Existují kontraindikace. Před zahájením léčby se poraďte se svým lékařem.
Antibakteriální antibiotika jsou zde.
Zeptejte se nebo zanechte recenzi o lécích (nezapomeňte zde uvést název léku ve zprávě).
Účinné látky se posuzují v abecedním pořadí.
Ampicillin - návod k použití. Lék je předpis, informace jsou určeny pouze pro zdravotníky!
Klinicko-farmakologická skupina:
Antibiotická penicilinová skupina širokého spektra, kolapsující penicilinázy.
Farmakologický účinek
Antibiotikum ze skupiny polosyntetických penicilinů se širokým spektrem účinku. Má baktericidní účinek v důsledku potlačení syntézy bakteriální buněčné stěny.
Aktivní proti grampozitivním aerobním bakteriím: Staphylococcus spp. (s výjimkou kmenů produkujících penicilinázu), Streptococcus spp. (včetně Enterococcus spp.), Listeria monocytogenes; Gramnegativní aerobní bakterie: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Bordetella pertussis, některé kmeny Haemophilus influenzae.
Zničeno působením penicilinázy. Odolné vůči kyselinám.
Farmakokinetika
Po požití se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a nerozkládá se v kyselém prostředí žaludku. Po parenterálním podání (in / m a / in) se nachází v plazmě ve vysokých koncentracích.
Dobře proniká do tkání a biologických tekutin v těle, nachází se v terapeutických koncentracích v pleurálních, peritoneálních a synoviálních tekutinách. Proniká placentární bariérou. Špatně proniká hematoencefalickou bariérou, ale se zánětem mozkových membrán se permeabilita BBB dramaticky zvyšuje.
30% ampicilinu je metabolizováno v játrech.
T1 / 2 - 1-1,5 hod. Je převážně vylučován močí a v moči se tvoří velmi vysoké koncentrace nezměněného léčiva. Částečně se vylučuje ve žluči.
Při opakovaných injekcích se neakumuluje.
Indikace pro použití léčiva Ampicillin
Infekční a zánětlivá onemocnění způsobená mikroorganismy citlivými na ampicilin, včetně:
- infekce dýchacích cest (včetně bronchitidy, pneumonie, plicního abscesu);
- infekce horních cest dýchacích (včetně angíny);
- infekce žlučových cest (včetně cholecystitidy, cholangitidy);
- infekce močových cest (včetně pyelitidy, pyelonefritidy, cystitidy);
- gastrointestinální infekce (včetně salmonelózy);
- gynekologické infekce;
- infekce kůže a měkkých tkání;
- peritonitida;
- sepse, septická endokarditida;
- meningitida;
- revmatismus;
- erysipel;
- šarlatovou horečku;
- kapavka.
Dávkovací režim
Nastavuje se individuálně v závislosti na závažnosti, lokalizaci infekce a citlivosti patogenu.
Při perorálním podání je jediná dávka pro dospělé 250-500 mg, denní dávka 1-3 g. Maximální denní dávka je 4 g.
Pro děti je lék předepsán v denní dávce 50-100 mg / kg, pro děti do 20 kg - 12,5-25 mg / kg.
Denní dávka je rozdělena do 4 dávek. Délka léčby závisí na závažnosti infekce a účinnosti léčby.
Prášky se užívají perorálně, bez ohledu na jídlo.
Pro přípravu suspenze v lahvičce s práškem přidejte 62 ml destilované vody. Hotová suspenze se dávkuje speciální lžičkou, která má 2 etikety: spodní odpovídá 2,5 ml (125 mg), horní - 5 ml (250 mg). Suspenze by měla být opláchnuta vodou.
Pro parenterální podání (v / m, v / v trysce nebo v / v kapání) je jediná dávka pro dospělé 250-500 mg, denní dávka - 1-3 g; u těžkých infekcí může být denní dávka zvýšena na 10 g nebo více.
Novorozenci užívají lék v denní dávce 100 mg / kg, děti jiných věkových skupin - 50 mg / kg. U těžkých infekcí mohou být uvedené dávky zdvojnásobeny.
Denní dávka se dělí na 4 až 6 injekcí s intervalem 4-6 hodin, doba trvání injekce / m - 7-14 dní. Doba trvání v / v aplikaci 5-7 dnů, po níž následuje přechod (v případě potřeby) na úvod / m.
Roztok pro i / m injekci se připraví přidáním 2 ml vody pro injekce do obsahu lahvičky.
Pro IV injekci se jedna dávka léku (ne více než 2 g) rozpustí v 5 až 10 ml vody pro injekce nebo isotonického roztoku chloridu sodného a pomalu se injikuje během 3 až 5 minut (1 až 2 g po dobu 10-15 minut).. Při jednorázové dávce větší než 2 g se léčivo podává v / v kapání. Za tímto účelem se jedna dávka léčiva (2 až 4 g) rozpustí v 7,5 až 15 ml vody pro injekce, pak se výsledný roztok přidá k 125 až 250 ml isotonického roztoku chloridu sodného nebo 5 až 10% roztoku glukózy a injikuje se rychlostí 60 až 80 kapek. / min Když se dětem podá IV kapání, použije se jako rozpouštědlo 5-10% roztok glukózy (30-50 ml v závislosti na věku).
Roztoky se použijí ihned po přípravě.
Vedlejší účinky
Alergické reakce: kožní vyrážka, kopřivka, angioedém, svědění, exfoliativní dermatitida, erythema multiforme; ve vzácných případech anafylaktický šok.
Na straně zažívacího ústrojí: nevolnost, zvracení, průjem, glositida, stomatitida, pseudomembranózní kolitida, střevní dysbióza, zvýšená aktivita jaterních transamináz.
Z hemopoetického systému: anémie, leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza.
Účinky způsobené chemoterapeutickým účinkem: orální kandidóza, vaginální kandidóza.
Kontraindikace pro použití léku Ampicillin
- přecitlivělost na penicilinová antibiotika a jiná beta-laktamová antibiotika;
- závažná dysfunkce jater (pro parenterální použití).
Použití léku Ampicillin během těhotenství a kojení
Lék je možné užívat během těhotenství, pokud je indikován v případech, kdy přínos pro matku převažuje nad potenciálním rizikem pro plod.
Ampicilin se vylučuje do mateřského mléka v nízkých koncentracích. Pokud je to nutné, mělo by se o ukončení kojení rozhodnout v průběhu laktace.
Žádost o porušení jater
Parenterální podání je kontraindikováno v případech výrazného zhoršení funkce jater.
Žádost o porušení funkce ledvin
Pacienti s poruchou funkce ledvin vyžadují režim korekčního dávkování v závislosti na CC.
Při použití léku ve vysokých dávkách u pacientů s renální insuficiencí je možný toxický účinek na CNS.
Použití u dětí
Při podávání dětem je lék předepisován v denní dávce 50-100 mg / kg, pro děti do 20 kg - 12,5-25 mg / kg. Parenterálně u novorozenců je lék předepisován v denní dávce 100 mg / kg pro děti jiných věkových skupin - 50 mg / kg. U těžkých infekcí mohou být uvedené dávky zdvojnásobeny.
Zvláštní pokyny
S opatrností a na pozadí současného použití desenzibilizačních činidel by měl být lék předepisován při bronchiálním astmatu, senné rýmě a dalších alergických onemocněních.
Při aplikaci ampicilinu je nezbytné systematické sledování funkce ledvin, jater a periferní krve.
Při selhání jater by měl být lék používán pouze pod kontrolou jater.
Pacienti s poruchou funkce ledvin vyžadují režim korekčního dávkování v závislosti na CC.
Při použití léku ve vysokých dávkách u pacientů s renální insuficiencí je možný toxický účinek na CNS.
Při použití léčiva pro léčbu sepse je možná bakteriolyzační reakce (Jarish-Herxheimerova reakce).
Pokud se při užívání ampicilinu objeví alergické reakce, léčba by měla být přerušena a měla by být předepsána desenzibilizační léčba.
U oslabených pacientů, s prodlouženým užíváním léku, může nastat superinfekce způsobená mikroorganismy rezistentními na ampicilin.
Pro prevenci vzniku kandidózy by měl být současně s ampicilinem a vitamíny B a C předepisován nystatin nebo levorin.
Předávkování
V současné době byly hlášeny případy předávkování lékem Ampicillin.
Interakce s léky
Probenecid, pokud se aplikuje současně s ampicilinem, snižuje tubulární sekreci ampicilinu, v důsledku čehož se zvyšuje jeho koncentrace v krevní plazmě a zvyšuje se riziko toxického působení.
Se současným použitím ampicilinu s alopurinolem se zvyšuje pravděpodobnost kožní vyrážky.
Při současném podávání s ampicilinem se snižuje účinnost perorálních kontraceptiv obsahujících estrogen.
Při současném použití s ampicilinem zvyšuje účinnost antikoagulancií a antibiotik, aminoglykosidů.
Podmínky skladování
Seznam B. Lék by měl být skladován na suchém, tmavém místě; tablety a prášek pro přípravu suspenze - při teplotě od 15 ° C do 25 ° C, prášek pro přípravu injekčního roztoku - při teplotě nejvýše 20 ° C. Doba použitelnosti tablet, prášku pro přípravu suspenze a prášku pro přípravu injekčního roztoku je 2 roky.
Připravená suspenze by měla být uchovávána v chladničce nebo při pokojové teplotě po dobu nejvýše 8 dnů. Připravená řešení pro / m a / v zavádění skladování nemůže být.
Obchodní podmínky lékárny
Lék je k dispozici na lékařský předpis.
Benzylpenicilin sodná sůl - návod k použití. Lék je předpis, informace jsou určeny pouze pro zdravotníky!
Farmakologický účinek
Antibiotická skupina biosyntetických penicilinů. Má baktericidní účinek inhibicí syntézy buněčné stěny mikroorganismů.
Aktivní proti grampozitivním bakteriím: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (včetně Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; gramnegativní bakterie: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; anaerobní tyčinky tvořící spory; a také Actinomyces spp., Spirochaetaceae.
K působení kmenů Staphylococcus spp., Produkujících penicilinázu, rezistentních na benzylpenicilin. Zničeno v kyselém prostředí.
Novocainová sůl benzylpenicilinu ve srovnání s draselnými a sodnými solemi se vyznačuje delší dobou účinku.
Farmakokinetika
Po injekci / m se rychle vstřebává z místa injekce. Široce distribuovaný ve tkáních a tělních tekutinách. Benzylpenicilin dobře proniká placentární bariérou, BBB se zánětem meningů.
T1 / 2 - 30 min. Vylučuje se močí.
Indikace
Léčba onemocnění způsobených citlivými benzylpenicilin mikroorganismy: krupózní a lobulární pneumonie, empyémem, sepse, septikémie, pyemia, akutní a subakutní bakteriální endokarditida, meningitida, akutní a chronické osteomyelitidy, infekcí močových cest a žlučových cest, angina pectoris, hnisavé infekce kůže, měkkých tkání a sliznice, erysipy, záškrt, šarlatová horečka, antrax, aktinomykóza, léčba hnisavých zánětlivých onemocnění v porodnické a gynekologické praxi, ORL nemoci, oční choroby, kapavka, smíšené Noreya, syfilis.
Dávkovací režim
Individuální. Zadejte v / m, in / in, n / a, endolyumbno.
S / m a / a při zavedení denní dávky pro dospělé se pohybuje od 250 000 do 60 milionů. Denní dávka pro děti do 1 roku věku je 50 000-100 000 U / kg během 1 roku - 50 000 U / kg; v případě potřeby lze denní dávku zvýšit ze zdravotních důvodů až na 200 000-300 000 U / kg až do 500 000 U / kg. Frekvence podávání je 4-6 krát denně.
V závislosti na onemocnění a závažnosti průběhu se dospělí - 5000 - 10 000 IU podávají endolumbálně a děti - 2000 - 5000. Lék se ředí ve sterilní vodě pro injekce nebo v 0,9% roztoku chloridu sodného v množství 1 000 U / ml. Před injekcí (v závislosti na úrovni intrakraniálního tlaku) se odstraní 5-10 ml CSF a přidá se k roztoku antibiotika ve stejném poměru.
P / k benzylpenicilinu se používá pro infiltráty (100 000-200 000 IU v 1 ml 0,25% -0,5% roztoku novokainu).
Draselná sůl benzylpenicilinu se používá pouze v / m a s / c, ve stejných dávkách jako sodná sůl benzylpenicilinu.
Benzylpenicilin Novocainic sůl se používá pouze v / m. Průměrná terapeutická dávka pro dospělé: jednotlivá - 300 000 IU, denně - 600 000. Děti do 1 roku - 50 000-100 000 IU / kg / den, starší než 1 rok - 50 000 U / kg / den. Frekvence podávání 3-4 krát denně.
Trvání léčby benzylpenicilinem, v závislosti na formě a závažnosti onemocnění, se může pohybovat od 7 do 10 dnů až 2 měsíce nebo více.
Vedlejší účinky
Na straně zažívacího ústrojí: průjem, nevolnost, zvracení.
Účinky způsobené chemoterapeutickým účinkem: vaginální kandidóza, orální kandidóza.
Ze strany centrální nervové soustavy: při použití benzylpenicilinu ve vysokých dávkách, zejména při podávání endolyumbalu, se mohou vyvinout neurotoxické reakce: nevolnost, zvracení, zvýšená reflexní vzrušivost, symptomy meningismu, křeče, kóma.
Alergické reakce: horečka, kopřivka, kožní vyrážka, vyrážka na sliznicích, bolest kloubů, eosinofilie, angioedém. Jsou popsány případy anafylaktického šoku s fatálním koncem.
Kontraindikace
Přecitlivělost na benzylpenicilin a další léky ze skupiny penicilinů a cefalosporinů. Podávání endolumbaru je kontraindikováno u pacientů s epilepsií.
Použití v průběhu březosti a laktace
Aplikace během těhotenství je možná pouze v případě, kdy zamýšlený přínos léčby pro matku převažuje nad potenciálním rizikem pro plod.
V případě potřeby by mělo být rozhodnuto o ukončení kojení.
Žádost o porušení funkce ledvin
Používá se s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Zvláštní pokyny
Používá se s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin, se srdečním selháním, náchylností k alergickým reakcím (zejména s alergiemi na léky) a se zvýšenou citlivostí na cefalosporiny (vzhledem k možnosti zkřížené alergie).
Pokud po 3-5 dnech po zahájení aplikace není pozorován účinek, je nutné přistoupit k použití jiných antibiotik nebo kombinované terapie.
V souvislosti s možností rozvoje superinfekce plísní se doporučuje předepsat léky proti plísním pro léčbu benzylpenicilinem.
Je třeba mít na paměti, že použití benzylpenicilinu v subterapeutických dávkách nebo předčasném ukončení léčby často vede ke vzniku rezistentních kmenů patogenů.
Interakce s léky
Probenecid snižuje tubulární sekreci benzylpenicilinu, v důsledku čehož se koncentrace těchto látek v krevní plazmě zvyšuje, zvyšuje se poločas.
Při současném použití s antibiotiky, která mají bakteriostatický účinek (tetracyklin), se baktericidní účinek benzylpenicilinu snižuje.
Bitsillin-5 - návod k použití. Lék je předpis, informace jsou určeny pouze pro zdravotníky!
Klinicko-farmakologická skupina:
Antibiotické peniciliny, kolapsující penicilináza.
Farmakologický účinek
Antibiotikum skupiny penicilinu s prodlouženým účinkem, kolapsující penicilinázu. Základem mechanismu účinku je porušení syntézy peptidoglykanu - mukopeptidu buněčné stěny, což vede k inhibici syntézy buněčné stěny mikroorganismu a potlačení růstu a reprodukce bakterií.
Aktivní proti grampozitivním bakteriím: Staphylococcus spp. (netvoří penicilinázu), Streptococcus spp. (včetně Streptococcus pneumoniae), stejně jako Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis.
Pro léky rezistentní na viry, rickettsia, houby, protozoa, nejvíce gram-negativní bakterie.
Lék má prodloužený účinek.
Farmakokinetika
Zavedením Bicilinu-5 vzniká v prvních hodinách po injekci vysoká koncentrace.
Po podání Bicilinu-5 v dávce 1,2-1,5 milionu jednotek u dětí a dospělých bylo dosaženo terapeutické koncentrace 0,3 U / ml, která přetrvává po dobu 28 dnů.
Indikace pro použití léčiva BICYLLIN®-5
- léčba infekčních onemocnění způsobených patogeny citlivými na penicilin (zejména v případech, kdy je nutné vytvořit dlouhodobou terapeutickou koncentraci v krvi);
- celoroční prevence revmatismu u dospělých a dětí.
Dávkovací režim
Nedovolte častější podávání léku, než je uvedeno v dávkovacím režimu.
U dospělých je lék předepsán v dávce 1,5 milionu IU 1krát za 4 týdny.
U dětí předškolního věku je lék předepsán v dávce 600 000 U, 1 každé 3 týdny, děti starší 8 let, 1,2–1,5 milionu IU 1krát za 4 týdny.
Pravidla pro přípravu a podávání roztoku
Suspenze Bicilin-5 se připraví bezprostředně před použitím. V lahvičce s lékem vstříklo 5-6 ml sterilní vody pro injekce nebo 0,9% roztok chloridu sodného nebo 0,25-0,5% roztoku novokainu.
Směs v lahvičce se míchá (otáčením lahvičky mezi dlaněmi), dokud nevznikne homogenní suspenze (nebo suspenze), která se okamžitě vstřikuje hluboko do horního vnějšího kvadrantu hýždí. Nedoporučuje se otírat hýždě po injekci.
Vedlejší účinky
Alergické reakce: bolest hlavy, horečka, kopřivka, vyrážka na kůži a sliznicích, artralgie, eosinofilie, angioedém. Jsou popsány případy anafylaktického šoku s fatálním koncem.
Lokální reakce: možná bolest v místě vpichu injekce.
Kontraindikace pro použití léku BICYLLIN®-5
- bronchiální astma;
- kopřivka;
- senná rýma;
- přecitlivělost na peniciliny.
Použití léku BICYLLIN®-5 během těhotenství a laktace
Údaje o použití přípravku Bicillin-5 během těhotenství a kojení (kojení) nejsou k dispozici.
Použití u dětí
U dětí předškolního věku je lék předepsán v dávce 600 000 U, 1 každé 3 týdny, děti starší 8 let, 1,2–1,5 milionu IU 1krát za 4 týdny.
Zvláštní pokyny
Bicilin-5 lze použít pouze v případech, kdy je známo, že pacient nemá žádné reakce z přecitlivělosti na penicilin, protože lék poskytuje dlouhodobý přísun penicilinu do krve.
Pacienti, kteří měli na léčivo neobvyklé reakce, by měli být pod stálým lékařským dohledem, dokud vedlejší účinky zcela nezmizí. V těžkých případech je předepsána vhodná léčba (atropin 0,1% 0,5-0,6 ml, epinefrin 0,1% 1 ml, efedrin 5% 1 ml, kofein benzoát sodný 10%, amoniak).
Předávkování
V současné době nebyly hlášeny žádné případy předávkování bicilinem-5.
Interakce s léky
Lék pro interakci s léčivem Bicilin-5 není popsán.
Podmínky skladování
Seznam B. Lék by měl být skladován na suchém chladném místě při teplotě do 20 ° C. Doba použitelnosti - 3 roky.
Přípravky analogů penicilinu - vlastnosti a stručné popisy
Penicilin je první uměle syntetizované antibiotikum. On byl vybrán slavným britským bakteriologem Alexander Fleming v 1928. Penicilin označuje beta-laktamové léky. Je schopen inhibovat syntézu buněčné membrány mikroorganismů, což vede k jejich destrukci a smrti (baktericidní účinek).
Po dlouhou dobu bylo toto antibiotikum zvoleným lékem pro různé bakteriální infekce způsobené stafylokoky, streptokoky, korynebakteriemi, neuraliemi, anaerobními patogeny, aktinomycety a spirochétami. Penicilin se používá hlavně pro následující indikace:
- syfilis;
- bakteriální myokarditida;
- léčba infekčních patologií u těhotných žen;
- meningitida;
- osteomyelitidu;
- bolest v krku;
- aktinomykóza.
Nespornou výhodou penicilinu je nízká škála vedlejších účinků, která umožňuje jeho použití pro téměř všechny kategorie pacientů. Někdy se vyskytují různé alergické reakce - kopřivka, vyrážka, anafylaktický šok a další. S dlouhodobým přijetím byly popsány případy spojení infekce candida.
Aktivní použití penicilinu v klinické praxi však vedlo k rozvoji rezistence. Například, staphylococcus začal produkovat zvláštní enzym penicillinase, který je schopný rozdělit toto antibiotikum. Proto byla naléhavá otázka, co nahradit penicilin.
Amoxicilin
Amoxicilin je novější lék ze skupiny penicilinu.
Lék má také baktericidní účinek, snadno prochází hematoencefalickou bariérou. Částečně metabolizován v játrech a vylučován pacientem ledvinami.
Mezi nevýhody amoxicilinu - potřeba více dávek. Dnes je tento lék široce používán k léčbě infekcí dýchacího ústrojí (faryngitida, bolest v krku, sinusitida, tracheitida, bronchitida), močový systém (cystitida, uretritida, pyelonefritida), stejně jako salmonelóza, leptospiróza, listerióza, borelióza a žaludeční vředy, způsobené heli-ko-uzávěrem..
Amoxicilin by neměl být předepisován pro přecitlivělost na léky penicilinového typu, infekční mononukleózu (specifická vyrážka nebo poškození jater). Mezi nežádoucí účinky patří různé alergické reakce, Stevens-Johnsonův syndrom, dyspeptické poruchy, přechodná anémie a bolesti hlavy.
Tento lék je prezentován v lékárnách pod názvy "Amoxicillin", "Amofast", "V-Moks", "Flemoksin Solyutab." Cena se velmi liší v závislosti na výrobci.
Dospělí jsou rutinně předepisováni amoxicilinem 500 mg 3x denně a pro děti s hmotností nižší než 40 kg je rychlost 25–45 mg na 1 kg. Léčba nemocí s mírnou nebo střední závažností tráví týden, s vážnějšími patologiemi, průběh je prodloužen na 10 nebo více dnů.
Ampicilin
Ampicilin, jako analog penicilinu, začal být používán pro léčbu bakteriálních patologií od roku 1961. Patří také do skupiny penicilinů a má baktericidní účinek.
Na rozdíl od předchozích léků však jeho spektrum účinku zahrnuje nejen gram-pozitivní mikroorganismy, ale také gram-negativní (E. coli, Proteus, hemofilní hůlku a další). Mnoho bakterií je však schopno štěpit penicilinasou.
Dnes se ampicilin používá pro:
- bakteriální cholecystitis;
- cholangitida;
- bronchitida, sinusitida;
- pneumonie bez komplikací;
- faryngitida;
- otitis;
- salmonelóza;
- shigellosis;
- cystitida;
- uretritida;
- pyelonefritida;
- infekce rány v chirurgii.
Ampicilin by neměl být předepisován, pokud je v anamnéze alergická reakce na peniciliny, abnormální jaterní funkce, infekční mononukleózu, leukémii a infekci HIV. Jsou popsány případy neurologických symptomů po užití léku. Někdy byly pozorovány také dyspeptické symptomy, přidání kandidózy, toxické hepatitidy a pseudomembranózní kolitidy.
Dostupné léky ve formě tablet pro orální podání 0,25 g nebo prášku pro vnitřní podání. Existují následující obchodní názvy: Ampicillin, Ampicillin-Norton.
Lék se doporučuje užívat půl hodiny před jídlem nebo 120 minut po něm. Dávka pro dospělé se pohybuje od 250 do 1000 mg každých 6 hodin. Délka léčby by neměla být kratší než 5 dnů.
Augmentin
Penicilin lze také nahradit přípravkem Augmentin, kombinovaným léčivem amoxicilinového antibiotika a kyseliny klavulanové. Posledně uvedený je specifickým inhibitorem penicilinázy, který je produkován streptokoky, stafylokoky, enterokoky a neisseria. Tím se zabrání zničení antibakteriálního léčiva, které významně zvyšuje jeho účinnost v situaci, kdy se zvyšuje odolnost mikroorganismů. Poprvé se Augmentin syntetizoval a začal vyrábět britskou farmaceutickou společnost Beecham Pharmaceuticals.
Nejčastěji je lék předepisován pro bakteriální zánětlivé procesy dýchacího ústrojí - bronchitida, tracheitida, laryngitida, otitis, sinusitida a nelékařská pneumonie. Přípravek Augmentin se také používá při cystitidě, uretritidě, pyelonefritidě, osteomyelitidě, gynekologických patologiích, prevenci komplikací po chirurgických operacích a manipulacích.
Mezi kontraindikacemi se rozlišují různé dysfunkce jater, zvýšená citlivost pacienta na penicilinová antibiotika, období laktace u žen. Nejčastěji je lék doprovázen následujícími vedlejšími účinky:
- alergické reakce;
- dyspeptické poruchy;
- pseudomembranózní kolitida;
- bolest hlavy;
- závratě;
- ospalost nebo poruchy spánku;
- angioedém;
- toxická přechodná hepatitida.
Augmentin je dostupný ve formě prášku pro přípravu sirupu nebo tablet pro orální podání. Suspenze se používá u dětí s tělesnou hmotností vyšší než 5 kg na 0,5 nebo 1 ml léčiva na 1 kg. Pro dospívající a dospělé používejte tabletovou formu. Standardně užívejte jednu tabletu (875 mg amoxicilinu / 125 mg kyseliny klavulanové) 2x denně. Minimální doba léčby je 3 dny.
Cefazolin
Cefazolin patří do skupiny cefalosporinů první generace. Podobně jako peniciliny má beta-laktamovou bázi, která mu dává baktericidní účinek proti významnému počtu grampozitivních bakterií.
Toto antibiotikum se používá pouze pro intravenózní nebo intramuskulární podání. Terapeutická koncentrace v krvi se udržuje po dobu 10 hodin po podání.
Cefazolin také nepronikne hematoencefalickou bariérou a je téměř úplně vyloučen z těla ledvinami pacienta. V současné době se lék používá primárně k léčbě mírných forem infekcí dýchacího ústrojí, jakož i bakteriálního zánětu močových cest (zejména u dětí, těhotných žen a starších osob).
Cefazolin by neměl být předepisován v přítomnosti přecitlivělosti u cefalosporinů nebo penicilinů v kombinaci s bakteriostatiky. Když se používá, někdy se vyvíjí alergické reakce, filtrační funkce ledvin je dočasně narušena, objevují se dyspeptické poruchy, spojuje se plísňová infekce.
Cefazolin se uvolňuje v lahvičkách s 0,5 nebo 1,0 g účinné látky pro přípravu injekcí. Dávka léku závisí na typu a závažnosti infekce, ale obvykle se předepisuje 1,0 g antibiotika 2 nebo 3krát denně.
Ceftriaxon
Dosud je ceftriaxon jedním z nejčastěji používaných antibiotik v nemocnicích. Patří do třetí generace cefalosporinů. Mezi hlavní výhody léčiva patří přítomnost aktivity proti gramnegativní flóře a anaerobní infekci. Také ceftriaxon, na rozdíl od cefazolinu, dobře proniká hematoencefalickou bariérou, která umožňuje jeho aktivní použití pro léčbu bakteriální meningitidy v situaci, kdy nejsou žádné výsledky bakteriologického výzkumu. Kromě toho je rezistence na ni pozorována mnohem méně často než na léky skupiny penicilinu.
Ceftriaxon se používá k léčbě zánětlivých procesů bakteriální etiologie dýchacích, urogenitálních a trávicích systémů. Také antibiotikum je předepsáno pro meningitidu, sepse, infekční endokarditidu, lymskou boreliózu, sepsi, osteomyelitidu a pro prevenci komplikací během chirurgických operací a operací.
Zvláště důležité je použití fithriaxonu při neutropenii a dalších stavech se zhoršenou tvorbou krve. Důvodem je skutečnost, že lék na rozdíl od mnoha jiných skupin antibiotik neinhibuje proliferaci krevních buněk.
Ceftriaxon by neměl být podáván s léky obsahujícími vápník (Hartmann a Ringerův roztok). Při použití u novorozenců bylo pozorováno zvýšení plazmatických hodnot bilirubinu. Před první dávkou je také nutné testovat přítomnost přecitlivělosti na léčivo. Mezi nežádoucí účinky patří poruchy trávení, alergické reakce a bolesti hlavy.
Léčivo se uvolňuje ve formě prášku v lahvích 0,5, 1,0 a 2,0 g pod názvy: "Alcizon", "Blitsef", "Lendatsin", "Norakson", "Rotazef", "Cefograf", "Ceftriaxone".. Dávka a množství příjmu závisí na věku, patologii pacienta a závažnosti jeho stavu.
Farmakologická skupina - peniciliny
Přípravky podskupin jsou vyloučeny. Povolit
Popis
Peniciliny (penicillina) je skupina antibiotik produkovaných mnoha typy plísní rodu Penicillium, které jsou aktivní proti většině grampozitivních, stejně jako některé gramnegativní mikroorganismy (gonokoky, meningokoky a spirochety). Peniciliny patří k takzvaným. beta-laktamová antibiotika (beta-laktamy).
Beta-laktamy jsou velká skupina antibiotik, u kterých je přítomnost čtyřčlenného beta-laktamového kruhu ve struktuře molekuly běžná. Beta laktamy zahrnují peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy, monobaktamy. Beta-laktamy jsou nejpočetnější skupinou antimikrobiálních léčiv používaných v klinické praxi, která zaujímá vedoucí postavení v léčbě většiny infekčních onemocnění.
Historické informace. V roce 1928 objevil anglický vědec A. Fleming, který pracoval v nemocnici St.Mary`s Hospital v Londýně, schopnost vláknité houby zelené plísně (Penicillium notatum) způsobit smrt stafylokoků v buněčné kultuře. Účinná látka houby, která má antibakteriální aktivitu, A. Fleming nazývá penicilin. V roce 1940 v Oxfordu skupina vědců vedená Kh.V. Flory a E.B. Cheyna izolovaná v čisté formě tvoří významná množství prvního penicilinu z kultury Penicillium notatum. V roce 1942, vynikající ruský výzkumník Z.V. Yermolyeva obdržel penicilin z houby penicillium crustosum. Od roku 1949 jsou pro klinické použití dostupné prakticky neomezené množství benzylpenicilinu (penicilin G).
Penicilinová skupina zahrnuje přírodní sloučeniny produkované různými typy plísní Penicillium a řadou polosyntetických. Peniciliny (podobně jako jiné beta-laktamy) mají baktericidní účinek na mikroorganismy.
Mezi nejčastější vlastnosti penicilinů patří: nízká toxicita, široká škála dávek, zkřížená alergie mezi všemi peniciliny a částečně cefalosporiny a karbapenemy.
Antibakteriální účinek beta-laktamů je spojen s jejich specifickou schopností narušit syntézu buněčné stěny bakterií.
Buněčná stěna v bakteriích má tuhou strukturu, dává tvar mikroorganismům a poskytuje jejich ochranu proti destrukci. Je založen na heteropolymeru - peptidoglykanu, který se skládá z polysacharidů a polypeptidů. Jeho síťovaná struktura poskytuje pevnost buněčné stěny. Složení polysacharidů zahrnuje takové amino cukry jako N-acetylglukosamin, stejně jako kyselinu N-acetylmuramovou, která se nachází pouze v bakteriích. Krátké peptidové řetězce, včetně některých L- a D-aminokyselin, jsou asociovány s aminocukry. U grampozitivních bakterií obsahuje buněčná stěna 50–100 vrstev peptidoglykanu, v gramnegativních bakteriích 1–2 vrstvy.
Do procesu biosyntézy peptidoglykanů je zapojeno asi 30 bakteriálních enzymů, tento proces se skládá ze tří fází. Předpokládá se, že peniciliny porušují pozdní fáze syntézy buněčné stěny, což brání tvorbě peptidových vazeb inhibicí enzymu transpeptidázy. Transpeptidáza je jedním z proteinů vázajících penicilin, se kterými interagují beta-laktamová antibiotika. Proteiny vázající penicilin, enzymy zapojené do konečných fází tvorby bakteriální buněčné stěny, kromě transpeptidáz, zahrnují karboxypeptidázy a endopeptidázy. Všechny bakterie je mají (např. Staphylococcus aureus má 4 z nich, Escherichia coli - 7). Peniciliny se váží na tyto proteiny v různých rychlostech za vzniku kovalentní vazby. Když k tomu dojde, dochází k inaktivaci proteinů vázajících penicilin, síla stěny bakteriální buňky je porušena a buňky podléhají lýze.
Farmakokinetika. Při požití jsou peniciliny absorbovány a distribuovány po celém těle. Peniciliny dobře pronikají do tkání a tělních tekutin (synoviální, pleurální, perikardiální, žluč), kde se rychle dosáhne terapeutických koncentrací. Výjimkou jsou cerebrospinální tekutina, vnitřní médium oka a tajemství prostaty - zde jsou koncentrace penicilinů nízké. Koncentrace penicilinů v mozkomíšním moku se může lišit v závislosti na podmínkách: v normálním - méně než 1% séra, se zánětem může zvýšit na 5%. Terapeutické koncentrace v mozkomíšním moku jsou vytvářeny meningitidou a podáváním léků ve vysokých dávkách. Peniciliny se rychle vylučují z těla, převážně ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Jejich poločas je krátký (30–90 min), koncentrace v moči je vysoká.
Existuje několik klasifikací léčiv náležejících do skupiny penicilinu: podle molekulární struktury, zdroje, spektra aktivity atd.
Podle klasifikace poskytnuté D.A. Kharkevich (2006), peniciliny jsou rozděleny následovně (klasifikace je založená na množství rysů, včetně rozdílů ve způsobech získání): t
I. Přípravky z penicilinů získaných biologickou syntézou (biosyntetické peniciliny): t
I.1. Pro parenterální podání (zničené v kyselém prostředí žaludku):
benzylpenicilin (sodná sůl),
benzylpenicilin (draselná sůl);
benzylpenicilin (sůl Novocainu)
I.2. Pro enterální podání (odolné vůči kyselinám):
fenoxymethylpenicilin (penicilin V).
Ii. Semisyntetické peniciliny
II.1. Pro parenterální a enterální podání (odolné vůči kyselinám):
- odolné vůči působení penicilinázy:
oxacilin (sodná sůl),
- široké spektrum:
II.2. Pro parenterální podání (zničené v kyselém prostředí žaludku)
- široké spektrum, včetně Pseudomonas aeruginosa:
karbenicilin (disodná sůl),
II.3. Pro enterální podání (odolné vůči kyselinám):
karbenicilin (indanyl sodný),
Podle klasifikace penicilinů podle I. B. Mikhailov (2001), peniciliny mohou být rozděleny do 6 skupin:
1. Přírodní peniciliny (benzylpeniciliny, biciliny, fenoxymethylpenicilin).
2. Izoxazolpeniciliny (oxacilin, kloxacilin, flukloxacilin).
3. Amidinopenitsilin (amdinocilin, pivamdinocilin, bakamdinocilin, acidocyllin).
4. Aminopeniciliny (ampicilin, amoxicilin, talampicilin, bacampicilin, pivampicilin).
5. Karboxypeniciliny (karbenicilin, karbecilin, karindacilin, tikarcilin).
6. Ureidopenitsilin (azlotsilin, mezlocilin, piperacilin).
Zdroj příjmu, spektrum účinku, jakož i kombinace s beta-laktamázami byly vzaty v úvahu při tvorbě klasifikace uvedené ve Federálním manuálu (systém formulací), otázka VIII.
benzylpenicilin (penicilin G),
fenoxymethylpenicilin (penicilin V),
3. Rozšířené spektrum (aminopeniciliny): t
4. Aktivní proti Pseudomonas aeruginosa:
5. V kombinaci s inhibitory beta-laktamázy (chráněné inhibitorem):
Přírodní (přírodní) peniciliny - Jedná se o úzkospektrá antibiotika, která ovlivňují grampozitivní bakterie a koky. Biosyntetické peniciliny se získávají z kultivačního média, na kterém se pěstují určité kmeny plísňových hub (Penicillium). Existuje několik druhů přírodních penicilinů, jeden z nejaktivnějších a nejodolnějších z nich je benzylpenicilin. V lékařské praxi se benzylpenicilin používá ve formě různých solí - sodíku, draslíku a novokaininu.
Všechny přírodní peniciliny mají podobnou antimikrobiální aktivitu. Přírodní peniciliny jsou zničeny beta-laktamázami, proto nejsou účinné při léčbě stafylokokových infekcí, protože ve většině případů produkují stafylokoky beta-laktamázu. Jsou účinné zejména proti gram-pozitivním bakteriím (včetně Streptococcus spp., Včetně Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegativní koky (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), některé anaerobní (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gramnegativní mikroorganismy jsou obvykle rezistentní, s výjimkou Haemophilus ducreyi a Pasteurella multocida. V souvislosti s viry (původci chřipky, poliomyelitidy, neštovic, atd.), Mycobacterium tuberculosis, původce amebiasis, rickettsia, houby peniciliny jsou neúčinné.
Benzylpenicilin je aktivní hlavně proti grampozitivním kokům. Spektra antibakteriálního působení benzylpenicilinu a fenoxymethylpenicilinu jsou téměř identická. Benzylpenicilin je však 5–10krát účinnější než fenoxymethylpenicilin pro citlivé Neisseria spp. a některých anaerobů. Fenoxymethylpenicilin je předepisován pro infekce střední závažnosti. Aktivita přípravků penicilinu je stanovena biologicky antibakteriálním účinkem na určitý kmen Staphylococcus aureus. Na jednotku účinku (1 U) vezměte aktivitu 0,5988 ug chemicky čisté krystalické sodné soli benzylpenicilinu.
Významnou nevýhodou benzylpenicilinu je jeho nestabilita vůči beta-laktamázám (když enzymatické štěpení beta-laktamového kruhu beta-laktamázami (penicilinázami) za vzniku kyseliny penicilanové, antibiotikum ztrácí svou antimikrobiální aktivitu), nevýznamnou absorpci v žaludku (v zásadě potřebu inhalačního prostředku ve ventinu, nebo při potřebě inhalačního prostředku ve vitinu, nebo při potřebě inhalačního prostředku ve vitinu, nebo při potřebě inhalačního prostředku ve vitinu, nebo při potřebě inhalačního prostředku ve vitinu, nebo při potřebě inhalačního prostředku ve vitinu nebo při potřebě inhalačního přípravku ve vitinu nebo při potřebě inhalačního prostředku ve vitinu. proti většině gram-negativních mikroorganismů.
Za normálních podmínek benzylpenicilinové přípravky špatně pronikají do mozkomíšního moku, avšak se zánětem meningů se zvyšuje permeabilita BBB.
Benzylpenicilin, používaný ve formě vysoce rozpustných sodných a draselných solí, má krátké trvání 3–4 hodiny, protože rychle vylučuje z těla, což vyžaduje časté injekce. V tomto ohledu byly pro použití v lékařské praxi navrženy špatně rozpustné soli benzylpenicilinu (včetně soli novokainu) a benzathinbenzylpenicilinu.
Prodloužené tvary ), jsou suspenze, které mohou být podávány pouze intramuskulárně. Pomalu se vstřebávají z místa injekce a vytvářejí depot ve svalové tkáni. To vám umožňuje udržovat koncentraci antibiotika v krvi po značnou dobu a snížit tak frekvenci podávání léčiva.
Všechny soli benzylpenicilinu se používají parenterálně, protože jsou zničeny v kyselém prostředí žaludku. Z přírodních penicilinů má pouze fenoxymethylpenicilin (penicilin V) vlastnosti stabilní vůči kyselinám, i když ve slabém stupni. Fenoxymethylpenicilin se liší chemickou strukturou od benzylpenicilinu přítomností fenoxymethylové skupiny v molekule místo benzylové skupiny.
Benzylpenicilin se používá při infekcích způsobených streptokoky, včetně Streptococcus pneumoniae (pneumonie získaná v komunitě, meningitida), Streptococcus pyogenes (streptokoková tonzilitida, impetigo, erysipely, šarlatová horečka, endokarditida) u meningokokových infekcí. Benzylpenicilin je antibiotikum volby v léčbě záškrtu, plynové gangrény, leptospirózy, lymské choroby.
Jsou ukázány biciliny, především v případě potřeby dlouhodobé udržování účinných koncentrací v těle. Používají se pro syfilis a další nemoci způsobené bledým treponémem (yaws), streptokokovými infekcemi (kromě infekcí způsobených streptokoky skupiny B) - akutní tonzilitidou, šarlatovou horečkou, infekcemi ran, erysipy, revmatismem, leishmaniózou.
V roce 1957 byla z přírodních penicilinů izolována kyselina 6-aminopenicilánová a na jejím základě byl zahájen vývoj polosyntetických přípravků.
Kyselina 6-aminopenicilánová - základ molekuly všech penicilinů ("penicilinové jádro") - komplexní heterocyklická sloučenina sestávající ze dvou kruhů: thiazolidinových a beta-laktamových. S beta-laktamovým kruhem je připojen postranní radikál, který určuje základní farmakologické vlastnosti výsledné molekuly léčiva. V přírodních penicilinech závisí radikálová struktura na složení média, na kterém Penicillium spp.
Semisyntetické peniciliny jsou produkovány chemickou modifikací, připojením různých radikálů k molekule kyseliny 6-aminopenicilánové. Tak byly získány peniciliny s určitými vlastnostmi:
- odolné vůči působení penicilináz (beta-laktamázy);
- kyselý, účinný při jmenování uvnitř;
- mají široké spektrum činností.
Izoxazolpeniciliny (isoxazolyl peniciliny, penicilin-stabilní, antistafylokokové peniciliny). Většina stafylokoků produkuje specifický enzym, beta-laktamázu (penicilinázu) a je rezistentní vůči benzylpenicilinu (80–90% kmenů Staphylococcus aureus tvoří penicilin).
Hlavním anti-stafylokokovým lékem je oxacilin. Skupina léků rezistentních na penicilin také zahrnuje kloxacilin, flucloxacilin, methicilin, nafcilin a dicloxacilin, které díky své vysoké toxicitě a / nebo nízké účinnosti nenalezly klinické použití.
Spektrum antibakteriálního působení oxacilinu je podobné spektru účinku benzylpenicilinu, ale vzhledem k rezistenci oxacilinu na penicilinázu je účinné proti stafylokokům tvořícím penicilin, které jsou rezistentní vůči benzylpenicilinu a fenoxymethylpenicilinu, stejně jako vůči jiným antibiotikům.
Aktivitou proti grampozitivním kokům (včetně stafylokoků, které neprodukují beta-laktamázu), isoxazolpeniciliny, včetně t oxacilin, významně horší než přírodní peniciliny, proto u onemocnění, jejichž patogeny jsou citlivé na mikroorganismy benzylpenicilinu, jsou méně účinné ve srovnání s těmito mikroorganismy. Oxacilin není účinný proti gram-negativním bakteriím (kromě Neisseria spp.), Anaerobes. V tomto ohledu jsou léčiva této skupiny ukázána pouze v případech, kdy je známo, že infekce je způsobena stafylokokovými kmeny tvořícími penicilin.
Hlavní farmakokinetické rozdíly mezi isoxazolpeniciliny a benzylpenicilinem:
- rychlá, ale ne úplná (30–50%) absorpce z gastrointestinálního traktu. Tato antibiotika můžete použít jako parenterálně (in / m, in / in) a uvnitř, ale 1–1,5 hodiny před jídlem, protože mají nízkou odolnost vůči kyselině chlorovodíkové;
- vysoký stupeň vazby na plazmatický albumin (90–95%) a neschopnost odstranit izoxazolpeniciliny z těla během hemodialýzy;
- nejen renální, ale také jaterní exkrece, bez nutnosti korekce dávkovacího režimu s mírným selháním ledvin.
Hlavním klinickým významem oxacilinu je léčba stafylokokových infekcí způsobených kmeny Staphylococcus aureus rezistentními na penicilin (s výjimkou infekcí způsobených meticilin-rezistentním Staphylococcus aureus, MRSA). Je třeba mít na paměti, že v nemocnicích jsou běžné kmeny Staphylococcus aureus rezistentní na oxacilin a methicilin (methicilin, první penicilin-rezistentní penicilin). Oxosilin / meticilin rezistentní nozokomiální a komunitní kmeny Staphylococcus aureus jsou obvykle multirezistentní - jsou rezistentní na všechny ostatní beta-laktamy a často na makrolidy, aminoglykosidy, fluorochinolony. Léky zvolené pro infekce způsobené MRSA jsou vankomycin nebo linezolid.
Nafcillin je o něco aktivnější než oxacilin a jiné penicilin rezistentní peniciliny (ale méně aktivní než benzylpenicilin). Nafcillin proniká BBB (jeho koncentrace v mozkomíšním moku je dostatečná pro léčbu stafylokokové meningitidy), vylučuje se převážně žlučí (maximální koncentrace v žluči je mnohem vyšší než koncentrace v séru), v menší míře ledvinami. Může být podáván perorálně a parenterálně.
Amidinopenitsilin - Jedná se o peniciliny s úzkým spektrem účinku, ale s převažující aktivitou proti gram-negativním enterobakteriím. Přípravky amidinopenicilinu (amidinocilin, pivamdinocilin, bakamdinocilin, acidocyllin) nejsou v Rusku registrovány.
Peniciliny se širokým spektrem aktivity
V souladu s klasifikací předloženou D.A. Kharkevich, semisyntetická širokospektrální antibiotika jsou rozdělena do následujících skupin:
I. Léky, které neovlivňují modrý hnis:
- Aminopeniciliny: ampicilin, amoxicilin.
Ii. Léky účinné proti Pseudomonas aeruginosa:
- Karboxypeniciliny: karbenicilin, tikarcilin, karbecilin;
- Ureidopenitsilin: piperacilin, azlotsilin, mezlotsilin.
Aminopeniciliny - širokospektrální antibiotika. Všechny jsou zničeny beta-laktamázami jak gram-pozitivních, tak gram-negativních bakterií.
V lékařské praxi jsou amoxicilin a ampicilin široce používány. Ampicilin je předchůdcem aminopenicilinové skupiny. Co se týče grampozitivních bakterií, ampicilin, stejně jako všechny polosyntetické peniciliny, je horší v aktivitě než benzylpenicilin, ale je lepší než oxacilin.
Ampicilin a amoxicilin mají podobná spektra účinku. Ve srovnání s přírodními peniciliny se antimikrobiální spektrum ampicilinu a amoxicilinu rozšiřuje na citlivé kmeny enterobakterií, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Lepší než přírodní peniciliny působí na Listeria monocytogenes a citlivé enterokoky.
Ze všech perorálních beta-laktamů je amoxicilin nejúčinnější proti Streptococcus pneumoniae, který je odolný vůči přírodním penicilinům.
Ampicilin není účinný proti kmenům Staphylococcus spp., Které jsou tvořeny penicilinem, Všechny kmeny Pseudomonas aeruginosa, většina kmenů Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indol pozitivní).
K dispozici jsou kombinovaná léčiva, například Ampioks (ampicilin + oxacillin). Kombinace ampicilinu nebo benzylpenicilinu s oxacilinem je racionální, protože spektrum působení s touto kombinací se stává širším.
Rozdíl mezi amoxicilinem (který je jedním z předních perorálních antibiotik) a ampicilinem je jeho farmakokinetickým profilem: pokud je amoxicilin podáván rychleji a dobře absorbován ve střevě (75–90%) než ampicilin (35–50%), biologická dostupnost nezávisí na příjmu potravy.. Amoxicilin proniká lépe do některých tkání, vč. v bronchopulmonálním systému, kde je koncentrace dvakrát vyšší než koncentrace v krvi.
Nejvýznamnější rozdíly ve farmakokinetických parametrech aminopenicilinů z benzylpenicilinu:
- možnost jmenování uvnitř;
- mírná vazba na plazmatické proteiny - 80% aminopenicilinů zůstává v krvi ve volné formě - a dobrá penetrace do tkání a tělních tekutin (s meningitidou, koncentrace v mozkomíšním moku může být 70–95% koncentrací v krvi);
- četnost předepisování kombinovaných léků - 2-3 krát denně.
Hlavními indikacemi pro předepisování aminopenicilinů jsou infekce horních cest dýchacích a ORL orgánů, infekce ledvin a infekcí močových cest, gastrointestinální infekce, eradikace Helicobacter pylori (amoxicilin), meningitida.
Charakteristickým znakem nežádoucího účinku aminopenicilinů je rozvoj "ampicilinové" vyrážky, což je nealergická makulopapulární vyrážka, která rychle vymizí, když je léčivo zrušeno.
Jednou z kontraindikací pro jmenování aminopenicilinů je infekční mononukleóza.
Mezi ně patří karboxypeniciliny (karbenicilin, tikarcilin) a ureidopeniciliny (azlocilin, piperacilin).
Karboxypeniciliny - Jedná se o antibiotika s antimikrobiálním spektrem podobným aminopenicilinům (s výjimkou působení na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicilin je prvním anti-hnisavým penicilinem, který je méně účinný než jiné anti-pseudomonasové peniciliny. Karboxypeniciliny působí na druhy Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) a Proteus pozitivní na indol (Proteus spp.) Odolný vůči ampicilinu a dalším aminopenicilinům. Klinický význam karboxypenicilinů se v současné době snižuje. I když mají široké spektrum účinku, jsou neaktivní vůči velké části kmenů Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Téměř neprochází BBB. Množství schůzek - 4 krát denně. Sekundární rezistence mikroorganismů se rychle rozvíjí.
Ureidopeniciliny - jedná se také o antibiotika proti škůdcům, jejich spektrum účinku se shoduje s karboxypeniciliny. Nejaktivnějším lékem v této skupině je piperacilin. Z léčiv této skupiny si zachovává svou hodnotu v lékařské praxi pouze azlocillin.
Ureidopeniciliny jsou pro Pseudomonas aeruginosa aktivnější než karboxypeniciliny. Používají se při léčbě infekcí způsobených Klebsiella spp.
Všechny anti-pesticidní peniciliny jsou zničeny beta-laktamázami.
Farmakokinetické vlastnosti ureidopenicilinů:
- zadávat pouze parenterálně (in / m a / in);
- nejenom ledviny, ale také játra se účastní vylučování;
- frekvence užívání - 3 krát denně;
- sekundární rezistence bakterií se rychle rozvíjí.
Vzhledem k výskytu kmenů s vysokou rezistencí vůči antisexpousovým penicilinům a nedostatku výhod oproti jiným antibiotikům antisexaginální peniciliny prakticky ztratily svůj význam.
Hlavní indikace pro tyto dvě skupiny anti-peroxidačních penicilinů jsou nozokomiální infekce způsobené citlivými kmeny Pseudomonas aeruginosa v kombinaci s aminoglykosidy a fluorochinolony.
Peniciliny a jiná beta-laktamová antibiotika mají vysokou antimikrobiální aktivitu, ale u mnoha z nich se může vyvinout rezistence mikroorganismů.
Tato rezistence je způsobena schopností mikroorganismů produkovat specifické enzymy - beta-laktamázu (penicilinázu), které ničí (hydrolyzují) beta-laktamový kruh penicilinů, který je zbavuje antibakteriální aktivity a vede k rozvoji rezistentních kmenů mikroorganismů.
Některé polosyntetické peniciliny jsou odolné vůči beta-laktamáze. Kromě toho byly pro překonání získané rezistence vyvinuty sloučeniny, které mohou ireverzibilně inhibovat aktivitu těchto enzymů, takzvaných. inhibitory beta-laktamázy. Používají se při tvorbě inhibičních penicilinů.
Inhibitory beta-laktamázy, jako peniciliny, jsou beta-laktamové sloučeniny, ale samy o sobě mají minimální antibakteriální aktivitu. Tyto látky nevratně vážou beta-laktamázy a inaktivují tyto enzymy, čímž chrání beta-laktamová antibiotika před hydrolýzou. Inhibitory beta-laktamázy jsou nejúčinnější proti beta-laktamáze kódované plasmidovými geny.
Inhibitorové peniciliny jsou kombinací antibiotika penicilinu se specifickým inhibitorem beta-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitory beta-laktamázy se nepoužívají samostatně, ale používají se v kombinaci s beta-laktamy. Tato kombinace umožňuje zvýšit stabilitu antibiotika a jeho aktivitu proti mikroorganismům produkujícím tyto enzymy (beta-laktamázu): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h Bacteroides fragilis. V důsledku toho se kmeny mikroorganismů, které jsou rezistentní vůči penicilinům, stávají citlivými na kombinované léčivo. Spektrum antibakteriální aktivity inhibičních beta-laktamů odpovídá spektru penicilinů obsažených v jejich složení, pouze úroveň získané rezistence se liší. Inhibitorové peniciliny se používají k léčbě infekcí různé lokalizace a perioperační profylaxe při operaci břicha.
Inhibiční peniciliny zahrnují amoxicilin / klavulanát, ampicilin / sulbactam, amoxicilin / sulbactam, piperacilin / tazobaktam, tikcilin / klavulanát. Tikarcilin / klavulanát má antiseptický účinek a je účinný proti Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam má svou vlastní antibakteriální aktivitu proti gram-negativním koksům rodiny Neisseriaceae a nefermentativní rodiny Acinetobacter.
Indikace pro použití penicilinů
Peniciliny se používají pro infekce způsobené patogeny, které jsou na ně citlivé. Většinou se používají při infekcích horních cest dýchacích, při léčbě anginy pectoris, šarlatové horečky, otitidy, sepse, syfilisu, kapavky, gastrointestinálních infekcí, infekcí močových cest atd.
Peniciliny by měly být používány pouze podle pokynů a pod dohledem lékaře. Je třeba mít na paměti, že použití nedostatečných dávek penicilinů (stejně jako jiných antibiotik) nebo příliš brzkého ukončení léčby může vést k rozvoji rezistentních kmenů mikroorganismů (to platí zejména pro přírodní peniciliny). Pokud dojde k rezistenci, pokračujte v léčbě dalšími antibiotiky.
Použití penicilinů v oftalmologii. V oftalmologii se peniciliny aplikují topicky ve formě instilací, subkonjunktiválních a intravitreálních injekcí. Peniciliny neprocházejí dobře hematoftalickou bariérou. Na pozadí zánětlivého procesu se zvyšuje jejich pronikání do vnitřních struktur oka a koncentrace v nich dosahují terapeuticky významných hodnot. Při instilaci do spojivkového vaku jsou terapeutické koncentrace penicilinů stanoveny ve stromatu rohovky, když se aplikuje lokálně, přední komora prakticky neproniká. Je-li subkonjunktivální podávání léků určeno v rohovce a vlhkosti přední komory oka, ve sklivci - koncentrace je nižší než terapeutická.
Roztoky pro topické podávání se připravují ex tempore. Penicilli se používají k léčbě a další oční onemocnění. Kromě toho se peniciliny používají k prevenci infekčních komplikací poranění očních víček a orbity, zejména když cizí těleso proniká do tkání orbity (ampicilin / klavulanát, ampicilin / sulbactam atd.).
Použití penicilinu v urologické praxi. V urologické praxi antibiotik-penicilinů jsou široce používány léky chráněné inhibitorem (použití přírodních penicilinů, stejně jako použití polosyntetických penicilinů jako léků volby je považováno za neopodstatněné vzhledem k vysoké úrovni rezistence uropatogenních kmenů.
Vedlejší účinky a toxické účinky penicilinů. Peniciliny mají nejmenší toxicitu mezi antibiotiky a široký rozsah terapeutického působení (zejména přírodního). Nejzávažnější vedlejší účinky jsou spojeny s přecitlivělostí na ně. Alergické reakce jsou pozorovány u významného počtu pacientů (podle různých zdrojů, od 1 do 10%). Peniciliny, častěji než léky z jiných farmakologických skupin, způsobují alergie na léky. U pacientů s alergickými reakcemi na peniciliny v anamnéze, s následným použitím těchto reakcí, je pozorováno u 10-15% případů. U méně než 1% lidí, u kterých se dříve nevyskytly podobné reakce, se po opakovaném podání objeví alergická reakce na penicilin.
Peniciliny mohou vyvolat alergickou reakci v jakékoliv dávce a jakékoliv dávkové formě.
Při použití penicilinů jsou možné jak alergické reakce okamžitého typu, tak i opožděné reakce. Předpokládá se, že alergická reakce na peniciliny je spojena hlavně s meziproduktem jejich metabolismu - skupinou penicilloinu. Nazývá se velký antigenní determinant a vzniká při přerušení beta-laktamového kruhu. Mezi malé antigenní determinanty penicilinu patří zejména nezměněné molekuly penicilinu, benzylpenicilátu. Jsou tvořeny in vivo, ale jsou také stanoveny v roztocích penicilinu připravených pro podávání. Předpokládá se, že časné alergické reakce na peniciliny jsou zprostředkovány hlavně IgE protilátkami proti malým antigenním determinantám, zpožděným a pozdním (kopřivka), obvykle IgE protilátkám proti velkým antigenním determinantům.
Reakce přecitlivělosti jsou způsobeny tvorbou protilátek v těle a obvykle se vyskytují několik dní po zahájení užívání penicilinu (období se může pohybovat od několika minut do několika týdnů). V některých případech se alergické reakce projevují jako kožní vyrážky, dermatitida, horečka. Ve vážnějších případech se tyto reakce projevují otoky sliznic, artritidy, artralgie, poškození ledvin a dalších poruch. Možný je anafylaktický šok, bronchospasmus, bolest břicha, otok mozku a další projevy.
Těžká alergická reakce je absolutní kontraindikací zavedení penicilinů v budoucnu. Je nezbytné, aby pacient vysvětlil, že i malé množství penicilinu, které je požíváno s jídlem nebo během kožního testu, může být pro něj smrtící.
Někdy je jediným příznakem alergické reakce na peniciliny horečka (svou povahou je konstantní, remitentní nebo přerušovaná, někdy doprovázená zimnicí). Horečka obvykle vymizí během 1–1,5 dne po vysazení léku, ale někdy může trvat několik dní.
Všechny peniciliny se vyznačují křížovou senzibilizací a zkříženými alergickými reakcemi. Přípravky obsahující penicilin, včetně kosmetiky a potravin, mohou způsobit senzibilizaci.
Peniciliny mohou způsobit různé nepříznivé a toxické účinky nealergické povahy. Patří mezi ně: požití - dráždivé, vč. glositida, stomatitida, nevolnost, průjem; s i / m podáváním - bolest, infiltrace, aseptická svalová nekróza; s úvodem - flebitida, tromboflebitida.
Možná zvýšení reflexní vzrušivosti centrálního nervového systému. Při použití vysokých dávek se mohou objevit neurotoxické účinky: halucinace, bludy, dysregulace krevního tlaku, záchvaty. Křečové záchvaty jsou pravděpodobnější u pacientů, kteří dostávají vysoké dávky penicilinu a / nebo u pacientů se závažným poškozením funkce jater. Vzhledem k riziku závažných neurotoxických reakcí nelze peniciliny podávat endolyumbálně (s výjimkou sodné soli benzylpenicilinu, která se z důvodů života podává velmi pečlivě).
Při léčbě penicilinů se může vyvinout superinfekce, orální kandidóza, vagina, střevní dysbióza. Peniciliny (obvykle ampicilin) mohou způsobit průjem související s antibiotiky.
Použití ampicilinu vede k „ampicilinové“ vyrážce (u 5-10% pacientů), doprovázené svěděním, horečkou. Tento nežádoucí účinek se nejčastěji vyskytuje v 5. až 10. dni užívání velkých dávek ampicilinu u dětí s lymfadenopatií a virovými infekcemi nebo při současném užívání alopurinolu, stejně jako u téměř všech pacientů s infekční mononukleózou.
Specifické nežádoucí účinky při použití bicilinů jsou lokální infiltráty a vaskulární komplikace ve formě One syndromů (ischemie a gangréna končetin náhodnou injekcí do tepny) nebo Nicolau (plicní a cerebrální vaskulární embolie).
Při použití oxacilinu je možná hematurie, proteinurie a intersticiální nefritida. Použití anti-pelagických penicilinů (karboxypeniciliny, ureidopeniciliny) může být doprovázeno výskytem alergických reakcí, symptomů neurotoxicity, akutní intersticiální nefritidy, dysbiózy, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie. Při použití karbenicilinu je možný hemoragický syndrom. Kombinované léky obsahující kyselinu klavulanovou mohou způsobit akutní poškození jater.
Použití během těhotenství. Peniciliny procházejí placentou. I když neexistují adekvátní a přísně kontrolované studie bezpečnosti u lidí, peniciliny, vč. inhibitor, široce používaný u těhotných žen, bez komplikací.
Ve studiích na laboratorních zvířatech s peniciliny v dávkách 2-25 (pro různé peniciliny) převyšující terapeutické, nebyly zjištěny poruchy plodnosti a účinky na reprodukční funkci. Teratogenní, mutagenní, embryotoxické vlastnosti se zavedením penicilinových zvířat nebyly identifikovány.
V souladu s obecně uznávanými celosvětovými doporučeními FDA (Food and Drug Administration), které určují možnost užívání léků během těhotenství, spadají léky skupiny penicilinu o účinku na plod do kategorie FDA (studie o reprodukci na zvířatech neprokázala nepříznivý účinek léků na plod a adekvátní a účinnou léčbu). nebyly provedeny žádné přísně kontrolované studie u těhotných žen).
Při předepisování penicilinů během těhotenství je třeba (jako u jiných prostředků) vzít v úvahu trvání těhotenství. V procesu terapie je nutné přísně kontrolovat stav matky a plodu.
Použití během kojení. Peniciliny pronikají do mateřského mléka. I když nebyly zaznamenány žádné významné lidské komplikace, použití penicilinů u kojících matek může vést k senzibilizaci dětí, změnám ve střevní mikroflóře, průjmům, rozvoji kandidózy a vzniku kožní vyrážky u kojenců.
Pediatrie Při použití penicilinů u dětí nejsou specifické pediatrické problémy registrovány, je však třeba mít na paměti, že nedostatečně vyvinutá funkce ledvin u novorozenců a malých dětí může vést ke kumulaci penicilinů (a proto existuje zvýšené riziko neurotoxických účinků s rozvojem záchvatů).
Geriatrie Specifické geriatrické problémy při aplikaci penicilinů nejsou registrovány. Je však třeba mít na paměti, že u starších lidí je vyšší pravděpodobnost renální dysfunkce související s věkem, a proto může vyžadovat úpravu dávky.
Porucha funkce ledvin a jater. V případě selhání ledvin / jater je možná kumulace. Při středně závažném a závažném selhání ledvin a / nebo jater je nutná úprava dávky a zvýšení doby mezi podáním antibiotika.
Interakce penicilinů s jinými léky. Baktericidní antibiotika (včetně cefalosporinů, cykloserinu, vankomycinu, rifampicinu, aminoglykosidů) mají synergický účinek, bakteriostatická antibiotika (včetně makrolidů, chloramfenikolu, linkosamidů, tetracyklinů) jsou antagonistická. Při kombinaci penicilinů, které jsou účinné proti Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) s antikoagulancii a antitrombocytárními přípravky (potenciální riziko zvýšeného krvácení), je třeba dbát zvýšené opatrnosti. Nedoporučuje se kombinovat peniciliny s trombolytiky. V kombinaci se sulfonamidy může snížit baktericidní účinek. Perorální peniciliny mohou snížit účinnost perorálních kontraceptiv v důsledku zhoršené enterohepatické cirkulace estrogenů. Peniciliny mohou zpomalit vylučování methotrexátu z těla (inhibovat jeho tubulární sekreci). Kombinace ampicilinu s alopurinolem zvyšuje pravděpodobnost kožní vyrážky. Použití vysokých dávek draselné soli benzylpenicilinu v kombinaci s diuretiky šetřícími draslík, draslíkovými přípravky nebo inhibitory ACE zvyšuje riziko hyperkalemie. Peniciliny jsou farmaceuticky nekompatibilní s aminoglykosidy.
Vzhledem k tomu, že při dlouhodobém perorálním podávání antibiotik lze potlačit střevní mikroflóru, což vede k tvorbě vitamínů B1, In6, In12, PP, pacienti pro prevenci hypovitaminózy, je vhodné předepsat vitaminy skupiny B.
Na závěr je třeba poznamenat, že peniciliny jsou velkou skupinou přírodních a polosyntetických antibiotik, která mají baktericidní účinek. Antibakteriální působení je spojeno se zhoršenou syntézou peptidoglykanu buněčné stěny. Účinek je způsoben inaktivací enzymu transpeptidázy, jednoho z proteinů vázajících penicilin, který se nachází na vnitřní membráně bakteriální buněčné stěny, která se podílí na pozdějších fázích jeho syntézy. Rozdíly mezi peniciliny jsou spojeny s charakteristikami jejich spektra účinku, farmakokinetickými vlastnostmi a spektrem nežádoucích účinků.
Po několik desetiletí úspěšného používání penicilinů se objevily problémy související s jejich nesprávným použitím. Profylaktické podávání penicilinů ohrožených bakteriální infekcí je tedy často nepřiměřené. Nesprávný léčebný režim - nesprávná volba dávky (příliš vysoká nebo příliš nízká) a frekvence podávání mohou vést k rozvoji vedlejších účinků, snížení účinnosti a rozvoji rezistence na léčiva.
V současné době je většina kmenů Staphylococcus spp. odolné vůči přírodním penicilinům. V posledních letech vzrostla četnost detekce rezistentních kmenů Neisseria gonorrhoeae.
Hlavní mechanismus získané rezistence na peniciliny je spojen s produkcí beta-laktamázy. K překonání získané rezistence mezi mikroorganismy byly vyvinuty sloučeniny, které mohou ireverzibilně potlačit aktivitu těchto enzymů, tzv. Tzv. inhibitory beta-laktamázy - kyselina klavulanová (klavulanát), sulbaktam a tazobaktam. Používají se k vytvoření kombinovaných (inhibitorem chráněných) penicilinů.
Je třeba mít na paměti, že volba antibakteriálního léku, včetně penicilin, by měl být způsoben především citlivostí patogenu, který ji způsobil, stejně jako nepřítomností kontraindikací k jejímu účelu.
Peniciliny jsou první antibiotika, která byla použita v klinické praxi. Navzdory různorodosti moderních antimikrobiálních látek, včetně cefalosporiny, makrolidy, fluorochinolony, peniciliny, dosud patří mezi hlavní skupiny antibakteriálních činidel používaných při léčbě infekčních onemocnění.