krve při podávání intramuskulárně depotních forem penicilinů, které se po injekci pomalu uvolňují ze svalu do krve:
- Bicellins 1 a 5 - jsou jmenováni 1 krát denně;
- Benzylpenicilin novocaine sůl - 2 - 3 p. / Den.
Aminopeniciliny
Antibiotika ze seznamu aminopenicilinů jsou účinná proti většině infekcí způsobených bakteriemi Enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, hemophilus bacillus a dalšími názvy, převážně gramnegativními bakteriemi.
Seznam antibiotik série aminopenicilinů penicilinu obsahuje léky:
- série ampicilinu;
- Trihydrát ampicilinu;
- Ampicilin;
- amoxicilin;
- Flemoxin Solutab;
- Ospamox;
- Amosin;
- Ecobol.
Aktivita antibiotik ze seznamu ampicilinů a amoxicilinů, akční spektra léčiv těchto penicilinových skupin, je podobná.
Ampicilinová antibiotika mají slabší účinek na pneumokoky, nicméně aktivita ampicilinu a jeho analogů s názvy Ampicillin Akos, Ampicillin trihydrát je vyšší ve vztahu k shigella.
Antibiotika skupiny jsou předepsána:
- ampiciliny - vnitřní tablety a injekce v / m, in / in;
- Amoxiciliny - pro perorální podání.
Amoxicilin je účinný proti Pseudomonas aeruginosa, ale někteří členové skupiny jsou zničeni bakteriálními penicilinázami. Peniciliny ze skupiny ampicilinových antibiotik jsou rezistentní na enzymy penicilinázy.
Antistafylokokové peniciliny
Anti-stafylokoková skupina penicilinu zahrnuje antibiotika jmen:
Léky jsou rezistentní na stafylokokové penicilinázy, které ničí jiná penicilinová antibiotika. Nejznámější z této skupiny je anti-stafylokokový lék Oxacillin.
Antisexpous peniciliny
Antibiotika této skupiny mají velké spektrum účinku než aminopeniciliny, jsou účinné proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), což způsobuje těžkou cystitidu, hnisavou angínu a kožní infekce.
Skupina anti-panicilli penicilinů zahrnuje:
- karboxypeniciliny - léčiva;
- Carbecine;
- Pyopen;
- Disodná sůl karbenicilinu;
- Timentin;
- skupinu ureidopenicilinů;
- Securopen;
- Azlin;
- Baypen;
- piperacilin picilin.
Karbenicilin je dostupný pouze jako prášek pro injekci / m, in / in. Antibiotika této skupiny jsou předepisována pro dospělé.
Timentin je předepsán pro těžké infekce urogenitálního, respiračního systému. Azlotsilin a jeho analogy jsou předepisovány v injekcích s hnisavými septickými stavy:
- peritonitida;
- septická endokarditida;
- sepse;
- absces plic;
- těžké infekce močových cest.
Piperacilin je předepisován hlavně pro infekce Klebsiella.
Inhibitorochranný, kombinovaný prostředek
K inhibitorům chráněným peniciliny jsou kombinovaná léčiva, která zahrnují antibiotikum a látku, která blokuje aktivitu bakteriální beta-laktamázy.
Jako inhibitory beta-laktamázy, z nichž je asi 500 druhů, jsou:
- kyselina klavulanová;
- tazobaktam;
- sulbaktam.
Pro léčbu respiračních, močových infekcí se používají především antibiotika chráněná penicilinem s následujícími názvy:
- amoxicilin + klavunát;
- Augmentin;
- Amoxiclav;
- Amoxyl;
- ampicilin + sulbactam - Unazin.
Od infekcí vyskytujících se na pozadí oslabené imunity předepsat:
- ticarcillin + clavunate - Timentin;
- piperacilin + tazobaktam - Tazotsin.
Kombinovaná léčiva zahrnují antibakteriální látku Ampioks a její analog Ampiox sodný, včetně ampicilinu + oxacilinu.
Ampioks je dostupný ve formě tablet a ve formě prášku pro injekce. Ampioks se používá při léčbě dětí a dospělých z těžké sepse, septické endokarditidy, poporodní infekce.
Peniciliny pro dospělé
Seznam polosyntetických penicilinů, které jsou široce používány pro bolest v krku, otitis, faryngitidu, sinusitidě, pneumonii, zahrnuje léky v pilulkách a injekcích:
- Hikontsil;
- Ospamox;
- Amoxiclav;
- Amoxicar;
- Ampicilin;
- Augmentin;
- Flemoxin Solutab;
- Amoxiclav;
- Piperacilin;
- Tikarcilin;
Proti hnisavé, chronické pyelonefritidě, bakteriální cystitidě, uretritidě, endometritidě, salpingitidě jsou ženám předepisovány peniciliny:
- Augmentin;
- Amoxiclav;
- Ampicilin + sulbaktam;
- Medoclav;
- Piperacilin + tazobaktam;
- Tikarcilin s klavulanátem.
Peniciliny se nepoužívají proti prostatitidě, protože nepronikají do tkáně prostaty.
Pokud je pacient alergický na peniciliny, je v případě léčby cefalosporiny možné kopřivka a anafylaktický šok.
Aby se zabránilo alergické reakci, jsou alergie na beta-laktamová antibiotika, kterými jsou peniciliny a cefalosporiny, předepsány makrolidovými antibiotiky.
Exacerbace chronické pyelonefritidy u těhotných žen léčí:
- Ampicilin;
- Amoxicilin + klavulanát;
- Tikarcilin + klavulanát;
- Oxacilin - se stafylokokovou infekcí.
Seznam non-penicilinových antibiotik, která může lékař předepsat v bolestech v krku, bronchitidě nebo pneumonii během těhotenství, zahrnuje následující léky:
Peniciliny pro léčbu dětí
Peniciliny jsou málo toxická antibiotika, proto jsou často předepisovány pro děti s infekčními chorobami.
Při léčbě dětí se dává přednost inhibitorům chráněným penicilinům určeným k požití.
Penicilinová antibiotika pro léčbu dětí zahrnují Amoxicilin a jeho analogy, Augmentin, Amoxiclav, Flemoxin a Flemoklav Solyutab.
Tento seznam se používá k léčbě dětí a forem antibiotik Solutab, které nejsou ze série penicilinů, a obsahuje analogy s názvy:
- Vilprafen Solutab;
- Unidox Solutab.
Léky ve formě dispergovatelných tablet solutabu působí ne méně účinně než injekce, a způsobují méně dětinského žalu a slz během léčebného procesu. Přečtěte si o antibiotikách ve formě dispergovatelných šumivých tablet může být na stránce "Antibiotikum Solyutab."
Od narození se lék Ospamox a řada jeho analogů, které se vyrábějí v rozpustných tabletách, granulích a prášku pro suspenzi, používají k léčbě dětí. Jmenování dávky činí lékaře na základě věku a hmotnosti dítěte.
U dětí se mohou peniciliny hromadit v těle v důsledku nezralosti močového systému nebo onemocnění ledvin. Zvýšená koncentrace antibiotika v krvi má toxický účinek na nervové buňky, což se projevuje křečemi.
Když se tyto příznaky objeví, léčba je zastavena a antibiotikum série penicilinu je nahrazeno dětem jiné skupiny.
Kontraindikace, vedlejší účinky penicilinů
Kontraindikace pro použití penicilinu zahrnují alergie na peniciliny a cefalosporiny. Pokud se během léčby objeví vyrážka, svědění, měli byste přestat užívat léky a poradit se s lékařem.
Alergie na peniciliny se mohou projevit angioedémem, anafylaxí.
Seznam vedlejších účinků u penicilinů je malý. Hlavním negativním projevem je potlačení prospěšné střevní mikroflóry.
Průjem, kandidóza, kožní vyrážka - to jsou hlavní vedlejší účinky užívání penicilinu. Méně často se vedlejší účinky této řady léků projevují:
- nevolnost, zvracení;
- bolest hlavy;
- pseudomembranózní kolitida;
- otok.
Použití některých penicilinových skupin - benzylpenicilinů, karbenicilinů může způsobit nerovnováhu elektrolytů s nástupem hyperkalemie nebo hypernatrémie, což zvyšuje riziko srdečního infarktu, vysokého krevního tlaku.
Širší seznam nežádoucích reakcí u oxacilinu a analogů:
- porucha leukocytů - nízký hemoglobin, snížené neutrofily;
- z ledvin u dětí - vzhled krve v moči;
- horečka, zvracení, nevolnost.
Aby se zabránilo rozvoji nežádoucích účinků, musíte postupovat podle návodu k použití, užívat lék v dávce předepsané lékařem.
Další informace o každé skupině antibiotik penicilinu naleznete v rubrice „Přípravky“.
Dětský lékař
Lékařské místo pro studenty, stážisty a praktiky pediatrů z Ruska, Ukrajiny! Kolébky, články, přednášky o pediatrii, poznámky, knihy o medicíně!
Chráněné peniciliny
- Jste student medicíny? Stážista? Dětský doktor? Přidejte naše stránky do sociálních sítí!
Mezi chráněné peniciliny patří sulbaktam / ampicilin, amoxicilin / kyselina klavulanová, tikarcilin / kyselina klavulanová, piperacilin / tazobaktam atd.
Chráněné peniciliny jsou fixní kombinace širokospektrého penicilinu s inhibitory B-laktamázy. Výsledkem je, že kmeny mikroorganismů, které jsou rezistentní vůči ampicilinu a amoxicilinu, jsou citlivé na kombinaci těchto léčiv s inhibitory beta-laktamázy. Antimikrobiální spektrum aminopenicilinů chráněných inhibitorem (amoxicilin / klavulanát, ampicilin / sulbactam) je expandováno v důsledku takových gram-negativních bakterií, jako je Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, stejně jako anaerobů ze skupiny F. fragilis, které syntetizují chrom, které jsou syntetizovány chromem, chromem atd. třída A.
Aminopeniciliny chráněné inhibitorem jsou navíc účinné proti mikroflóře se získanou rezistencí v důsledku produkce B-laktamázy ze stafylokoků, gonokoků, hemofilie a Escherichia coli.
Pokud jde o mikroorganismy, jejichž rezistence vůči penicilinům nesouvisí s produkcí B-laktamázy, nemají inhibitory chráněné aminopeniciliny žádné výhody.
Inhibitor tikarcilinu / klavulanátu odvozený od tikarcilinu má širší antimikrobiální spektrum v důsledku působení Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus a B.fragilis. Rezistence jiných gramnegativních bakterií a stafylokoků se jeví méně často.
Piperacilin / Tazobaktam má širší spektrum účinku (včetně anaerobů) a nejvyšší úroveň antibakteriální aktivity mezi všemi peniciliny.
Související lékařské články
- Vlastnosti penicilinů (farmakokinetika)Benzylpenicilin je k dispozici ve formě sodných a draselných solí pro parenterální […]
- Interakce penicilinů s léky jiných skupinPeniciliny nelze míchat v jedné injekční stříkačce nebo v jednom infuzním systému s [...]
- Přírodní penicilinyJe známo, že přírodní peniciliny jsou účinné proti grampozitivním bakteriím [...]
Chráněné peniciliny
- Jste student medicíny? Stážista? Dětský doktor? Přidejte naše stránky do sociálních sítí!
Záznam "Chráněné peniciliny" byl publikován v rubrice Farmakologie ve středu 7. srpna 2013 v 17:08 hod. Značky přidány do záznamu: antibiotika, léky, léky, peniciliny
Farmakologická skupina - peniciliny
Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit
Popis
Peniciliny (penicillina) je skupina antibiotik produkovaných mnoha typy plísní rodu Penicillium, které jsou aktivní proti většině grampozitivních, stejně jako některé gramnegativní mikroorganismy (gonokoky, meningokoky a spirochety). Peniciliny patří k takzvaným. beta-laktamová antibiotika (beta-laktamy).
Beta-laktamy jsou velká skupina antibiotik, u kterých je přítomnost čtyřčlenného beta-laktamového kruhu ve struktuře molekuly běžná. Beta laktamy zahrnují peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy, monobaktamy. Beta-laktamy jsou nejpočetnější skupinou antimikrobiálních léčiv používaných v klinické praxi, která zaujímá vedoucí postavení v léčbě většiny infekčních onemocnění.
Historické informace. V roce 1928 objevil anglický vědec A. Fleming, který pracoval v nemocnici St.Mary`s Hospital v Londýně, schopnost vláknité houby zelené plísně (Penicillium notatum) způsobit smrt stafylokoků v buněčné kultuře. Účinná látka houby, která má antibakteriální aktivitu, A. Fleming nazývá penicilin. V roce 1940 v Oxfordu skupina vědců vedená Kh.V. Flory a E.B. Cheyna izolovaná v čisté formě tvoří významná množství prvního penicilinu z kultury Penicillium notatum. V roce 1942, vynikající ruský výzkumník Z.V. Yermolyeva obdržel penicilin z houby penicillium crustosum. Od roku 1949 jsou pro klinické použití dostupné prakticky neomezené množství benzylpenicilinu (penicilin G).
Penicilinová skupina zahrnuje přírodní sloučeniny produkované různými typy plísní Penicillium a řadou polosyntetických. Peniciliny (podobně jako jiné beta-laktamy) mají baktericidní účinek na mikroorganismy.
Mezi nejčastější vlastnosti penicilinů patří: nízká toxicita, široká škála dávek, zkřížená alergie mezi všemi peniciliny a částečně cefalosporiny a karbapenemy.
Antibakteriální účinek beta-laktamů je spojen s jejich specifickou schopností narušit syntézu buněčné stěny bakterií.
Buněčná stěna v bakteriích má tuhou strukturu, dává tvar mikroorganismům a poskytuje jejich ochranu proti destrukci. Je založen na heteropolymeru - peptidoglykanu, který se skládá z polysacharidů a polypeptidů. Jeho síťovaná struktura poskytuje pevnost buněčné stěny. Složení polysacharidů zahrnuje takové amino cukry jako N-acetylglukosamin, stejně jako kyselinu N-acetylmuramovou, která se nachází pouze v bakteriích. Krátké peptidové řetězce, včetně některých L- a D-aminokyselin, jsou asociovány s aminocukry. U grampozitivních bakterií obsahuje buněčná stěna 50–100 vrstev peptidoglykanu, v gramnegativních bakteriích 1–2 vrstvy.
Do procesu biosyntézy peptidoglykanů je zapojeno asi 30 bakteriálních enzymů, tento proces se skládá ze tří fází. Předpokládá se, že peniciliny porušují pozdní fáze syntézy buněčné stěny, což brání tvorbě peptidových vazeb inhibicí enzymu transpeptidázy. Transpeptidáza je jedním z proteinů vázajících penicilin, se kterými interagují beta-laktamová antibiotika. Proteiny vázající penicilin, enzymy zapojené do konečných fází tvorby bakteriální buněčné stěny, kromě transpeptidáz, zahrnují karboxypeptidázy a endopeptidázy. Všechny bakterie je mají (např. Staphylococcus aureus má 4 z nich, Escherichia coli - 7). Peniciliny se váží na tyto proteiny v různých rychlostech za vzniku kovalentní vazby. Když k tomu dojde, dochází k inaktivaci proteinů vázajících penicilin, síla stěny bakteriální buňky je porušena a buňky podléhají lýze.
Farmakokinetika. Při požití jsou peniciliny absorbovány a distribuovány po celém těle. Peniciliny dobře pronikají do tkání a tělních tekutin (synoviální, pleurální, perikardiální, žluč), kde se rychle dosáhne terapeutických koncentrací. Výjimkou jsou cerebrospinální tekutina, vnitřní médium oka a tajemství prostaty - zde jsou koncentrace penicilinů nízké. Koncentrace penicilinů v mozkomíšním moku se může lišit v závislosti na podmínkách: v normálním - méně než 1% séra, se zánětem může zvýšit na 5%. Terapeutické koncentrace v mozkomíšním moku jsou vytvářeny meningitidou a podáváním léků ve vysokých dávkách. Peniciliny se rychle vylučují z těla, převážně ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Jejich poločas je krátký (30–90 min), koncentrace v moči je vysoká.
Existuje několik klasifikací léčiv náležejících do skupiny penicilinu: podle molekulární struktury, zdroje, spektra aktivity atd.
Podle klasifikace poskytnuté D.A. Kharkevich (2006), peniciliny jsou rozděleny následovně (klasifikace je založená na množství rysů, včetně rozdílů ve způsobech získání): t
I. Přípravky z penicilinů získaných biologickou syntézou (biosyntetické peniciliny): t
I.1. Pro parenterální podání (zničené v kyselém prostředí žaludku):
benzylpenicilin (sodná sůl),
benzylpenicilin (draselná sůl);
benzylpenicilin (sůl Novocainu)
I.2. Pro enterální podání (odolné vůči kyselinám):
fenoxymethylpenicilin (penicilin V).
Ii. Semisyntetické peniciliny
II.1. Pro parenterální a enterální podání (odolné vůči kyselinám):
- odolné vůči působení penicilinázy:
oxacilin (sodná sůl),
- široké spektrum:
II.2. Pro parenterální podání (zničené v kyselém prostředí žaludku)
- široké spektrum, včetně Pseudomonas aeruginosa:
karbenicilin (disodná sůl),
II.3. Pro enterální podání (odolné vůči kyselinám):
karbenicilin (indanyl sodný),
Podle klasifikace penicilinů podle I. B. Mikhailov (2001), peniciliny mohou být rozděleny do 6 skupin:
1. Přírodní peniciliny (benzylpeniciliny, biciliny, fenoxymethylpenicilin).
2. Izoxazolpeniciliny (oxacilin, kloxacilin, flukloxacilin).
3. Amidinopenitsilin (amdinocilin, pivamdinocilin, bakamdinocilin, acidocyllin).
4. Aminopeniciliny (ampicilin, amoxicilin, talampicilin, bacampicilin, pivampicilin).
5. Karboxypeniciliny (karbenicilin, karbecilin, karindacilin, tikarcilin).
6. Ureidopenitsilin (azlotsilin, mezlocilin, piperacilin).
Zdroj příjmu, spektrum účinku, jakož i kombinace s beta-laktamázami byly vzaty v úvahu při tvorbě klasifikace uvedené ve Federálním manuálu (systém formulací), otázka VIII.
benzylpenicilin (penicilin G),
fenoxymethylpenicilin (penicilin V),
3. Rozšířené spektrum (aminopeniciliny): t
4. Aktivní proti Pseudomonas aeruginosa:
5. V kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (chráněné inhibitorem):
Přírodní (přírodní) peniciliny - Jedná se o úzkospektrá antibiotika, která ovlivňují grampozitivní bakterie a koky. Biosyntetické peniciliny se získávají z kultivačního média, na kterém se pěstují určité kmeny plísňových hub (Penicillium). Existuje několik druhů přírodních penicilinů, jeden z nejaktivnějších a nejodolnějších z nich je benzylpenicilin. V lékařské praxi se benzylpenicilin používá ve formě různých solí - sodíku, draslíku a novokaininu.
Všechny přírodní peniciliny mají podobnou antimikrobiální aktivitu. Přírodní peniciliny jsou zničeny beta-laktamázami, proto nejsou účinné při léčbě stafylokokových infekcí, protože ve většině případů produkují stafylokoky beta-laktamázu. Jsou účinné zejména proti gram-pozitivním bakteriím (včetně Streptococcus spp., Včetně Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegativní koky (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), některé anaerobní (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegativní mikroorganismy jsou obvykle rezistentní, s výjimkou Haemophilus ducreyi a Pasteurella multocida. V souvislosti s viry (původci chřipky, poliomyelitidy, neštovic, atd.), Mycobacterium tuberculosis, původce amebiasis, rickettsia, houby peniciliny jsou neúčinné.
Benzylpenicilin je aktivní hlavně proti grampozitivním kokům. Spektra antibakteriálního působení benzylpenicilinu a fenoxymethylpenicilinu jsou téměř identická. Benzylpenicilin je však 5–10krát účinnější než fenoxymethylpenicilin pro citlivé Neisseria spp. a některých anaerobů. Fenoxymethylpenicilin je předepisován pro infekce střední závažnosti. Aktivita přípravků penicilinu je stanovena biologicky antibakteriálním účinkem na určitý kmen Staphylococcus aureus. Na jednotku účinku (1 U) vezměte aktivitu 0,5988 ug chemicky čisté krystalické sodné soli benzylpenicilinu.
Významnou nevýhodou benzylpenicilinu je jeho nestabilita vůči beta-laktamázám (když enzymatické štěpení beta-laktamového kruhu beta-laktamázami (penicilinázami) za vzniku kyseliny penicilanové, antibiotikum ztrácí svou antimikrobiální aktivitu), nevýznamnou absorpci v žaludku (v zásadě potřebu inhalačního prostředku ve ventinu, nebo při potřebě inhalačního prostředku ve vitinu, nebo při potřebě inhalačního prostředku ve vitinu, nebo při potřebě inhalačního prostředku ve vitinu, nebo při potřebě inhalačního prostředku ve vitinu, nebo při potřebě inhalačního prostředku ve vitinu nebo při potřebě inhalačního přípravku ve vitinu nebo při potřebě inhalačního prostředku ve vitinu. proti většině gram-negativních mikroorganismů.
Za normálních podmínek benzylpenicilinové přípravky špatně pronikají do mozkomíšního moku, avšak se zánětem meningů se zvyšuje permeabilita BBB.
Benzylpenicilin, používaný ve formě vysoce rozpustných sodných a draselných solí, má krátké trvání 3–4 hodiny, protože rychle vylučuje z těla, což vyžaduje časté injekce. V tomto ohledu byly pro použití v lékařské praxi navrženy špatně rozpustné soli benzylpenicilinu (včetně soli novokainu) a benzathinbenzylpenicilinu.
Prodloužené tvary ), jsou suspenze, které mohou být podávány pouze intramuskulárně. Pomalu se vstřebávají z místa injekce a vytvářejí depot ve svalové tkáni. To vám umožňuje udržovat koncentraci antibiotika v krvi po značnou dobu a snížit tak frekvenci podávání léčiva.
Všechny soli benzylpenicilinu se používají parenterálně, protože jsou zničeny v kyselém prostředí žaludku. Z přírodních penicilinů má pouze fenoxymethylpenicilin (penicilin V) vlastnosti stabilní vůči kyselinám, i když ve slabém stupni. Fenoxymethylpenicilin se liší chemickou strukturou od benzylpenicilinu přítomností fenoxymethylové skupiny v molekule místo benzylové skupiny.
Benzylpenicilin se používá při infekcích způsobených streptokoky, včetně Streptococcus pneumoniae (pneumonie získaná v komunitě, meningitida), Streptococcus pyogenes (streptokoková tonzilitida, impetigo, erysipely, šarlatová horečka, endokarditida) u meningokokových infekcí. Benzylpenicilin je antibiotikum volby v léčbě záškrtu, plynové gangrény, leptospirózy, lymské choroby.
Jsou ukázány biciliny, především v případě potřeby dlouhodobé udržování účinných koncentrací v těle. Používají se pro syfilis a další nemoci způsobené bledým treponémem (yaws), streptokokovými infekcemi (kromě infekcí způsobených streptokoky skupiny B) - akutní tonzilitidou, šarlatovou horečkou, infekcemi ran, erysipy, revmatismem, leishmaniózou.
V roce 1957 byla z přírodních penicilinů izolována kyselina 6-aminopenicilánová a na jejím základě byl zahájen vývoj polosyntetických přípravků.
Kyselina 6-aminopenicilánová - základ molekuly všech penicilinů ("penicilinové jádro") - komplexní heterocyklická sloučenina sestávající ze dvou kruhů: thiazolidinových a beta-laktamových. S beta-laktamovým kruhem je připojen postranní radikál, který určuje základní farmakologické vlastnosti výsledné molekuly léčiva. V přírodních penicilinech závisí radikálová struktura na složení média, na kterém Penicillium spp.
Semisyntetické peniciliny jsou produkovány chemickou modifikací, připojením různých radikálů k molekule kyseliny 6-aminopenicilánové. Tak byly získány peniciliny s určitými vlastnostmi:
- odolné vůči působení penicilináz (beta-laktamázy);
- kyselý, účinný při jmenování uvnitř;
- mají široké spektrum činností.
Izoxazolpeniciliny (isoxazolyl peniciliny, penicilin-stabilní, antistafylokokové peniciliny). Většina stafylokoků produkuje specifický enzym, beta-laktamázu (penicilinázu) a je rezistentní vůči benzylpenicilinu (80–90% kmenů Staphylococcus aureus tvoří penicilin).
Hlavním anti-stafylokokovým lékem je oxacilin. Skupina léků rezistentních na penicilin také zahrnuje kloxacilin, flucloxacilin, methicilin, nafcilin a dicloxacilin, které díky své vysoké toxicitě a / nebo nízké účinnosti nenalezly klinické použití.
Spektrum antibakteriálního působení oxacilinu je podobné spektru účinku benzylpenicilinu, ale vzhledem k rezistenci oxacilinu na penicilinázu je účinné proti stafylokokům tvořícím penicilin, které jsou rezistentní vůči benzylpenicilinu a fenoxymethylpenicilinu, stejně jako vůči jiným antibiotikům.
Aktivitou proti grampozitivním kokům (včetně stafylokoků, které neprodukují beta-laktamázu), isoxazolpeniciliny, včetně t oxacilin, významně horší než přírodní peniciliny, proto u onemocnění, jejichž patogeny jsou citlivé na mikroorganismy benzylpenicilinu, jsou méně účinné ve srovnání s těmito mikroorganismy. Oxacilin není účinný proti gram-negativním bakteriím (kromě Neisseria spp.), Anaerobes. V tomto ohledu jsou léčiva této skupiny ukázána pouze v případech, kdy je známo, že infekce je způsobena stafylokokovými kmeny tvořícími penicilin.
Hlavní farmakokinetické rozdíly mezi isoxazolpeniciliny a benzylpenicilinem:
- rychlá, ale ne úplná (30–50%) absorpce z gastrointestinálního traktu. Tato antibiotika můžete použít jako parenterálně (in / m, in / in) a uvnitř, ale 1–1,5 hodiny před jídlem, protože mají nízkou odolnost vůči kyselině chlorovodíkové;
- vysoký stupeň vazby na plazmatický albumin (90–95%) a neschopnost odstranit izoxazolpeniciliny z těla během hemodialýzy;
- nejen renální, ale také jaterní exkrece, bez nutnosti korekce dávkovacího režimu s mírným selháním ledvin.
Hlavním klinickým významem oxacilinu je léčba stafylokokových infekcí způsobených kmeny Staphylococcus aureus rezistentními na penicilin (s výjimkou infekcí způsobených meticilin-rezistentním Staphylococcus aureus, MRSA). Je třeba mít na paměti, že v nemocnicích jsou běžné kmeny Staphylococcus aureus rezistentní na oxacilin a methicilin (methicilin, první penicilin-rezistentní penicilin). Oxosilin / meticilin rezistentní nozokomiální a komunitní kmeny Staphylococcus aureus jsou obvykle multirezistentní - jsou rezistentní na všechny ostatní beta-laktamy a často na makrolidy, aminoglykosidy, fluorochinolony. Léky zvolené pro infekce způsobené MRSA jsou vankomycin nebo linezolid.
Nafcillin je o něco aktivnější než oxacilin a jiné penicilin rezistentní peniciliny (ale méně aktivní než benzylpenicilin). Nafcillin proniká BBB (jeho koncentrace v mozkomíšním moku je dostatečná pro léčbu stafylokokové meningitidy), vylučuje se převážně žlučí (maximální koncentrace v žluči je mnohem vyšší než koncentrace v séru), v menší míře ledvinami. Může být podáván perorálně a parenterálně.
Amidinopenitsilin - Jedná se o peniciliny s úzkým spektrem účinku, ale s převažující aktivitou proti gram-negativním enterobakteriím. Přípravky amidinopenicilinu (amidinocilin, pivamdinocilin, bakamdinocilin, acidocyllin) nejsou v Rusku registrovány.
Peniciliny se širokým spektrem aktivity
V souladu s klasifikací předloženou D.A. Kharkevich, semisyntetická širokospektrální antibiotika jsou rozdělena do následujících skupin:
I. Léky, které neovlivňují modrý hnis:
- Aminopeniciliny: ampicilin, amoxicilin.
Ii. Léky účinné proti Pseudomonas aeruginosa:
- Karboxypeniciliny: karbenicilin, tikarcilin, karbecilin;
- Ureidopenitsilin: piperacilin, azlotsilin, mezlotsilin.
Aminopeniciliny - širokospektrální antibiotika. Všechny jsou zničeny beta-laktamázami jak gram-pozitivních, tak gram-negativních bakterií.
V lékařské praxi jsou amoxicilin a ampicilin široce používány. Ampicilin je předchůdcem aminopenicilinové skupiny. Co se týče grampozitivních bakterií, ampicilin, stejně jako všechny polosyntetické peniciliny, je horší v aktivitě než benzylpenicilin, ale je lepší než oxacilin.
Ampicilin a amoxicilin mají podobná spektra účinku. Ve srovnání s přírodními peniciliny se antimikrobiální spektrum ampicilinu a amoxicilinu rozšiřuje na citlivé kmeny enterobakterií, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Lepší než přírodní peniciliny působí na Listeria monocytogenes a citlivé enterokoky.
Ze všech perorálních beta-laktamů je amoxicilin nejúčinnější proti Streptococcus pneumoniae, který je odolný vůči přírodním penicilinům.
Ampicilin není účinný proti kmenům Staphylococcus spp., Které jsou tvořeny penicilinem, Všechny kmeny Pseudomonas aeruginosa, většina kmenů Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indol pozitivní).
K dispozici jsou kombinovaná léčiva, například Ampioks (ampicilin + oxacillin). Kombinace ampicilinu nebo benzylpenicilinu s oxacilinem je racionální, protože spektrum působení s touto kombinací se stává širším.
Rozdíl mezi amoxicilinem (který je jedním z předních perorálních antibiotik) a ampicilinem je jeho farmakokinetickým profilem: pokud je amoxicilin podáván rychleji a dobře absorbován ve střevě (75–90%) než ampicilin (35–50%), biologická dostupnost nezávisí na příjmu potravy.. Amoxicilin proniká lépe do některých tkání, vč. v bronchopulmonálním systému, kde je koncentrace dvakrát vyšší než koncentrace v krvi.
Nejvýznamnější rozdíly ve farmakokinetických parametrech aminopenicilinů z benzylpenicilinu:
- možnost jmenování uvnitř;
- mírná vazba na plazmatické proteiny - 80% aminopenicilinů zůstává v krvi ve volné formě - a dobrá penetrace do tkání a tělních tekutin (s meningitidou, koncentrace v mozkomíšním moku může být 70–95% koncentrací v krvi);
- četnost předepisování kombinovaných léků - 2-3 krát denně.
Hlavními indikacemi pro předepisování aminopenicilinů jsou infekce horních cest dýchacích a ORL orgánů, infekce ledvin a infekcí močových cest, gastrointestinální infekce, eradikace Helicobacter pylori (amoxicilin), meningitida.
Charakteristickým znakem nežádoucího účinku aminopenicilinů je rozvoj "ampicilinové" vyrážky, což je nealergická makulopapulární vyrážka, která rychle vymizí, když je léčivo zrušeno.
Jednou z kontraindikací pro jmenování aminopenicilinů je infekční mononukleóza.
Mezi ně patří karboxypeniciliny (karbenicilin, tikarcilin) a ureidopeniciliny (azlocilin, piperacilin).
Karboxypeniciliny - Jedná se o antibiotika s antimikrobiálním spektrem podobným aminopenicilinům (s výjimkou působení na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilin je prvním anti-hnisavým penicilinem, který je méně účinný než jiné anti-pseudomonasové peniciliny. Karboxypeniciliny působí na druhy Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) a Proteus pozitivní na indol (Proteus spp.) Odolný vůči ampicilinu a dalším aminopenicilinům. Klinický význam karboxypenicilinů se v současné době snižuje. I když mají široké spektrum účinku, jsou neaktivní vůči velké části kmenů Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Téměř neprochází BBB. Množství schůzek - 4 krát denně. Sekundární rezistence mikroorganismů se rychle rozvíjí.
Ureidopeniciliny - jedná se také o antibiotika proti škůdcům, jejich spektrum účinku se shoduje s karboxypeniciliny. Nejaktivnějším lékem v této skupině je piperacilin. Z léčiv této skupiny si zachovává svou hodnotu v lékařské praxi pouze azlocillin.
Ureidopeniciliny jsou pro Pseudomonas aeruginosa aktivnější než karboxypeniciliny. Používají se při léčbě infekcí způsobených Klebsiella spp.
Všechny anti-pesticidní peniciliny jsou zničeny beta-laktamázami.
Farmakokinetické vlastnosti ureidopenicilinů:
- zadávat pouze parenterálně (in / m a / in);
- nejenom ledviny, ale také játra se účastní vylučování;
- frekvence užívání - 3 krát denně;
- sekundární rezistence bakterií se rychle rozvíjí.
Vzhledem k výskytu kmenů s vysokou rezistencí vůči antisexpousovým penicilinům a nedostatku výhod oproti jiným antibiotikům antisexaginální peniciliny prakticky ztratily svůj význam.
Hlavní indikace pro tyto dvě skupiny anti-peroxidačních penicilinů jsou nozokomiální infekce způsobené citlivými kmeny Pseudomonas aeruginosa v kombinaci s aminoglykosidy a fluorochinolony.
Peniciliny a jiná beta-laktamová antibiotika mají vysokou antimikrobiální aktivitu, ale u mnoha z nich se může vyvinout rezistence mikroorganismů.
Tato rezistence je způsobena schopností mikroorganismů produkovat specifické enzymy - beta-laktamázu (penicilinázu), které ničí (hydrolyzují) beta-laktamový kruh penicilinů, který je zbavuje antibakteriální aktivity a vede k rozvoji rezistentních kmenů mikroorganismů.
Některé polosyntetické peniciliny jsou odolné vůči beta-laktamáze. Kromě toho byly pro překonání získané rezistence vyvinuty sloučeniny, které mohou ireverzibilně inhibovat aktivitu těchto enzymů, takzvaných. inhibitory beta-laktamázy. Používají se při tvorbě inhibičních penicilinů.
Inhibitory beta-laktamázy, jako peniciliny, jsou beta-laktamové sloučeniny, ale samy o sobě mají minimální antibakteriální aktivitu. Tyto látky nevratně vážou beta-laktamázy a inaktivují tyto enzymy, čímž chrání beta-laktamová antibiotika před hydrolýzou. Inhibitory beta-laktamázy jsou nejúčinnější proti beta-laktamáze kódované plasmidovými geny.
Inhibitorové peniciliny jsou kombinací antibiotika penicilinu se specifickým inhibitorem beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitory beta-laktamázy se nepoužívají samostatně, ale používají se v kombinaci s beta-laktamy. Tato kombinace umožňuje zvýšit stabilitu antibiotika a jeho aktivitu proti mikroorganismům produkujícím tyto enzymy (beta-laktamázu): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h Bacteroides fragilis. V důsledku toho se kmeny mikroorganismů, které jsou rezistentní vůči penicilinům, stávají citlivými na kombinované léčivo. Spektrum antibakteriální aktivity inhibičních beta-laktamů odpovídá spektru penicilinů obsažených v jejich složení, pouze úroveň získané rezistence se liší. Inhibitorové peniciliny se používají k léčbě infekcí různé lokalizace a perioperační profylaxe při operaci břicha.
Inhibiční peniciliny zahrnují amoxicilin / klavulanát, ampicilin / sulbactam, amoxicilin / sulbactam, piperacilin / tazobaktam, tikcilin / klavulanát. Tikarcilin / klavulanát má antiseptický účinek a je účinný proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam má svou vlastní antibakteriální aktivitu proti gram-negativním koksům rodiny Neisseriaceae a nefermentativní rodiny Acinetobacter.
Indikace pro použití penicilinů
Peniciliny se používají pro infekce způsobené patogeny, které jsou na ně citlivé. Většinou se používají při infekcích horních cest dýchacích, při léčbě anginy pectoris, šarlatové horečky, otitidy, sepse, syfilisu, kapavky, gastrointestinálních infekcí, infekcí močových cest atd.
Peniciliny by měly být používány pouze podle pokynů a pod dohledem lékaře. Je třeba mít na paměti, že použití nedostatečných dávek penicilinů (stejně jako jiných antibiotik) nebo příliš brzkého ukončení léčby může vést k rozvoji rezistentních kmenů mikroorganismů (to platí zejména pro přírodní peniciliny). Pokud dojde k rezistenci, pokračujte v léčbě dalšími antibiotiky.
Použití penicilinů v oftalmologii. V oftalmologii se peniciliny aplikují topicky ve formě instilací, subkonjunktiválních a intravitreálních injekcí. Peniciliny neprocházejí dobře hematoftalickou bariérou. Na pozadí zánětlivého procesu se zvyšuje jejich pronikání do vnitřních struktur oka a koncentrace v nich dosahují terapeuticky významných hodnot. Při instilaci do spojivkového vaku jsou terapeutické koncentrace penicilinů stanoveny ve stromatu rohovky, když se aplikuje lokálně, přední komora prakticky neproniká. Je-li subkonjunktivální podávání léků určeno v rohovce a vlhkosti přední komory oka, ve sklivci - koncentrace je nižší než terapeutická.
Roztoky pro topické podávání se připravují ex tempore. Penicilli se používají k léčbě a další oční onemocnění. Kromě toho se peniciliny používají k prevenci infekčních komplikací poranění očních víček a orbity, zejména když cizí těleso proniká do tkání orbity (ampicilin / klavulanát, ampicilin / sulbactam atd.).
Použití penicilinu v urologické praxi. V urologické praxi antibiotik-penicilinů jsou široce používány léky chráněné inhibitorem (použití přírodních penicilinů, stejně jako použití polosyntetických penicilinů jako léků volby je považováno za neopodstatněné vzhledem k vysoké úrovni rezistence uropatogenních kmenů.
Vedlejší účinky a toxické účinky penicilinů. Peniciliny mají nejmenší toxicitu mezi antibiotiky a široký rozsah terapeutického působení (zejména přírodního). Nejzávažnější vedlejší účinky jsou spojeny s přecitlivělostí na ně. Alergické reakce jsou pozorovány u významného počtu pacientů (podle různých zdrojů, od 1 do 10%). Peniciliny, častěji než léky z jiných farmakologických skupin, způsobují alergie na léky. U pacientů s alergickými reakcemi na peniciliny v anamnéze, s následným použitím těchto reakcí, je pozorováno u 10-15% případů. U méně než 1% lidí, u kterých se dříve nevyskytly podobné reakce, se po opakovaném podání objeví alergická reakce na penicilin.
Peniciliny mohou vyvolat alergickou reakci v jakékoliv dávce a jakékoliv dávkové formě.
Při použití penicilinů jsou možné jak alergické reakce okamžitého typu, tak i opožděné reakce. Předpokládá se, že alergická reakce na peniciliny je spojena hlavně s meziproduktem jejich metabolismu - skupinou penicilloinu. Nazývá se velký antigenní determinant a vzniká při přerušení beta-laktamového kruhu. Mezi malé antigenní determinanty penicilinu patří zejména nezměněné molekuly penicilinu, benzylpenicilátu. Jsou tvořeny in vivo, ale jsou také stanoveny v roztocích penicilinu připravených pro podávání. Předpokládá se, že časné alergické reakce na peniciliny jsou zprostředkovány hlavně IgE protilátkami proti malým antigenním determinantám, zpožděným a pozdním (kopřivka), obvykle IgE protilátkám proti velkým antigenním determinantům.
Reakce přecitlivělosti jsou způsobeny tvorbou protilátek v těle a obvykle se vyskytují několik dní po zahájení užívání penicilinu (období se může pohybovat od několika minut do několika týdnů). V některých případech se alergické reakce projevují jako kožní vyrážky, dermatitida, horečka. Ve vážnějších případech se tyto reakce projevují otoky sliznic, artritidy, artralgie, poškození ledvin a dalších poruch. Možný je anafylaktický šok, bronchospasmus, bolest břicha, otok mozku a další projevy.
Těžká alergická reakce je absolutní kontraindikací zavedení penicilinů v budoucnu. Je nezbytné, aby pacient vysvětlil, že i malé množství penicilinu, které je požíváno s jídlem nebo během kožního testu, může být pro něj smrtící.
Někdy je jediným příznakem alergické reakce na peniciliny horečka (svou povahou je konstantní, remitentní nebo přerušovaná, někdy doprovázená zimnicí). Horečka obvykle vymizí během 1–1,5 dne po vysazení léku, ale někdy může trvat několik dní.
Všechny peniciliny se vyznačují křížovou senzibilizací a zkříženými alergickými reakcemi. Přípravky obsahující penicilin, včetně kosmetiky a potravin, mohou způsobit senzibilizaci.
Peniciliny mohou způsobit různé nepříznivé a toxické účinky nealergické povahy. Patří mezi ně: požití - dráždivé, vč. glositida, stomatitida, nevolnost, průjem; s i / m podáváním - bolest, infiltrace, aseptická svalová nekróza; s úvodem - flebitida, tromboflebitida.
Možná zvýšení reflexní vzrušivosti centrálního nervového systému. Při použití vysokých dávek se mohou objevit neurotoxické účinky: halucinace, bludy, dysregulace krevního tlaku, záchvaty. Křečové záchvaty jsou pravděpodobnější u pacientů, kteří dostávají vysoké dávky penicilinu a / nebo u pacientů se závažným poškozením funkce jater. Vzhledem k riziku závažných neurotoxických reakcí nelze peniciliny podávat endolyumbálně (s výjimkou sodné soli benzylpenicilinu, která se z důvodů života podává velmi pečlivě).
Při léčbě penicilinů se může vyvinout superinfekce, orální kandidóza, vagina, střevní dysbióza. Peniciliny (obvykle ampicilin) mohou způsobit průjem související s antibiotiky.
Použití ampicilinu vede k „ampicilinové“ vyrážce (u 5-10% pacientů), doprovázené svěděním, horečkou. Tento nežádoucí účinek se nejčastěji vyskytuje v 5. až 10. dni užívání velkých dávek ampicilinu u dětí s lymfadenopatií a virovými infekcemi nebo při současném užívání alopurinolu, stejně jako u téměř všech pacientů s infekční mononukleózou.
Specifické nežádoucí účinky při použití bicilinů jsou lokální infiltráty a vaskulární komplikace ve formě One syndromů (ischemie a gangréna končetin náhodnou injekcí do tepny) nebo Nicolau (plicní a cerebrální vaskulární embolie).
Při použití oxacilinu je možná hematurie, proteinurie a intersticiální nefritida. Použití anti-pelagických penicilinů (karboxypeniciliny, ureidopeniciliny) může být doprovázeno výskytem alergických reakcí, symptomů neurotoxicity, akutní intersticiální nefritidy, dysbiózy, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie. Při použití karbenicilinu je možný hemoragický syndrom. Kombinované léky obsahující kyselinu klavulanovou mohou způsobit akutní poškození jater.
Použití během těhotenství. Peniciliny procházejí placentou. I když neexistují adekvátní a přísně kontrolované studie bezpečnosti u lidí, peniciliny, vč. inhibitor, široce používaný u těhotných žen, bez komplikací.
Ve studiích na laboratorních zvířatech s peniciliny v dávkách 2-25 (pro různé peniciliny) převyšující terapeutické, nebyly zjištěny poruchy plodnosti a účinky na reprodukční funkci. Teratogenní, mutagenní, embryotoxické vlastnosti se zavedením penicilinových zvířat nebyly identifikovány.
V souladu s obecně uznávanými celosvětovými doporučeními FDA (Food and Drug Administration), které určují možnost užívání léků během těhotenství, spadají léky skupiny penicilinu o účinku na plod do kategorie FDA (studie o reprodukci na zvířatech neprokázala nepříznivý účinek léků na plod a adekvátní a účinnou léčbu). nebyly provedeny žádné přísně kontrolované studie u těhotných žen).
Při předepisování penicilinů během těhotenství je třeba (jako u jiných prostředků) vzít v úvahu trvání těhotenství. V procesu terapie je nutné přísně kontrolovat stav matky a plodu.
Použití během kojení. Peniciliny pronikají do mateřského mléka. I když nebyly zaznamenány žádné významné lidské komplikace, použití penicilinů u kojících matek může vést k senzibilizaci dětí, změnám ve střevní mikroflóře, průjmům, rozvoji kandidózy a vzniku kožní vyrážky u kojenců.
Pediatrie Při použití penicilinů u dětí nejsou specifické pediatrické problémy registrovány, je však třeba mít na paměti, že nedostatečně vyvinutá funkce ledvin u novorozenců a malých dětí může vést ke kumulaci penicilinů (a proto existuje zvýšené riziko neurotoxických účinků s rozvojem záchvatů).
Geriatrie Specifické geriatrické problémy při aplikaci penicilinů nejsou registrovány. Je však třeba mít na paměti, že u starších lidí je vyšší pravděpodobnost renální dysfunkce související s věkem, a proto může vyžadovat úpravu dávky.
Porucha funkce ledvin a jater. V případě selhání ledvin / jater je možná kumulace. Při středně závažném a závažném selhání ledvin a / nebo jater je nutná úprava dávky a zvýšení doby mezi podáním antibiotika.
Interakce penicilinů s jinými léky. Baktericidní antibiotika (včetně cefalosporinů, cykloserinu, vankomycinu, rifampicinu, aminoglykosidů) mají synergický účinek, bakteriostatická antibiotika (včetně makrolidů, chloramfenikolu, linkosamidů, tetracyklinů) jsou antagonistická. Při kombinaci penicilinů, které jsou účinné proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) s antikoagulancii a antitrombocytárními přípravky (potenciální riziko zvýšeného krvácení), je třeba dbát zvýšené opatrnosti. Nedoporučuje se kombinovat peniciliny s trombolytiky. V kombinaci se sulfonamidy může snížit baktericidní účinek. Perorální peniciliny mohou snížit účinnost perorálních kontraceptiv v důsledku zhoršené enterohepatické cirkulace estrogenů. Peniciliny mohou zpomalit vylučování methotrexátu z těla (inhibovat jeho tubulární sekreci). Kombinace ampicilinu s alopurinolem zvyšuje pravděpodobnost kožní vyrážky. Použití vysokých dávek draselné soli benzylpenicilinu v kombinaci s diuretiky šetřícími draslík, draslíkovými přípravky nebo inhibitory ACE zvyšuje riziko hyperkalemie. Peniciliny jsou farmaceuticky nekompatibilní s aminoglykosidy.
Vzhledem k tomu, že při dlouhodobém perorálním podávání antibiotik lze potlačit střevní mikroflóru, což vede k tvorbě vitamínů B1, In6, In12, PP, pacienti pro prevenci hypovitaminózy, je vhodné předepsat vitaminy skupiny B.
Na závěr je třeba poznamenat, že peniciliny jsou velkou skupinou přírodních a polosyntetických antibiotik, která mají baktericidní účinek. Antibakteriální působení je spojeno se zhoršenou syntézou peptidoglykanu buněčné stěny. Účinek je způsoben inaktivací enzymu transpeptidázy, jednoho z proteinů vázajících penicilin, který se nachází na vnitřní membráně bakteriální buněčné stěny, která se podílí na pozdějších fázích jeho syntézy. Rozdíly mezi peniciliny jsou spojeny s charakteristikami jejich spektra účinku, farmakokinetickými vlastnostmi a spektrem nežádoucích účinků.
Po několik desetiletí úspěšného používání penicilinů se objevily problémy související s jejich nesprávným použitím. Profylaktické podávání penicilinů ohrožených bakteriální infekcí je tedy často nepřiměřené. Nesprávný léčebný režim - nesprávná volba dávky (příliš vysoká nebo příliš nízká) a frekvence podávání mohou vést k rozvoji vedlejších účinků, snížení účinnosti a rozvoji rezistence na léčiva.
V současné době je většina kmenů Staphylococcus spp. odolné vůči přírodním penicilinům. V posledních letech vzrostla četnost detekce rezistentních kmenů Neisseria gonorrhoeae.
Hlavní mechanismus získané rezistence na peniciliny je spojen s produkcí beta-laktamázy. K překonání získané rezistence mezi mikroorganismy byly vyvinuty sloučeniny, které mohou ireverzibilně potlačit aktivitu těchto enzymů, tzv. Tzv. inhibitory beta-laktamázy - kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktam a tazobaktam. Používají se k vytvoření kombinovaných (inhibitorem chráněných) penicilinů.
Je třeba mít na paměti, že volba antibakteriálního léku, včetně penicilin, by měl být způsoben především citlivostí patogenu, který ji způsobil, stejně jako nepřítomností kontraindikací k jejímu účelu.
Peniciliny jsou první antibiotika, která byla použita v klinické praxi. Navzdory různorodosti moderních antimikrobiálních látek, včetně cefalosporiny, makrolidy, fluorochinolony, peniciliny, dosud patří mezi hlavní skupiny antibakteriálních činidel používaných při léčbě infekčních onemocnění.