Podle lékařských statistik se počet alergických reakcí neustále zvyšuje - to je způsobeno neustálým zhoršováním ekologické situace a poklesem imunity v civilizaci.
Alergie je reakce zvýšené citlivosti organismu na cizí látku (alergen). Jako takové alergeny mohou být jakékoliv vnější a vnitřní dráždivé látky - potraviny, zvířecí chlupy, viry, prach, vakcíny, pyl, slunce, bakterie, léky a mnoho dalšího. Reakcí těla na alergen, který do něj vstupuje, bude intenzivní produkce histaminu - to je speciální látka, která způsobuje alergickou reakci.
Vezměte prosím na vědomí: pokud odstraníte alergen ze života osoby, všechny příznaky alergické reakce zmizí. Problém je ale v tom, že imunita „si pamatuje“ tento alergen a jeho sekundární pronikání do těla může způsobit silnou, někdy smrtelnou reakci.
Princip působení antihistaminik
Všechno je velmi jednoduché: tento typ léků blokuje receptory histaminu, což způsobuje pokles alergických projevů - vyrážka mizí a pak zmizí, obnovuje se nosní dýchání, svědění a pálení je stěží patrné, zánět spojivek zmizí.
První antihistaminikum (antialergické) léky se objevily ve 30. letech minulého století. Věda a medicína se neustále vyvíjejí, takže v průběhu času se objevily tytéž nástroje druhé a třetí generace. Lékaři dnes používají všechny tři generace antialergických léků, ale jsou také nejoblíbenější ze všech dostupných.
První generace antihistaminik - sedativ
Tyto léky způsobují sedativní, hypnotický a depresivní účinek, ale každý lék v této skupině bude mít různou závažnost podobných účinků na tělo. Je třeba poznamenat, že první generace antihistaminik je příliš krátká doba působení - člověk dostane úlevu pouze po 4-8 hodinách. Nevýhodou těchto léků je navíc to, že si na ně tělo zvykne příliš rychle.
Navzdory zjevným nedostatkům první generace antihistaminik zůstávají populární, protože jsou považovány za časově prověřené a jejich náklady jsou příjemné. Lékaři považují často předepsané prostředky nejen za úlevu od alergických projevů, ale také za intenzivní svědění na pozadí infekčních patologií kůže, aby se zabránilo riziku komplikací po očkování.
Antihistaminika první generace mohou způsobit řadu vedlejších účinků:
- těžké suché sliznice;
- zvýšená žízeň;
- pokles krevního tlaku;
- zvýšená chuť k jídlu;
- zvýšená tepová frekvence;
- zažívací potíže - nevolnost, zvracení a nepříjemné pocity v žaludku.
Vezměte prosím na vědomí: Dotyčné léky první generace se nikdy nepředepisují lidem, jejichž pracovní činnost je spojena se zvýšenou pozorností (piloti, řidiči), což může být vedlejším účinkem snížení svalového tónu a nízká koncentrace pozornosti.
Suprastin
Tento lék se vyrábí ve formě tabletek a ampulí, je považován za nejoblíbenější antihistaminikum, které se používá k léčbě sezónní / chronické rýmy, kopřivky, ekzému, alergické dermatitidy a angioedému.
Suprastin dokonale zmírňuje svědění, urychluje proces odstraňování kožních vyrážek. Tento lék je schválen pro léčbu kojenců (od 30 dnů věku), ale dávka by měla být zvolena na přísně individuální bázi - lékař vezme v úvahu věk a hmotnost dítěte.
Uvažovaný antihistaminik se používá jako součást komplexní terapie proti neštovicím kuřat (zmírňuje svědění), je součástí "triády" - látky používané ke snížení tělesné teploty.
Vezměte prosím na vědomí: Suprastin je kategoricky kontraindikován pro použití těhotnými ženami a ženami, které jsou v období laktace.
Tavegil
Používá se ve stejných případech jako suprastin. Má dlouhý antihistaminický účinek - účinek trvá 12 hodin. Tavegil nezpůsobuje pokles krevního tlaku a hypnotický účinek v něm je méně výrazný než v Suprastinu.
V dětství je daný lék používán od 1 roku - dětem je předepsán sirup a děti starší 6 let mohou také užívat pilulky. Dávkování je vybráno ošetřujícím lékařem s přihlédnutím k věku a hmotnosti pacienta.
Věnujte pozornostTavegil je přísně zakázáno používat během těhotenství.
Fancarol
Z tohoto léku je antihistaminický účinek prodloužen, protože nejen blokuje receptory histaminu, ale také spouští specifický enzym, který je schopen využít histamin. Fencarol nezpůsobuje sedativní ani sedativní účinek, může být použit jako antiarytmické činidlo.
Uvažovaný antialergický lék se používá k léčbě všech typů alergií, je zvláště cenný při léčbě sezónních alergií. Fenkarol je součástí komplexní terapie parkinsonismu, používá se také v chirurgii - podává se lék na anestezii.
V dětství je tento lék předepisován od 12 měsíců, je žádoucí dát dětem suspenzi, která má pomerančovou příchuť. Dávka a doba trvání léku je určena ošetřujícím lékařem.
Vezměte prosím na vědomí: Fencarol je přísně kontraindikován v prvním trimestru těhotenství a ve druhém a třetím trimestru může být použit k léčbě alergií pouze pod dohledem specialisty.
Phenystyle
Tento lék se používá k léčbě:
Fenistil způsobuje ospalost pouze na samém počátku léčby, doslova za několik dní zmizí sedativní účinek. Fenistil má několik vedlejších účinků:
- silná suchost ústní sliznice;
- závratě;
- svalové křeče.
K dispozici tento nástroj ve formě tablet, kapek pro děti, gelu a krému. Nejnovější farmakologické formy fenystylu se používají pro bodnutí hmyzem, kontaktní dermatitidu a spálení sluncem.
Fenistil je předepsán dětem od měsíce věku ve formě kapek, pokud je pacient starší 12 let, pak jsou předepsány tablety.
Vezměte prosím na vědomí: během těhotenství Fenistil může být používán ve formě gelu a kapek, od druhého trimestru takové schůzky mohou probíhat pouze tehdy, jsou-li podmínky, které ohrožují život ženy - angioedému, akutní potravinové alergii.
Diazolin
Liší se v nízké antihistaminické aktivitě, ale má mnoho vedlejších účinků:
- závratě;
- bušení srdce;
- nevolnost, zvracení;
- časté močení.
Diazolin má jistou výhodu - nezpůsobuje ospalost, takže může být předepsán k léčbě alergické reakce u pilotů a řidičů. Trvání antialergického účinku uvažovaného léku je maximálně 8 hodin.
Diazolin může být podáván dětem ve věku od 2 let a do 5 let je lepší dát lék v suspenzi, starší mohou být také nabízeny pilulky.
Vezměte prosím na vědomí: Diazolin je absolutně kontraindikován pro použití v prvním trimestru těhotenství.
Navzdory skutečnosti, že antihistaminika první generace mají mnoho nedostatků, jsou aktivně využívána v lékařské praxi: každý nástroj je dobře prostudován, ve většině případů je povolen dětem.
Druhá generace antihistaminik
Oni jsou voláni non-sedativum, mají výrazný antihistaminický účinek, trvání kterého často dosáhne 24 hodin. Takové léky se užívají 1 krát denně, nezpůsobují ospalost a poruchy pozornosti.
Nejčastěji se tyto nástroje používají k léčbě ekzémů, kopřivky, angioedému a senné rýmy. Antihistaminika druhé generace se často používají při léčbě neštovic kuřat - jsou vynikající pro zmírnění svědění. Význačnou výhodou této skupiny léků je, že nejsou návykové. Používání antialergických léků druhé generace se nedoporučuje ani pro starší osoby a osoby s anamnézou srdečního onemocnění.
Loratadine
Lék působí selektivně na receptory histaminu, což nám umožňuje dosáhnout rychlého účinku. K dispozici ve formě tablet a sirupu, může být prodáván pod názvem "Claritin" nebo "Lomilan". Sirup je velmi snadné dávkovat a dávat dětem a účinek léku se začíná objevovat během jedné hodiny po použití.
V dětském věku je Loratadin jmenován od 2 let, dávku a délku recepce by měl zvolit pouze ošetřující lékař.
Vezměte prosím na vědomí: toto antihistaminikum se nedoporučuje u těhotných žen v raných stadiích (do 12 týdnů). V extrémních případech musí být použití Loratadinu nutně prováděno pod dohledem specialisty.
Kestin
Lék má řadu výrazných výhod:
- selektivně blokuje receptory histaminu;
- nezpůsobuje ospalost;
- účinek je patrný po hodině po použití;
- antialergický účinek přetrvává 48 hodin.
V pediatrické praxi je Kestin používán ve věku 12 let, ale je schopen mít toxický účinek na játra a snížit srdeční frekvenci.
Kestin je během těhotenství naprosto kontraindikován.
Rupafin
Lék se nejčastěji používá k léčbě kopřivky, po požití, rychle se vstřebává a současné požití potravy výrazně zvyšuje účinek Rupafinu.
Dotyčné léky se nepoužívají u dětí mladších 12 let a těhotných žen. Pokud potřebujete užívat lék u dětí, které jsou kojené, pak je to možné pouze pod přísným lékařským dohledem.
Antihistaminika druhé generace plně splňují moderní požadavky na léčiva - jsou vysoce účinné, mají dlouhodobý účinek a snadno se používají. Je třeba mít na paměti, že tyto léky by měly být používány v přísně předepsaných dávkách, protože jejich přebytek vede k ospalosti a zvýšeným vedlejším účinkům.
Třetí generace antihistaminik
Mělo by být okamžitě řečeno, že můžete najít oddělení antihistaminik ve třetí a čtvrté generaci - je to velmi podmíněné a nenosí nic jiného než krásný, efektivní marketingový slogan.
Antihistaminika třetí generace jsou nejmodernější, nemají žádný sedativní účinek, neovlivňují fungování srdce. Tyto prostředky jsou aktivně využívány k léčbě všech typů alergií, dermatitidy, a to iu dětí a osob se srdečními poruchami v historii.
Allegra, Cetirizin, Xizal a Desloratadin - tyto léky patří do třetí generace antialergických léčiv. Všechny tyto nástroje by měly být pro těhotné ženy používány velmi opatrně - většina z nich je kontraindikována. Kromě toho musíte přísně dodržovat předepsané dávkování, protože jeho přebytek může mít za následek vznik bolesti hlavy, závratě a příliš časté srdeční tepy.
Antihistaminika by měla být předepsána lékařem, zvolí dávkování, podá doporučení o délce trvání léčby. Pokud pacient poruší léčebný režim, může to vyvolat nejen výskyt vedlejších účinků, ale také zvýšení alergické reakce.
Tsygankova Yana Alexandrovna, lékařský komentátor, terapeut nejvyšší kvalifikační kategorie
8,335 zobrazení, 2 zobrazení dnes
KAPITOLA 19. ANTIGISTAMINOVÉ LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY
Patofyziologie histaminu a H1-receptory histaminu
Histamin a jeho účinky zprostředkované H1-receptory
Stimulace H1-receptory u lidí vedou ke zvýšení tonusu hladkého svalstva, vaskulární permeability, svědění, zpomalení atrioventrikulární vodivosti, tachykardie, aktivaci větví nervu vagus, které inervují dýchací cesty, zvyšují hladiny cGMP, zvyšují tvorbu prostaglandinů atd. V záložce. 19-1 ukazuje lokalizaci H1-receptory a účinky histaminu zprostředkované skrze ně.
Tabulka 19-1. Lokalizace H1-receptory histaminu a jejich účinky zprostředkované
Úloha histaminu v patogenezi alergií
Histamin má vedoucí úlohu ve vývoji atopického syndromu. Při alergických reakcích zprostředkovaných IgE, velké množství histaminu vstupuje do tkáně z tukových buněk, což způsobuje, že se tyto účinky projeví prostřednictvím expozice H1-receptory.
V hladkých svalech velkých cév, průdušek a střev, aktivace H1-Receptory způsobují změnu konformace Gp proteinu, což vede k aktivaci fosfolipázy C, která katalyzuje hydrolýzu inositol difosfátu na inositol trifosfát a diacylglyceroly. Zvýšení koncentrace inositol trifosfátu vede k otevření vápníkových kanálů v EPR („depot vápníku“), což způsobuje, že vápník vstupuje do cytoplazmy a zvyšuje jeho koncentraci uvnitř buňky. To vede k aktivaci vápníku / kalmodulin-dependentní kinázy myosinových lehkých řetězců a tudíž kontrakci buněk hladkého svalstva. V experimentu, histamin způsobí bifázickou kontrakci hladkých svalů průdušnice, sestávat z rychlé fázové kontrakce a pomalé tonic komponenty. Experimenty ukázaly, že rychlá fáze kontrakce těchto hladkých svalů závisí na intracelulárním vápníku a pomalém na vstupu extracelulárního vápníku přes neblokované kalciové antagonisty ke zpomalení vápníkových kanálů. Jednání přes H1-receptory histaminu způsobují snížení hladkého svalstva dýchacích cest, včetně průdušek. V horních dýchacích cestách N1-receptory histaminu jsou větší než u nižších receptorů, což je nezbytné v závažnosti bronchospasmu v bronchiolech, když histamin interaguje s těmito receptory. Histamin indukuje bronchiální obstrukci v důsledku přímých účinků na hladké svaly dýchacích cest, reaguje s H1-receptory histaminu. Navíc, přes H1-Histaminové receptory zvyšují vylučování tekutin a elektrolytů v dýchacích cestách a způsobují zvýšenou produkci hlenu a edém dýchacích cest. Pacienti s bronchiálním astmatem jsou při provádění provokačního testu na histamin 100krát citlivější na histamin než na zdravého jedince.
V endotelu malých cév (postkapilární žilky) přes H1-receptory jsou zprostředkovány vazodilatačním účinkem histaminu při alergických reakcích typu reagin (přes H2-receptory hladkého svalstva, cestou adenylát cyklázy). H aktivace1-receptory vede (přes fosfolipázovou dráhu) ke zvýšení intracelulární hladiny vápníku, který spolu s diacylglycerolem aktivuje fosfolipázu A2, způsobující následující účinky.
• Lokální uvolnění faktoru uvolňujícího endothelium. Pronikne do přilehlých buněk hladkého svalstva a aktivuje guanylátcyklázu. V důsledku toho se zvyšuje koncentrace cGMP aktivující cGMP-dependentní protein kinázy, což vede ke snížení intracelulárního vápníku. Při současném snižování hladiny vápníku a zvyšování hladiny cGMP se buňky hladkého svalstva postkapilárních venul uvolňují, což vede k rozvoji edému a erytému.
• Když je aktivována fosfolipáza A2, zvyšuje se syntéza prostaglandinů, hlavně prostacyklinového vazodilatátoru, což také přispívá k tvorbě edému a erytému.
Klasifikace antihistaminik
Existuje několik klasifikací antihistaminik (H blokátorů)1-receptory histaminu), i když žádný z nich není obecně přijat. Podle jedné z nejoblíbenějších klasifikací jsou antihistaminika rozdělena na I a II generační léky podle doby vzniku. Přípravky první generace se také nazývají sedativy (dominantním vedlejším účinkem), na rozdíl od nesedativ druhé generace. Antihistaminové přípravky první generace zahrnují: difenhydramin (difenhydrol *), promethazin (diprazin *, pipolfen *), clematin, chlorpyramin (suprastin *), hifenadin (fenkarol *), sevifenadin (bikardin *). Antihistaminika generace II: terfenadin *, astemizol *, cetirizin, loratadin, ebastin, cyproheptadin, oxatomid * 9, azelastin, akrivastin, mebhydrolin, dimetinden.
V současné době je obvyklé přidělit III generaci antihistaminik. To zahrnuje v zásadě nové prostředky - aktivní metabolity, které jsou charakterizovány vedle vysoké antihistaminické aktivity, nepřítomnost sedativního účinku a kardiotoxický účinek charakteristický pro léky druhé generace. Třetí generace antihistaminik zahrnuje fexofenadin (telfast *), desloratadin.
Kromě toho je chemická struktura antihistaminik rozdělena do několika skupin (ethanolaminy, ethylen-diaminy, alkylaminy, alfa-karbolin, chinuklidin, fenothiazin *, piperazin * a deriváty piperidinu).
Mechanismus účinku a hlavní farmakodynamické účinky antihistaminik
Většina použitých antihistaminik má specifické farmakologické vlastnosti, které je charakterizují jako samostatnou skupinu. Jedná se o následující účinky: antipruritikum, antiedematózní, antispastikum, anticholinergikum, antiserotonin, sedativní a lokální anestetikum, stejně jako prevenci bronchospasmu vyvolaného histaminem.
Antihistaminika - antagonisté H1-receptory histaminu a jejich afinita k těmto receptorům je významně nižší než u histaminu (tabulka 19-2). To je důvod, proč tyto léky nejsou schopny vytěsnit histamin spojený s receptorem, pouze blokují neobsazené nebo uvolněné receptory.
Tabulka 19-2. Srovnávací účinnost antihistaminik podle stupně blokády.1-receptory histaminu
Proto blokátory H1-Histaminové receptory jsou nejúčinnější pro prevenci alergických reakcí bezprostředního typu a v případě rozvinuté reakce uvolňují nové části histaminu. Vazba antihistaminů na receptory je reverzibilní a počet blokovaných receptorů je přímo úměrný koncentraci léčiva v místě receptoru.
Molekulární mechanismus účinku antihistaminik může být reprezentován jako schéma: blokáda H1-receptor - blokáda fosfoinositidové dráhy v buňce - blokáda účinků histaminu. Spojení léků s H1-Receptor histaminu vede k "blokádě" receptoru, tj. interferuje s vazbou histaminu na receptor a spouštěním kaskády v buňce podél fosfoinositidové dráhy. Vazba antihistaminik na receptor způsobuje zpomalení aktivace fosfolipázy C, což vede ke snížení tvorby inositoltrifosfátu a diacylglycerolu z fosfatidylinositolu, což vede k tomu, že se uvolňování vápníku z intracelulárních depot zpomaluje. Snížení produkce vápníku z intracelulárních organel do cytoplazmy v různých typech buněk vede ke snížení podílu aktivovaných enzymů zprostředkujících účinky histaminu v těchto buňkách. V hladkých svalech průdušek (stejně jako v gastrointestinálním traktu a velkých cévách) se aktivace kalcium-kalmodulin-dependentní kinázy myosinových lehkých řetězců zpomaluje. To zabraňuje redukci hladkého svalstva způsobeného histaminem, zejména u pacientů s bronchiálním astmatem. Nicméně u bronchiálního astmatu je koncentrace histaminu v plicní tkáni tak vysoká, že moderní H1-blokátory nejsou schopny blokovat účinky histaminu na průdušky tímto mechanismem. V endotelových buňkách všech postkapilárních žilek antihistaminika interferují s vazodilatačním účinkem histaminu (přímým a prostaglandinem) v lokálních a generalizovaných alergických reakcích (histamin také působí přes H2-receptory histaminu hladkého svalstva
žláz podél dráhy adenylát cyklázy). Blokáda N1-Histaminové receptory v těchto buňkách zabraňují zvýšení intracelulárních hladin vápníku, případně zpomalují aktivaci fosfolipázy A2, což vede k rozvoji následujících účinků:
• zpomalení lokálního uvolňování faktoru uvolňujícího endothelium, pronikání do sousedních buněk hladkého svalstva a aktivace guanylátcyklázy. Inhibice aktivace guanylátcyklázy snižuje koncentraci cGMP, pak je snížena frakce aktivované protein kinázy závislé na cGMP, což zabraňuje poklesu hladin vápníku. Normalizace hladin vápníku a cGMP zároveň zabraňuje relaxaci buněk hladkého svalstva postkapilárních venul, tj. Zabraňuje rozvoji edému a erytému způsobenému histaminem;
• snížení aktivované frakce fosfolipázy A2 a snížení syntézy prostaglandinů (převážně prostacyklinu), zablokování vazodilace, která zabraňuje výskytu edému a erytému způsobeného histaminem svým druhým mechanismem účinku na tyto buňky.
Na základě mechanismu účinku antihistaminik by tyto léky měly být předepsány, aby se zabránilo alergickým reakcím typu reagin. Účel těchto léků při vývoji alergické reakce je méně účinný, protože nevylučují příznaky alergie, která se vyvinula, ale brání jejich vzhledu. Blokátory H1-receptory histaminu zabraňují reakci hladkých svalů průdušek na histamin, snižují svědění, zabraňují expanzi malých cév a jejich propustnosti zprostředkované histaminem.
Farmakokinetika antihistaminik
Farmakokinetika blokátorů H1-První generace histaminových receptorů se zásadně liší od farmakokinetiky léků druhé generace (Tabulka 19-3).
Pronikání antihistaminik první generace přes BBB vede k výraznému sedativnímu účinku, který je považován za významný nedostatek léků této skupiny a významně omezuje jejich použití.
Antihistaminika II. Generace se vyznačují relativní hydrofilností, a proto nepronikají BBB a proto nezpůsobují sedaci. Je známo, že 80% astemizolu * se uvolňuje 14 dní po posledním příjmu a terfenadin * po 12 dnech.
Výrazná ionizace difenhydraminu při fyziologických hodnotách pH a aktivní nespecifické interakci se synovou
albumin způsobuje jeho účinek na H1-receptory histaminu umístěné v různých tkáních, což vede k poměrně výrazným vedlejším účinkům tohoto léčiva. V krevní plazmě je maximální koncentrace léčiva stanovena 4 hodiny po podání a je 75-90 ng / l (při dávce 50 mg). Eliminační poločas je 7 hodin.
Maximální koncentrace clemastinu je dosažena za 3-5 hodin po jednorázovém požití 2 mg. Poločas je 4-6 hodin.
Terfenadin * se rychle vstřebává při perorálním podání. Metabolizované v játrech. Maximální koncentrace v tkáních je stanovena v rozmezí 0,5-1-2 hodin po požití léku, přičemž poločas je
Maximální hladina nezměněného astemizolu * je zaznamenána během 1 - 4 hodin po užití léku. Jídlo snižuje absorpci astemizolu * o 60%. Maximální koncentrace léčiv v krvi po jeho jednorázovém požití nastává po 1 hodině, poločas léku je 104 hodin, jeho aktivní metabolity jsou hydroxyastemizol a erastamisisol. Astemizol * proniká placentou v malém množství do mateřského mléka.
Maximální koncentrace oxatomidu * v krvi se stanoví za 2-4 hodiny po podání. Poločas je 32-48 hodin, hlavní metabolickou cestou je aromatická hydroxylace a oxidační dealkylace na dusíku. 76% absorbovaného léčiva se přidává do plazmatického albuminu, 5 až 15% se vylučuje do mateřského mléka.
Tabulka 19-3. Farmakokinetické parametry některých antihistaminik
Maximální hladina cetirizinu v krvi (0,3 µg / ml) se stanoví 30-60 minut po užití tohoto léku v dávce 10 mg. Ledviny
Clearance cetirizinu je 30 mg / min, poločas je asi 9 hodin, léčivo se trvale váže na krevní proteiny.
Maximální koncentrace akrivastinu v plazmě je dosažena 1,4-2 hodiny po podání. Poločas je 1,5 - 1,7 hod. Dvě třetiny léčiva v nezměněné formě se vylučují ledvinami.
Loratadin se dobře vstřebává v zažívacím traktu a po 15 minutách se stanoví v krevní plazmě. Jídlo neovlivňuje stupeň vstřebávání léčiv. Poločas léku je 24 hodin.
Generace antihistaminik I
Pro blokátory H1-Generování histaminového receptoru I je charakterizována některými rysy.
Sedativní účinek. Většina antihistaminik I generace, snadno rozpustných v lipidech, dobře proniká BBB a váže se na H1-receptory mozku. Zdá se, že sedativní účinek se vyvíjí s blokádou centrálních serotoninových a m-cholinergních receptorů. Stupeň rozvoje sedace se liší od mírné až těžké a je zvýšen v kombinaci s alkoholem a psychotropními léky. Některé léky této skupiny se používají jako hypnotika (doxylamin). Vzácně, místo sedace, dochází k psychomotorické agitaci (častěji v mírných terapeutických dávkách u dětí a ve vysokých toxických dávkách u dospělých). Vzhledem k sedativnímu účinku těchto léků nemohou být tyto léky používány během období vyžadujícího pozornost. Všechny H blokátory1-Receptory generace histaminu I zesilují působení sedativ a hypnotik, narkotik a narkotik, analgetik, inhibitorů monoaminooxidázy a alkoholu.
Anxiolytický účinek charakteristický pro hydroxyzin. Tento účinek je pravděpodobně způsoben inhibicí aktivity určitých částí subkortikálních útvarů mozku hydroxyzinem.
Atropinopodobnoe akce. Tento účinek je spojen s blokádou m-cholinergních receptorů, nejvíce charakteristických pro ethanolaminy a ethylendiaminy. Charakterizovaný sucho v ústech, retence moči, zácpa, tachykardie a poruchy zraku. S nealergickou rýmou se zvyšuje účinnost těchto léků v důsledku blokády m-cholinergních receptorů. Je však možné zvýšit bronchiální obstrukci zvýšením viskozity sputa, což je nebezpečné při bronchiálním astmatu. Blokátory H1-Generace receptoru histaminu I může exacerbovat glaukom a způsobit akutní retenci moči v adenomu prostaty.
Antiemetic a anti-pump akce. Tyto účinky mohou také souviset s centrálním m-anticholinergním účinkem těchto léčiv. Diphenhydramin, promethazin, cyklizin *, meclium
Zin * snižuje stimulaci vestibulárních receptorů a inhibuje funkci bludiště, a proto může být použit pro kinetiku.
Některé blokátory H1-Histaminové receptory snižují symptomy parkinsonismu, které jsou způsobeny blokádou centrálních m-cholinergních receptorů.
Antitusické působení. Nejvíce charakteristický pro difenhydramin, realizovaný přímým působením na centrum kašle v medulle.
Anti-serotoninový účinek. Cyproheptadin má největší rozsah, proto se používá pro migrénu.
Vliv blokády1-Adrenalinové receptory s periferní vazodilatací jsou zvláště charakteristické pro léčiva fenothiazinových sérií. To může vést k přechodnému poklesu krevního tlaku.
Pro většinu léků této skupiny je typický lokální anestetický účinek. Účinek lokální anestézie difenhydraminu a promethazinu je silnější než účinek novokainu *.
Tachyfylaxe - snížení antihistaminického účinku při dlouhodobém užívání, což potvrzuje potřebu střídání léků každé 2-3 týdny.
Farmakodynamika H blokátorů1-receptory histaminu
Všechny H blokátory1-generování lipofilního receptoru histaminu I a kromě H1-receptory histaminu také blokují m-cholinergní receptory a receptory serotoninu.
Při předepisování blokátorů histaminových receptorů je nutné vzít v úvahu průběh alergického procesu. Blokátory H1-Histaminové receptory by měly být používány hlavně k prevenci patogenetických změn v očekávaném setkání pacienta s alergenem.
Blokátory H1-Receptory histaminu I neovlivňují syntézu histaminu. Ve vysokých koncentracích mohou tyto léky způsobit degranulaci žírných buněk a uvolnění histaminu z nich. Blokátory H1-Histaminové receptory jsou účinnější při prevenci účinku histaminu než při eliminaci účinků jeho účinku. Tyto léky inhibují reakci hladkých svalů průdušek na histamin, snižují svědění, zabraňují expanzi krevních cév a zvyšují jejich propustnost histaminem, snižují sekreci žláz s vnitřní sekrecí. Je prokázáno, že blokátory H1-Receptory generace histaminu I mají přímý bronchodilatační účinek, a co je nejdůležitější, zabraňují uvolňování histaminu ze žírných buněk a krevních bazofilů, což je považováno za základ pro použití těchto léčiv.
jako profylaktická činidla. Při terapeutických dávkách významně neovlivňují kardiovaskulární systém. Při nucené intravenózní aplikaci může dojít ke snížení krevního tlaku.
Blokátory H1-Receptory generace histaminu I jsou účinné při prevenci a léčbě alergické rýmy (účinnosti přibližně 80%), konjunktivitidy, svědění, dermatitidy a kopřivky, angioedému, některých typů ekzémů, anafylaktického šoku a edému způsobeného hypotermií. Blokátory H1-První generace histaminových receptorů se používá společně se sympatomimetiky pro alergickou rýmu. Deriváty piperazinu * a fenothiazinu * se používají k prevenci nevolnosti, zvracení a závratí způsobených náhlými pohyby Menierovy choroby, zvracením po anestezii, radiační nemocí a ranním zvracením u těhotných žen.
Lokální aplikace těchto léků bere v úvahu jejich antipruritické, anestetické a analgetické účinky. Nedoporučuje se je používat po dlouhou dobu, protože mnoho z nich je schopno vyvolat přecitlivělost a mít fotosenzitivní účinek.
Farmakokinetika blokátorů receptoru histaminu H, generace I
Blokátory H1-Receptory histamin I generace se liší od léků druhé generace v krátkém trvání účinku s relativně rychlým nástupem klinického účinku. Účinek těchto léků se vyskytuje v průměru 30 minut po požití léku a dosahuje vrcholu během 1 až 2 hodin, doba trvání účinku antihistaminik první generace je 4 až 12 hodin, krátké trvání klinického působení antihistaminik první generace je primárně metabolismu a vylučování ledvinami.
Většina blokátorů H1-receptory histaminu první generace jsou dobře absorbovány v zažívacím traktu. Tyto léky pronikají přes BBB, placentu a také přecházejí do mateřského mléka. Nejvyšší koncentrace těchto léků se nacházejí v plicích, játrech, mozku, ledvinách, slezině a svalech.
Většina blokátorů H1-Generace receptoru histaminu I je metabolizována v játrech o 70-90%. Indukují mikrosomální enzymy, které při dlouhodobém užívání mohou snížit jejich terapeutický účinek, stejně jako účinek jiných léčiv. Metabolity mnoha antihistaminik se vylučují do moči v průběhu 24 hodin a pouze malá množství se nemění.
Vedlejší účinky a kontraindikace na schůzku
Vedlejší účinky způsobené H blokátory1-generace I receptoru histaminu, jsou uvedeny v tabulce. 19-4.
Tabulka 19-4. Nežádoucí účinky léků antihistaminika I generace
Vysoké dávky blokátorů H1-Histaminové receptory mohou způsobit vzrušení a křeče, zejména u dětí. S těmito příznaky, nemůžete použít barbituráty, protože to způsobí aditivní účinek a významnou inhibici dýchacího centra. Cyklizin * a chlorcyklizin * mají teratogenní účinek, proto nemohou být použity k zvracení u těhotných žen.
Interakce s léky
Blokátory H1-Receptory generace histaminu I zesilují účinky narkotických analgetik, etanolu, hypnotik, trankvilizérů. Může zvýšit účinek stimulantů CNS u dětí. Při dlouhodobém užívání tyto léky snižují účinnost steroidů, antikoagulancií, fenylbutazonu (butadion *) a dalších léků metabolizovaných v játrech. Jejich kombinované užívání s anticholinergními látkami může vést k nadměrnému zesílení jejich účinků. Inhibitory MAO zvyšují účinek antihistaminik. Některé léky první generace potencují účinky adrenalinu a noradrenalinu na kardiovaskulární systém. Blokátory H1-Receptory generace histaminu I jsou předepsány k prevenci klinických příznaků alergie, zejména rýmy, často doprovázejícího atopické astma, ke zmírnění anafylaktického šoku.
Antihistaminika II a III
Terfenadin *, astemizol *, cetirizin, mekvipazin *, fexofenadin, loratadin, ebastin, III. Generace blokátorů H1-receptory histaminu - fexofenadin (telfast *).
Následující funkce blokátorů H1-receptory histaminu II a III:
• vysoká specificita a vysoká afinita k H1-receptory histaminu bez účinku na serotoninové a m-cholinergní receptory;
• rychlý nástup klinického účinku a trvání účinku, který se obvykle dosahuje vysokým stupněm komunikace s proteiny, kumulací léčiva nebo jeho metabolitu v těle a zpožděným vylučováním;
• minimální sedace při užívání léků v terapeutických dávkách; u některých pacientů se může objevit mírná ospalost, která je vzácně příčinou vysazení léků;
• nedostatek tachyfylaxe při dlouhodobém užívání;
• schopnost blokovat draslíkové kanály buněk systému srdečního vedení, což je spojeno s prodloužením Q-T intervalu a srdeční arytmií (komorová tachykardie typu „pirouette“).
V záložce. 19-5 jsou uvedeny srovnávací charakteristiky některých blokátorů H.1-generování receptoru histaminu II.
Tabulka 19-5. Srovnávací charakteristiky blokátorů H1-receptory histaminu II
Na konci tabulky. 19-5
Farmakodynamika blokátorů receptoru H generace histaminu II
Astemizol * a terfenadin * nemají cholinovou a p-adreno-blokující aktivitu. Astemizol * blokuje receptory α-adreno- a serotoninu pouze ve vysokých dávkách. Blokátory H1-Receptory generování histaminu II mají slabý terapeutický účinek při bronchiálním astmatu, protože hladké svaly průdušek a průdušek nejsou ovlivňovány pouze histaminem, ale také leukotrieny, faktorem aktivujícím destičky, cytokiny a dalšími mediátory způsobujícími rozvoj onemocnění. Použití pouze H blokátorů1-Histaminové receptory nezaručují úplnou úlevu bronchospasmu alergického původu.
Farmakokinetika blokátorů H1-generace II receptory histaminu Všechny H blokátory1-Receptory histaminu II II generace působí po dlouhou dobu (24-48 hodin) a doba vývoje účinku je krátká - 30-60 minut. Asi 80% astemizolu * se uvolní 14 dní po posledním příjmu a terfenadin * po 12 dnech. Kumulativní účinek těchto léčiv, vyskytující se bez změny funkcí centrálního nervového systému, jim umožňuje být široce používán v ambulantní praxi u pacientů se sennou rýmou, kopřivkou, rýmou, neurodermatitidou apod. Blokátory H1-Receptory generace histaminu II se používají při léčbě pacientů s bronchiálním astmatem při individuálním výběru dávek.
Pro blokátory H1-receptory histaminu II jsou charakterizovány v různých stupních kardiotoxickým účinkem způsobeným
kombinace draslíkových kanálů kardiomyocytů a prodlouženého Q-T intervalu a arytmie na elektrokardiogramu.
Riziko tohoto vedlejšího účinku se zvyšuje s kombinací antihistaminik s inhibitory izoenzymů cytochromu P-450 3A4 (ADT 1.3): antimykotika (ketokonazol a intrakonazol *), makrolidy (erythromycin, oleandomycin a klaritromycin, antidepresiva) a mravenci; při použití grapefruitové šťávy, stejně jako u pacientů s těžkými poruchami jater. Kombinované použití výše uvedených makrolidů s astemizolem * a terfenadinem * v 10% případů vede k kardiotoxickému účinku spojenému s prodloužením Q-T intervalu. Azithromycin a dirithromycin * jsou makrolidy, které neinhibují izoenzym 3A4, a proto nezpůsobují prodloužení intervalu Q-T při současném užívání s blokátory H1-receptory histaminu druhé generace.